Meningite, encefalite e autismo (2)

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MENINGITE Meningite é uma inflamação das meninges. Apesar de a causa mais comum ser infecciosa (através de bactérias, vírus ou mesmo fungos), alguns agentes químicos e mesmo célulastumorais poderão provocar meningite. A meningite bacteriana é uma doença grave, que deve ser tratada como uma emergência clínica. Pacientes que recebem o diagnóstico e o tratamento adequado têm um bom prognóstico (cerca de 90% de chance de cura). A meningite pelo Streptococcus pneumoniae continua sendo grande causa de preocupação para os clínicos pela sua letalidade e morbidade, sendo o agente etiológico mais freqüentemente associado com morte e com seqüelas graves na infância1-3. A morbidade atinge, em estudos internacionais, 20 a 30%, e a mortalidade, 10% A grande perspectiva para o controle desta doença é o recente surgimento de vacinas conjugadas contra os sorotipos mais freqüentes causadores da doença. A grande dificuldade é a seleção dos sorotipos para a composição da vacina. No momento, estão sendo avaliadas várias vacinas conjugadas contendo de 7 a 11 sorotipos12.

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MENINGITE

Meningite é uma inflamação das meninges. Apesar de a causa mais comum ser infecciosa (através de bactérias, vírus ou mesmo fungos), alguns agentes químicos e mesmo célulastumorais poderão provocar meningite.

A meningite bacteriana é uma doença grave, que deve ser tratada como uma emergência clínica. Pacientes que recebem o diagnóstico e o tratamento adequado têm um bom prognóstico (cerca de 90% de chance de cura).

A meningite pelo Streptococcus pneumoniae continuasendo grande causa de preocupação para os clínicos pelasua letalidade e morbidade, sendo o agente etiológico maisfreqüentemente associado com morte e com seqüelas gravesna infância1-3. A morbidade atinge, em estudos internacionais,20 a 30%, e a mortalidade, 10% A grande perspectiva para o controle desta doença é orecente surgimento de vacinas conjugadas contra os sorotiposmais freqüentes causadores da doença. A grande dificuldadeé a seleção dos sorotipos para a composição davacina. No momento, estão sendo avaliadas várias vacinasconjugadas contendo de 7 a 11 sorotipos12.

 

  FISIOPATOLOGIA   

   Experimentos indicam que a septicemia (circulação de bactérias no sangue) é o principal mecanismo de infecção das meninges. O meningococo, os estreptococos e outros agentes podem atravessar a barreira hemato-encefálica quando estão viáveis na circulação sangüínea. As bactérias também podem entrar diretamente pelo trato respiratório (estreptococos do grupo b) ou por fraturas cranianas (S. aureus)

 

 

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SINTOMAS  

   A princípio os sintomas resultam da infecção e a seguir do aumento na pressão intracraniana; Dor de cabeça alta; Febre alta e vômitos; Fotofobia; Cefaléia, irritabilidade, delírio e convulsões; Rigidez da nuca, ombro ou das costas; Aparecimento de petéquias (geralmente nas pernas), podendo evoluir até grandes lesões equimóticas ou purpúricas; Resistência à flexão do pescoço.

 

COMPLICAÇÕES E SEQUELAS

     A meningite pode causar inúmeras complicações e seqüelas neurológicas, como epilepsia, infartos cerebrais e retardo mental em crianças. Fora do sistema nervoso a meningite também pode causar complicações. A doença inflamatória pode levar ao choque séptico e distúrbios da coagulação. As bactérias podem também se difundir para outros locais. Além disso há registros de perda de parte da audição e também rigidez na parte frontal da cabeça.

  DIAGNÓSTICO

    Para diagnosticar a meningite é primordiais exames de sangue e coleta de LCR exames de sangue e coleta de LCR, sendo este de maior importância, trata-se de uma punção lombar onde será retirado o líquido cefalo-raquidiano para detectar qual o tipo de meningite (viral ou bacteriana).

 TRATAMENTO

      Para uma maior eficiência, o tratamento deve ser específico para o agente etiológico envolvido. No caso de meningites virais não há tratamento específico, mas essas tendem a ser infecções menos graves e auto-limitadas. Para as infecções bacterianas o tratamento deve ser o mais rápido possível, pois a doença pode levar a morte ou a seqüelas neurológicas graves. Na impossibilidade de se conhecer o

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agente etiológico, o tratamento empírico deve ser feito com uma cefalosporina de terceira geração mais vancomicina. Para bactérias conhecidas, o tratamento mais usado é o seguinte:

S. pneumoniae: Penicilina

Meningococos:Penicilina

H. influenziae:Ampicilina

Estafilococos: ceftriaxona

L. monocytogenes:ampicilina

 

ENCEFALITE

Encefalite mostrada no lado direito do cérebro

Encefalites são inflamações agudas do cérebro, comumente causadas por uma infecção viral. Podem ser causadas por uma infecção bacteriana, como na meningite bacteriana, ou podem ser uma

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complicação de outras doenças infecciosas, como a raiva (viral) ou sífilis (bacteriana). Acontecem em certas infestações parasitas e protozoárias, como toxoplasmose, malária, ou meningoencefalite amoébica primária. Também podem ocorrer encefalites em pessoas com o sistema imune comprometido. Uma lesão cerebral acontece quando o cérebro inflamado é empurrado contra o crânio, o que pode conduzir à morte. Como sinônimos de encefalite, temos: inflamação do Encéfalo e Síndrome de Rasmussen.

SINTOMAS

Pacientes com encefalite sofrem de febre. Dor de cabeça, e fotofobia com fraqueza e convulsões são comuns. Com menos freqüência, pode acontecer dureza no pescoço, em casos raros de pacientes que também sofrem de dureza nos membros, lentidão nos movimentos e desajeitamento. Isso depende de qual parte específica do cérebro está envolvida. Os sintomas das encefalites são causados pelos mecanismos de defesa do cérebro que são ativados para livrá-lo da infecção. Outro sintoma de encefalite é alucinação.

Outros sintomas podem envolver:

Afetação meníngea, com meningismo ou rigidez na nuca e cefaléia.

Alterações de consciência, com letargia, que pode progredir ao estupor e coma.

Alterações de linguagem e afasia. Alterações visuais, auditivas e sensoriais. Diabetes insípido ou secreção inadequada de ADH, nos casos

em que o hipotálamo e a hipófise são afetados.

ETIOLOGIA

Encefalites podem ser causadas por uma variedade de conflitos. Um deles é a raiva. Elas também podem ser causadas por HIV. As causas principais de erupções de encefalites estão no mundo inteiro, como nos vírus de encefalite japonesa, Nilo Ocidental, Chandipura,

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encefalite de St. Louis, encefalite eqüinea, encefalite de La Crosse, Influenza A, Herpes simples, etc.

ENCEFALITE LETÁRGICA

A encefalite letárgica é uma forma atípica de encefalite que causou uma epidemia de 1917 a 1928. Desde então, houve só um número pequeno de casos isolados, entretanto nos últimos anos alguns pacientes mostraram sintomas bem parecidos. Pensa-se agora que a causa é agente bacteriano ou uma resposta autoimune.

ENCEFALITE DO SISTEMA LÍMBICO

Em um número pequeno de casos, os agentes responsáveis pela encefalite atacam primeiro o sistema límbico (coleção de estruturas na base do cérebro responsáveis por funções autonômicas básicas).

DIAGNÓSTICOS

Crianças e jovens podem apresentar irritabilidade, anorexia e febre.

Exames neurológicos normalmente revelam um paciente sonolento ou confuso. Pescoço duro, devido à irritação das meninges que cobrem o cérebro, indicando que o paciente tem meningite ou meningeoncefalite. O exame do fluido cerebrospinal normalmente obtido por um procedimento de Punção lombar revela quantidades elevadas de proteína e células brancas com glicose normal. No entanto, em uma porcentagem significante de pacientes, o fluido cerebrospinal pode ser normal. Abscesso cerebral é mais comum em pacientes com meningite do que com encefalite. Hemorragia também é incomum. Ressonância magnética oferece melhor resolução. Em pacientes com encefalite por herpes simples, o eletrencefalógrafo pode mostrar ondas afiadas em um ou ambos os lóbulos temporais. O procedimento de Punção lombar só é executado depois que a possibilidade de o cérebro inchar for excluída por uma CT.

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O diagnóstico é feito, freqüentemente, com a descoberta de anticorpos no fluido cerebrospinal contra um agente viral específico, ou através da Reação em cadeia da polimerase que amplia o RNA ou DNA do vírus responsável.

TRATAMENTO

Normalmente, encefalites são doenças virais, o que significa que não são usados antibióticos para tratá-las. A única vacina disponível para prevenção é para a encefalite japonesa.

Com a exceção da encefalite por herpes, o esteio de tratamento é alívio do sintoma. As pessoas com encefalites são mantidas hidratadas com fluidos IV, enquanto é monitorado o cérebro. Anticonvulsivos podem ser dados para controle de ataques epilépticos. Esteróides não foram estabelecidos como sendo efetivos. Encefalite de herpes podem causar morte rápida se não diagnosticada e tratada prontamente. O tratamento indicado é Aciclovir (Zovirax) dado por IV durante 2-3 semanas. Atualmente, o uso de Ribavirin (Rebetol, Virazole), no tratamento de crianças com encefalite de La Crosse, está sendo estudado.

AUTISMO INFANTIL

Em 1943, o autismo foi conceituado pela primeira vez por Leo Kanner, como uma doença da linha das psicoses, caracterizada por isolamento extremo, alterações de linguagem representadas pela ausência de finalidades comunicativas, rituais do tipo obsessivo com tendência a mesmice e movimentos estereotipados. Nessa abordagem, a doença tinha suas origens em problemas das primeiras relações afetivas entre mãe e filho, que comprometiam o contato social, idéia extremamente difundida até meados dos anos 70. Hoje, essa doença é definida como um conjunto de sintomas de base orgânica, com implicações neurológicas e genéticas. Atualmente, o autismo é uma área de intenso interesse, em que diferentes estudos se estabelecem e promovem desde alterações conceituais até modificações terapêuticas de fundamental importância.

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AUTISMO

O autismo é descrito como uma síndrome comportamental com causas múltiplas, decorrente de um distúrbio de desenvolvimento. É caracterizado por déficit na interação social, ou seja, inabilidade para se relacionar com o outro, usualmente combinado com déficit de linguagem e alterações de comportamento. Os sinais e sintomas aparecem antes dos 3 anos de idade e, em cada 10.000 crianças, de quatro a cinco apresentam a doença, com predomínio em indivíduos do sexo masculino (3:1 ou 4:1).

CAUSAS

As causas do autismo são desconhecidas mas diversas doenças neurológicas e/ou genéticas foram descritas com sintomas do autismo. Problemas cromossômicos, gênicos, metabólicos e mesmo doenças transmitidas/adquiridas durante a gestação, durante ou após o parto, podem estar associados diretamente ao autismo. Entre 75 a 80% das crianças autistas apresentam algum grau de retardo mental, que pode estar relacionado aos mais diversos fatores biológicos. Portanto, a evidência de que o autismo tem suas causas em fatores biológicos é indiscutível, fazendo-nos reconsiderar a idéia inicial de ligarmos o quadro de autismo a alterações nas primeiras relações mãe-filho.

DOENÇAS RELACIONADAS

Podemos listar uma série grande de doenças das mais diferentes ordens envolvidas nos quadros autísticos:

Infecções pré-natais - rubéola congênita, sífilis congênita, toxoplasmose, citomegaloviroses;

Hipóxia neonatal (deficiência de oxigênio no cérebro durante o parto);

Infecções pós-natais - herpes simplex; Déficits sensoriais - dificuldade visual (degeneração de retina) ou

diminuição da audição (hipoacusia) intensa;

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Espasmos infantis - Síndrome de West; Doenças degenerativas - Doença de Tay-Sachs; Doenças gênicas - fenilcetonúria, esclerose tuberosa,

neurofibromatose, Síndromes de Cornélia De Lange, Willians, Moebius, Mucopolissacaridoses, Zunich;

Alterações cromossômicas - Síndrome de Down ou Síndrome do X frágil (a mais importante das doenças genéticas associadas ao autismo), bem como alteração estrutural expressa por deleções, translocações, cromossomas em anel e outras;

Intoxicações diversas.

SINAIS E SINTOMAS

A criança autista prefere o isolamento. O autismo é caracterizado por diversos distúrbios:

de percepção, como por exemplo dificuldades para entender o que ouve;

de desenvolvimento, principalmente nas esferas motoras, da linguagem e social;

de relacionamento social, expresso principalmente através do olhar, da ausência do sorriso social, do movimento antecipatório e do contato físico;

de fala e de linguagem que variam do mutismo total: à inversão pronominal (utilização do você para referir-se a si próprio), repetição involuntária de palavras ou frases que ouviu (ecolalia);

movimento caracterizado por maneirismos e movimentos estereotipados.

TRATAMENTO

Hoje, o tratamento do autismo não se prende a uma única terapêutica. O uso de medicamentos, que antes desempenhava um papel de fundamental importância no tratamento (devido à crença da relação do autismo com os quadros psicóticos do adulto), passa a ter a função de apenas aliviar os sintomas do autista para que outras abordagens, como a reabilitação e a educação especial, possam ser adotadas e tenham resultados eficazes.

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MEDICAMENTOS

As principais drogas que podem ser utilizadas no tratamento são:

Os neurolépticos, utilizados para reduzir os sintomas do austismo. Têm uma resposta geral boa e conseqüente melhoria do aprendizado, embora possa apresentar efeitos colaterais como sedação excessiva, reações distônicas (rigidez mulcular), discinesia (alteração do movimento muscular) e efeitos parkinsonianos (tremor);

As anfetaminas, utilizadas na tentativa de diminuir a hiperatividade e melhorar a atenção, mas têm como efeitos colaterais o aparecimento de excitação motora, a irritabilidade e a diminuição do apetite;

Os Anti-opióides, utilizados no tratamento de dependência a drogas, têm sua ação principalmente em quadros de auto-agressividade. Provoca tranquilização, diminuição da hiperatividade, da impulsividade, da repetição persistente de atos, palavras ou frases sem sentido (estereotipias) e da agressividade, causando como efeito colateral a hipoatividade.

A utilização de complexos vitamínicos como a Vitamina B6 associada ao Aspartato de Magnésio, bem como o uso de Ácido Fólico, embora descritos por diversos autores, apresenta aspectos e resultados conflitantes.

REALIBILIATÇÃO DA CRIANÇA AUTISTA

A propostas de reabilitação substituem os modelos psicoterápicos de base analítica das décadas de 50 e 60, quando a doença era considerada uma conseqüência de distúrbio afetivo. Esses modelos de reabilitação podem então ser caracterizados como: ·

Modificação de comportamento; Terapia de "Holding"; Aproximação direta do paciente; Comunicação facilitada; · Técnicas de integração sensorial; e Treino auditivo.

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EDUCAÇÃO ESPECIAL PARA CRIANÇA AUTISTA

Dentre os modelos educacionais para o autista, o mais importante, neste momento, é o método TEACCH, desenvolvido pela Universidade da Carolina do Norte e que tem como postulados básicos de sua filosofia:

a) propiciar o desenvolvimento adequado e compatível com as potencialidades e a faixa etária do paciente;

b) funcionalidade (aquisição de habilidades que tenham função prática);

c) independência (desenvolvimento de capacidades que permitam maior autonomia possível);

d) integração de prioridades entre família e programa, ou seja, objetivos a serem alcançados devem ser únicos e a estratégias adotadas devem ser uniformes.

Dentro desse modelo, é estabelecido um plano terapêutico individual, onde é definida uma programação diária para a criança autista. O aprendizado parte de objetos concretos e passa gradativamente para modelos representacionais e simbólicos, de acordo com as possibilidades do paciente.

EPILEPSIA

Epilepsia é uma doença neurológica crônica, podendo ser progressiva em muitos casos, principalmente no que se relaciona a alterações cognitivas, freqüência e gravidade dos eventos críticos. É caracterizada por crises convulsivas recorrentes, afetando cerca de 1% da população mundial. Uma crise convulsiva é uma descarga elétrica cerebral desorganizada que se propaga para todas as regiões do cérebro, levando a uma alteração de toda atividade cerebral. Pode se manifestar como uma alteração comportamental, na qual o indivíduo pode falar coisas sem sentido, por movimentos estereotipados de um membro, ou mesmo

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através de episódios nos quais o paciente parece ficar "fora do ar", no qual ele fica com o olhar parado, fixo e sem contato com o ambiente.

A descarga elétrica neuronal anômala que geram as convulsões podem ser resultante de neurônios com atividade funcional alterada (doentes), resultante de massas tumorais, cicatrizes cerebrais resultantes de processos infecciosos (meningites, encefalites),isquêmicos ou hemorrágicos (acidente vascular cerebral), ou até mesmo por doenças metabólicas (doenças renais e hepáticas), anóxia cerebral (asfixia) e doenças genéticas. Muitas vezes, a origem das convulsões pode não ser estabelecida, neste caso a epilepsia é definida como criptogênica.

DESENVOLVIMENTO

O mecanismo desencadeador das crises pode ser multifatorial. Em muitas pessoas, as crises convulsivas podem ser desencadeadas por uns estímulos visuais, auditivos, ou mesmo por algum tipo específico de imagem. Nas crianças, podem surgir na vigência de febre alta, sendo esta de evolução benigna, muitas vezes não necessitando de tratamento.

Nem toda crise convulsiva é caracterizada como epilepsia. Para tal, é preciso que o indivíduo tenha apresentado, no mínimo, duas ou mais crises convulsivas no período de 12 meses, sem apresentar febre, ingestão de álcool , intoxicação por drogas ou abstinência, durante as mesmas.

SINTOMAS

A sintomatologia apresentada durante a crise vai variar conforme a área cerebral em que ocorreu a descarga anormal dos neurônios. Pode haver alterações motoras, nas quais os indivíduos apresentam

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movimentos de flexão e extensão dos mais variados grupos musculares, além de alterações sensoriais, como referidas acima, e ser acompanhada de perda de consciência e perda do controle esfincteriano.

As crises também podem ser precedidas por uma sintomatologia vaga, como sensação de mal estar gástrico, dormência no corpo, sonolência, sensação de escutar sons estranhos, ou odores desagradáveis e mesmo de distorções de imagem que estão sendo vistas.

As grandes maiorias dos pacientes, só percebem que foram acometidos por uma crise após recobrar consciência, além disso podem apresentar, durante este período, cefaléia, sensibilidade à luz, confusão mental, sonolência, ferimentos orais (língua e mucosa oral).

DIAGNÓSTICO

O diagnóstico é realizado pelo médico neurologista através de uma história médica completa, coletada com o paciente e pessoas que tenham observado a crise. Além disso, pode ser necessário exame complementar como eletroencefalograma (EEG) e neuroimagem, como tomografia e/ou ressonância magnética de crânio. O EEG é um exame essencial, apesar de não ser imprescindível, pois o diagnóstico é clínico.

Ele ao serve apenas para o diagnóstico, como também para monitorar a evolução do tratamento. Outro exame complementar que pode ser utilizado é o vídeo-EEG, no qual há registro sincronizado da imagem do paciente tendo a crise e o traçado eletroencefalográfico deste momento. As técnicas de neuroimagem são utilizadas para investigação de lesões cerebrais capazes de gerar crises convulsivas, fornecendo informações anatômicas, metabólicas e mesmo funcionais.

TRATAMENTO

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O tratamento da epilepsia é realizado através de medicações que possam controlar a atividade anormal dos neurônios, diminuindo as cargas cerebrais anormais. Existem medicamentos de baixo custo e com poucos riscos de toxicidade. Geralmente, quando o neurologista inicia com um medicamento, só após atingir a dose máxima do mesmo, é que se associa outro , caso não haja controle adequado da epilepsia.

Mesmo com o uso de múltiplas medicações, pode não haver controle satisfatório da doença. Neste caso, pode haver indicação de cirurgia da epilepsia. Ela consiste na retirada de parte de lesão ou das conexões cerebrais que levam à propagação das descargas anormais. O procedimento cirúrgico pode levar à cura, ao controle das crises ou à diminuição da freqüência e intensidade das mesmas.

Tipos de Convulsões

Características Gerais

Convulsões Parciais (60% dos casos)

Decorrente de traumas, AVC, tumores.

Simples: Determinada pela região cortical acometida (duração média de 20-60s). Há preservação da consciência; observa-se “déjà vu” e “jamais vu”.

Complexa: Há alteração da consciência (30s – 2 minutos): observam-se automatismos como abotoar camisa, pentear os cabelos, choros, comportamento agressivo.

Secundariamente generalizadas (tônico-clônica):

Convulsão simples e ou complexa obrigatoriamente ocorre antes da evolução para uma convulsão tônico-clônica. Às vezes, a convulsão

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simples e ou complexa é tão rápida que nem se nota. Haverá perda da consciência seguida por contrações mantidas (tônicas) seguidas de relaxamentos (clônicos) – duração média: 1-2 minutos.

Convulsões Generalizadas (40% dos casos)

Fatores genéticos envolvidos

Crises de ausência:

Início súbito de alterações da consciência associada a olhar parado, interrupção abrupta das atividades (< 30 segundos) – Acometem o tálamo e córtex – descargas elétricas simultâneas.

Convulsão mioclônica:

Contrações muito breves (1s) de um músculo único ou grupo de músculos.

Convulsão Tônico-Clônica:

Perda da consciência seguida de contrações sustentadas (tônica) dos músculos seguida de períodos de contrações musculares alternadas com relaxamento (clônica).

Síndrome de West

Epilepsia idade dependente;Associação de espasmos;Padrão de EEG de hipsarritmia;Deterioração neuropsicomotora.Tratamento: Ácido valpróico; Benzodiazepínicos e ACTH (Cortrosina®) + Prednisona.

Síndrome de Lennox-Gastaut

Ocorrência de crises tônicas;Ausências atípicas;Deterioração neuropsicomotora.Tratamento: Lamotrigina e Vigabatrina.

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Mecanismo e natureza das convulsões

- Há descargas excessivas, súbitas e recorrentes na substância cinzenta.- Haverá aumento da excitação (glutamato, sódio e cálcio) e diminuição da inibição (GABA, cloreto e potássio). Figura 38.

Figura 38: canais e íons envolvidos com as situações patológicas da convulsão.

- Sugere-se o eletroencefalograma (EEG) para localização do foco desencadeante da crise convulsiva: neste local registra-se a espícula interictal que nos alerta para uma crise convulsiva que irá acontecer em tempo indeterminado. A espícula tem origem desconhecida dentro do cérebro. - O registro hipocampal das atividades elétricas intracelulares mostram picos de despolarização durante as crises convulsivas. A espícula interictal é marcada pelo aparecimento paroxístico do potencial de ação (DDP) sem ocasionar sintoma clínico no paciente. Figura 39.

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1. Excitação Progressiva – Modelo de Kindling (abrasamento).

- Aplicação focal repetida de estímulos elétricos na amígdala a princípio não originando convulsão.- Pós-período de estimulação, surgem, sem estimulação exógena, as crises convulsivas espontâneas. 

- Receptores NMDA ativados = hiperexcitabilidade.

    2. Pilocarpina

- Doses elevadas de pilocarpina desencadeiam crises epilépticas.- Mecanismo de ação: morte de neurônios que excitam os neurônios inibidores.- Pode haver formação de um circuito patológico que consiste em sinapses excitatórias.

- Há mortes neuronais com grande área de esclerose hipocampal.- Associado a convulsões febris na faixa etária pediátrica – podem evoluir para epilepsias.

    3. Choque elétrico convulsivo – CEC

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- Indução às convulsões – tônico-clônicas.

- Desencadeia crise parcial e convulsões tônico-clônicas.

    4. PTZ (droga convulsivante)

- Convulsão tônico-clônica, seguida de morte.

- Crises de ausência.

    Conclusão sobre os modelos: não se deve confiar nestes modelos, são absolutamente experimentais e as drogas não os respeitam fielmente. Experimentos realizados nos laboratórios confirmam suas inespecificidades comportamentais em relação às drogas hoje propostas.

Agentes Anticonvulsivantes – Farmacologia Aplicada

    1. Fenitoína (ou Hidantoína) – Hidantal®

- Uso: crises parciais e convulsões tônico-clônica.

- Antagonismo ao CEC: efetivo.

- Antagonismo ao PTZ: não efetivo.

- Mecanismo de Ação: aumento do tempo de inativação de canais de sódio. A droga atua nos neurônios “doentes”. Não alteram os canais de sódio “normais”, já que os doentes fazem uma hiperpolarização acentuada (local de ação da fenitoína). A droga se liga aos picos negativos dos canais de sódio.

- Efeitos adversos: Hirsutismo, hiperplasia gengival, toxicidade relacionada à dose.

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- Problema: pequenos aumentos da dose = aumento grande da taxa plasmática da droga.

    2. Carbamazepina – Tegretol® e Carbamazepina®

- Uso: crise parcial tônico-clônica.

- Antagonismo CEC: Efetivo.

- Antagonismo PTZ: não-efetivo.

- Mecanismo de ação: o mesmo que o da fenitoína.

- Efeitos adversos: sedação e hepatotoxicidade.

- Alto uso clínico.

    3. Barbitúricos – Fenobarbital (Gardenal®)

- Uso: crises parciais tônico-clônica.

- Antagonismo CEC: efetivo.

- Antagonismo PTZ: efetivo.

- Efeitos adversos: sedação.

- Mecanismo de ação: em primeiro lugar deve haver ligação do GABA no seu próprio receptor presente no canal iônico. Há, neste mesmo canal, ligação do barbitúrico, promovendo ativação do GABA, bloqueio dos canais AMPA e abertura por si só do canal de cloreto controlado por este canal gabaérgico A. É uma droga muito potente por abrir, por

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conta própria, o canal de cloreto promovendo depressão do sistema nervoso central (SNC).

    4. Benzodiazepínicos – Clonazepam, Clorazepato e Diazepam.

- Uso: crises parciais tônico-clônico.

- Antagonismo CEC: efetivo.

- Antagonismo PTZ: efetivo.

- Efeitos adversos: sedação.

- Mecanismo de ação: os canais gabaérgicos A possuem receptores específicos para os benzodiazepínicos, sendo que, estas drogas promovem acentuação da atividade gabaérgica sem abrir, por conta própria, os canais de cloreto (são mais fracos que os barbitúricos). Podem ser potencializadas por etanol. Os benzodiazepínicos são tidos como drogas mais seguras em relação aos barbitúricos, se levarmos em consideração sua potência.

    5. Etossuximida – Zarontim®

- Uso: crises de ausência.

- Antagonismo CEC: não-efetivo.

- Antagonismo PTZ: efetivo.

- Mecanismo de ação: bloqueio dos canais de cálcio do tipo T (tálamo).- Efeitos adversos: hepatotoxicidade.

    6. Ácido Valpróico – Valproato (Depakene®)

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- Uso: todas as situações convulsivas.

- Antagonismo CEC: efetivo.

- Antagonismo PTZ: efetivo.

- Mecanismo de ação: atuam bloqueando os canais de sódio aumentam a taxa do GABA e bloqueiam os canais de cálcio do tipo T.- Efeito adverso: toxicidade hepática elevada.

Agentes mais recentes: utilizados para crises parciais e convulsões tônico-clônicas

    1. Vigabatrina (Sabril®)– inibem a enzima de metabolização do GABA (GABA Transaminase) = aumento do GABA.    2. Gabapentina (Neurontin®) – mecanismo de ação desconhecido – aumento do GABA.    3. Lamotrigina (Lamictal®) – atuam no bloqueio dos canais de sódio.    4. Tiagabina – inibem a recaptação do GABA = aumento do GABA.    5. Topiramato (Topamax®) – atuam sobre os canais de sódio (bloqueio), aumento do GABA e diminuição do glutamato.    6. Levetiracetam – mecanismo de ação desconhecido – antagonismo ao PTZ e CEC é ineficaz, mas funciona bem nos pacientes com crises convulsivas tônico-clônica.

Obs. Todas estas drogas são potencialmente teratogênicas.

REFERÊNCIAS

http://www.encephalitis.info resource providing evidence based support to people affected and professionals

WHO: Encephalitis eMedicine-1 and eMedicine-2 Information on the causes,

symptoms, and treatment options for Encephalitis.

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Encephalitis Global, Inc. Website offering information and support to encephalitis survivors, caregivers and loved ones. Encephalitis Global Inc. is a USA 501(c)(3) public charity; annual FACES Encephalitis Conference information available at the website.

A case study of a Limbic Encephalitis patient

A website about Garrett Taylor a 2 year old who lost his life after a battle with encephalitis