Síndrome de Morquio AMucopolissacaridose IV A

MPS IV A

Fatos principais

A síndrome de Morquio, ou Mucopolissacaridose IV (MPS IV), deve seu nome ao Dr. Morquio, um pediatra uruguaio que, em 1929, descreveu uma família com quatro crianças afetadas por

esta doença.

A MPS IV é caracterizada por baixa estatura, doença óssea grave e inteligência normal.

Duas deficiências enzimáticas podem causar a MPS IV e ambas apresentam um amplo espectro de gravidade das manifestações

clínicas associadas.

Doença de depósito lisossômico com herança autossômica recessiva.

O que causa a MPS IV?

As pessoas com MPS IV têm uma anormalidade em uma das duas enzimas que quebram o glicosaminoglicano (mucopolissacarídeo ou GAG) queratan sulfato.

Com isso, o queratan sulfato que não foi completamente quebrado fica depositado dentro das células do corpo e se acumula, causando dano

progressivo.

Esta anormalidade pode ser a falta de uma dessas duas enzimas, a sua produção em quantidades muito baixas ou, ainda, a produção de uma enzima

que não é capaz de executar a sua função.

O que causa a MPS IV?

O acúmulo desses GAGs nos lisossomos leva à perturbação da função normal das

células.

A disfunção celular resulta em morbidades multissistêmicas progressivas, que são a

característica desta doença.

Células normais

Células no Morquio A com acúmulo de GAG

nos lisossomos

Como a MPS IV é herdada?

A MPS IV é herdada de maneira autossômica recessiva. Isso significa que um casal normal que já teve um filho afetado tem uma chance de 25% (uma em quatro) de ter um outro filho com o mesmo problema.

Os pais são normais mas portadores da alteração genética que causa MPS IV. O casal tem

uma chance de 1:4 ou 25% de ter um bebê, menino ou menina,

afetado.

Clinicamente heterogênea

Existem duas deficiências enzimáticas que causam a MPS IV:

Deficiência da enzima N-acetilgalactosamina 6-sulfatase ou galactose 6-sulfatase (neste caso, ele tem a MPS IV tipo A ou MPS

IV-A).

Deficiência da enzima beta-galactosidase (neste caso, ele tem

a MPS IV tipo B ou MPS IV-B).

Ambas formas estão associadas a um

amplo espectro de gravidade das manifestações

clínicas.

Clinicamente heterogênea

Mais de 170 mutações no gene GALNS dão origem à vasta heterogeneidade genotípica e fenotípica;

Independentemente do genótipo ou fenótipo específico, a síndrome de Morquio A causa danos orgânicos progressivos que resultam em

complicações potencialmente perigosas;

A expectativa de vida, para a maioria dos pacientes portadores de Morquio A, é limitada à segunda ou terceira década de vida.

16 anos 17 anos 17 anos 18 anos 19 anos

Doença multissistêmica e progressiva

Sinais e sintomas clínicos:

Displasia esquelética

• Frouxidão articular

• Baixa estatura

• Instabilidade da coluna cervical

• Compressão espinhal

• Resistência comprometida

• Doença respiratória

• Perda auditiva

• Opacidade da córnea

• Doença das válvulas cardíacas

• Anormalidades nos dentes

• Inteligência normal

Doença multissistêmica e progressiva

A deficiência sistêmica na atividade enzimática N‐acetilgalactosamina‐6‐sulfatase (GALNS) pode levar a danos progressivos nos órgãos, resultando em manifestações complexas com

consequências potencialmente perigosas que podem afetar a vida dos indivíduos acometidos.

Resistência reduzida

Atividades reduzidas

do cotidiano

Dor crônica e

fadiga

Qualidade de vida

reduzida

Mobilidade limitada

Resistência

Reduzida

Complicações

Cardíacas

Complicações

músculo-

esqueléticas

Complicações

respiratórias

Resistência reduzida é atribuída às complicações multissistêmicas de

Morquio A.

Tratamento e manejo

Não existe uma dieta que previna o acúmulo de mucopolissacarídeos, pois eles são, na verdade, produzidos pelo próprio corpo. Então, reduzir o consumo de açúcar ou outros

componentes da dieta não reduz o acúmulo de GAGs.

Um pequeno número de crianças com MPS IV tem episódios ocasionais de vômitos, os quais podem levar à desidratação. A causa disto ainda não é conhecida.

A rigidez de articulações não é uma característica comum na MPS IV, mas a frouxidão dos ligamento pode ser um problema. Os indivíduos com MPS IV devem ser o mais ativos

possível a fim de que a sua saúde em geral, e a sua força muscular em particular, sejam mantidas.

Dieta

Vômitos

Fisioterapia