TRABAJO DE TITULACION PRESENTADO

COMO REQUISITO PARA OPTAR POR EL

GRADO DE

MEDICO

TEMA:

"RELACION EXISTENTE ENTRE GENOTIPO

DE HELICOBACTER PYLORI Y LA

INCIDENCIA DE CÀNCER GÁSTRICO

SEGÚN GÉNERO EN EL HOSPITAL DR.

TEODORO MALDONADO CARBO DURANTE

EL PERIODO DEL 2010 - 2014"

LUIS ALFREDO LUCIO PINCAY

TUTOR: DR. JAVIER CARRILLO

Guayaquil, Junio 2015

INDICE

Repositorio............................................................................................................0

Certificación y firmas de

Jurado....................................................................................................................I

Certificado de Tesis.............................................................................................II

Dedicatoria..........................................................................................................III

Agradecimiento ..................................................................................................IV

CAPITULO I

Introducción..........................................................................................................1

El Problema...........................................................................................................4

Justificación...........................................................................................................7

Objetivos Generales...............................................................................................8

Objetivos Especificos............................................................................................8

CAPITULO I I

MARCO TEORICO

Historia y Descubrimiento......................................................................................9

1.1 La Bacteria.......................................................................................................10

1.2 Características Bioquímicas de la Bacteria.....................................................11

1.3Características Genéticas de la Bacteria...........................................................13

1.3 Epidemiología de Helicobacter Pylori.............................................................13

1.3.1 Actividad Inmunológica del H. Pylori.....................................................15

1.3.2 Respuesta Inmunológica de la Mucosa Gástrica del Hospedero a la Infección Por

H. Pylori...........................................................................................................17

1.4 Helicobater pylori y Enfermedades Gastrointestinales...............................17

1.5 Helicobacter pylori y su Relación con otras Enfermedades........................20

1.5.1 Infección por H. pylori y su relación con el uso de AINES.......................20

1.5.2 Helicobacter pylori y estado nutricional....................................................21

1.5.3 Helicobacter pylori y Anemia....................................................................22

1.5.4 Helicobacter pylori y Migraña...................................................................22

1.5.6 H. Pylori y riesgos de Enfermedades Cardiovasculares.............................23

1.6 Relación genética entre el h. pylori y la incidencia de cáncer gástrico...........24

1.6.1 Análisis Genético de Helicobacter pylori...................................................24

1.6.2 GEN cagA ASOCIADO A LA CITOTOXINA CagA...............................25

1.7 De la Gastritis al Càncer Gàstrico......................................................................26

1.7.1¿Qué relación guarda el H. Pylori con la incidencia de Cáncer Gástrico?..26

1.7.2 Gastritis....................................................................................................27

1.8 Cambios sugestivos de Infección aguda por H. pylori.................................27

1.9 Cambios característicos del daño crónico por Infección por H.pylori.........28

1.10 Diagnóstico...............................................................................................29

1.11 Vacuna......................................................................................................30

1.12 Otros Factores Importantes......................................................................31

1.13 Tipos de Cáncer Gástrico.........................................................................32

1.14 Hipotesis..................................................................................................35

1.15 Variables..................................................................................................35

CAPITULO III

Materiales y métodos en el cumplimiento de los objetivos............................36

3.1 Zona de Trabajo......................................................................................37

3.2 Universo..................................................................................................37

3.3 Muestra...................................................................................................37

3.3 Viabilidad................................................................................................37

3.4 Criterios de Inclusión..............................................................................38

3.5 Criterios de Exclusión.............................................................................38

3.6 Operación de las Variables......................................................................38

3.7 Instrumento de la Investigación...............................................................38

3.8 Tipo y Diseño de la Investigación...........................................................38

3.9 Consideraciones Bioéticas.......................................................................38

3.10 Recursos Empleados.............................................................................38

3.11 Recolección de la Información...............................................................38

3.12 Metodología del Estudio........................................................................38

3.13 Cronograma de Actividades...................................................................39

CAPITULO IV

Resultados

4.1 .- Presentacion de objetivos y resultados.................................................40

4.2 Discusiones..............................................................................................60

CAPITULO V

Conclusiones.................................................................................................61

CAPITULO VI

Recomendaciones.........................................................................................63

Bibliografía..................................................................................................64

Anexos.........................................................................................................65

INDICE DE TABLAS Y GRÁFICOS

Tablas# 1. Pacientes año 2010. Según sexo y Edad........................................................41

Gráfico # 1: Pacientes año 2010. Según sexo y Edad. ...........................................................41

Tabla # 2 .Pacientes año 2011. Según sexo y Edad.........................................................42

Gráfico # 2 .Pacientes año 2011. Según sexo y Edad......................................................42

Tabla # 3 .Pacientes año 2012. Según sexo y Edad.........................................................43

Gráfico # 3 .Pacientes año 2012. Según sexo y Edad......................................................43

Tabla # 4 .Pacientes año 2013. Según sexo y Edad......................................................44

Gráfico # 4 .Pacientes año 2013. Según sexo y Edad....................................................44

Tabla # 5 .Pacientes año 2014. Según sexo y Edad.........................................................45

Gráfico # 5 .Pacientes año 2014. Según sexo y Edad......................................................45

Tablas# 6. Pacientes año 2010. Según H. pylori positivo o negativo..............................46

Gráfico # 6: Pacientes año 2010. Según H. pylori positivo o negativo........................46

Tabla # 7 .Pacientes año 2011. Según H. pylori positivo o negativo..............................47

Gráfico # 7 .Pacientes año 2011. Según H. pylori positivo o negativo...........................47

Tabla # 8 .Pacientes año 2012. Según H- pylori positivo o negativo..............................48

Gráfico # 8 .Pacientes año 2012. Según H- pylori positivo o negativo..........................48

Tabla # 9 .Pacientes año 2013. Según H. pylori positivo o negativo.............................49

Gráfico # 9 .Pacientes año 2013. Según H. pylori positivo o negativo...........................49

Tabla # 10 .Pacientes año 2014. Según H. pylori positivo o negativo............................50

Gráfico # 10 .Pacientes año 2014. Según H.pylori positivo o negativo..........................50

Tablas# 11. Pacientes año 2010. Según Localización de Cáncer Gástrico....................51

Gráfico # 11: Pacientes año 2010. Localización de Cáncer Gástrico.............................51

Tabla # 12 .Pacientes año 2011. Según Localización Cáncer Gástrico..........................52

Gráfico # 12 .Pacientes año 2011. Según Localización Cáncer Gástrico.....................52

Tabla # 13 .Pacientes año 2012. Según Localización Cáncer Gástrico.........................53

Gráfico # 13 .Pacientes año 2012. Según Localización de Ca. Gástrico........................53

Tabla # 14 .Pacientes año 2013. Según Localización de Cáncer Gástrico...................54

Gráfico # 14 .Pacientes año 2013. Según Localización.............................................54

Tabla # 15 .Pacientes año 2014. Según Localización de Cáncer gástrico...................55

Gráfico # 15 .Pacientes año 2014. Según Localización de Cáncer Gástrico.................55

Gráfico# 16: Resultado Consolidado. Prevalencia según edades 2010 – 2014............56

Gráfico#17:Resultado Consolidado. Prevalencia según H. pylori positivo o

negativo........................................................................................................................56

Gráfico# 18: Resultado Consolidado. Prevalencia según Localización de Cáncer

Gástrico........................................................................................................................57

Tabla #19: Porcentaje de Relación de Genes como Factores Virulentos en relación con

Cáncer Gástrico...........................................................................................................57

Gráfico #19: Porcentaje de Relación de Genes como Factores Virulentos en relación con

Cáncer Gástrico...........................................................................................................58

Tabla #20: Porcentaje de Factores de Riesgo..................................................................58

Gráfico #20: Porcentaje de Factores de Riesgo..........................................................59

INDICE DE ANEXOS

Anexo #1: Cuadro Sinóptico de H.pylori, Genes y daño a mucosa Gástrica..........65

Anexo#2: Epidemiología de Helicobacter pylori....................................................66

Anexo#3: Gastritis Crónica. Imágenes....................................................................68

Anexo#4: Base de datos.........................................................................................70

UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

Este Trabajo de Graduación cuya autoría corresponde al Sr. Lucio Pincay Luis Alfredo ha

sido aprobada, luego de su defensa pública, en la forma presente por el Tribunal

Examinador de Grado Nominado por la Escuela de Medicina como requisito parcial

para optar por el Título de Médico

PRESIDENTE DEL TRIBUNAL……………………………………..

MIEMBRO DEL TRIBUNAL………………………………………..

MIEMBRO DEL TRIBUNAL………………………………………..

SECRETARIA ESCUELA DE…………………………………………

I

CERTIFICADO DEL TUTOR

En mi calidad de tutor del trabajo de titulación para optar el Titulo de MÉDICO de la

Facultad de Ciencias Médicas.

Certifico que: he dirigido y revisado el trabajo de titulación de grado presentada por el

Sr. Lucio Pincay Luis Alfredo

Cuyo tema de trabajo de titulación es: “RELACION EXISTENTE ENTRE

GENOTIPO DE HELICOBACTER PYLORI Y LA INCIDENCIA DE CÀNCER

GÁSTRICO SEGÚN GÉNERO EN EL HOSPITAL DR. TEODORO

MALDONADO CARBO EN EL PERIODO DEL 2010 - 2014"

Revisada y corregida que fue el trabajo de titulación, se aprobó en su totalidad, lo

certifico:

DR. JAVIER CARRILLO

TUTOR

II

DEDICATORIA

Dedico este proyecto de tesis a Dios y a mi madre y

hermanos. A Dios porque ha estado conmigo a cada paso

que doy, cuidándome y dándome fortaleza para continuar,

a mi madre y hermanos, quienes a lo largo de mi vida han

velado por mi bienestar y educación siendo mi apoyo en

todo momento. Depositando su entera confianza en cada

reto que se me presentaba sin dudar ni un solo momento

en mi inteligencia y capacidad. Es por ellos que soy lo

que soy ahora. Los amo con mi vida.

III

AGRADECIMIENTO

En primer lugar a Dios por haberme guiado por el camino de la

felicidad hasta ahora; en segundo lugar a cada uno de los que son

parte de mi familia a mi Madre, Amanda Lucio, Mi Abuelo que

como padre me aconsejo y me está cuidando desde el cielo,

a mis hermanos, Alida, Gonzalo, Carmen, Katty, Angela ; por

siempre haberme dado su fuerza y apoyo incondicional que me

han ayudado y llevado hasta donde estoy ahora. Por último a mi

director de tesis DR. JAVIER CARRILLO quién me ayudó en

todo momento.

Luis Alfredo Lucio Pincay

IV

RESUMEN

El Helicobacter pylori se halla implicado en ciertas situaciones que lo culpan de gran

patogenicidad como es la gastritis crónica, ulcera gastroduodenal además se asocia con

los agentes carcinógenos de tipo uno lo que lo convierte en un asesino por cáncer

ocupando el cuarto lugar a nivel mundial.

Es importante determinar los factores de riesgo así como los agentes causales que se

suman a esta causa de morbilidad y mortalidad, así como la descripción de los géneros

de este microorganismo en el desarrollo y progreso de la gastritis al cáncer gástrico.

Parte del tema a presentar data la incidencia de la enfermedad, la relación que pueda

existir entre la bacteria y el génesis de cáncer gástrico o la presencia de genes en el

desarrollo de la enfermedad, para ello debemos saber que el cáncer gástrico es una de

las neoplasias malignas más frecuentes en el mundo para ambos sexos.

Es un estudio de tipo descriptivo y retrospectivo. Para llevarlo a cabo se revisaron los

informes de las biopsias tomadas mediante endoscopia digestiva alta (EDA) en el

servicio de gastroenterología del HTMC y la presencia de los hallazgos histológicos y la

presencia de Helicobacter pylori.

Es interesante observar como en los países industrializados esta incidencia ha venido

disminuyendo, de igual forma la mortalidad, debido a los programas de detección y

diagnóstico precoz, sin embargo en los países en vías de desarrollo como el nuestro.

Palabras Claves: Prevalencia, Cáncer Gástrico, Helicobacter pylori, Genes

V

ABSTRACT

Helicobacter pylori is involved in certain situations they blame the high pathogenicity

as chronic gastritis, peptic ulcer also associated with carcinogens type one making it a

cancer murderer ranking fourth globally.

It is important to determine the risk factors and causative agents in addition to this cause

of morbidity and mortality as well as the description of the genera of this

microorganism in the development and progression of gastritis to gastric cancer.

Part of the theme to present data the incidence of the disease, the relationship that may

exist between the bacteria and the genesis of gastric cancer or the presence of genes in

the development of the disease, so we must know that gastric cancer is one of the most

common malignancies in the world for both sexes.

It is a study of descriptive and retrospective. To carry out the reports of the biopsies

taken by upper endoscopy (EDA) in the gastroenterology service HTMC and the

presence of histological findings and the presence of Helicobacter pylori were reviewed.

Interestingly, as in industrialized countries, this incidence has declined, just as mortality

due to screening programs and early diagnosis, but in developing countries like ours.

Keywords: Prevalence, gastric cancer, Helicobacter pylori, Genes

VI

CAPITULO I

INTRODUCCIÓN

A través del siguiente trabajo de tesis el cual es presentado en virtud a ostentar el

reconocimiento y título como Medico de mi país deseo presentar ante el jurado

calificador ,mis tutores y ante la población el estudio realizado y la resolución ante la

problemática actual en el estudio de los pacientes atendidos en el área de

Gastroenterología del Hospital Dr. Teodoro Maldonado Carbo así como el enfoque

poblacional ante esta patología la cual siendo considerada como un ente de alta

morbilidad a nivel mundial y siendo considerada como una de las terceras causas de

fallecimiento en nuestro país .

De etiología ya conocida pero en un concepto usurpado de calificar a un agente

biológico como causante de Cáncer Gástrico. Es parte de mi propósito investigativo

presentar además la relación que existe entre el Genotipo del agente microbiológico

como es el Helicobacter Pylori y el factor incidente en los pacientes como objeto de

estudio quienes presentan desde un cuadro dispéptico a un estadio final de Cáncer

Gástrico.

El interés científico plasmado en el presente trabajo de tesis está basado en la naturaleza

científica y comunicativa a la población con el objetivo de promulgar estrategias

preventivas ante la causa base en el desarrollo de la enfermedad.

Los propósitos y objetivos a alcanzar se basan en estudios a través de metodologías

aplicadas en ciertos números de pacientes que han sido atendidos durante los últimos 4

años en el área de Gastroenterología del Hospital Teodoro Maldonado Carbo empleando

sobre cada uno de ellos un estudio rutinario, concreto hecho de manera aleatoria en la

que el ente principal será el paciente con presencia de Helicobacter Pylori y la

definición genotípica del mismo asi como el desarrollo de Cáncer gástrico en dichos

pacientes.

Para ello es menester conocer y definir concretamente al protagonista de esta literaria

como es el agente microbiológico quien hará el desenlace del cual a través del estudio

podremos incurrir en el diagnóstico oportuno y un tratamiento más eficaz.

Si bien es cierto del personaje clave del cual se hablara durante todo este contenido fue

descubierto en 1983 y es uno de “los elementos más importantes de descubrimiento en

la historia universal y en la historia de la gastroenterología”. Revista Costa Rica

Ciencias Médicas,2010(1)

Se le halla implicado en ciertas situaciones que lo culpan de gran patogenicidad como

es la gastritis crónica, ulcera gastroduodenal además se asocia con los agentes

carcinógenos de tipo uno lo que lo convierte en un asesino por cáncer ocupando el

cuarto lugar a nivel mundial.

Es importante determinar los factores de riesgo así como los agentes causales que se

suman a esta causa de morbilidad y mortalidad, así como la descripción de los géneros

de este microorganismo en el desarrollo y progreso de la gastritis al cáncer gástrico.

Parte del tema a presentar data la incidencia de la enfermedad, el cáncer gástrico es una

de las neoplasias malignas más frecuentes en el mundo para ambos sexos.

Es un estudio de tipo descriptivo y retrospectivo. Para llevarlo a cabo se revisaron los

informes de las biopsias tomadas mediante endoscopia digestiva alta (EDA) en el

servicio de gastroenterología del HTMC y la presencia de los hallazgos histológicos y la

presencia de Helicobacter pylori.

Los datos de pacientes claves fueron transcritos a una ficha especial que se diseñó; cada

paciente tuvo su respectiva ficha de datos.

Posteriormente se creó una base de datos en el programa informático Microsoft Excel

para Windows 2000 en el se ingresaron los datos en las fichas. Se utilizó el programa

estadístico.

Es interesante observar como en los países industrializados esta incidencia ha venido

disminuyendo, de igual forma la mortalidad, debido a los programas de detección y

diagnóstico precoz, sin embargo en los países en vías de desarrollo como el nuestro.

Por estimaciones para el año 2010, “el cáncer gástrico ocupa el cuarto lugar de todos los

nuevos casos de cáncer en el mundo, después del cáncer de pulmón (12,4%), mama

(10,6%) y colorrecto (9,4%). Habrían alrededor de 900 000 nuevos casos de cáncer

gástrico, representando el 8,6% de todos los nuevos casos”. OMS,2010(2)

La tasa de sobrevida global mundial a 5 años es alrededor del 20% ó menos

Es de interés observar cómo es la tendencia de la incidencia y mortalidad de esta

enfermedad en relación al sexo, edad, tiempo en nuestro país específicamente en los

pacientes atendidos en el HTMC.

El objetivo principal y final será el alcance obtenido al final de este estudio en donde el

éxito será medido a través de las variables presentadas como conclusiones en las que

tenemos que a mayor incidencia y mortalidad de acuerdo al grupo etario (55-74 años).

El cáncer gástrico es una neoplasia prevalente en los pacientes de nivel socioeconómico

medio y bajo.

Realizar medidas de prevención y de tamizaje en distritos de alto riesgo para cáncer

gástrico.

Realizar un cociente y adecuado informe de datos topográficos en las historias clínicas

EL PROBLEMA

Para la OMS el cáncer constituye la causa más común de morbilidad y mortalidad,

registrándose así, más de 10 millones de nuevos casos y más de 6 millones de

defunciones del mismo a nivel mundial

A nivel mundial el cáncer gástrico ocupa el cuarto lugar en frecuencia y es la segunda

causa de muerte por cáncer; con una incidencia para el año 2002 de 22.0 por 100 000 en

hombres y 10.4 por 100 000 en mujeres; y con una tasa de mortalidad de 16.3 por

100000 en hombres y 7.9 por 100 000 en mujeres, siendo Japón, China, Corea, países

del Este de Europa, países tropicales de América del Sur y Costa Rica los países con

tasas más altas mientras que las tasas más bajas ocurren en la población blanca de los

Estados Unidos, Australia y África. BMC Microbiology,Revista de México 2010(3)

En nuestro país según el INEC para el 2010 el cáncer gástrico es la décima primera

causa de muerte; para la provincia del Azuay la incidencia según el Instituto del Cáncer,

SOLCA (2005 – 2010) es de 15.5 por 100.000.(5)

En el lapso de 20 años, hemos visto como el Helicobacter pylori ha pasado de ser un

hallazgo en las biopsias de mucosa gástrica a convertirse en el principal agente

etiológico de la úlcera duodenal, gastritis crónica activa y gastritis crónica atrófica, .

Más aún, el Helicobacter pylori ha sido asociado al desarrollo de patología neoplásica

gástrica, principalmente el carcinoma gástrico y el linfoma de bajo grado .

En los últimos años se ha profundizado en el estudio del Helicobacter Pylori, sin

embargo los resultados han sido muchas veces controversiales, como por ejemplo en lo

que respecta a la relación entre la presencia de Helicobacter Pylori y la sintomatología

de la dispepsia no ulcerosa . Por esta razón, existe una gran controversia con relación al

estudio y tratamiento de la dispepsia; ya que el elevado número de personas que la

presentan generaría enormes cargas sociales y económicas.

Por otro lado, el diagnóstico histológico suele representar el diagnóstico definitivo de la

mayor parte de patologías gástricas y de esta manera determina el tratamiento más

efectivo. Con el uso de técnicas sencillas y de bajo costo podemos determinar en las

biopsias gástricas, la tasa de infección por HP, grado inflamatorio de la mucosa,

lesiones pre malignas, ulceraciones y patología maligna . Además existen estudios que

señalan la importancia de la toma de biopsias en las endoscopías, debido a la falta de

correlación entre el diagnóstico endoscópico e histológico de la gastritis crónica y la

normalidad de la mucosa .

En Colombia en el año 2003 el (Estudio Carrascal-Jaramillo.)(4) demostró una alta

incidencia de H. pylori con relación a Cáncer Gástrico que presentó una muestra de la

población del Sur de Colombia con un 69.1%

El presente estudio retrospectivo, determina los hallazgos histológicos de las biopsias

gástricas realizadas en pacientes del Hospital Dr. Teodoro Maldonado Carbo y la

asociación entre la infección por Helicobacter pylori y patología gástrica neoplásica y

poder determinar si existe relación tanto en la Infección por Helicobacter como por los

oncogenes virulentos en Incidencia de Cáncer Gástrico.

El cáncer es considerado una de las patologías y enfermedades más devastadoras en los

últimos tiempos, junto con el SIDA ha sido una de las principales causas de muerte en

mujeres y varones de todo el mundo. En el caso ecuatoriano es el tumor más frecuente y

de mayor mortalidad sobre todo el poblador afiliado al Seguro Social, constituyendo la

tercera causa de muerte en hombres mayores de 50 años

El cáncer es un grupo de enfermedades caracterizadas por el crecimiento descontrolado

de las células con invasión local de los tejidos y metástasis sistémica. Son cancerosos o

malignos más de 100 tipos de tumores que se desarrollan en individuos de ambos sexos

y de cualquier edad, raza, grupo étnico, condición socioeconómica.

El cáncer de estómago o gástrico es una enfermedad en la que se encuentran células

anaplásicas diferentes al tejido original del estómago, es causado por una gran variedad

de factores pero el más importante es la infección por Helicobacter Pylori, y algunos

factores predisponentes como la edad, el sexo la herencia y otros como el tabaquismo, el

alcohol o ciertos tipos de alimentos.

La posibilidad de desarrollar alguna forma de cáncer desde el nacimiento hasta los 74

años, tanto para hombres como para mujeres es de 1 por cada 5.

El cáncer es una enfermedad de la población vieja. La mitad de los casos se presenta

sobre los 65 años.

La relación mortalidad incidencia nos habla que los casos de mortalidad por cáncer

constituyen el 43% de los incidentes en los hombres y el 38% en las mujeres.

El cáncer gástrico es el que mayor mortalidad causa entre los tumores malignos en

Ecuador. Entre los hombres, una de cada 3 defunciones por cáncer es de estómago y

entre las mujeres una de cada 5. Las tasas estandarizadas de mortalidad son 17.2 en

hombres y 11.7 en mujeres.

En las provincias de la sierra sobre la cordillera de los Andes, la mortalidad es mayor

que en las de la costa y las provincias con la mayor tasa de mortalidad son Tungurahua,

Carchi y Cotopaxi.

La tasa de incidencia en mujeres es bastante alta y nos sitúa en octavo lugar en el

mundo, y en los hombres se ubica en el décimo segundo lugar. Las mujeres del Ecuador

se ubican en segundo lugar de mortalidad por cáncer gástrico, después de Costa Rica.

Esta neoplasia afecta a grupos de población de menores recurso económicos,

identificados por el nivel de instrucción. “La metástasis ocurre en el 85% de los

individuos con cáncer gástrico, con un promedio de supervivencia de cinco años en un

75% de aquellos diagnosticados en estadios tempranos y menos de 30% en aquellos con

estadios tardíos.” Jiménez, M Paniagua - Rev Cubana de Gastroenterología 2011. (6)

La prevalencia de cáncer global es mayor en las mujeres que en los hombres, pero en

casos específicos de cáncer de estómago la relación hombres mujeres es de 2:1. La

probabilidad de morir es del 50% de las personas que hace cáncer, es decir la

probabilidad de sobrevivencia del 50%, pero es diferente según el sexo, siendo menor

para los hombres, que llega al año diez meses, en las mujeres sobrepasa los dos años.

JUSTIFICACION

El aumento de cáncer gástrico en nuestra población es preocupante. A pesar de la

importante cantidad de información que se posee que incluye artículos científicos,

registros, bases de datos, se hace necesario aprovecharlas para realizar estudios que

permitan conocer el comportamiento temporal de la enfermedad, generar hipótesis que

puedan motivar a investigaciones con un alcance mayor.

Por otra parte, el conocer lo que sucede en el medio con la enfermedad, posibilita tener

referencias para desarrollar acciones de promoción de la salud y prevención del

problema; identificar poblaciones susceptibles, y actuar con oportunidad para limitar la

incidencia.

Es necesario poner en práctica los conocimientos impartidos durante la formación

universitaria, la ejecución de este trabajo de investigación permite obtener una

experiencia que puede ser aprovechada en otros espacios, a la vez, cumplir con el

requisito para la obtención del título profesional.

Los datos obtenidos nos darán un panorama actual y real de cómo utilizar este método

complementario de diagnóstico en nuestra población; mejorando la calidad de vida de

los pacientes. En la literatura consultada el ACE tiene valor pronóstico en el diagnóstico

y ayuda a descubrir metástasis tempranas durante el seguimiento; así como, determina

los resultados favorables o no de la terapéutica utilizada. B Mau, FR Blattner, NT

Perna - Genome research,2012. (7)

La información generada en este trabajo puede ser utilizada para fomentar

investigaciones en otras ciudades del país, teniendo mayor base científica para generar

programas de salud que mejoren la forma de tratar a pacientes con esta patología.

OBJETIVOS GENERALES Y ESPECIFICOS

OBJETIVO GENERAL:

Dar a conocer la relación existente entre el genotipo de Helicobacter pylori y la

incidencia de Cáncer Gástrico según el género en un estudio realizado a través de

estadísticas de los pacientes atendidos en el Servicio de Gastroenterología en el Hospital

Dr. Teodoro Maldonado Carbo durante los últimos 4 años (2010 – 2014)

OBJETIVOS ESPECIFICOS:

1. Cuantificar el número de casos existentes con padecimiento de Cáncer Gástrico

según edad y género en el Hospital Dr. Teodoro Maldonado Carbo en los años

2010 - 2014

2. Establecer la incidencia de Cáncer gástrico según la relación con el H. pylori en

los últimos 4 años en el Hospital Regional Dr. Teodoro Maldonado Carbo

3. Determinar a través de Gráficos estadísticos la localización del Cáncer Gástrico.

4. Identificar los factores de riesgo en la incidencia de Cáncer Gástrico

CAPITULO II

MARCO TEORICO

HISTORIA Y DESCUBRIMIENTO

Los miembros del género Helicobacter, descrito en 1989, colonizan el estómago e

intestino de humanos y algunas especies animales.

El número de especies en este género se ha expandido desde 1983, cuando se

describió H. pylori, la especie tipo; actualmente el género incluye más de 20 especies.

En humanos, descrita en 1983, es reconocida como la principal causa de gastritis

crónica, úlceras gástricas y duodenales y algunos tipos de cáncer gástrico.

También, algunas especies relacionadas se han asociado ocasionalmente con

septicemias en pacientes con SIDA.

Los estudios epidemiológicos revelan que la infección con H. pylori es más común en

países en desarrollo que en los desarrollados, debido a muchos factores del ambiente

como hacinamiento, disponibilidad de agua potable, nivel económico, contaminación

fecal y otros factores del hospedero y del agente como la edad y el tipo de cepa,

respectivamente.

Aunque este agente es sensible a muchos antimicrobianos in vitro, es difícil de

erradicar del estómago, debido a su nicho ácido y su localización extracelular, pues

reside en la capa de moco del estómago y desarrolla resistencia a los antibióticos que

usualmente se utilizan en su tratamiento, especialmente el metronidazol. Las

monoterapias o las terapias duales muestran niveles inaceptablemente bajos de curación;

por esta razón, se han propuesto varios esquemas triples o cuádruples de terapia; de los

cuales se explicara con detenimiento más adelante. Alfredo Carvhlo. 2012(8)

Es por esta razón que el descubrimiento de Helicobacter pylori en 1983 cambió

radicalmente los conceptos sobre las enfermedades gastro-duodenales y por lo tanto, su

epidemiología y obviamente su tratamiento lo que implicó un cambio de actitud drástico

que incluso se oponía a uno de los paradigmas más fuertes relacionados con la

epidemiología de las enfermedades gastrointestinales; pues el estómago representa la

denominada "barrera ácida", responsable de la eliminación de muchos de los posibles

agentes infecciosos que se ingieren con los alimentos.

1.1 LA BACTERIA

El Helicobacter pylori es una bacteria gram negativa, curva, espiriforme, muy móvil, no

fermentadora, no oxidante que mide de 2.5 a 4 micras de longitud por 0.5 a 1 micra de

ancho, con un mechón de flagelos en uno de sus extremos en número de 4 a 8

envainados y que le dan gran movilidad; la forma espiral es más evidente cuando se le

identifica en las biopsias, pero cuando se le identifica en los cultivos la morfología es

más recta y se aprecian bacterias que han perdido sus flagelos; además de que se han

descrito formas redondas como cocos, habiéndose postulado tres posibilidades: una de

que son formas de resistencia implicadas en la transmisión, que son formas viables pero

no cultivables, o de que son formas de bacterias muertas. Como bacteria gram negativa,

comparte características estructurales de ellas, como son la presencia de una membrana

plasmática y una membrana externa; su composición interna se caracteriza por un

complejo constituido por elementos fibrilares nucleares y ribosomas, que se

entremezclan entre sí, pudiendo mostrar en ocasiones bacteriófagos; como hecho

importante es de que la vaina de sus flagelos tiene una estructura lipídica exactamente

igual a la de la membrana externa, con la misión de proteger a los flagelos de la

degradación del ácido. El H pylori se cultiva en preparaciones de agar, es de

crecimiento lento, necesitando un medio microaerófilo con concentraciones de O2 de 2

% a 8 % y de CO2 de 7 % a 10 %, lo que muestra que requiere concentraciones de O2

menores a las atmosféricas, necesitando además hidrógeno y metanogénesis como

fuente de energía; los medios de cultivo selectivos enriquecidos necesitan nutrientes y

los más mencionados son: peptona, triptona, extractos de levadura, glucosa, sales como

cloruro de sodio, bisulfito de sodio, con 1 % a 10 % de sangre de carnero, de caballo y/o

suero fetal bovino, en un pH de 6.6 a 8.4 y temperaturas de 33 a 40.5 grados

centígrados. Para el desarrollo se necesita por lo menos seis días de incubación,

identificándose colonias pequeñas, transparentes y muy similares a las colonias de

Camplylobacter, facilitándose la identificación, mediante la tinción de las colonias,

utilización de reacción de catalasa y de citocromoxidasa positivas y demostrando la

acción de ureasa, que rápidamente desdobla a la urea en pocos minutos. Esta prueba es

definitiva, ya que no existe otro aislamiento bacteriano de la mucosa gástrica, similar al

Helicobacter pylori productor de ureasa. Alfredo Carvahlo, 2012(8)

Las dos características fundamentales de la bacteria para lograr un hábitat natural en la

mucosa gástrica humana, es la de ser la infección bacteriana crónica más frecuente y

extendida y solo superada por el problema de las caries dentarias, y la de mostrar una

enorme capacidad de adaptación a la acidez de la superficie gástrica, para lograr un

micronicho de colonización permanente.

Esto se debe a que dentro de sus genes destaca el que permite la producción a gran

escala de una enzima vital y que es la ureasa, enzima que se localiza en la superficie de

la bacteria, que con el cofactor níquel catalizan la hidrólisis de urea en bióxido de

carbono y en amonio que rodea a la bacteria, como un halo o nube protectora que

neutraliza el ácido gástrico, elevando el pH de 1.5 a 6 o 7 en el entorno bacteriano, y

situarse entre el espesor de la capa de moco y la superficie epitelial, en donde el pH es

neutro. Genome Research,2012(7)

1.2 CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DE LA BACTERIA

a. Adhesinas:

El Helicobacter pylori generalmente sobrevive dentro de la mucosa gástrica y no ataca a

las células del huésped. Una gran variedad de potenciales receptores epiteliales para las

adhesinas bacterianas han sido descritas, además se han revelado varias lipoproteínas y

proteínas de la membrana externa con rol en los mecanismos de adhesión bacteriana.

El Helicobacter pylori puede usar al menos cinco diferentes proteínas como adhesinas

para un ataque exitoso a la célula epitelial gástrica, estas son proteínas de la membrana

externa, además funcionan estas proteínas, como las purinas. (1)

b. Ureasa:

Esta enzima se encuentra en la superficie y en el citoplasma del Helicobacter pylori,

representa alrededor de un 5% del total de sus proteínas celulares, posee un peso

molecular de 600 kilodaltons y está codificada por siete genes denominados ureG

(genes accesorios). Alfredo Carvahlo,2012

Como se sabe la única ruta por la cual el amonio puede ser incorporado en aminoácidos

y proteínas es mediante el glutamato, para producir glutamina la reacción es catalizada

por la glutamina sintetiza.

Las características de isla de patogenicidad de Helicobacter pylori es debido a su

contenido de Guanina + Citosina que es del 35% comparado con el 39% del cromosoma

bacteriano.

Más de la mitad de las cepas del Helicobacter pylori producen una proteína citotóxica

de 87 kilodaltons que induce a la formación de vacuolas en una gran variedad de células

eucariotas y se le ha denominado "toxina vacuolizante".

c. Flagelos:

Los flagelos del Helicobacter pylori consisten en estructuras complejas envainadas con

un bulbo terminal, una flagelina mayor codificada por el gen flaA y una menor

codificada por el gen flaB.

Diversas investigaciones indican que existe una correlación que existe entre la

morbilidad y la habilidad para la colonización, con todo ello se puede considerar que el

Helicobacter pylori necesita la motilidad para la virulencia. Rev. costarric. cienc.

méd,2010. (1)

El conocimiento de la genética y la biología molecular del Helicobacter pylori tiene

gran importancia en los procesos patológicos que este produce, por el gran número de

individuos que coloniza, especialmente en los países en vías de desarrollo y por la

cronicidad de la infección que se establece a largo plazo.

La frecuencia de reportes de infección múltiple cada vez es mayor, por lo que se debe

de tomar en cuenta la coexistencia de cepas con genotipo diferente en los pacientes,

analizando cual es el resultado de estas interacciones entre poblaciones. Es de notas que

cepas del Helicobacter pylori de genotipos diferentes en una misma población parecen

no competir entre ellas, permitiendo la libre sobrevivencia de varias cepas con

genotipos diferentes.

1.3 CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS DE LA BACTERIA

La bacteria no se considera mutagénica o “cancerígena “en sí misma. No se incorpora al DNA

celular y en cambio permanece en una posición extracelular, en las capas de mucina de luz

gástrica.

Algunos investigadores proponen que causa una disfunción del sistema inmunológico: la

respuesta inmunológica es incapaz de eliminar la bacteria o controlar la colonización.

En cambio, si produce daño al huésped. Daño que ha sido documentado desde la niñez,

presentando significativa variación entre poblaciones con diferente riesgo de cáncer gástrico.

Otro mecanismo de carcinogénesis de larga trayectoria, renovando con énfasis recientemente, es

el que propone que el daño oxidativo es la vía final común de la carcinogénesis .dicha hipótesis

encuentra mucho soporte en el proceso inflamatorio inducido por H. pylori en la mucosa gástrica.

(Ver Anexo 1).

Los polimorfonucleares neutrófilos y los macrófagos que forman parte prominente del infiltrado

inflamatorio pro-neoplásico, sintetizan abundantemente la enzima sintetiza inducible de óxido

nítrico. Los distintos óxidos nítricos que resultan son altamente muta génicos pero de corta

duración. Los neutrófilos emigran de los capilares del estroma hacia la luz gástrica, en donde

crecen las bacterias en las cuales los óxidos nítricos tendrían efectos letales. Pero muchos

leucocitos se degeneran, se desintegran y vierten sus microexplosiones oxidativas (“oxidante

bursts”) antes de alcanzar su presa. Alfredo Carvahlo, 2012 (8)

1.3 EPIDEMIOLOGIA DEL HELICOBACTER PYLORI

La forma de transmisión hacia el humano aún no está esclarecida, aunque existen

estudios que intentaron relacionar algunas vías de contagio. Se ha postulado que al ser

el perro y gato portadores de H. pylori en sus estómagos, pueden ser transmisores hacia

los humanos, así como también las moscas podrían transmitir esta bacteria al

permanecer hasta 30 horas en sus heces. Los alimentos también pueden ser reservorios

de H. pylori ya que en verduras crudas y otros alimentos como carne de pollo, leche y

yogurt pueden permanecer vivos durante varias horas.

La transmisión entre personas puede ser oral-oral (H. pylori reside en la placa dental);

gastro - oral (contaminación por vómitos); fecal-oral y muchas veces desconocida.

La mayoría de los niños en países en desarrollo están infectados por H. pylori y su

manera de transmisión a éstos es controvertida. Se han encontrado prevalencias

serológicas en padres e hijos y una posibilidad es que los primeros contagien a su prole.

En un estudio longitudinal en Alemania, se encontró que las madres infectadas por H.

pylori son la principal fuente de contagio.

Otros factores de riesgo para adquirir la infección por H. pylori en niños que viven en

países en desarrollo son: el hacinamiento, corta edad y episodios de diarrea recurrentes.

El riesgo aumenta proporcionalmente al número de personas infectadas en la familia. Se

ha encontrado seroconversión en edades tempranas y hasta pueden presentar cuadros

graves (hemorragia digestiva) en menores de 6 meses.

Si bien en forma general se ha encontrado que la prevalencia de infección por H. pylori

en países en desarrollo es de aproximadamente 80 a 90%, existe un 10% de adultos

resistentes a la colonización. En niños este dato es desconocido.

Como se ha mencionado, H. pylori se encuentra presente en la mitad de la población

mundial y ha sido posible relacionarla con las migraciones humanas y su distribución

global, identificando las siguientes cepas: (Ver Anexo 2)

La edad, la etnia y el género son factores que pueden influir en la incidencia y en la

prevalencia de la infección por H pylori, pero los que sí las influyen sin duda, lo

representa el estado socioeconómico, mencionándose lo representado por situaciones de

hacinamiento, la promiscuidad, la vivienda sin servicios básicos, agua de dudosa

calidad en lo referente a la potabilización o francamente contaminada, el nulo control de

calidad higiénica en el manejo de alimentos y la desnutrición, hablando de países en

desarrollo. Esto también se manifiesta en países desarrollados, como es el caso de

EEUU, en donde las diferencias entre poblaciones de blancos con prevalencias de

menos del 10 % en caucásicos menores de 30 años, para alcanzar cifras de 50 % en los

mayores de 60 años, comparadas con sus poblaciones de origen africano, indígenas

autóctonos y latinoamericanos, en donde sin duda todos estos grupos tienen mayores

prevalencias y desde la infancia por una alta transmisión intrafamiliar, por nivel socio-

económico bajo y todo lo que esto representa, sobre todo en los grupos inmigrantes

recientes con cifras de más de 60 % en los mayores de 60 años. Los estudios

epidemiológicos y que son numerosos se han basado principalmente en valores de

prevalencia, demostrándose no solo diferencias en relación a países desarrollados y en

desarrollo, sino también diferencias por continentes, entre los diversos países que los

integran, además de que en cada uno de estos, las diferencias son evidentes por zonas,

citadinas de mejor calidad de vida, zonas marginadas de las grandes ciudades y por

supuesto en las rurales.Hernández, 2010 (1)

Exiten otros factores epidemiológicos como el riesgo cardiovascular vs. Helicobacter

pylori.

a. Los factores como el fibrinógeno plasmático, el factor VII de coagulación , la

hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia también tienen resultados

contradictorios, ya que se encontraron diferencias significativas entre los valores de

triglicéridos y HDL de sujetos seropositivos y seronegativos para Helicobacter

pylori. En pacientes con Helicobacter pylori se encontró que el fibrinógeno era

mayor que en pacientes seronegativos. Otro factor de riesgo es

la hipertensión arterial ya que es un factor de riesgo cardiovascular que se ha

relacionado a la infección por Helicobacter pylori. JH. Ramírez,2011 (9)

b. Marcadores inflamatorios vs. Helicobacter pylori.

Hay evidencias que algunos parámetros biológicos como la proteína C reactiva, el

recuento leucocitario y el fibrinógeno, así como proteínas de shock , son marcadores

asociados a la infección por el Helicobacter pylori y que su aumento conllevaría a un

riesgo coronario. (9)

1.3.1 Actividad Inmunológica del H. Pylori

La posibilidad de que una bacteria persista en un hospedero vertebrado está

representada por que evite su eliminación por el sistema inmune, y se ha demostrado,

que el H pylori es una bacteria que ha evolucionado con los humanos, que se transmite

de persona a persona (principalmente vía materna-hijos), que colonizó de por vida al

estómago de su hospedero. diabetes, a los que México no escapa.

Se conoce que el H pylori es un habitante nativo y específico del hombre de por lo

menos desde hace 100,000 años , y dicha cohabitación histórica se sustenta en que en

los micronichos de colonización del epitelio gástrico se intercambian señales, entre

cepas poblacionales bacterianas no clonales y el epitelio gástrico, por lo que ante la

presencia bacteriana, se presenta un reconocimiento inmediato por parte del hospedero,

en forma innata o adquirida, incluido esto con la generación de anticuerpos locales y

sistémicos. Y el primer paso para asegurar la sobrevivencia de la bacteria, y lograr una

colonización prolongada y evadir la respuesta inmune del hospedero, es el de no invadir

demasiado a la mucosa gástrica, y de que el volumen principal bacteriano se localice

adyacente a la capa mucosa ( en la delgada interface ), como parte de evitar el ser

alcanzadas por el reconocimiento inmunológico del epitelio gástrico; pero algunas

bacterias que si establecen contacto íntimo con la superficie epitelial, logran que

algunas fracciones proteicas bacterianas, atraviesen la barrera epitelial, estimulen a las

células epiteliales, las que mediante moléculas de reconocimiento, detecten

componentes solubles peptídicos de las bacterias, induciéndose la activación inmediata

del sistema inmune natural y adquirido.

Aunque el H pylori no es capaz de evitar totalmente la activación inmunológica, ha

logrado mecanismos que reducen el reconocimiento de los sensores inmunes, ha

logrado reducir la activación de células inmunes y escapar a los actores de defensa,

como forma importante de asegurar la sobrevivencia. Una vez que la persistencia de la

infección y la cronicidad se han establecido, la estimulación inmunológica es importante

y constante, como lo demuestra la titulación también persistente de anticuerpos.

Sánchez Zauco,2010(10)

1.3.2 Respuesta Inmunológica de la Mucosa Gástrica del Hospedero a

la Infección Por H. Pylori

La infección por H pylori induce una respuesta inmunológica sistémica y a nivel de la

mucosa gástrica, que son importantes en la patogénesis, y aun cuando la producción de

anticuerpos, que se ha visto es importante, su acción es limitada, ya que no ha

conducido a la erradicación de la infección. A pesar de los mecanismos que el H pylori

ha desarrollado para evitar o disminuir la respuesta inmune del hospedero, esta sí se

presenta y se activa desde que se establece la infección, la que se manifiesta por

respuesta o señal de citocinas epiteliales y por infiltración de la mucosa gástrica por

neutrófilos, macrófagos y linfocitos ( lo cual es más evidente si la colonización se

realizó por cepas CagA + ), que representa una respuesta inmune adquirida específica,

que incluye la generación de anticuerpos, activación de linfocitos T, con respuestas tipo

Th1 ( helper 1 ) y Th2 ( helper 2 ), con predominio de la respuesta Th1, lo cual es

inusual para las bacterias productoras de toxinas extracelulares, las cuales usualmente

son confrontadas por la activación de linfocitos B y una alta producción de anticuerpos,

y que representa la clásica respuesta inmune tipo Th2; pero el grado de activación de la

respuesta inmune y que representa el sustento de las patologías asociadas a la infección

por H pylori, dependen de los dos factores ya mencionados: las cepas y los factores

genéticos del hospedero, por lo que el efecto combinado de ambos factores, con

sinergismo explican los grados de patologías o que los infectados se muestren

asintomáticos. Sánchez – Zauco, 2010 (10)

1.4 Helicobater pylori y Enfermedades Gastrointestinales

Las enfermedades asociadas al estomago son la gastritis y el cáncer gástrico, estos

estudios realizados sobre la histopatología principalmente asociada a la gastritis

provocada por Helicobacter pylori se inician con una respuesta inflamatoria asociada a

la infección gástrica por esa bacteria. Se ha descrito una severa infiltración de leucocitos

polimorfonucleares, así como de células redondas. También se observó la perdida de la

mucina alrededor de las microcolonias del Helicobacter pylori que colonizan la

superficie epitelial gástrica. Todo se inicia con una lesión destructiva de la vacuola

mucinasa del epitelio de cubierta gástrica asociada a la colonización por el Helicobacter

pylori y también una severa vacuolización del citoplasma basal. Esta vacuolización se

produce por la llamada proteína vacA.B. Mau,2012(7)

La asociación de estas dos lesiones, la destructiva mucinasa y la de vacuolización basal,

produce alteraciones estructurales severas en el epitelio gástrico de cubierta, creando

zonas desprotegidas y debilitadas de epitelio, a través de las cuales las noxas del lumen

gástrico podrían pasar y alcanzar la túnica propia subyacente, induciendo en ella la

reacción inflamatoria de la gastritis. Para luego, formarse la gastritis atrófica con o sin

metaplasia intestinal, ya que es la enfermedad gástrica más asociada al desarrollo de

cáncer gástrico.

La profundidad de la lesión ocasionada por Helicobacter pylori, puede producir varios

tipos de lesiones:

a. Gastritis superficial, en la que las células inflamatorias llegan hasta las regiones

foveolares y las glándulas quedan intactas.

b. Gastritis panmucosa, en la que el compromiso es de todo el grosor de la mucosa,

es así que las células inflamatorias ocupan todo el espesor, pero las glándulas aún

siguen intactas.

c. Gastritis atrófica, con pérdida de glándulas, compromiso inflamatorio variable y

pudiendo observarse zonas de metaplasia intestinal.Alfredo Carvahlo, 2012(8)

El cáncer gástrico todavía alinea como uno de los cánceres más frecuentes y produce

preocupación de parte de todas las entidades de salud pública, debido a su proporción de

altas tasas de mortalidad y un tratamiento limitado. La incidencia de cáncer gástrico

frecuentemente varía. Lo que viene ocurriendo es considerablemente a nivel mundial,

principalmente en países con poco desarrollo que en los países industrializados, y tiende

a mostrar una predilección para los grupos socioeconómicos urbanos y de

bajos ingresos.

Los factores medioambientales, particularmente la dieta, juegan un papel importante en

la patogénesis del cáncer gástrico. La dieta rica en hidratos de carbono complejos,

alimentos salados, encurtidos, el hábito de fumar, comidas a base de pescados secos

salados, y además unidos con aceites recocidos incrementan el riesgo, mientras las

dietas ricas en frutas frescas y verduras han sido asociadas con un bajo riesgo de

contraer cáncer gástrico.

Los síntomas más comunes de las úlceras relacionadas con Helicobacter pylori después

de infectarse pueden ocasionar: gastritis, que es una inflamación del revestimiento del

estómago. Sin embargo, la mayoría de las personas nunca tienen síntomas

o problemas relacionados con la infección.

Cuando los síntomas están presentes, pueden incluir un dolor sordo o retortijón, el cual

puede ocurrir dos o tres horas después de las comidas, aparecer y desaparecer por varios

días o semanas, ocurrir por la noche cuando el estómago está vacío, aliviarse con las

comidas, hay pérdida de peso, pérdida del apetito, pesadez de estómago, eructos,

náuseas, vómitos.

Se ha demostrado que el Helicobacter pylori se ubica en dos estratos de la mucosa

gástrica:

a) coloniza la capa mucinosa (moco) que cubre el epitelio gástrico y

b) se adhiere a la superficie o a las uniones intercelulares del epitelio mucosecretor

gástrico. La colonización de la capa mucinosa por sí misma, no parece conducir a

alteraciones de la arquitectura del epitelio subyacente. Pequeñas áreas del epitelio se

inician como una lesión inicial destructiva afectando a 5 o 10 células del epitelio

gástrico. Alfredo Carvahlo,2012

Algunos factores de virulencia del patógeno se han caracterizado. El microorganismo

produce varios factores solubles, entre los que se encuentran: la ureasa que permite la

colonización en el medio ácido del estómago e induce daño en las células del epitelio

gástrico, la citotoxina (VacA) que produce la formación de vacuolas en las células

gastrointestinales, la proteína codificada por el gen asociado con la citotoxina (CagA

proteína), que al igual que VagA está fuertemente asociada con el desarrollo de las

úlceras5 y la catalasa que permite a la bacteria resistir el ataque de las células

inflamatorias del hospedero. Todas las proteínas anteriores, excepto la catalasa, son

producidas por el Hp y absorbidas por el epitelio gastrointestinal, lo que desencadena un

grupo de señales proinflamatorias que culminan con el reclutamiento y activación de las

células inflamatorias. F.Hernández,2010(1)

1.5 Helicobacter pylori y su Relación con otras Enfermedades

Existen pocas evidencias empíricas sobre una posible relación del estrés psíquico y la

contaminación por Hp, y estas se encuentran limitadas a estudios del estrés psicológico

en pacientes de gastroenterología.

En sujetos con dispepsia no diagnosticada, en los deprimidos y ansiosos se detecta una

menor infección con Hp. En pacientes afectados de úlcera péptica, mientras más

elevados son los títulos de anticuerpos anti-Hp, menos ansiedad se detecta. Para no

ignorar todos los estudios anteriores a la detección del Hp como agente causal de la

úlcera péptica se ha propuesto que la contaminación con Hp y el estrés psíquico

promueven la patogénesis de la úlcera por vías patofisiológicas que son mayormente

aditivas y por lo tanto independientes y complementarias más que sinérgicas.

Las relaciones entre muchos de los factores clásicos contribuyentes a la aparición de

úlceras pépticas y la contaminación por Hp han sido estudiadas y no se ha encontrado

relación para el consumo de alcohol, tabaco, antinflamarorios no esteroideos o grupo

sanguíneo O en poblaciones sin úlcera.Roldán 2011. (11)

Sin embargo, el estrés puede facilitar la evolución de la infección por Hp hacia una

úlcera a causa de la hiperclorhidria gástrica, el estrés puede reducir las defensas

mucosas del estómago a la invasión por Hp mediante factores contribuyentes como el

hábito de fumar, o incluso la hiperclorhidria gástrica inducida por el estrés puede

promover la colonización del duodeno por Hp mediante la neutralización del efecto

inhibitorio de la bilis.

1.5.1 Infección por H. pylori y su relación con el uso de AINES

La frecuencia de asociación en úlcera péptica con la ingesta de antiinflamatorios no

esteroideos (AINES) y la infección por H pylori, se reporta en cifras hasta del 50 %,

pero se desconoce si la presencia de la infección, aumenta el riesgo de desarrollar úlcera

péptica, y sobre todo complicaciones, y de estas la que más ha preocupado es la

hemorragia, en los pacientes tratados con dichos fármacos.

Existen evidencias de que el H pylori en dichas circunstancias, parecería ser un

espectador inocente, de que su presencia, puede ser la consecuencia y coincidencia de

las altas prevalencias ya mencionadas para la población general, prevalencia que

aumenta con la edad, y es precisamente en pacientes adultos mayores en donde más se

utilizan los antinflamatorios no esteriodeos y la aspirina a dosis convencionales, o

menores como antitrombótico. Incluso existen referencias que al H pylori, le han

atribuido la posibilidad de ser un factor de protección, al disminuir la secreción ácida

por afectación de las células parietales y principales del cuerpo y fondo gástrico. A.

Rostom 2011(12).

El papel de la bacteria en la etiopatogenia de la úlcera péptica está fuera de duda, lo que

es controvertible es el papel que pueda tener per se como factor patogénico

determinante, en la evolución de la enfermedad ulcerosa péptica a sus complicaciones:

la perforación y la hemorragia. Lo que si existe y demostrado, es que otros actores, si

influyen como factores de complicación y son definitivos: la edad y la ingesta de

AINE´s; y en menos grado: el tabaquismo, alcoholismo, la medicación con esteroides y

los anticoagulantes. Esto no invalida el beneficio que se pueda tener, al administrar un

tratamiento de erradicación para el H pylori en el tratamiento de la úlcera, para evitar las

recurrencias, pero no es garantía de protección en pacientes de la tercera edad, que son

tratados en forma permanente con AINE´s, aspirina y esteroides, es decir que las

complicaciones siguen teniendo una relación directa con dichos fármacos.

1.5.2 Helicobacter pylori y estado nutricional

En estudios con escolares escoceses e italianos se detectó una mayor infección con Hp

en los niños con una baja estatura y reducido peso corporal y en niños franceses que se

examinaron a causa de su baja estatura se detectó el 55 % de positividad para Hp. Otros

estudios informan sobre la ausencia de asociación y hasta el presente el vínculo no se

encuentra completamente establecido.

1.5.3 Helicobacter pylori y Anemia

El Hp se propone en la actualidad como agente causal del desarrollo de la deficiencia de

vitamina B12 en el adulto. La sola erradicación de esta bacteria es capaz de corregir los

niveles de vitamina B12 y la anemia.

Como una de las manifestaciones no gastrointestinales de la infección por Hp ha sido

referida la anemia ferropénica. El tratamiento de erradicación de la infección por Hp

mejora la anemia aun en pacientes que no reciben terapia de hierro.

Una interesante correlación entre la autoinmunidad y la infección ha sido informada en

pacientes afectados de macroglo-bulinemia de Waldestrom con úlcera gástrica y

autoanticuerpos de células parietales, en los cuales la infección estaba causada por el

H.pylori.

La proliferación inflamatoria y miofibroblástica del estómago (IMP) es una entidad

extremadamente rara que se menciona sólo en reportes de casos de revistas

internacionales.Sánchez – Zauco 2011 (1)

1.5.4 Helicobacter pylori y Migraña

Las primeras indicaciones sobre una posible relación entre dolor abdominal recurrente y

migraña fueron informadas en 1995. En esta observación inicial, los vínculos con la

infección por Hp no fueron demostrados.

La migraña ha sido asociada con desórdenes del tono vascular. El Hp ha sido asociado

con típicos desórdenes funcionales vasculares, tales como el fenómeno de Raynaud. La

infección por hp se diagnostica frecuentemente en sujetos con migraña y la erradicación

de la infección genera una reducción considerable de la frecuencia de los ataques; la

reducción de las sustancias vasoactivas producidas durante la infección se postula que

sea el factor patogénico. Los pacientes afectados de infartos miocárdicos y

coronariopatías refieren tener más ataques febriles previos al ataque miocárdico y la

frecuencia de migraña y prevalencia de anticuerpos anti-Hp en ellos es también

significativamente superior cuando se les compara con controles pareados sanos.

1.5.4 H. Pylori y riesgos de Enfermedades Cardiovasculares

La infección por Hp ha sido asociada con un riesgo, hasta 2 veces mayor de padecer

enfermedades cardiovasculares. La asociación es independiente de otros factores, como

hábito de fumar, hipertensión arterial e hiperlipidemias. A pesar de informes

contradictorios, la infección por Hp ha sido relacionada en estudios prospectivos, con el

infarto del miocardio y con la enfermedad coronaria. En diabéticos, la presencia de Hp

en el aparato gastrointestinal se asocia con un mayor riesgo de enfermedades

cardiovasculares y cerebrovasculares.

Una de las hipótesis se centra en la modificación del metabolismo lipídico. En un

estudio de casos y controles en Finlandia se detectó una asociación entre la presencia de

Hp y una concentración elevada de triglicéridos en suero y una menor concentración de

HDL-colesterol. La infección crónica por Hp, acompañada de inflamación persistente

de la mucosa gástrica, incrementa la concentración de proteínas de fase aguda, como

fibrinógeno y ácido siálico, los cuales son predictores de la enfermedad coronaria.

Una interesante hipótesis con vinculación a la deficiencia de vitaminas del complejo B,

propone a los elevados niveles de homocisteína como factor generador del elevado

riesgo prematuro de arteriosclerosis y trombosis venosa. En estudios en animales se ha

demostrado el daño epitelial generado por la homocisteína. La homoscisteína inhibe la

secreción de óxido nítrico por las células endoteliales y esta acción facilita la agregación

plaquetaria y la vasoconstricción. La homoscisteína puede además alterar el balance

entre agentes favorecedores e inhibidores de la coagulación sanguínea. Existen informes

de hiperhomocisteinemia en adultos (asiáticos y caucásicos) con enfermedad coronaria

y que no tenían otras características de la homocistinuria homocigótica. Una fuerte

correlación ha sido encontrada entre la baja ingestión o bajos niveles plasmáticos de

vitaminas B6, B12 y ácido fólico. La deficiencia de estas vitaminas se acompaña de

hiperhomocisteinemia y sus niveles regresan a la normalidad con la suplementación

vitamínica. A causa de la diferenciada participación de estas vitaminas en los pasos de

remetilación y transulfuración de la homoscisteína, los niveles inadecuados de ácido

fólico y vitamina B12 conducen generalmente a niveles elevados de homocisteína en

ayunas o después de la sobrecarga con metionina respectivamente. JH. Ramírez,2011(9)

Una infestación con Hp durante un tiempo muy prolongado es capaz de generar

afectaciones del crecimiento en niños por modificaciones gástricas que desembocan en

una absorción deteriorada de nutrientes. Los pacientes infectados con Hp sufren además

de una absorción disminuida de ácido fólico y cobalamina, la cual puede generar incluso

las manifestaciones polineuropáticas de la deficiencia de vitamina B12 por la infestación

con Hp asociada a giardiasis. Por lo tanto, hipotéti-camente, la infestación con Hp es

capaz de generar una deficiencia nutricional de esas vitaminas y predisponer a la

acumulación de homocisteína. Ya que la infestación con Hp generalmente ocurre en la

infancia y persiste durante un tiempo muy prolongado, un estado subclínico de

deficiencia de estas vitaminas puede permanecer silente durante un tiempo prolongado y

condicionar así el desarrollo de la arteriosclerosis.

Los fenómenos de inflamación crónica se encuentran posiblemente relacionados

etiológicamente con la arteriosclerosis, aunque las evidencias son equívocas.

Es un tema actual desde hace varios años el hecho de que la exposición al Hp, la

Clamidia pneumoniae y el Citomegalo-virus puede conducir a un elevado riesgo de

manifestaciones clínicas de enfermedad coronaria mediada por procesos autoinmunes.

JH. Ramírez (9).

1.6 RELACIÓN GENÉTICA ENTRE EL H. PYLORI Y LA INCIDENCIA DE

CÁNCER GÁSTRICO

1.6.1 Analisis Genético de Helicobacter pylori

La evolución de la infección por Helicobater pylori es consecuencia de factores de virulencia de la

bacteria, de la genética del huésped y de elementos ambientales. Si bien se ha sugerido sobre la

existencia de varios factores de virulencia bacteriana, entre ellos el cag pathogenicity island (PAI),

VacA, BabA y OipA, ninguno se relacionó con alguna enfermedad en particular. Sin embargo, se

sabe que diferentes patrones de gastritis se asocian con distinta evolución. Por ejemplo, la gastritis

a predominio del antro acompaña la hiperclorhidria y la úlcera duodenal (UD), mientras que la

gastritis del cuerpo del estómago suele asociarse con hipoclorhidria, atrofia gástrica y mayor

riesgo de cáncer. Genome research,2012(7)

La comparación de la secuencia genómica completa de 2 cepas de H. pylori (26695 y J99) reveló

varias regiones con distinto contenido de G + C, fenómeno que sugirió la presencia de ADN

adquirido en el genoma de la bacteria. Una de esas regiones es la cag PAI y, la otra, la conocida

como "región de plasticidad", en virtud de su variabilidad genética. Los estudios realizados ya

anteriormente màs la información obtenida del estudio realizado en las muestras estudiadas en el

Hospital DR. Teodoro Maldonado Carbo se identificó que casi la mitad de los genes específicos de

cepas de H. pylori se localizan en esta región. Recientemente se comprobó que los genes jhp0940

y jhp0947 en la región de plasticidad eran más frecuentes en pacientes con cáncer gástrico y con

gastritis. La información en conjunto sugiere que algunos genes, o la combinación de genes en la

región de plasticidad, podrían cumplir un papel importante en la patogenia de las enfermedades

gastroduodenales asociadas con la infección por H. pylori.

Además, la bacteria presenta varios genes homólogos. Los estudios de mutación indicaron que los

homólogos VirB en el cag PAI se encuentran involucrados en la inducción de citoquinas

proinflamatorias y en la activación de factores de transcripción en células epiteliales gástricas. En

este trabajo, se intenta determinar la relación entre la presencia de homólogos vir, la evolución

clínica y las modificaciones histológicas en pacientes con diferentes manifestaciones de la

infección por H. pylori. En conjunto, demuestran que los genes jhp0917 y jhp0918 (gen homólogo

virB4) -presentes en la región de plasticidad- forman un gen continuo asociado con mayor riesgo

de úlcera duodenal y, por lo tanto, lo denominan duodenal ulcer promoting (dupA) genes

1.6.2 GEN cagA ASOCIADO A LA CITOTOXINA CagA.-

Otra forma de explicar la baja prevalencia de sintomatología en la mayoría de la

personas colonizadas por el H pylori, es por el conocimiento que se tuvo, de que las

cepas de la bacteria muestran grandes diferencias en su ámbito genético, por la

presencia de elementos genéticos móviles y otras diferencias a nivel del genotipo, y del

fenotipo; una de las diferencias más importante y estudiada, es la relacionada a la

presencia o ausencia de una isla de patogenicidad denominada cag, que se menciona

como el segundo factor de virulencia y de gran importancia desde el punto de vista de

epidemiología y de patología. Este factor de virulencia representa un fenotipo que

diferencia a ciertas cepas de H pylori, ya que solo el 60 % de las mismas expresan una

proteína de alto peso molecular de 120 a 140 KDa, denominada CagA. La localización

del gen cagA es crítica para expresarse, formando parte de una isla de DNA de cerca de

40 Kb conocida como isla de patogenicidad (cag IPA) y que se compone por lo menos

de 32 genes. (7)

Los múltiples factores de virulencia que manifiestan las diferentes cepas de H pylori,

son de máxima utilidad durante las fases de colonización, para adjudicarse un

micronicho y asegurarse la persistencia, y son marcadores del potencial que tienen

algunas cepas, que al ser más virulentas son causa de enfermedad, pero a diferencia de

otros factores de virulencia conocidos en otras bacterias gram negativas, a la fecha y en

el caso del H pylori, no se tienen explicaciones satisfactorias para las sintomatologías

tan proteiformes que manifiestan algunos infectados, e incluso y en contraste a lo dicho,

para los años 2000, se presentaron trabajos que mencionaron el hecho de que la

colonización por cepas de H pylori CagA +, podrían considerarse como una marca de

protección para posible desarrollo de patologías esofágicas, específicamente la

esofagitis por reflujo y su complicación, el epitelio de Barret.

1.7 De la Gastritis al Cáncer Gástrico

1.7.1¿Qué relación guarda el H. Pylori con la incidencia de Cáncer Gástrico?

El cáncer gástrico temprano prácticamente es asintomático. En el cáncer gástrico

avanzado, predominan la pérdida de peso y el dolor abdominal, también existen la

disfagia, saciedad temprana, vómitos persistentes y anemia por los eventuales

sangrados.

Se ha podido a través de estudios realizados comprobar la poca relación de la bacteria y

su relación con el Cáncer Gástrico (Estudio Cauca, Colombia,2011).

Para elo es importante conocer los resultados del estudio realizado y determinar los

mecanismos por el cual la bacteria puede o no producir enfermedad gástrica de lo cual

se ha mencionado ya anteriormente.

1.7.2 Gastritis

a) Gastritis Crónica no atrófica:

a. Inflamatoria

b. Multifocal o autoinmune

b) Gastritis crónica atrófica

a. Gastritis atrófica asociada a metaplasia

Cuando procede, se informa la etiología, como en el caso del H pylori, agregándose los

conceptos de leve, moderada y severa, para conocer la magnitud de la colonización y

distribución de la bacteria. También se agregan a los informes histopatológicos el grado

de actividad en relación a la inflamación: ausente, leve, moderada o intensa. (Ver

anexos 3)

1.8 Cambios sugestivos de Infección aguda por H. pylori.

Pérdida de la secreción apical de moco, apoptosis en el epitelio de la críptica, erosión de

la mucosa, ulceración, infiltraciones celulares principalmente neutrófilos (actividad) y

se hace diagnóstico morfológico de Gatritis aguda.

Al daño sigue una reparación inmediata que se inicia en el cuello de las glándulas, en

forma de regeneración epitelial que se identifica fácilmente en los cortes y tinciones

convencionales, y su magnitud se relaciona directamente al daño, y se conoce que el

recambio celular de la mucosa gástrica infectada es dos veces más que en la no

infectada, proceso que se desencadena por acción del amonio y de múltiples reactantes

químicos producidos durante el proceso inflamatorio y que son capaces de inducir una

respuesta alterada de la mucosa. La regeneración se establece a través de células

totipotenciales, situadas en el cuello de las glándulas, que es una zona proliferativa, en

donde también se pueden originar eventualmente células mucosas, parietales y

c) Gastritis Crónicas Indeterminadas o no Clasificables

neuroendócrinas. Si la regeneración se limita a un tercio de la longitud de la cripta, se le

considera regeneración típica, pero si se extiende a la mitad de la cripta, se le considera

regeneración atípica. Las células con cambios regenerativos muestran núcleos

vesiculosos, situación descrita en situaciones preneoplásicas de la mucosa gástrica:

metaplasia intestinal, gastritis crónica atrófica, en mucosa de estómagos operados con

resecciones, en mucosa vecina a úlceras gástricas y en mucosa cercana a un

adenocarcinoma.A. Carvahlo 2012(8)

1.9 Cambios característicos del daño crónico por Infección por H.pylori

Cambios regenerativos típicos, cambios regenerativos atípicos, displasias en grado

variable, metaplasmas, infiltraciones celulares: linfocitos, células plasmáticas,

monocitos, macrófagos, menos neutrófilos y eosinófilos, haciendo el diagnóstico de

Gastritis Crónica que puede ser: no activa, activa leve, activa moderada y crónica activa

intensa.

La displasia leve implica cambios proliferativos evidentes en el epitelio de

revestimiento de las criptas, con glándulas deformadas con aspecto estrellado y

formación de puentes celulares intraglandulares por la proliferación del epitelio. La

displasia severa se caracteriza por franca estratificación celular, con núcleos irregulares

y con pérdida de polaridad en el espesor del epitelio; a la displasia severa se le considera

carcinoma in situ. La displasia severa, muestra franca transformación neoplásica del

epitelio gástrico, delimitada al espesor de la cripta, sin disrupción de la membrana basal.

La displasia severa se clasifica como Tipo I adenomatosa que se parece al adenoma

tubular del colon, acompaña a la metaplasia intestinal, y es precursor del

adenocarcinoma gástrico de tipo intestinal. La displasia Tipo II que ha sido poco

estudiada no se asocia específicamente a un tipo de adenocarcinoma. Se ha demostrado

que en las gastritis crónicas por H pylori, el daño de la mucosa por acción de la bacteria

no tiene duda, pero el acelerado recambio del epitelio, quizá obedezca a que la mucosa

está también expuesta a otros mutágenos, a variaciones individuales en los procesos de

reparación del DNA y a posibles oncógenes. En los casos de displasias severas no hay

duda en diagnosticar neoplasia, pero en los casos de displasias leves y con

regeneraciones atípicas, los cambios morfológicos obtenidos por microscopia de luz,

requieren de estudios más complejos, como pueden ser marcadores de proliferación

celular y cuantificación de DNA, con el objeto de intentar determinar el potencial

neoplásico de dichas alteraciones.

1.10 Diagnóstico:

Inicialmente se consideraba como método estándar de oro de confirmación de la

infección por Hp su identificación mediante pruebas histológicas y cultivo provenientes

de una muestra de la mucosa gástrica obtenida por endoscopia. Posteriormente se

desarrollaron pruebas alternativas con esta muestra que comprendían a la prueba de

ureasa rápida, la reacción de la polimerasa en cadena (PCR) y la tipificación molecular

(PCR-RFLP), pero todos ellos tienen el inconveniente de la invasividad y por tanto no

son aplicables a portadores sanos; adicionalmente representan el resultado local de la

muestra del estómago utilizada y no de todo el órgano, por tanto posible de mostrar

falsos negativos.

Las proteínas bacterianas inducibles por estrés térmico tienen reacción cruzada con

algunos antígenos de los tejidos humanos creando las bases de la autoinmunidad; estas

macromoléculas están relacionadas también con los procesos inflamatorios producidos

por el microorganismo. Sánchez – Cauza 2011(1)

Entre otros métodos diagnósticos tenemos:

*Citología por cepillado.

*Pruebas no invasivas

*Pruebas serológicas

*Prueba de aliento o de aire espirado.

*Anticuerpos en saliva.

*Anticuerpos en orina.

*Reacción de polimerasa en cadena ( rpc ).

*Exámenes no invasivos:

- Serología

- Pruebas en aire espirado (Breath Test)

*Exámenes invasivos:

- Prueba de ureasa en biopsia astral

- Cultivo

- Reacción en cadena de la polimerasa

- Helico Blot

1.11 Vacuna

Si consideramos que una bacteria es la causa de la infección más extendida en el

mundo, de conocer las consecuencias de su colonización crónica en el estómago de los

humanos, y las dificultades de su tratamiento por la necesidad de esquemas complejos

de erradicación con antibióticos de los que no hay mucho de donde seleccionar, el

siguiente paso sería el de contar con una vacuna que pudiera desarrollar inmunidad

específica contra el H pylori. Esta sin duda es una expectativa del futuro y que

actualmente se encuentra en fase de investigación, y de que seguramente transcurrirán

varios años para que se tenga un biológico efectivo, tolerable y con costos accesibles.

Existen grupos que están trabajando en modelos animales principalmente ratones,

cerdos y primates de diferentes especies y con la ventaja de que están infectados por lo

que puede llamarse su propio Helicobacter . Las investigaciones se centran en

aprovechar los conocidos mecanismos inmunológicos naturales de la mucosa digestiva,

para lograr una apropiada vacuna para inmunización oral, siguiendo el camino de los

mecanismos inmunológicos, que utilizan todas las mucosas incluyendo las del tracto

digestivo. Es decir que el antígeno de una vacuna administrada por vía oral, es captado

por las células M y transportado a las células presentadoras de antígenos. En este paso el

adyuvante de la vacuna es importante, porque estimula la transformación de células Th1

a células Th2, que promueve la expansión clonal de linfocitos B, de las que derivan las

células plasmáticas y que son las productoras del antígeno IgA.

La respuesta inmune a la inmunización anti- H Pylori pretende conseguir la

estimulación de forma dirigida de las células Th2, diferenciándose de la respuesta

inmune natural de la infección por la bacteria, en donde la respuesta inmunológica al

estímulo bacteriano es de células Th1. En la aplicación real se debe considerar que los

anticuerpos parecen no ser tan importantes en la protección, como si lo serían los

linfocitos T sobre todo los CD4+, aunque cuesta trabajo explicar un efecto celular

directo de protección, por la localización de los micronichos de colonización en la

superficie epitelial. El componente antigénico para ser usado como vacuna debe reunir

ciertas características como son: ser factor patógeno de virulencia, evitar la aparición de

mutantes deficientes en la expresión del antígeno, de estar presente en la superficie de la

bacteria para ser accesible a la respuesta inmune, tener expresión en todas las cepas y

tener la capacidad de inducir respuesta inmune en un modelo animal.

El problema que se reportan en los intentos de desarrollar una vacuna, es la necesidad

de un adyuvante mucoso seguro, ya que los actuales poseen un alto grado de toxicidad,

por lo que la destoxificación o el uso de bajas dosis de los adyuvantes, podrán ser de

utilidad. Se han investigado varios componentes bacterianos como antígenos en

esquemas de inmunización en modelos animales: la ureasa de la bacteria en sus dos

subunidades A y B, las proteínas de choque térmico HspA y HspB, la VacA (citotoxina

vacuolizante) y la proteina CagA, entre otros. Vanegas, Sparza 2014(14

1.12 Otros factores importantes

Los siguientes hechos demuestran que la carcinogénesis gástrica no puede ser sólo

explicada por la infección por el H pylori:

Solo una pequeña proporción de infectados por esta bacteria, desarrollan cáncer

gástrico.

La incidencia de cáncer gástrico varía geográficamente, pese a similares

prevalencias de la infección por Helicobacter pylori en el mundo.

La incidencia de cáncer gástrico, en pacientes con úlcera duodenal, es baja,

observación que no tiene una clara explicación. Puede haber para esto alguna

explicación en el tipo de cepa, que los pacientes con úlcera duodenal tienen

incrementados los niveles de ácido ascórbico y que los polimorfismos de

citoquinas, asociados al cáncer producen una gastritis más difusa e

hiporcloridria, fenómenos no presentes en pacientes con úlcera duodenal.

A.Carvahlo 2012 .(12)

1.13 TIPOS DE CÁNCER GÁSTRICO

Linfoma gástrico y Adenocarcinoma

Representa el 3% de las neoplasias gástricas y el 10% de los linfomas. El estómago es el

órgano más frecuente de linfomas extranodales.

El linfoma se puede originar en los ganglios linfáticos o en áreas mucosas (mucosa

Associated lymphoid tissue tumor: MALT oma, MALT type linfoma, hoy llamado

“linfoma extradonodal marginal de la zona de células B”

El estómago normal no contiene tejido linfoide en cantidad significativa. La gastritis

inducida por H pylori lleva a la agregación de linfocitos CD4 + células B a la lámina

propia gástrica. La persistencia de antígeno ocurre siguiendo a la activación de células

T, proliferación de células B y formación de folículos linfoides

Adenocarcinoma

El papel de la infección crónica por H pylori en la producción de adenocarcinoma

gástrico, ( por costumbre se denomina carcinoma ) tiene por antecedente a la gastritis

crónica secundaria a la infección por la bacteria, lo que se ha demostrado en países con

alta prevalencia de adenocarcinoma gástrico, y con una alta prevalencia de infección por

H pylori; se conoce también que en las regiones con alta prevalencia de adenocarcinoma

gástrico, la infección se adquiere desde la infancia. Los estudios más concluyentes son

los prospectivos, que investigan la serología en pacientes sanos antes de que desarrollen

adenocarcinoma gástrico, con seguimiento hasta de 25 años, que demuestran que la

prevalencia de la infección por H pylori, es sin duda muy superior a las cifras obtenidas

de controles, hecho que se hace más evidente según se alargue a 15 años o más el

seguimiento.

Actualmente se acepta que la infección por H pylori representa un riesgo 6 a 8 veces

mayor para el desarrollo de tumores gástricos, más para el adenocarcinoma de tipo

intestinal que con el difuso, lo que se ha demostrado por la prevalencia de H pylori en

80 % o más en los adenocarcinomas de tipo intestinal, y de sólo 30 % para los de tipo

difuso; la prevalencia de la infección también se ha demostrado diferente en función de

la localización de la neoplasia en el estómago, en donde la localización en el cardias sin

duda no se relaciona a la infección, como si lo es para las localizaciones en cuerpo y

sobre todo en el antro. Sin duda sólo una minoría de los pacientes infectados

desarrollarán adenocarcinoma gástrico, y para los que lo hacen, se debe a la capacidad

que tiene la bacteria para ocasionar gastritis crónica y metaplasia intestinal, que se

consideran lesiones precursoras, a las que se pueden agregar otros factores que

predisponen, como la edad, el reflujo biliar, hereditarios y sobre todo el que las cepas

infectantes expresen el gen cagA. Las bacterias más patógenas se caracterizan por tener

un racimo de genes que integran la ya mencionada isla de patogenicidad, que codifica la

proteína CagA, que es responsable de su translocación a las células epiteliales gástricas

del hospedero; la proteína ya dentro de la célula, induce la producción de citocinas

proinflamatorias: interleucina-1beta ( IL-1b ) y sus receptores antagonistas , la

interleucina-8 ( IL-8 ), la interleucina-10 ( IL-10 ), el factor de necrosis tumoral alfa (

FNTa ) y otras citocinas, que activan y reclutan células inflamatorias en la mucosa,

ocasionando gastritis severa y alteraciones en la secreción del ácido; el polimorfismo

específico de la interleucina-1beta ( IL-1b ) por agrupación de genes, incrementa el

riesgo de adenocarcinoma gástrico. Se supone que a la inflamación gástrica con severo

daño epitelial y repetidos procesos de reparación, pueden condicionar errores en los

procesos de mitosis de las células epiteliales, con proliferación de células que muestren

alteraciones cromosomales, que finalmente llevan al adenocarcinoma. Se han

mencionado otras alternativas para explicar la relación causa efecto de la presencia del

H pylori y el adenocarcinoma gástrico, teniendo en cuenta que no todos los infectados y

aun con cepas CagA + desarrollarán neoplasias. Una de ellas menciona como factor, y

que influye en la carcinogénesis en relación a la infección crónica por H pylori, es la

disminución del índice de apoptosis, con un incremento de la proliferación celular en

los pacientes infectados por cepas CagA +, respecto a los pacientes CagA - o los

pacientes no infectados. Jimenéz 2011(6)

Linfomamalt

Se reconoce la asociación de infección por H pylori con el linfoma gástrico asociado a

mucosas (MALT por sus siglas en ingles), representando el 10 % de todos los linfomas,

y el 3 % de todas las neoplasias gástricas. Estos tipos de linfomas gástricos son

consecuencia de un estímulo autoinmune antigénico crónico, como es el caso del H

pylori, y se originan de linfocitos B y son calificados como de bajo y alto grado, de

acuerdo a su extensión y morfología, localizándose casi siempre en la región del antro.

A diferencia en relación a los adenocarcinomas gástricos, para fines del siglo XX la

evidencia epidemiológica que apoyara a la asociación de linfomas e infección por H

pylori, era sin duda menor, y las evidencias de esta asociación entre H pylori y

neoplasias MALT, se iniciaron con los resultados de publicaciones, que documentaron

la remisión o regresión total de los linfomas de bajo grado, ya que para los linfomas de

alto grado y aún asociados a la infección, se ha requerido siempre tratamiento

oncológico, además del de erradicación de la bacteria, y desde el diagnóstico inicial.

A la fecha sin duda, se acepta, que las personas infectadas con H pylori, tienen seis

veces más de posibilidades de adquirir un linfoma asociado a mucosas, en relación a las

personas no expuestas a la infección.

El crecimiento neoplásico de este tipo de linfomas, se relaciona al estímulo antigénico

por parte del H pylori sobre los linfocitos T, células que producen citocinas como las

IL-2 e IL-8, responsables de la estimulación de los linfocitos B localizados en el borde

externo de los folículos linfoides, induciendo degeneración maligna en células

centrocitoides marginales monoclonales, que infiltran y destruyen el epitelio gástrico,

dando lugar a las lesiones linfoepiteliales características de este tipo de linfomas. La

afectación histológica de la gastritis crónica asociada a infección por H pylori, se

evidencia por proliferación linfoide o hiperplasia linfoide focal, lo que explica en

ocasiones las dificultades para diferenciarla del linfoma MALT. Si el estímulo

antigénico sigue evidenciándose, el linfoma MALT de bajo grado, evoluciona a linfoma

MALT de alto grado, lo que se caracteriza por la presencia de células gigantes:

centroblastos e inmunoblastos. La regresión de los linfomas MALT después del

tratamiento habitualmente es lenta, reportándose tasas de remisión del 60 % a 70 % de

los de bajo grado, y en general las remisiones son estables al año de seguimiento a los

tratamientos de erradicación; los linfomas MALT que afectan sólo la mucosa y a la

submucosa responden mejor al tratamiento, y que la presencia de un patrón infiltrante

difuso y la localización proximal del cuerpo gástrico, son factores de pronóstico

negativo. Después de la remisión completa de un linfoma MALT, en la mitad de los

pacientes, la monoclonicidad desaparece, indicando remisión molecular y remisión

completa, pero en la otra mitad persiste el estado monoclonal, que encubre altos riesgos

de recidiva del linfoma, por lo que todos los pacientes, ameritan control estricto . Existe

la tendencia a sustituir la denominación de linfoma asociado a mucosas ( MALT ) por el

de linfoma gástrico tipo B de la zona marginal o maltoma. Z Ledesma, B

Gutiérrez,2010 (15)

1.14 HIPOTESIS

H0: Si existe relación entre el H. pylori y la incidencia de Cáncer Gástrico

H1: No existe relación entre el H. pylori y la incidencia de Cáncer Gástrico

1.15 VARIABLES:

Variable Dependiente: Presencia de H. pylori

Variable Independiente: Presencia de Cáncer Gástrico

Variables que intervienen: Edad, sexo

CAPITULO III

MATERIALES Y METODOS EN EL CUMPLIMIENTO DE LOS

OBJETIVOS

3.1 CARACTERIZACIÓN DE LA ZONA DE TRABAJO

La ciudad de Guayaquil se encuentra en la región litoral o costa de Ecuador, cercana al

Océano Pacífico por medio del Golfo de Guayaquil. Se localiza en la margen derecho

del río Guayas, bordea al oeste con el Estero Salado y los cerros Azul y Blanco. Por el

sur con el estuario de la Puntilla de Guayaquil que llega hasta la isla Puná.

El Hospital Regional Dr. Teodoro Maldonado Carbo se encuentra en La Avenida 25 de

Julio al Sur de la Ciudad de Guayaquil, caracterizado y reconocido como hospital de

Tercer Nivel, entre todas las especialidades que presenta se encuentra el Área de

Gastroenterología, área de nuestro estudio realizado.

3.2 UNIVERSO

El universo corresponde a un promedio de 290 pacientes con diagnóstico de Cáncer

Gástrico.

3.3 MUESTRA

La muestra fue de 145 pacientes con diagnóstico de Cáncer Gástrico en estudio para

relación con Helicobacter Pylori.

3.4 VIABILIDAD

El siguiente trabajo de titulación es viable, se obtuvo aprobación de la Universidad para

su estudio, luego de eso la aprobación en la entrega de datos por parte del área de

Gastroenterología y la tutoría del Dr. Javier Carrillo. Fue realizada en calidad de Interno

de esta casa de Salud.

3.5 CRITERIOS DE INCLUSION

Pacientes con factores de riesgo de Gastritis

Pacientes con Diagnóstico de Cancer Gástrico

3.6 CRITERIOS DE EXCLUSION

Pacientes con Helicobacter Pylori confirmado en suero

3.7 OPERACIÓN DE LAS VARIABLES

Prevalencia.- número de personas que padecen enfermedad

Edad.- grupo de edades en estudio

Factores de Riesgo.- cualquier rasgo o característica o probabilidad de un individuo de

padecer enfermedad

3.8 INSTRUMENTO DE INVESTIGACIÓN

Los instrumentos utilizados por el investigador incluyeron desde la recolección de

datos, hasta las historias clínicas y datos obtenidos por el Departamento de Estadística.

3.9 TIPO Y DISEÑO DE LA INVESTIGACION

Este es un estudio investigativo de modelo retrospectivo, descriptivo, no experimental

en el que a través de la recolección de datos se enlistarán los pacientes atendidos en el

área de Gastroenterología con Diagnóstico de Cáncer Gástrico en los años 2010 - 2014

3.10 CONSIDERACIONES BIOÉTICAS

El presente estudio se clasifica como investigación sin riesgo, para la presentación de

datos no se coloca el nombre de los pacientes registrados en el sistema.

3.11 RECURSOS EMPLEADOS

Talento Humano:

- Tutor de Tesis

- Personal investigativo

- Autor de Tesis

Recursos Materiales:

- Libros

- Dispositivos Electrónicos

3.12 RECOLECCION DE LA INFORMACIÓN

Se contó con datos obtenidos desde la Base de Datos del aréa de Gastroenterología del

Hospital Regional Dr. Teodoro Maldonado Carbo

3.12. METODOLOGÍA PARA ANÁLISIS DE RESULTADOS

Para el análisis de los resultados se realizó en hojas de cálculo del programa de

Microsoft Excel, donde todos los datos se expresaron de acuerdo a la edad y sexo como

principales variables expresados en barras estadísticas y pasteles de porcentajes. Luego

se los graficó en hoja de Excel posterior al cálculo de las variables a través de fórmulas.

3.10 CRONOGRAMA DE ACTVIDADES

CRONOGRAMA DE

ACTIVIDADES AGO SEP OCT NOV DIC ENE FEB MAR

ABR MAY

RESPONSABL

E

ELABORACIÓN DE

HOJA

RECOLECCIÓN

DATOS

INVESTIGADO

R

ANALISIS

BIBLIOGRÁFICO

INVESTIGADO

R

IDENTIFICACIÓN

DE

REQUERIMIENTOS

INVESTIGADO

R

ELABORACIÓN DE

MARCO TEÓRICO

REFERECIAL

INVESTIGADO

R

RECOLECCIÓN DE

DATOS

ESTADÍSTICOS

INVESTIGADO

R

ANÁLISIS DE

DATOS

ESTADÍSTICOS

INVESTIGADO

R

REVISIÓN DE

BORRADOR DE

ANTEPROYECTO

TUTOR

CORRECCIONES

INVESTIGADO

R

REVISIÓN DE

ANTEPROYECTO

TUTOR

BORRADOR DE

TESIS

INVESTIGADO

R

REDACCIÓN TESIS INVESTIGADO

R

PRESENTACIÓN

DEL TRABAJO DE

INVESTIGACIÓN

INVESTIGADO

R

CAPITULO IV

RESULTADOS

4.1 .- PRESENTACION DE OBJETIVOS Y RESULTADOS

Para concluir el trabajo investigativo a continuación se presentaran los resultados que tras

varias horas de investigación y recolección de datos se ha podido obtener directamente del

Servicio de Gastroenterología del Hosp. Dr. Teodoro Maldonado Carbo con la finalidad de

cumplir nuestros objetivos en el trabajo de sustentación de tesis para la obtención del mérito

antes descrito y sobre todo que sea un proyecto eficazmente informativo que pueda promover la

prevención de este tipo de enfermedades que concluido una vez el estudio podemos ostentar

como testimonio que la principal variable está en el paciente mismo.

Cuantificar el numero de casos existentes con padecimiento de Cáncer Gástrico

según edad y sexo del 2010- 2014

Tablas# 1. Pacientes año 2010. Según sexo y Edad

SEXO/EDAD

< 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 > 70 TOTAL

SEXO

MASCULINO 0 1 3 1 1 6

FEMENINO 0 1 1 2 4 8

TOTAL EDAD 0 2 4 3 5 14

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 1: Pacientes año 2010. Según sexo y Edad.

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Se registra mayor número de casos en el sexo femenino en el grupo de edad

>70 años.

0

1

2

3

4

5

< 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 > 70

SEXO/EDAD, 2010

MASCULINO

FEMENINO

Tabla # 2 .Pacientes año 2011. Según sexo y Edad.

SEXO / EDAD

EDAD ‹40 41-50 51-60 61-70 >70

MASCULINO 0 0 1 0 7 8

FEMENINO 1 0 0 0 1 2

1 0 1 0 8 10

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 2 .Pacientes año 2011. Según sexo y Edad.

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: El mayor número de pacientes atendidos fueron de sexo masculino en el

grupo de edad >70 años.

0

1

2

3

4

5

6

7

8

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

SEXO/EDAD, 2011

MASCULINO

FEMENINO

Tabla # 3 .Pacientes año 2012. Según sexo y Edad.

SEXO / EDAD

EDAD ‹40 41-50 51-60 61-70 >70

MASCULINO 2 2 9 5 10 28

FEMENINO 2 2 4 3 2 13

4 4 13 8 12 41

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 3 .Pacientes año 2012. Según sexo y Edad.

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: El mayor número de pacientes atendidos fueron de sexo masculino

El grupo de edad que destacó fue el de 52 – 60 años.

0

2

4

6

8

10

12

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

MASCULINO

FEMENINO

Tabla # 4 .Pacientes año 2013. Según sexo y Edad.

SEXO / EDAD

EDAD ‹40 41-50 51-60 61-70 >70

MASCULINO 2 5 12 5 16 40

FEMENINO 2 1 3 1 5 12

4 6 15 6 21 52

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 4 .Pacientes año 2013. Según sexo y Edad.

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: El grupo de más prevalencia fue el sexo masculino en el grupo de edades

entre los 52 – 60 años

0

5

10

15

20

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

SEXO/EDAD, 2013

MASCULINO

FEMENINO

Tabla # 5 .Pacientes año 2014. Según sexo y Edad.

SEXO / EDAD

EDAD ‹40 41-50 51-60 61-70 >70

MASCULINO 1 1 4 6 5 17

FEMENINO 0 0 5 4 2 11

1 1 9 10 7 28

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 5 .Pacientes año 2014. Según sexo y Edad.

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: De los casos estudiados en este año fue más prevalente en el sexo masculino

con respecto al femenino, en el grupo de edad comprendido entre los 61 y 70 años

0

1

2

3

4

5

6

7

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

SEXO/EDAD, 2014

MASCULINO

FEMENINO

Establecer la incidencia de Cáncer Gástrico con relación a H. pylori positivo o

negativo.

Tablas# 6. Pacientes año 2010. Según H. pylori positivo o negativo

PRESENCIA H. PYLORI

< 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 > 70 TOTAL H. PYLORI

POSITIVO 0 1 2 3 1 7

NEGATIVO 0 1 2 0 4 7

TOTAL EDAD 0 2 4 3 5 14

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 6: Pacientes año 2010. Según H. pylori positivo o negativo

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Se registraron 14 casos de sospecha de los cuales 7 de estos presentó

Helicobacter pylori en suero en el grupo de edad de 61-70 años

0

1

2

3

4

5

< 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 > 70

PRESENCIA DE H. PYLORI, 2010

POSITIVO

NEGATIVO

Tabla # 7 .Pacientes año 2011. Según H. pylori positivo o negativo

PRESENCIA DE H. PYLORI

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

POSITIVO 0 0 1 0 2 3

NEGATIVO 1 0 0 0 6 7

1 0 1 0 8 10

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 7 .Pacientes año 2011. Según H. pylori positivo o negativo

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: El mayor número de pacientes dio negativo para H.pylori en suero

0 0

1

0

2

1

0 0 0

6

0

1

2

3

4

5

6

7

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

POSITIVO NEGATIVO

Tabla # 8 .Pacientes año 2012. Según H- pylori positivo o negativo

PRESENCIA DE H. PYLORI

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

POSITIVO 4 3 9 6 8 30

NEGATIVO 0 1 4 2 4 11

4 4 13 8 12 41

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 8 .Pacientes año 2012. Según H- pylori positivo o negativo.

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Se estudiaron un total de 41 casos de los cuales el mayor porcentaje de estos

30/41 presento H.pylori positivo en suero

4 3

9

6

8

0 1

4

2

4

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

PRESENCIA DE H. PYLORI, 2012

POSITIVO NEGATIVO

Tabla # 9 .Pacientes año 2013. Según H. pylori positivo o negativo.

PRESENCIA DE H. PYLORI

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

POSITIVO 2 5 6 4 5 22

NEGATIVO 2 1 9 2 16 30

4 6 15 6 21 52

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 9 .Pacientes año 2013. Según H. pylori positivo o negativo.

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Se estudiaron un total de 52 casos de los cuales el número de negativos fue

más prevalente que los positivos. 30 negativos y 22 positivos.

2

5 6

4 5

2 1

9

2

16

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

PRESENCIA DE H. PYLORI, 2013

POSITIVO NEGATIVO

Tabla # 10 .Pacientes año 2014. Según H. pylori positivo o negativo.

PRESENCIA DE H. PYLORI

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

POSITIVO 3 2 5

NEGATIVO 1 1 9 7 5 23

1 1 9 10 7 28

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 5 .Pacientes año 2014. Según H.pylori positivo o negativo

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Se estudiaron 28 casos de los cuales no fue significativo el número de

pacientes positivos para H. pylori

3 2

5

1 1

9 7

5

23

‹40 41-50 51-60 61-70 >70

PRESENCIA DE H. PYLORI, 2014

POSITIVO NEGATIVO

Tablas# 11. Pacientes año 2010. Según Localización de Cáncer Gástrico

LOCALIZACION

SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO

MASCULINO 1 0 5 0

FEMENINO 1 1 7 1

2 1 12 1

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 11: Pacientes año 2010. Localización de Cáncer Gástrico

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: La prevalencia fue equivalente tanto en hombres como en mujeres en el antro

gástrico.

1 1 0

1

5

7

0 1

0

2

4

6

8

MASCULINO FEMENINO

Localización 2010

SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO

Tabla # 12 .Pacientes año 2011. Según Localización Cáncer Gástrico

LOCALIZACION

SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO

MASCULINO 3 1 4 0

FEMENINO 0 0 2 0

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 12 .Pacientes año 2011. Según Localización Cáncer Gástrico

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Predomina la localización en el antro Gástrico con un total de 6 casos/10

pacientes estudiados

3

0

1

0

4

2

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

MASCULINO FEMENINO

LOCALIZACION, 2011

SUBCARDIAS

CUERPO

ANTRO

PILORO

Tabla # 13 .Pacientes año 2012. Según Localización Cáncer Gástrico

LOCALIZACION

SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO

MASCULINO 2 10 17 6

FEMENINO 3 5 7 1

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 13 .Pacientes año 2012. Según Localización de Ca. Gástrico

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Prevalece la localización en el antro Gástrico.

2 3

10

5

17

7 6

1

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

MASCULINO FEMENINO

LOCALIZACION, 2012

SUBCARDIAS

CUERPO

ANTRO

PILORO

Tabla # 14 .Pacientes año 2013. Según Localización de Cáncer Gástrico

LOCALIZACION

SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO

MASCULINO 4 13 20 2

FEMENINO 0 6 8 0

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 14 .Pacientes año 2013. Según Localización.

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Se evidencia la prevalencia de la localización en el antro gástrico

20

8

0

5

10

15

20

25

MASCULINO FEMENINO

LOCALIZACION, 2013

SUBCARDIAS

CUERPO

ANTRO

PILORO

Tabla # 15 .Pacientes año 2014. Según Localización de Cáncer gástrico.

LOCALIZACION

SUBCARDIAS CUERPO ANTRO PILORO

MASCULINO 0 7 5 0

FEMENINO 0 5 10 2

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Gráfico # 15 .Pacientes año 2014. Según Localización de Cáncer Gástrico

Fuente: Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: En este caso se observa mayor prevalencia de localización en el antro gástrico

seguido en frecuencia del cuerpo del estomágo.

5

10

0

2

4

6

8

10

12

MASCULINO FEMENINO

LOCALIZACION, 2014

SUBCARDIAS

CUERPO

ANTRO

PILORO

Gráfico# 16: Resultado Consolidado. Prevalencia según edades 2010 – 2014

Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Se evidencia mayor prevalencia en el año 2013, en el sexo femenino en el

grupo de edades correspondiente entre 61 – 70 años

Gráfico# 17: Resultado Consolidado. Prevalencia según H. pylori positivo o

negativo

Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: La prevalencia de la presencia de H. Pylori es mayor para los negativos con

respecto a los positivos.

0

5

10

15

20

25

< 4

0

51

- 6

0

> 7

0

41

-50

61

-70

‹40

51

-60

>70

41

-50

61

-70

‹40

51

-60

>70

2010 2011 2012 2013 2014

SEXO/EDAD, 2010 - 2014

FEMENINO

MASCULINO

0 5

10 15 20 25

< 4

0

41

- 5

0

51

- 6

0

61

- 7

0

> 7

0

‹40

4

1-5

0

51

-60

6

1-7

0

>70

‹40

4

1-5

0

51

-60

6

1-7

0

>70

‹40

4

1-5

0

51

-60

6

1-7

0

>70

‹40

4

1-5

0

51

-60

6

1-7

0

>70

2010 2011 2012 2013 2014

PRESENCIA DE H. PYLORI, 2010 - 2014

NEGATIVO

POSITIVO

Gráfico# 18: Resultado Consolidado. Prevalencia según Localización de Cáncer

Gástrico

Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: La prevalencia de localización del Cáncer Gástrico es a nivel del antro

Gástrico seguido en frecuencia del cuerpo del estomágo.

Tabla #19: Porcentaje de Relación de Genes como Factores Virulentos en relación

con Cáncer Gástrico

Frecuencia %

VacA 12 17,9104478

CagA 45 67,1641791

Ninguno 10 14,9253731

TOTAL 67 100

Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

0

5

10

15

20

25

30 SU

BC

AR

DIA

S

CU

ERP

O

AN

TRO

PIL

OR

O

SUB

CA

RD

IAS

CU

ERP

O

AN

TRO

PIL

OR

O

SUB

CA

RD

IAS

CU

ERP

O

AN

TRO

PIL

OR

O

SUB

CA

RD

IAS

CU

ERP

O

AN

TRO

PIL

OR

O

SUB

CA

RD

IAS

CU

ERP

O

AN

TRO

PIL

OR

O

2010 2011 2012 2013 2014

Series2

Series1

Gráfico #19: Porcentaje de Relación de Genes como Factores Virulentos en

relación con Cáncer Gástrico

Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Se obtuvieron 67/145 pacientes positivos para H. pylori a los cuales por

determinación sérica se obtuvo un 67% aislado para el factor genético CagA, un 18%

para el VacA mientras que un 15% no se pudo aislar.

Identificar los factores de riesgo en la incidencia de Cáncer Gástrico

Tabla #20: Porcentaje de Factores de Riesgo

FACTORES DE RIESGO FRECUENCIA %

MALA ALIMENTACION 48 33,1034483

ALCOHOL 36 24,8275862

TABACO 32 22,0689655

STRESS 29 20

TOTAL 145 100

Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

18%

67%

15%

DETERMINANTES GENETICOS 2010 - 2014

VacA CagA Ninguno

Gráfico #20: Porcentaje de Factores de Riesgo

Fuente:Departamento de Estadística. HTMC. Área de Gastroenterología

Análisis: Se pudo obtener ciertos datos como parte de sus antecedentes y hábitos lo

siguiente a presentar que se concluye el 33% de ellos tienen malos hábitos alimenticios,

el 25% son bebedores frecuentes, un 20% de ellos mencionan que el Stress y el 22 %

atribuyen su problema a su hábito tabáquico.

MALA ALIMENTACION

33%

ALCOHOL 25%

TABACO 22%

STRESS 20%

FACTORES DE RIESGO

4.2 DISCUSIONES

El Cáncer Gástrico es una de las patologías más incidente más prevalente a nivel

mundial y en nuestro país, conocer los factores de riesgo la relación que esta

enfermedad guarda con el Helicobacter pylori es de gran importancia.

El estudio realizado fue a través de la recolección de datos y verificación de los mismos

en el sistema AS400 puesto que el Departamento de Estadística no brindaba una

información suficiente al estudio.

En estudios hechos ya hace algunos años como el estudio QUIROGA y CITELLY en el

2011 en Bogotá, Colombia donde se estudio el factor genes con relación a la

Enfermedad gástrica, se obtuvieron resultados mediante PCR se evaluaron los genotipos

cagA, vacA, cagE, oipA y babA2 en 166 aislamientos de H. pylori provenientes de 50

pacientes con úlcera péptica, 39 con gastritis crónica no atrófica, 26 con gastritis crónica

atrófica, 26 con metaplasia intestinal y 25 con adenocarcinoma gástrico. Resultados. La

frecuencia de los genotipos cagA, cagE, babA2 y oipA fue de 73%, 75%, 48% y 74%,

respectivamente.

Tras lo cual concluyeron que “no existe asociación entre los genes de H.pylori y la

incidencia de Cáncer gástrico” Quiroga y Citelly, 2011.(16)

CAPITULO V

CONCLUSIONES

Al finalizar la investigación se concluye que:

En el 2010 se registra mayor número de casos en el sexo femenino en el grupo de

edad >70 años. Se registraron 14 casos de sospecha de los cuales 7 de estos presentó

Helicobacter pylori en suero en el grupo de edad de 61-70 años. La prevalencia fue

equivalente tanto en hombres como en mujeres en el antro gástrico.

En el 2011 el mayor número de pacientes atendidos fueron de sexo masculino en el

grupo de edad >70 años. El mayor número de pacientes dio negativo para H.pylori

en suero. Predomina la localización en el antro Gástrico con un total de 6 casos/10

pacientes estudiados.

En el 2012 El mayor número de pacientes atendidos fueron de sexo masculino, el

grupo de edad que destacó fue el de 52 – 60 años. Se estudiaron un total de 41 casos

de los cuales el mayor porcentaje de estos 30/41 presento H.pylori positivo en suero.

En el 2013 el grupo de más prevalencia fue el sexo masculino en el grupo de edades

entre los 52 – 60 años. Se estudiaron un total de 52 casos de los cuales el número de

negativos fue más prevalente que los positivos. 30 negativos y 22 positivos.

Prevalece la localización en el antro Gástrico.

En el 2014 de los casos estudiados en este año fue más prevalente en el sexo

masculino con respecto al femenino, en el grupo de edad comprendido entre los 61 y

70 años. Se estudiaron 28 casos de los cuales no fue significativo el número de

pacientes positivos para H. pylori. Se evidencia la prevalencia de la localización en

el antro gástrico

En el estudio consolidado según sexo se evidencia mayor prevalencia en el año 2013, en el

sexo femenino en el grupo de edades correspondiente entre 61 – 70 años

En el estudio consolidado según la presencia de Helicobacter pylori la prevalencia

de la presencia de H. Pylori es mayor para los negativos con respecto a los positivos.

En el estudio consolidado la prevalencia de localización del Cáncer Gástrico es a

nivel del antro Gástrico seguido en frecuencia del cuerpo del estomágo.

En la relación con genes; se obtuvieron 67/145 pacientes positivos para H. pylori a

los cuales por determinación sérica se obtuvo un 67% aislado para el factor genético

CagA, un 18% para el VacA mientras que un 15% no se pudo aislar.

En el estudio de los factores de riesgo se pudo obtener ciertos datos como parte de

sus antecedentes los hábitos más predominantes tras lo cual se concluye que el

33% de ellos tienen malos hábitos alimenticios, el 25% son bebedores frecuentes, un

20% de ellos mencionan que el Stress y el 22 % atribuyen su problema a su hábito

tabáquico.

CAPITULO VI

RECOMENDACIONES

Bajo recomendación tutorial es de mi apreciación se pueda continuar con el estudio

basado en la evidencia de casos conocidos y de nuevos casos que se presenten en el

Hospital Teodoro Maldonado Carbo, dicha apertura además queda como constancia de

la veracidad de mi trabajo investigativo y como estudio concluyente al manejo de

nuevos métodos de diagnóstico y tratamiento.

También se pueda promover la prevención a la población conociendo ya los factores de

riesgo a esta patología gástrica.

BIBLIOGRAFIA

1.- F Hernández Chavarría, P Rivera - Rev. costarric. cienc. méd,2010. Historia

Natural de la Infección

2.- Estadisiticas Organización Mundial de la Salud. Cáncer Gástrico hasta el año

2010.

3.- BMC Microbiology e impulsado por el INAH (Instituto Nacional de Antropología

e Historia de México

4.- A Cortés, E Carrascal, R Jaramillo… - 2003. H. pylori y su prevalencia en

población del Sur de Colombia.

5.- SOLCA .Datos registrados de Ca. Gástrico. Prevalencia hasta el 2010.

6.- Jiménez, M Paniagua – Revista Cubana de Gastroenterología 2011

7.- B Mau, FR Blattner, NT Perna - Genome research,2012. Estudio Genético.

8.- Alfredo Carvhlo. H.pylori y Cáncer Gástrico. 2012

9.- Revista de Evidencias Médicas. Reiego Cardiovascular Vs Helicobacter PyloriJH

Ramírez – 2011.

10.- Capacidad Inmunológica de H. pylori. Sánchez-Zauco, S Giono-Cerezo… -

salud pública de Argentina …, 2010

11. H. Pylori y otras Enfermedades. M Valdivia Roldán - Revista de

Gastroenterología del Perú, 2011.

12. Ulcéras Gastroduodenales inducidas por AINES. A Rostom, C Dube, GA Wells,

P Tugwell, V Welch… - 2011

13 Estudio de Cepas Bacterianas Atenuadas. Inmunización H. Pylori,2014. A

VENEGAS ESPARZA – 2014

14. C Serrano, A Villagrán, PR Harris - Revista chilena de pediatría, 2012.

15. Diagnóstico Histólogico de Cáncer gástrico. Revista Cubana. Z Ledesma, B

Gutiérrez, GR Cirión, MV Lemus… - Vaccimonitor, 2010

16. Relación Genética de H. pylori y Enfermedad Gástrica. Quiroga y Citelly. 2011

ANEXOS

Anexo1: Cuadro Sinóptico H. pylori, Genes y daño a la Mucosa Gástrica

Helicobacter pylori

Huesped CagA-

s2 m2

Ambiente externo

CagA+

sl ml

IL-1B, TNF-a,

HLA MUC1,

UC6, etc.

Respuesta inmune

Citoesqueleto

Estrato

socioeconómico

bajo Hacinamiento

Malas condiciones

higiénicas

Edad a la infección

Dieta: sal

Antioxidantes

Mucosa gástrica normal

Anexo 2: Epidemiología de Helicobacter Pylori

hpAfrica1

o hspSAfrica: Típico del África Austral

o hspWAfrica: Común en África y en afroamericanos. Típico del África

Occidental.

hpAfrica2: Común en África Austral.

hpNEAfrica: Típico del Cuerno de África y de pueblos nilosaharianos. Poco en

Europa y Asia.

hpEurope: Típico de Eurasia Occidental, lo que incluye Europa, Cercano

Oriente, Asia Central y parte del Norte de África. La colonización europea lo

dispersó en todo el mundo.

hpEastAsia

o hspEAsia: Típico del Extremo Oriente.

o hspAmerind: Típico de pueblos indígenas americanos.

o hspMaori: Típico de los pueblos malayo-polinesios.

hpAsia2: En el Subcontinente indio, parte del Sudeste de Asia y otras zonas de

Eurasia.

hpSahul: En nativos australianos y papúes.

TABLA 1 INFECCIÓN POR H pylori A NIVEL MUNDIAL

CONTINENTE %

MÉXICO, AMERICA CENTRAL Y AMÉRICA

DEL SUR

70 % - 90

%

AFRICA 70 % - 90 %

ASIA 70 % - 80 %

EUROPA ORIENTAL 70 %

EUROPA OCCIDENTAL 30 % - 35 %

CANADA Y USA 30 %

AUSTRALIA 20 %

TABLA 2 PREVALENCIA DE HELICOBACTER pylori EN

PAÍSES EN DESARROLLO EN ADULTOS E INFANTES

CONTINENTE PAIS ADULTOS

(>21) %

INFANTES

%

AFRICA ETIOPIA >95% 48% (2-4) a

80% (6)

GAMBIA >95% 95% (5)

NIGERIA 91% 82% (5-9)

ASIA BANGLADESH >90% 58% (0-4) a

82% (8-9)

CHINA >55% 41% (3-12)

INDIA 88% 22% (0-4) a

87% (10-19)

SIBERIA 85% 30% (5) a

63% (15-20)

SRI LANKA 72% 67% (6-19)

MEDIO

ORIENTE

EGIPTO 90% 50% (3)

JORDANIA 82% ¿

LIBIA 94% 50% (1-9) a

(10-19)

ARABIA

SAUDITA

80% 40% (5-9)

TURQUIA 80% 64% (6-17)

AMERICA

DEL NORTE

MEXICO 70% 43% (5-9)

AMERICA

CENTRAL

GUATEMALA 65% 51% (5-10)

AMERICA

DEL SUR

BOLIVIA ¿ 54% (5)

BRASIL 82% 30% (6-8) a

(10-19)

CHILE 72% 36% (3-9)

Anexo3: Gastritis Crónica: Imágenes . Punto 3 Cap II,. Pag# 46

Gastropatía varioliforme. Gastritis

crónica por H. pylori

Gastropatía

varioliforme. Gastritis

crónica por H. pylori

Gastropatía varioliforme. Gastritis

crónica por H. pylori

Imagen de Mucosa con aspecto de

“empedrado”. Gastritis crónica por H.

pylori

Gastritis crónica de fondo

gástrico por H. pylori

Gastritis crónica de fondo

gástrico por H. pylori

Duodenitis superficial por H. pylori Duodenitis superficial no erosiva por

H. pylori

Úlcera duodenal y duodenitis por

H. pylori

Úlcera gástrica y gastritis crónica

por H. pylori

Linfoma (MALT) de cuerpo gástrico

asociado a H. pylori

Linfoma (MALT) de cuerpo gástrico

asociado a H. pylori

Anexo 4: Base de Datos

NOMBRE EDAD SEXO LUGAR GASTRICO DEL TUMOR DESCRIPCION DEL LUGAR

PRECENSIA DE HELICO BACTER PILORY

ZAMBRANO ERAZO 85 FEMENINO ANTRO

NEGATIVO

PATIÑO BERMUDEZ 75 FEMENINO ANTRO

POSITIVA

GAVILANES CARRERA CARLOS 74 MASCULINO ANTRO

NEGATIVO

JAMA VASQUEZ ROSA 63 FEMENINO CUERPO- ANTRO

POSITIVA

REINA TOMALA 78 FEMENINO SUBCARDIAS

NEGATIVO

MOROCHO SUAREZ 60 MASCULINO ANTRO

NEGATIVO

ACOSTA PEÑAFIEL CARLOS 48 MASCULINO ANTRO

NEGATIVO CAÑIZARES MATILDE MACARIA 67 FEMENINO ANTRO

POSITIVA

GUAYAQUIL MANZO PERFECTO 53 MASCULINO ANTRO

POSITIVA

RUIZ SUAREZ RICARDO 67 MASCULINO ANTRO

POSITIVA

INDACOCHEA GLADYS 59 FEMENINO PILORO Y ANTRO PILORICO

POSITIVA

PROAÑO ANDRADE LUIS 52 MASCULINO SUBCARDIAS

NEGATIVO

SOLORZANO LOOR 76 FEMENINO ANTRO

NEGATIVO

GARCIA VELEZ FANNY 43 FEMENINO ANTRO

POSITIVA

NOMBRE EDAD SEXO LUGAR GASTRICO DEL TUMOR

CASTILLO JORDAN 76 MASCULINO ANTRO

RECALDE TORRES 51 MASCULINO ANTRO

NIOLA BERMEO 76 MASCULINO SUBCARDIAS

REINOSO VERA BASILIO 76 MASCULINO ANTRO

MENA DELGADO 71 MASCULINO ANGULO-CURVATURA MENOR

REYES LASCANO 82 MASCULINO SUBCARDIAS

RODRIGUEZ ARIAS 88 MASCULINO ANTRO

CRUZ CASTILLO 87 FEMENINO ANTRO

REYES QUIROZ 30 FEMENINO ANTRO

ANDINO CALLE JUAN 77 MASCULINO SUBCARDIAS

TORRES MOSQUERA 56 MASCULINO ANTRO

SALAZAR LOPEZ PEDRO 79 MASCULINO CUERPO Y ANTRO

CHIRIGUAYA SEGURA 65 FEMENINO ANTRO- PILORO

FREIRE MERCHAN 46 FEMENINO CURVA MENOR

CARPIO MONSERRATE 74 FEMENINO ANTRO

BERMELLO ZAMORA 29 MASCULINO ANTRO

MARTINEZ ALMAZAN 49 FEMENINO ANTRO- CUERPO

MENDOZA GARCIA 84 MASCULINO CUERPO

RAMOS REYES 60 FEMENINO ANTRO

BARRETO SUAREZ 71 MASCULINO CUERPO

ROMERO DE LA CRUZ 51 MASCULINO CUERPO

HERNANDEZ CORTEZ 51 MASCULINO ANTRO

GARCIA MORA 70 FEMENINO ANTRO- CUERPO

ARREAGA AGUILAR 58 MASCULINO ANTRO

ALTAMIRANO VERA 50 MASCULINO ANTRO Y PILORO

SORIA CORTEZ 78 MASCULINO CUERPO TERCIO SUPERIOR Y MEDIO

MUÑOZ CENTENO 56 MASCULINO ANTRO

BRAVO LEON 64 MASCULINO FUNDUS CARA ANTERIOR

MORALES MENDOZA 82 FEMENINO ANTRO RODRIGUEZ ARIA SEGUNDO 78 MASCULINO ANTRO

MACANCELA PALACIOS 65 FEMENINO RODILLA DUODENAL

CONTERAS SALGUERO 59 FEMENINO SUBCARDIAS

MORA QUIJIJE 74 MASCULINO ANTRO - BULBO PREPILORICA,ANGULO

VARGAS CERCADO 69 MASCULINO SUBCARDIAL

LAZO CASTRO 57 FEMENINO ANTRO- CUERPO

MORAN VERA 66 MASCULINO ANTRO PILORICA

MENDOZA GARCIA ESAU JACINTO 85 MASCULINO CUERPO CORONEL TORRES ANGEL AMADEO 78 MASCULINO NO HAY VEDA

MEDINA SEVILLA MELITON 71 MASCULINO SUBCARDIAS- ANTRO

MERA JAIME TARGELIA 35 FEMENINO ANTRO

MARURI CASTILLO RICARDO 52 MASCULINO PANCREAS

SALAZAR MINDIOLA INES 73 FEMENINO ANTRO MUÑOZ PINCAY DIONICIO LONDRES 78 MASCULINO FUNDUS

CASTRO RAMIRO LEOVALDO 54 MASCULINO CUERPO

SOLIS MITE MARIA REGINA 84 FEMENINO CUERPO CRIOLLO MOCHA ROSARIO DEL CARMEN 69 FEMENINO CUERPO-ANTRO Y BULBO

OLIVO MORALES 59 MASCULINO CUERPO CURVATURA MAYOR TERCIO INFERIOR

BERMELLO ZAMORA ULBIO 31 MASCULINO ANTRO

ESPINOZA MORAN HERMOGENES 59 MASCULINO SUBCARDIAS

TRONCOZO RODRIGUEZ 69 MASCULINO ANTRO

ROMERO DE LA CRUZ 56 MASCULINO ANTRO

MARIN PEREZ LUIS 74 MASCULINO FUNDUS CUERPO Y ANTRO

QUINTERO SANCHEZ ALEJANDRO 59 MASCULINO FUNDO- CUERPO

ANDRADE OROZCO 60 FEMENINO FUNDUS CUERPO

BERMELLO VILLAMAR SIMON 76 MASCULINO PILORO

CABRERA BURGOS 79 MASCULINO ANTRO

GUERRERO TORRES FAUSTO 78 MASCULINO CUERPO CURVATURA MAYOR TERCIO

LAVID ROSADO 70 MASCULINO ANTRO PILORICA

MORA ALVARADO 82 MASCULINO ANTRO ANGULO

MOROCHO SUAREZ 58 MASCULINO CUERPO - ANTRO

RODRIGUEZ PELIZA 40 FEMENINO CARDIAS Y SUBCARDIAS

BAQUERIZO ARANGUNDI 86 MASCULINO BULBO DUODENAL

MERA JAIME 35 FEMENINO SUBCARDIAS

ZUÑIGA ESPINOZA 76 MASCULINO ANTRO Y CUERPO

BAYONA JACOME 29 MASCULINO ANTRO

SANCHEZ MENOSCAL PASCUAL 54 MASCULINO ANTRO PILORO

LLAMUCA SAMANIEGO 78 MASCULINO CUERPO

QUIMI TUMBACO 68 DE LA ROSA 53 FEMENINO FUNDUS CARA ANTERIOR

HURTADO MONTAÑO 45 MASCULINO ANTRO Y ANGULO GASTRICO

SILVA ANDRADE 51 MASCULINO FONDO

CONTRERAS SALGUERO 59 MASCULINO SUBCARDIAS

INFERIOR

MURILLO ESPINOZA NANCY ANGELA 51 FEMENINO CUERPO

PLAZA CHAVEZ 72 MASCULINO ANTRO

ROCA MARCILLO ANGEL 57 MASCULINO ANTRO

MORENO SANCHEZ 71 MASCULINO ANTRO

YAGUAL QUIMI TEODORO 84 MASCULINO CUERPO Y ANTRO

VERA MARTINEZ LUIS 76 MASCULINO ANTRO - PREPILORICO

MORA SANTANA 83 MASCULINO ANTRO MARTINEZ VILLAGOMEZ EDGAR ANGEL 48 MASCULINO CUERPO

ESPIN TOAZA DELIA DEL CARMEN 69 F CUERPO

MENDOZA FRANCO MANUEL ANTONIO 87 M ANTRO

MUÑOZ TORRES VICENTE RAFAEL 72 M FUNDUS Y CUERPO

ROMERO VERA FRANCISCO RAUL 65 M CURVATURA MENOR

LYNCH MIELES JENNY HAYDEE 62 F ANTRO

WONG MONTIEL ANGEL GABINO 54 M ANTRO

MANTUANO IBARRA HUGO REINALDO 78 M ANTRO

86 F ANTRO

RAMIREZ JOSE OSCAR ADOLFO 35 M ANTRO

BAJAÑA ESPINOZA ALVARITO JOSE 57 M CUERPO ALVARADO TOMALA VICENTA JACQUELINE 51 F CUERPO

ANDRADE OPROZCO PATRICIA 60 F CUERPO

CISNEROS EGUEZ GLADYS 53 F ANTRO Y PILORO

SANCAN JOSE ARCEDES 77 M CURVATURA MAYOR

RADA PEREZ GENY CARMITA 51 F ANTRO

MENA DELGADO JULIO ALCIBIADES 72 M CUERPO

BAQUE DELGADO LUCIA TEODORA 77 F ANTRO Y CURVATURA MENOR

INDACOCHEA GALDYS 63 F CUERPO

ROCA MARCILLO ANGEL FLORIDE 57 M ANTRO

MUÑOZ ZAMBRANO FAUSTO DANIEL 50 M ANTRO

CAYCEDO VERDESOTO NANCY 70 F BULBO

BURGOS AGUILERA ISIDRO 64 M ANTRO

ARTEAGA CARLOS MELCHOR 68 M ANTRO

RIVAS SEGURA ALADINO SILVANO 59 M CUERPO

ESPINOZA CEDEÑO EDUARDO GERMAN 69 M ANTRO

LASCANO VERA VICTOR HUGO 70 M ANTRO

MINA ACHILIE MIRTA MADELEINE 56 F CURVATURA MENOR

MARISCAL SUAREZ BENIGNA MARIA 77 F ANTRO

TIGUA CEDEÑO DANTE GONZALO 64 M CUERPO