IMUNOPATOLOGIA

Sistema ImuneProtege o organismo contra a invaso de agentes estranhos (parasitas, bactrias, fungos, vrus, subst. qumicas, toxinas) Respostas Imunolgicas so caracterizadas:1. habilidade de distinguir o prprio do no-prprio 2. habilidade de discriminar entre invasores potenciais (especificidade) 3. memria imunolgica capacidade de amplificao (recordar exposies anteriores)

1

Biologia do sistema imune

M.O. Linfonodos Bao Timo

Resposta Imune InataResposta rpida inespecfica a diferentes agresses Executada pelos fagcitos (PMN, Macrfagos, eosinfilos), basfilos, linfcito NK e sistemas proteolticos de contato Molculas j esto prontas ou so de sntese imediata (ex. protenas do complemento)Reao Inflamatria

2

Resposta Imune AdaptativaResposta lenta especfica Mais eficiente Realizada pelos linfcitos T (celular) e B (humoral), plasmcitos, clulas apresentadoras de Ag, molculas efetoras (imunoglobulinas) e vasto conjunto de mediadores reguladores

Resposta Imune AdaptativaMolculas de reconhecimento:Imunoglobulinas (Ac) clulas B (mb e secretadas) Receptores de clulas T (TCR)

Molcula que estava pronta, mas que tem sua sntese amplificada (expanso clonal) aps o contato

3

Resposta Imune AdaptativaAnticorpos so produzidos com a funo principal de neutralizar e eliminar o antgeno que estimulou a sua produo Processo de eliminao:Anticorpos sinalizam (opsonizao) a clula para morte por fagcito ou pela fixao do complemento Reao anafiltica (desgranulao de mastcitos) Neutralizao da substncia, aglutinao, etc

Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC ou HLA) Glicoprotenas de membrana que apresentam peptdeos aos linfcitos T MHC I todas as clulasPatgenos intracelulares, cncer, reaes auto-imunes

Tc CD8+

Mata as clulas infectadas

MHC II fagcitos e linfcitos B (CAA)Patgenos extra celulares (fagocitados)

Especializados na ativao de outras clulas Estimula o mc a digerir o patgeno e estimula linfcito B a produzir Ac

Th CD4+

4

ImunopatologiaDoenas produzidas pela resposta imune1.

Doenas por hipersensibilidade Ex. alergias Doenas auto-imunes Ex. Lpus, artrite reumatideExcesso da resposta imune

2.

3.

Imunodeficincias - Falhas da resposta imune Ex. AIDS, sndrome de Wiskott-Aldrich Rejeio de transplantes

4.

5

Sndrome da Imunodeficincia Adquirida (AIDS)Infeco pelo vrus da imunodeficincia humana HIV-1 ou 2 HIV-1: retrovrus de RNA com Transcriptase Reversa Causa perda completa da imunidade celular Leso fundamental: infeco de linfcitos Th CD4+ e fagcitos mononucleares Pode infectar tambm: linfcitos B, clulas da glia, clulas epiteliais intestinais Morte por infeces oportunistas

AIDSAtualmente: mais de 40 milhes de pessoas infectadas Transmisso:Transfuses sangneas e hemoderivados Compartilhamento de agulhas e seringas Sexualmente Leite materno Acidentes com profissionais da sade (perfurocortantes com sangue contaminado)

6

Ciclo de vida do HIV

Disseminao viral

Patogenia da AIDSIntervalo entre infeco e surgimento de sintomas clnicos: latncia dos vrus Mecanismo de destruio dos linfcitos T infectados ainda no est bem compreendido:Citotoxicidade viral direta Morte da clula infectada pelo sistema imune

7

Patogenia da AIDSIncio da replicao viral na infeco latente: Mitgenos de clulas T Citocinas produzidas por moncitos/macrfagos (TNF- e IL-1) Ativao da transcrio por protenas de outros vrus (herpesvrus, Epstein-Barr, adenovrus e citomegalovrus)

Patogenia da AIDSA destruio das clulas T CD4+ pode incapacitar todo o sistema imune:Exerce funes reguladoras e efetoras crticas na imunidade humoral e celular Todos os elementos so afetados: clulas T, B, NK e moncitos/macrfagos A deficincia de clulas T reduz os nveis de IL-2 (citocina produzida em resposta a Ag) e no ativa nem multiplica os linf. T CD8+ IL-2 tambm suprime atividade das NK (destroem cl. infectadas por vrus e cancerosas) surgimento de tumores malignos e infeces virais

8

Patogenia da AIDSO vrus vai sofrendo mutao ao longo de sua replicao e consegue escapar ao sistema imune (Ac) As clulas T CD4+ so deficientes no reconhecimento de epitopos, produzem menos IL-2. (gp41 responsvel pela baixa reatividade)

Patogenia da AIDSMacrfagos so infectados pelo HIV por este ser da famlia lentivrus e porque s vezes possuem CD4+ na membrana No exibem citotoxicidade elevada Comprometimento da fagocitose de imunocomplexos e partculas opsonizadas da quimiotaxia Resposta deficiente a estmulos antignicos Pode atuar como reservatrio para disseminao de vrus

9

Patologia e Manifestaes Clnicas da AIDSIncio com doena aguda autolimitada Febre, mialgia, linfadenopatia, faringite, exantema macular Meses a anos: imunodeficincia fulminante e complicaes fatais

Linfadenopatia generalizada persistente + de 3 meses linfonodos abrigam vrus em replicao ativa Doenas linfoproliferativas de clulas B Linfomas (vrus Epstein-Barr) - crebro * Quando nde linf.T CD4+ cai para menos de 500/L comeam sintomas, quando chega a menos de 150 /L e proporo CD4:CD8 inferior a 0,8 doena progride rapidamente

Patologia e Manifestaes Clnicas da AIDS

10

Lpus Eritematoso Sistmico (LES)Doena inflamatria multissistmica auto-imune crnica que pode afetar quase qualquer rgo, mas que compromete tipicamente os rins, as articulaes, as membranas serosas e a pele. So formados diversos auto-anticorpos contra diversos auto-antgenos: 1. Protenas plasmticas (componentes do complemento e fatores de coagulao) 2. Antgenos de superfcie celular (linfcitos, neutrfilos, plaquetas, eritrcitos) 3. Componentes citoplasmticos intracelulares (microfilamentos, microtbulos, lisossomos, ribossomos, RNA) 4. DNA nuclear, ribonucleoprotenas e histonas

LESOs auto-Ac mais importantes para diagnstico so aqueles contra Ag nucleares: DNA dupla fita e Spliceossomo (Ag Smith Sm) Estes Ac no so diretamente citotxicos Os complexos Ag-Ac depositam-se nos tecidos provocando vasculite, sinovite, glomerulonefrite (Reao de hipersensibilidade do tipo III)

11

Patogenia do LESNo se conhece a causa (doena complexa multifatorial: gentica MHC, complemento, outros no-identificados; ambiental luz U.V., desconhecidos; hormonal mulheres na idade frtil) Perda da tolerncia (auto-Ac acontecem normalmente, mas no devem estimular resposta inflamatria) Defeitos nas clulas T supressoras (mecanismo de tolerncia)

Patogenia do LES

12

Patologia e Manifestaes ClnicasOs imunocomplexos circulantes se depositam em quase todos os tecidos, praticamente todos os rgos do corpo podem estar envolvidosPele: deposio de Ig e de complemento na dermoepidrmica exantema eritematoso juno

Doena articular: sinovite inflamatria, sem destruio da prpria articulao (dor, edema, derrame) Doena renal: glomerulonefrite albuminria, hematria, pode evoluir para insuficincia renal Comprometimento de membranas serosas: pleurite e derrame pleural; peritonite e pericardite (