Mecanismo de Ação

ITRN – Inibidores da Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos

Zidovudina e Lamivudina: são análogos de nucleosídeos e potentes inibidores seletivos para os vírus HIV-1 e HIV-23TC: altamente sinérgica com a AZT, inibindo a replicação do HIV.

A 3TC-TP e a AZT-TP são substratos (formas ativas) e inibidores competitivos da transcriptase reversa do HIV.

Sua principal atividade antiviral é através da incorporação da forma monofosfato na cadeia do DNA viral, resultando na finalização da cadeia de ácido nucléico e interrupção do ciclo de replicação viral.

Efeitos farmacodinâmicos:A resistência do HIV-1à lamivudina envolve o desenvolvimento de uma

alteração de aminoácidos em M184V próximaao sítio de ação da transcriptase reversa (TR) viral. Essa variante aparece tanto in vitro quanto em pacientes infectados por HIV-1 recebendo tratamento anti-retroviral contendo lamivudina. Os mutantes M184V exibem suscetibilidade muito reduzida à lamivudina e mostram capacidade de replicação viral diminuída in vitro. Estudos in vitro indicam que isolados de vírus resistentes à zidovudina podem se tornar sensíveis quando simultaneamente adquirem resistência à lamivudina.

ITRNN – Inibidores da Transcriptase Reversa Não Análogos de Nucleosídeos

Efavirenz - Mecanismo de AçãoO efavirenz é um inibidor seletivo não nucleosídeo da transcriptase reversa do

vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1). O efavirenz é um inibidor não competitivo da transcriptase reversa (TR) do HIV-1 no que diz respeito a matriz e trifosfatos básicos ou nucleosídeos, com um pequeno componente de inibição competitiva. A transcriptase reversa do HIV tipo 2 e as DNA polimerases α, β, γ e δ de células humanas não são inibidas por concentrações do efavirenz muito acima daquelas atingidas clinicamente.

IP – Inibidor da Protease

KALETRA® (lopinavir/ritonavir)

Geral: KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é uma formulação combinada de lopinavir eritonavir. O lopinavir é um inibidor das proteases do HIV-1 e do HIV-2. O ritonavirpresente na formulação de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) inibe o metabolismomediado pelo CYP3A do lopinavir, proporcionando, deste modo, níveis plasmáticosmaiores de lopinavir.

Farmacodinâmica: mecanismo de ação: lopinavir é um inibidor das proteases doHIV-1 e HIV-2. A inibição da protease previne a clivagem da poliproteína gag-pollevando à formação de um vírus imaturo, não infeccioso.

Informações ao PacienteAção do Medicamento

Kaletra - é um medicamento que contém lopinavir e ritonavir e, em combinação com outros agentes anti-retrovirais, é indicado para o tratamento de infecção por HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana). KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não cura a infecção por HIV; o medicamento tem por objetivo controlar a quantidade de vírus e promover a melhora do sistema de defesa do organismo. Durante o tratamento podem se desenvolver outras infecções, as chamadas oportunistas ou mesmo outras complicações associadas com a AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida). KALETRA® (lopinavir/ritonavir) reduz a quantidade de HIV no sangue e aumenta o número de células de defesa do organismo.

O mecanismo de ação do KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é inibir a multiplicação doHIV dentro de nossas células, impedindo a ação da enzima protease. A inibição daprotease leva à formação de um vírus imaturo, não infeccioso, ou seja, que não écapaz de entrar em outra célula para se multiplicar.

Inibidor da Integrase

Raltegravir - é um inibidor da integrase, enzima responsável pela transferência do filamento de DNA viral do HIV, ativo contra o vírus HIV.FARMACOLOGIA CLÍNICA - Mecanismo de Ação: O raltegravir inibe a atividade catalítica da integrase do HIV, uma enzima decodificada pelo HIV que é necessária para replicação viral. A inibição da integrase evita a inserção ou integração covalente do genoma do HIV no genoma da célula hospedeira durante a fase inicial da infecção. Os genomas do HIV que não conseguem se integrar, não conseguem dirigir a produção de novas partículas infecciosas virais e dessa forma, a inibição da integração impede a propagação da infecção viral.

Inibidor de fusão (de entrada)

Ação do Medicamento

Enfuvirtida - é o primeiro membro de classe terapêutica chamada inibidor de fusão. É um inibidor do rearranjo estrutural da gp41 do HIV que se liga especificamente à proteína gp 41 do vírus HIV bloqueando a entrada do vírus na célula. Enfuvirtida não requer ativação intracelular. A atividade antiviral da enfuvirtida resulta de sua associação com a região HR1 da gp 41 do HIV na superfície viral.

Enfuvirtida - Mecanismo de ação: rompe o maquinário molecular do HIV-1 no estágio final de fusão com a célula alvo, previnindo a infecção de novas células.