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10/03/2015
Letícia Coutinho Lopes 1
Profa. Letícia Coutinho Lopes Moura
Mecanismos de Injúria e Morte Celular
Tópicos da aula
Letícia C. L. Moura
A. Lesões celulares
B. Lesões celulares irreversíveis
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Letícia C. L. Moura 3
Estágios na resposta celular ao estresse e estímulos nocivos
Respostas celulares a lesão
A. Lesões Celulares
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Letícia C. L. Moura 4
Estágios na resposta celular ao estresse e estímulos nocivos
CÉLULA NORMAL (Homeostasia)
LESÃO REVERSÍVEL
ADAPTAÇÃO LESÃO CELULAR
LESÃO IRREVERSÍVEL
NECROSE APOPTOSE MORTE CELULAR
ESTRESSE ESTÍMULOS NOCIVOS
INTENSA, PROGRESSIVA
LEVE, TRANSITÓRIA
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Respostas celulares a lesão
Natureza do Estímulo Nocivo Resposta Celular
ESTÍMULO FISIOLÓGICO ALTERADO: ALGUNS ESTÍMULOS NOCIVOS NÃO LETAIS • Demanda aumentada, estimulação aumentada (p. ex. por fatores de crescimento,
hormônios) • Decréscimo de nutrientes, estimulação diminuída • Irritação crônica (física ou química)
ADAPTAÇÕES CELULARES • Hipertrofia, Hiperplasia • Atrofia • Metaplasia
REDUÇÃO DO SUPRIMENTO DE OXIGÊNIO: LESÃO QUÍMICA, INFECÇÃO MICROBIANA • Aguda e transitória
• Progressiva e grave (incluindo lesão de DNA)
LESÃO CELULAR
• Lesão aguda reversível - Tumefação celular, degeneração gordurosa
• Lesão irreversível morte celular - Necrose - Apoptose
ALTERAÇÕES METABÓLICAS, GENÉTICAS OU ADQUIRIDAS: LESÃO CRÔNICA ACÚMULOS INTRACELULARES: CALCIFICAÇÃO
LESÃO SUBLETAL CUMULATIVA AO LONGO DA VIDA ENVELHECIMENTO CELULAR
B. Lesões celulares
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Causas das lesões celulares
Aspectos gerais da lesão celular
Fatores contribuintes da lesão celular
Mecanismos da lesão celular
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Privação de Oxigênio (hipoxia tecidual)
Agentes físicos
Trauma, radiação, choque elétrico, pressão e temperatura
Agentes químicos
Medicamentos, drogas e reagentes
Agentes infecciosos
Reações imunológicas
Alterações genéticas
Desequilíbrios nutricionais
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Causas das lesões celulares
Aspectos gerais da lesão celular
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Reversíveis
Injúrias leves
Irreversíveis
Injúrias persistentes
Necrose
Apoptose
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Fatores Contribuintes da lesão celular
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Tipo, duração e gravidade da lesão
Tipo, estado e adaptabilidade da célula lesada
Diferentes mecanismos bioquímicos celulares causam lesão celular
Múltiplos mecanismos interconectados
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Mecanismos da lesão celular
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B. Lesões celulares
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Necrose
Alterações morfológicas da necrose
Apoptose
Condições da apoptose
Mecanismos da apoptose
Via intrínseca
Via extrínseca
Características morfológicas da apoptose
Estágio final da apoptose
Apoptose e necrose
Características da necrose e apoptose
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Necrose
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Alterações morfológicas da necrose
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Reversível:
Alterações da membrana plasmática
Alterações mitocondriais
Dilatação do retículo endoplasmático
Alterações nucleares
Irreversível:
Perda dos núcleos
Fragmentação das células
Eosinofilia aumentada
Extravasamento dos conteúdos
Inflamação
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Morte celular programada
Cascata enzimática
Degradação do DNA
Fragmentação celular
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Apoptose
Condições da apoptose
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Condições fisiológicas
Apoptose de células durante a embriogênese Involução de tecidos hormônios-dependentes sob privação de hormônio Perda em populações celulares proliferativas (ex. linfócitos imaturos –
mantendo número constante – homeostasia) Eliminação de linfócitos auto-reativos potencialmente nocivos Morte de células que já tenham cumprido a sua função (ex. neutrófiolos –
resposta inflamatória aguda – privados de sinais de sobrevivência)
Condições patológicas
Lesão de DNA Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas Morte celular em certas infecções Atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto (ex.
pâncreas, parótida e rim)
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Mecanismos da apoptose
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Via intrínseca
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Via extrínseca
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Retração celular
Condensação da cromatina
Bolhas citoplasmáticas
Corpos apoptóticos
Organelas retraídas
Fagocitose células apoptóticas
(geralmente, macrófagos)
Não induz à inflamação
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Características morfológicas da apoptose
Estágio final da apoptose
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Necrose e apoptose
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Características da necrose e apoptose
Característica Necrose Apoptose
Tamanho celular Aumentado (tumefação) Reduzido (retração)
Núcleo Degeneração e perda do núcleo
Fragmentação nuclear
Membrana plasmática Rompida Íntegra
Conteúdos celulares Digestão enzimática; podem extravasar da célula
Intactos; formação de corpos apoptóticos
Inflamação adjacente Frequente Nenhuma
Papel fisiológico ou patológico Invariavelmente patológico Frequentemente fisiológico, mas pode ser patológica após algumas formas de lesão celular, especialmente lesão de DNA
C. Lesões Celulares Irreversíveis
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Tipos de necrose Necrose de coagulação
Necrose de liquefação
Necrose de caseosa
Necrose de gordurosa
Necrose de fibrinoide
Correlações clínico-patológicas: exemplos selecionados de lesão celular e necrose
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Tipos de necrose
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Necrose de coagulação
Necrose de liquefação
Necrose de caseosa
Necrose de gordurosa
Necrose de fibrinoide
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Necrose de coagulação
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Textura firme – arquitetura básica do tecido preservada
Persistência de células anucleadas e eosinofílicas
Isquemia (obstrução do vaso)
Infiltrado inflamatório
Área localizada de necrose (Infarto Renal)
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Necrose liquefativa
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Transformação do tecido
Massa viscosa liquida
Formação de material purulento
Infecções bacterianas
Infecções fúngicas
Infarto no cérebro
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Necrose gangrenosa
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Padrão não específico de morte celular
Membro (ex. perna) perda suprimento sanguíneo
Várias camadas de tecido necrosado (necrose de coagulação + necrose liquefativa)
Infecção bacteriana se superpõe – necrose liquefativa (gangrena úmida)
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Necrose caseosa
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Pulmão tuberculoso
Focos de infecções tuberculosas
Aparência esbranquiçada
Células rompidas e/ou fragmentadas
Restos granulares amorfos
Borda inflamatória
Focos de necrose caseosa – granuloma caseoso
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Necrose gordurosa
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Áreas focais de destruição gordurosa (focos de necrose gordurosa)
Liberação de lipases pancreáticas (pâncreas e cavidade peritoneal; ex. pancreatite aguda)
Áreas brancas gredosas - locais da degradação dos lipídios no mesentério (ácidos graxos + cálcio)
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Necrose fibrinoide
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Reações imunes que envolvem a parede da artéria
Depósito de imunocomplexos nas paredes dos vasos
Aparência amorfa róseo-brilhante – com inflamação
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Correlações clínico patológicas
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Formas comuns e clinicamente significativas de lesão celular necrose:
Lesão isquêmica e hipóxica
Lesão de isquemia-reperfusão
Lesão química (tóxica)
Lesão Isquemia-reperfusão
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Referências Bibliográficas
KUMAR, Vinay; ABBAS Abul k.; FAUSTO Nelson; ASTER Jon C., Robbins & Cotran Patologia Bases Patológicas das Doenças. 8 ed. São Paulo: Elsevier, 2010.
KUMAR, Vinay; ABBAS Abul k.; FAUSTO Nelson; MITCHELL Richard, Robbins Patologia Básica. 8 ed. São Paulo: Elsevier, 2008.
RUBIN, Emanuel; Rubin Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina. 4 ed. São Paulo: Guanabara Koogan, 2006.
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