Síndrome de Maroteaux-LamyMucopolissacaridose tipo VI

MPS VI

Síndrome de Maroteaux-Lamy

Uma das mais de 40 doenças de depósito lisossômico (DDLs) conhecidas

Incidência estimada nos estudos disponíveis: 1/340.000 nascidos vivos

Herança autossômica recessiva

A enzima deficiente na MPS VI é a arilsulfatase B (ASB)

A deficiência de ASB resulta no acúmulo de glicosaminoglicanos (GAG) em múltiplos sistemas, causando uma patologia progressiva e generalizada

A síndrome de Maroteaux-Lamy, também conhecida como Mucopolissacaridose VI (MPS VI), é uma das MPSs mais raras no mundo,

mas que parece ser frequente no Brasil.

Acúmulo de GAG nos lisossomos

Base bioquímica da MPS:

A degradação do substrato (GAG) nos lisossomos é

bloqueada devido à deficiência enzimática

O GAG não degradado acumula-se dentro dos

lisossomos

O acúmulo progressivo de GAG torna o lisossomo

repleto, causando disfunção celular

Normal DLL

Importância dos glicosaminoglicanos

Os glicosaminoglicanos(GAG) são cadeias de

polissacarídeos

Conhecidos antigamente como mucopolissacarídeos

Os GAGs são um componente importante do

tecido conjuntivo

Amplamente distribuídos

pelo organismo .

Substância básica da

pele, cartilagem e

ossos .

Componente do fluido

lubrificante das

articulações

Regulam múltiplos processos, inclusive a

adesão célula-célula

Espectro de apresentações clínicas

A idade de início, o espectro de gravidade dos sintomas e a velocidade de progressão da doença variam muito nos diferentes tipos de MPS e mesmo entre pacientes com o mesmo tipo.

Evolução rápida Evolução lenta

Heterogeneidade na MPS VI

•Início precoce dos sintomas.•Grande comprometimento na primeira década.•Óbito precoce.

•Início tardio dos sintomas.•O comprometimento ocorre mais tarde.•Sobrevivem até a idade adulta.• Não é uma doença leve.

Manifestações clínicas da MPS VI | Resumo

Aparência/geral

•Características faciais típicas•Macrocefalia•Baixa estatura •Resistência física diminuída

Boca e dentes

•Macroglossia•Dentes pequenos e espaçados

Olhos, ouvidos, nariz e garganta

•Baixa acuidade visual•Opacidade de córnea•Glaucoma•Compressão do nervo óptico•Baixa acuidade auditiva•Otite média recorrente •Sinusite recorrente

Abdome

•Hepatoesplenomegalia•Hérnias umbilicais e inguinais

Vias aéreas e respiração

•Doença obstrutiva das vias aéreas•Doença restritiva das vias aéreas •Apnéia do sono •Infecções pulmonares recorrentes

Manifestações clínicas da MPS VI | Resumo

Coração

•Doença valvar •Cardiomiopatia•Arritmia cardíaca •Hipertensão sistêmica e pulmonar

Ossos e articulações

•Rigidez e contraturas articulares•Anormalidades esqueléticas (disostose múltipla)•Displasia acetabular

Cérebro e nervos

•Compressão da medula espinhal •Hidrocefalia•Síndrome do túnel do carpo •Sem associação com retardo mental primário

Tratamento

A MPS VI não tem cura, mas há várias opções de tratamento para melhorar a qualidade de vida, retardar a progressão da

doença e minimizar os danos irreversíveis aos tecidos e órgãos.

Tais opções incluem tratamentos para alívio dos sintomas e tratamentos que visam suprir a deficiência enzimática subjacente,

entre os quais a terapia de reposição enzimática (TER) e o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH).

O tratamento paliativo utiliza uma variedade de cirurgias e outras abordagens, tais como fisioterapia, podendo ser

associado com a TRE ou o TCTH.