Mudança Paradigma na Abordagem do Autismo

MUDANÇA DE PARADIGMA PROVOCA MUDANÇA NO TRATAMENTO:

BASES PARA UM NOVO TRATAMENTO DO ESPECTRO AUTISTA

Dr. Rogério R. RitaFlorianópolis -SC

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TRATAMENTO BIOMÉDICO MODERNOCONTEXTO HISTÓRICO

1908 Dr. Eugen Bleuler

Termo autismo para paciente retirado em si próprio

1943 Dr. Leo KannerPsicose infantil em 11 crianças

Autismo típico ou clássico desde o nascimento.

1944 Dr. Hans AspergerSíndrome de Asperger: adultos desajeitados falantes

1950 Dr. Bruno BettelheimTeoria da mãe gealdeira(autismo psicogênico)

TRATAMENTO BIOMÉDICO CONTEXTO HISTÓRICO

1964 Dr. Bernard Rimland

Livro: Autismo Infantil:

A Síndrome e sua

Implicação para a Teoria

Neural do Comportamento. Nascimento de seu filho em 1956. Inicia a busca de tratamentos adequados. Destroi a teoria psicológica de “culpar a mãe”. Muda o paradigma do autismo: doença biológica ambiental


1965 Fundação da Sociedade Americana de Autismo.

1967 Fundação do Autism Research Institute


1974 E. SchoplerTEACCH, Carolina do Norte.

1979 PankseepTeoria sobre o excesso de opiáceos.

1981 Conexão entre autismo e candidíase. Ivar Lovaas : ABA 40 horas por semana 1985 É descoberto o papel da naltrexona

(antagonista opiáceo).


1991 Dr. William Shaw- PhD em Bioquímica- Fundador e Diretor do

Laboratório Great Plains- Comprovou a relação flora

intestinal -> cérebro-> Autismo- Aperfeiçoou o Teste de Ácidos Orgânicos na Urina para o diagnóstico de doenças (com inúmeras patentes).- DIVULGADOR MUNDIAL DOS TRATAMENTOS BIOMÉDICOS.


1995 Primeira Conferência organizada pelo ARI em Dallas, Texas É formado o movimento DAN! (Derrote o Autismo

Agora!) => MEDICINA FUNCIONAL APLICADA AO AUTISMO

1997 Dr. A. Wakefield Doença inflamatória intestinal ligada ao autismo. Hiperplasia nodular linfóide.

Papel do vírus do sarampo.


2000 Terapia de Quelação Autismo como modelo da intoxicação por mercúrio e

outros metais pesados. Aparece Primeiro Protocolo de Quelação em Dallas.

2002 Escândalo nos EUA Várias pesquisas demonstram o papel neurotóxico do

mercúrio e outros metais. Os laboratórios farmacêuticos “voluntariamente”

retiram o dito metal das vacinas humanas (10 anos atrás já haviam retirado das vacinas para animais!).

2004 Dr. R. Buttar Introduz um novo quelante (DMPS). Cura de 27/32 crianças autistas (incluido seu próprio

filho).8


200510 anos de aniversário do

movimento DAN!É divulgado centenas de

pacientes curados.Confrontação com grupos de

poderes econômicos e políticos de todo o mundo.

Conferência DAN! em Boston.Segundo protocolo de Quelação.

9

Primeiro Congressoo Internacional sobre Autismo e Tratamentos da Atenção:

Um enfoque MultidisciplinarRio de Janeiro – 17 e 18 de março de 2007

O Que é Autismo? Nova definição DSM 5

Desordem do Espectro Autista: tem que preencher os critérios A, B, C e D:A: Deficit persistente comunicação e interação social (todos 3)1. DEFICITS RECIPROCIDADE SÓCIO-EMOCIONAL : falha em compartilhar e de interagir2. DEFICIT DA COMUNICAÇÃO NÃO-VERBAL: pouca integração, contato ocular, expressar-se 3. DEFICIT NO DESENVOLVIMENTO DA IMAGINAÇÃO E INTERESSE NAS RELAÇÕES.

B: Comportamento repetitivo e interesses restritos (ao menos 2)1. ESTERIOTIPIAS E REPETIÇÃO DO DISCURSO, MOVIMENTOS MOTORES, OU USO DE OBJETOS2. ADESÃO EXCESSIVA A ROTINAS E PADRÕES RITUAIS , RESISTÊNCIA A MUDANÇAS 3. INTERESSE RESTRITOS E AUMENTADOS EM ÁREAS ANORMAIS4. HIPER OU HIPO REATIVIDADE A ESTÍMULOS SENSORIAIS OU INTERESSES SENSORIAIS ATÍPICOS

C: Sintomas presentes na primeira infânciaD: Sintomas prejudiquem funcionamento diário

AspergerTDAHTiquesDislógica

TRANSTORNOGLOBAL

DESENVOLVIMENTO

TRANSTORNO DESINTEGRATIVO DO DESENVOLVIMENTO

AUTISMO CLÁSSICO

ESPECTRO AUTISTA SERÁ O ÚNICO DIAGNÓSTICO NO DSM V

TRANSTORNO DO DESENVOLVIMENTO CEREBRAL

Definido como distúrbio de comportamento

Comunicação ComportamentoEstereotípico

InteraçãoSocial

FATOS E ESTATÍSTICAS NOS E.U.A.

•

• 1 em cada 50 crianças (1 em cada 31 meninos e 1 em cada 143 meninas). • Transtorno que mais está crescendo ( 72% desde 2007-2012)• Custo avaliado de bilhões de dólares annual (90% dos custos são serviços).• Custo ao longo da vida pode ser reduzido em 2/3 com o diagnóstico e a intervenção

precoce.

CRIANÇA NO ESPECTRO AUTISTA

ALTERAÇÕES DO COMPORTAMENTO

ALTERAÇÕES DA BIOLOGIA

ESPECTRO AUTISTA TIPO ISINDRÔMICO

MENINO1,7/1MENINA

DOENÇAS GENÉTICAS:X Frágil, Rett, Down,

Williams, Möbius, Angelman…

ENCELALOPATIAS CONGÊNTIAS:Rubéola, Herpes, Citomegalovírus,

Anóxicas, Tóxicas…

DESORDENS METABÓLICAS:Distúrbio Metabolismo dos

neurotransmissores,Mucopolissacaridoses, Erros Inatos do

Metabolismo…

DOENÇAS MITOCONDRIAI

S

EPILEPSIAS E DOENÇAS AUTO-IMUNES

ESPECTRO AUTISTA TIPO II

NÃO–SINDRÔMICOREGRESSIVO

MENINOS 5/1 MENINA

ENCEFALOPATIAS TÓXICAS: Fungos

(antibióticos), Metais Pesados, Agrotóxicos…

ENCELALOPATIAS INFECCIOSAS:Rubéola, Herpes 6, Epstein-Baar

Citomegalovírus, Sarampo…

ALERGIAS ALIMENTARES:Glúten, Caseina, Fenol, Sulfatos…

DOENÇAS MITOCONDRIAI

S

AUTISMO II NÃO É GENÉTICO, É AMBIENTAL OU EPIGENÉTICO !!!!As epimutações são herdáveis, por isto tem incidência maior em famílias.

Significa que são potencialmente tratáveis e possivelmente corrigidos

Genetic Heritability and Shared Environmental Factors Among Twin Pairs With Autism

• Joachim Hallmayer, MD; Sue Cleveland, BS; Andrea Torres, MA; Jennifer Phillips, PhD; Brianne Cohen, BA; Tiffany Torigoe, BA; Janet Miller, PhD; Angie Fedele, BA; Jack Collins, MBA; Karen Smith, BS; Linda Lotspeich, MD; Lisa A. Croen, PhD; Sally Ozonoff, PhD; Clara Lajonchere, PhD; Judith K. Grether, PhD; Neil Risch, PhD

• Arch Gen Psychiatry. Published online July 4, 2011. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.76 • ABSTRACT

Context Autism is considered the most heritable of neurodevelopmental disorders, mainly because of the large difference in concordance rates between monozygotic and dizygotic twins.

• Objective To provide rigorous quantitative estimates of genetic heritability of autism and the effects of shared environment.

• Main Outcome Measures Structured diagnostic assessments (Autism Diagnostic Interview–Revised and Autism Diagnostic Observation Schedule) were completed on 192 twin pairs. Concordance rates were calculated and parametric models were fitted for 2 definitions, 1 narrow (strict autism) and 1 broad (ASD).

• Results For strict autism, probandwise concordance for male twins was 0.58 for 40 monozygotic pairs (95% confidence interval [CI], 0.42-0.74) and 0.21 for 31 dizygotic pairs (95% CI, 0.09-0.43); for female twins, thE concordance was 0.60 for 7 monozygotic pairs (95% CI, 0.28-0.90) and 0.27 for 10 dizygotic

pairs (95% CI, 0.09-0.69). For ASD, the probandwise concordance for male twins was 0.77 for 45 monozygotic pairs (95% CI, 0.65-0.86) and 0.31 for 45 dizygotic pairs (95% CI, 0.16-0.46); for female

twins, the concordance was 0.50 for 9 monozygotic pairs (95% CI, 0.16-0.84) and 0.36 for 13 dizygotic pairs (95% CI, 0.11-0.60). A large proportion of the variance in liability can be explained by shared environmental factors (55%; 95% CI, 9%-81% for autism and 58%; 95% CI, 30%-80% for ASD) in addition to moderate genetic heritability (37%; 95% CI, 8%-84% for autism and 38%; 95% CI, 14%-67% for ASD).

• Conclusion Susceptibility to ASD has moderate genetic heritability and a substantial shared twin environmental component.

Crescimento pré-natal do cérebro

100 bilhões de neurônios (via Láctea)No último trimestre: 580.000 por minuto

GENÉTICO XCONGÊNITO

A CRIANÇA NASCE APENAS COM 25 % DO CÉREBRO, CRESCERÁ ATÉ 90% DO TAMANHO ADULTO COM A IDADE DE 3 ANOS. FATORES AMBIENTAIS PODEM AFETAR O PROCESSO DE CRESCIMENTO DO CÉREBRO ATIVANDO OU DESATIVANDO GENS. ISTO OCORRE PELA CRIAÇÃO DE SINAPSES E NÃO PELO AUMENTO DO NÚMERO DE CÉLULAS.

NEUROPLASTICIDADECOM CRESCIMENTO DO CÉREBRO, CADA CÉLULA SE TORNA MAIOR E MAIS MIELINIZADA

NEUROPLASTICIDADEMAIORIA DO CRESCIMENTO SE DEVE AO AUMENTO DA CONECTIVIDADE FUNCIONAL

Dynamic Mapping of Human Cortical Development during Childhood through Early Adulthood

Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 101(21):8174-8179, May 25 2004

Hemisférico Direito e Esquerdo

Dois hemisférios funcionando cooperativamente conectados pelo corpo

caloso

CÉREBRO HUMANO ASSIMÉTRICO

FUNÇÕES LATERALIZADASCOMBINAÇÃO ÚNICA DESTAS TORNA O CÉREBRO HUMANO ÚNICO

DESCONEXÃO FUNCIONAL

LESÃO HEMISFÉRIO ESQUERDO OU DO HEMISFÉRIO DIREITO LEVARÃO AO DEFICIT DA LINGUAGEM

© MAPS 2012

Reelina pode ter um papel central na patogênese e manutenção do Espectro Autista

Reelina é uma grande glicoproteina secretada na matrix extracelular que ajuda a regular o processo de migração neuronal e posicionamento celular no cérebro em desenvolvimento controlando a interação celular . Modula a plasticidade sináptica e também estimula o desenvolvimento dos dendritos e regula a migração contínua dos neuroblastos (neurogênese em adultos nas zonas subventricular e subgranular).

© MAPS 2012

Rato deficiente de Reelina

Reelina regula a migração ordenada ao longo das fibras gliais para criar os circuitos de minicolunas

© MAPS 2012

DB células gabaérgicas interneurônios podem ter um papel importante no ASD; por reduzir a secreção de reelina assim como a inibição gabaérgica da atividade cortical.

DB secrete Reelin: Rodriguez MA et al, (2000)

Kawaguchi Y, Kubota Y. GABAergic cell subtypes and their synaptic connections in rat frontal cortex. 1997 Sep; Cereb Cortex. 7(6):476-8

Fonte primária de reelina

© MAPS 2012

Controle

Dia 9

Dia 17

Gestação típica de um rato é de 19 a 21 dias.

Agressão imune usando Polyl-C (composto sintético que assemelha ao RNA viral) por via IV durante gestação.

Os ratos maduros foram testados comportamentalmente depois sacrificados

© MAPS 2012

A maior diferença na exploração ambiental foi com os ratos expostos no DG 9

Aumento de comportamentos repetitivos foram vistos nos ratos que foram expostos tardiamente (DG17)

© MAPS 2012

A produção de Reelina, um regulador da migração neuronal e sinaptogênese, foi reduzida em ambas exposições , sendo maior no meio da gestação (DG9).

© MAPS 2012

A expressão imunogênica foi muito diferente entre os dois dias de exposição (DG9 e DG17)

Neuroinflamação como base fisiopatológica paraEspectro Autista II

Mediadores imunes de curta ação causam inflamação cerebral de longa duração!!!!Aumentos de TNF-alfa são ocasionados pela

infecção de bactérias ou outros agressores.No sangue este aumento dura 9 horas.No fígado este aumento dura 1 semana.

NO CÉREBRO DURA 10 MÊSES

Isto significa que se alguém fica exposto a um disparador de TNF-alfa frequentemente pode

parecer que tem um problema cerebral crônico e intratável.

Quin, GLIA, 2007

GENÉTICO

GASTRO-INTESTINA

L

METABÓ-LICO

IMUNO-LÓGICO

NEURO-LÓGICO

A Diminuição da Atividade Cerebral afeta o

funcionamento do restante do corpo ou as alterações

corporais afetam o cérebro?

AUTISMO TIPO I

AUTISMO TIPO II

FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO AUTISTA

1. Predisposição genética Gênero masculino. HLA – tipo 048 (alelo nulo). Histórico familiar de autoimunidade: alergias, asma, diabetes,

colitis, tireoidites, doença inflamatória intestinal, etc. Polimorfismos genéticos (Polimorfismos nucleotidos únicos):

MTHFr: Metileno Tetrahidrofolato redutase.COMT: Catecolamina O-metiltransferase.MTRR/MTR: Metionina Sintetase e Metionina Sintase Redutase.TCII: Transcobalamina.GABRB3: Gaba receptor.ADA: Adenosina Deaminase.Mutante UBE3A (ubiquitin ligase).CBS: Cistatione Beta-Sintase.

Rotas metabólicas de desintoxicação de metais pesados (mercúrio, chumbo, arsênico, antimônio, alumínio e cádmio) imaturas, lentas ou inexistentes.

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2. Fatores ambientais detonadores Sobre a mãe: amálgamas dentais, peixes, vacinas, exposição

a metais pesados, e contaminantes orgânicos persistentes, antibióticos, anticonceptivos orais, drogas ilícitas (cocaína).

Sobre a criança: Exposição a metais pesados (mercúrio, chumbo, antimônio,

arsênico, alumínio): ar, leite materno, alimentos, água. Exposição a contaminantes orgânicos persistentes: pesticidas,

herbicidas, bisfenóis, PCBs, DDT, etc. Vacinação com preservantes a base de mercúrio (Hg) (timerosal)

e alumínio (Al). Infecção crônica por vírus “atenuado” das vacinas, sarampo,

HHV6, citomegalovirus. Abuso de medicamentos: corticóides, antibióticos,

antiinflamatórios.

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3. Doença Inflamatória intestinal Hipertrofia nodular linfoidea a nível ileal. Transtorno imunológico inicial. Hiperpermeabilidade intestinal: absorção de

fragmentos de alimentos inadequadamente digeridos: caseomorfina, gliadomorfina.

Disbiose intestinal: Proliferação de fungos e bactérias anaeróbicas com produção de toxinas.

Digestão inadequadas de nutrientes: déficit de vitaminas e minerais essenciais.

Dor, diarréia, constipação, gases, gastrites, úlceras, refluxo, sangramento.


4. Transtornos imunológicos Múltiplas doenças alérgicas: urticária, rinite, asma

brônquica, eczemas. Suscetibilidade aumentada às infecções: otites,

amigdalites, infecções respiratórias, e digestivas. Uso e abuso de antibióticos agrava a disbiose

intestinal. Incapacidade de resistir a infecções virais,

parasitárias, micóticas e bacterianas. Fenômenos autoimunes. Desmielinização cerebral por inflamação do sistema

nervoso.


5. Transtornos metabólicos Desintoxicação hepática inadequada. Incapacidade eliminar os metais pesados tóxicos. Estresse oxidativo. Rotas metabólicas alteradas: metilação, sulfatação,

desintoxicação, depleção de antioxidantes, depleção de glutationa, etc.

Incapacidade de utilizar com eficácia as vitaminas e nutrientes essencias.

Deficiência de minerais: cálcio, magnésio, selênio e zinco.

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6. Transtornos neurológicos Anormalidades comportamental, de

pensamento, linguagem e capacidades cognitivas.

Destruição da capa de mielina. Transtornos dos órgãos dos sentidos. Encefalopatia causada pelos derivados

morfínicos. Danos Imunológicos: autoanticorpos contra

as células cerebrais.

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7. Transtornos nutricionais Dieta muito restrita e limitada pelos gostos

pessoais. Digestão inadequada dos nutrientes e

oligoelementos produz quadros de carência. Perda de peso. Desnutrição. Dano imunológico. Maior predisposição as doenças.

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8. Transtornos hormonaisIncapacidade para realizar o catabolismo da

testosterona e/ou seus metabólitos.Alcança a puberdade precocemente.Incapacidade para a regeneração dos

antioxidantes.Maior estresse oxidativo.

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AS CRIANÇAS SÃO OS CANÁRIOS DA MINA

Causas Ambientais do Autismo

ESPECTRO AUTISTA

INTOXICAÇÃO: Fungos (antibióticos), Metais

pesados, Agrotóxicos…

IMUNIDADE:Alergias e infecções…

ALERGIAS ALIMENTARES:Glúten, caseina, fenol, sulfatos…

DOENÇAS MITOCONDRIA

IS

NEUROINFLAMAÇÃO SUBCLÍNICA

ALTERAÇÕESCOMPORTAMENTAIS

Imagem inicial de NeuroSPECT 3D de um paciente autista.

NeuroSPECT APÓS 2, 5 anos de tratamento

AUTISMOS É TRATÁVEL, A RECUPERAÇÃO É POSSÍVEL

MUDANDO O PARADIGMA:

PARADIGMA ANTIGO

PARADIGMA NOVO

Causalidade desconhecida ouGeneticamente determinado

Ambientalmente estimulado eEpigeneticamente modificável

Doença Neurológica e /ou Psiquiátrica

Doença Sistêmica, comprometimento Neuro-Imune

Patologia de origem estrutural ou desconhecidaDOENÇA CEREBRAL

Patologia imunotoxicometabólicaDOENÇA QUE AFETA TAMBÉM O CÉREBRO

TRATAMENTO SINTOMÁTICO E COMPORTAMENTAL (CEREBRAL)

TRATAMENTO ETIOLÓGICO E ESTIMULAÇÃO IMUNOMETABÓLICA

Tratável dificilmentemas não recuperável

Tratável e recuperável(dependendo do caso)

MUITO OBRIGADO PELA ATENÇÃO!!!

Dr. Rogério R. RitaFlorianópolis -SC

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