Neoplasia 7

7/22/2019 Neoplasia 7

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CARCINOGÊNESE

karkinos = câncergenesis = produção / origem

Carcinogenicidade: poder, habilidade ou tendêncpara produzir câncer



O que provoca Transformação Celular?

Agressão ao ciclo celular Falha na regulação do cicelular Alteração celular



☀ REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR:

1. Pontos de checagem: R (entre G0 e G1) e Checkpoints (entre G

G2).

- Em caso de dano celular: ocorre o bloqueio do ciclo na célulaAtivação dos genes de reparo (hMSH2, hMLH1, hPMS1 E hPMS2) Ativação dos genes da apoptose (gene p53, gene pRb)

2. Proteínas-chave:• Quinase e Ciclina: controladores positivos do ciclo celul(ativadas por fosforilação e inativadas por degradação da Ciclina pInativação da Quinase).

• P21 e p27: controladoras negativas do ciclo celular (promovo bloqueio do ciclo).



PROMOÇÃO2º estágio: células “iniciadas” continuam a ser agredid transformação em célula maligna de forma lenta gradual início da multiplicação celular.*Necessário um contato continuado com o oncopromotor alteraçõinflamatórias e proliferativas



PROGRESSÃO3º estágio: multiplicação descontrolada e irreversívedas células alteradas.

3.1. Angiogênese: liberação de proteínas promotoras

desenvolvimento de microvasos a partir de células endoteliais de capilarepróximos às células neoplásicas.

3.2. Crescimento e invasão

3

3.13.2



O que é neoplasia?

- É o crescimento excessivo, progressivoilimitado, desorganizado e relativamentautônomo, irreversível, persistente e com

perda de diferenciação celular.- É o processo patológico que resulta ndesenvolvimento de um neoplasma.

- Neoplasma: neoformação de crescimentanormal, que pode ser benigno ou malign(câncer).



CARACTERÍSTICAS das NEOPLASIAS

☀ Progressividade: estão sempre emcrescimento.

☀ Independência: são relativamente autônomas

não respondem aos mecanismos de controle dorganismo.

☀ Irreversibilidade: após o início do crescimentneoplásico não há regressão espontânea, mesm

sem os estímulos que iniciaram a carcinogênese.



CLASSIFICAÇÃO das NEOPLASIAS

1. De acordo com o COMPORTAMENTO BIOLÓGICO

- Benignas- Malignas

☀ CÁPSULA:- Benignas: estão sempre envolvidas por uma

pseudocápsula fibrosa.

- Malignas: não há tempo de formação dapseudocápsula.



☀ CRESCIMENTO

- Neoplasias benignas: crescimento lento, possueestroma de sustentação com nutrição e uma redvascular organizada raramente apresentam necrose hemorragia.

- Neoplasias malignas: devido a rapidez, desorganizaçãdo crescimento, capacidade infiltrativa e o alto índic

de multiplicação celular

áreas de necrose e/ohemorragia (variável de acordo com a velocidade crescimento e a "idade" tumoral).



☀ MORFOLOGIA CELULAR

Benignas:

- As células reproduzem o aspecto das células do tecidque lhes deu origem, ou seja, são bem diferenciadas.

Malignas:

- As células perdem suas características (há pousemelhança com as células originais), ou seja, são poucdiferenciadas (há graus variados de diferenciação).

-

Microscópio: células com mitoses típicas e atípicascitoplasma irregular e núcleos com variações da formatamanho e hipercromatismo, binucleação...



Mitose Atípica



Adenoma de cólon

NeoplasiaBenigna Normal



☀ MITOSES

- O número de mitoses expressa a atividade da divisã

celular ou seja, quanto maior a atividade proliferativde um tecido, maior será o número de mitoseverificadas.- Número de mitoses está inversamente relacionad

com o grau de diferenciação.- Quanto mais Indiferenciadas forem as célulaneoplásicas maior será o número de mitoses observadae maior a agressividade da neoplasia.

- Benignas: mitoses são raras e típicas.- Malignas: muitas mitoses típicas e atípicas.



☀ ANTIGENICIDADE

- Capacidade de atuar como um antígeno estimulandoa formação de anticorpos.

- Células de neoplasia benigna: não possuem

antigenicidade por serem bem diferenciadas.- Células malignas: por serem pouco diferenciadassão antigênicas e estimulam a produção de anticorpos.



☀ METÁSTASE

- Invasão da membrana basal e crescimento neoplásicoà distância, sem continuidade e sem dependência dofoco primário.

- Neoplasias benignas NUNCA produzem Metástases.

- Propriedades principais das Neoplasias Malignas:

•

Capacidade invasivo-destrutiva local. • Produção de Metástases.

ANATOMIA DA NEOPLASIA



ANATOMIA DA NEOPLASIA

MACROSCOPIA:

☀ Volume:- Não é indicativo de prognóstico (geralmentneoplasias benignas tem maior volume que malignas).

-

Pode ser microscópico ou ocupar o órgão inteiro.Ex: Carcinomas in situ geralmente são microscópicos restritos dentro do epitélio e já são malignos.

☀ Forma:

- Benigna: esférica e com limites bem definidos.

- Maligna: têm limites indefinidos e formato irregular .

S fí i :



☀ Superfície:

- Benignas: lisa, granulosa ou papilomatosa.

- Malignas: ulceradas, necróticas.

☀ Cor:

- Benigna: semelhante ao do tecido de origem.

- Maligna: com variações de cor em decorrência dhemorragias ou de necrose no tecido neoplásico.

☀ Consistência:

- Tecidos neoplásicos benignos e malignos têconsistência mais firme do que o tecido no qual estlocalizado.



Hiperplasia de Próstata

Neoplasia Benigna



NOMENCLATURA



NOMENCLATURA

REGRA GERAL: Designação baseia-se na histogênese

histopatologia da neoplasia.☀ Neoplasia Benigna: acrescentar o sufixo "OMA" atermo que designa o tecido que os originou.

Exs:1. Neoplasia benigna cartilaginosa – Condroma

2. Neoplasia benigna do tecido gorduroso – Lipoma

3. Neoplasia benigna do tecido glandular – Adenoma

Mioma, Papiloma, Osteoma, Fibroma...



Lipoma

Neoplasia Maligna: considera se a orige



☀ Neoplasia Maligna: considera-se a origeembrionária tecidual.

-

Epitélio de revestimento externo e interno: CarcinomasEx: Carcinoma epidermóide (pele - epitélio escamoso da epiderme)

- Epitélio de origem glandular: AdenocarcinomasEx:Adenocarcinoma de próstata, pulmão, pâncreas

- Tecidos Conjuntivos: Acréscimo de Sarcoma avocábulo que corresponde ao tecido.Ex: Fibrosarcoma, Sarcoma de Kaposi, Leiomiosarcoma, Liposarcoma

- Origem nas células Blásticas (infância): vocábulo qucorresponde ao tecido original + sufixo Blastoma. Ex: Retinoblastoma, Ganglioneuroblastoma, Blastoma pulmonar



Carcinoma Espinocelular



Adenocarcinoma

Adenocarcinoma in situ: contraste entre uma glândula normal (esquerda) e umglândula neoplásica (direita)



Leiomiossarcoma: tumor composto por células fusiformes com citoplaeosinofílico abundante, atipia acentuada e mitoses (círculo)



Blastoma pulmonar

EXCEÇÕES de NOMENCLATURA



EXCEÇÕES de NOMENCLATURA

1. NEOPLASIAS EMBRIONÁRIAS:

• Seminomas (testículos) e Coriocarcinomas (colo uterinoneoplasias malignas de origem embrionária, derivadade células primitivas totipotentes que antecedem embrião tridérmico.

• Teratomas (Embriomas ou Tridermomas)- Neoplasias de células germinativas.

- Compõem-se de vários tecidos diferentes (3 folhet

embrionários), estranhos ao local (mistura de dentcabelo, glândulas, músculos...).

** Comum em gônadas e tecidos próximos à linha mediana.

C i i m



Seminoma

Coriocarcinomas



A

Teratomas

2 EPÔNIMOS

http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.pathology.vcu.edu/education/dental2/images/lab18tumorovary.jpg&imgrefurl=http://1-monkey.blogspot.com/2006/08/teratomas-dont-look-if-youre-easily.html&h=611&w=600&sz=69&hl=pt-BR&start=1&um=1&tbnid=Pu2tX2aREqLmgM:&tbnh=136&tbnw=134&prev=/images%3Fq%3DTeratomas%26um%3D1%26hl%3Dpt-BR



2. EPÔNIMOS

Neoplasias malignas que receberam os nomes daqueleque os descreveram pela primeira vez: linfoma de BurkitDoença de Hodgkin, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor de Wilm(nefroblastoma), tumor de Krukemberg (adenocarcinoma mucinoso metastátipara ovário).

3. MORFOLOGIA TUMORALCarcinomas e Adenocarcinomas recebem nomecomplementares (epidermóide, papilífero, seroso

mucinoso, cístico, medular, lobular etc.) - descrevendsua morfologia macro ou microscópica: cistoadenocarcinompapilífero, carcinoma ductal infiltrante, adenocarcinoma mucinoso, carcinommedular, etc.

4. EPITÉLIOS MÚLTIPLOS



. E ÉNeoplasias benignas e malignas que apresentam mais duma linhagem celular:

☀ BenignasEx: Fibroadenoma (tecido conjuntivo + glandular), Angiomiolipoma (tecadiposo + muscular)

☀ Malignas: nomes dos tecidos que correspondem variante malignaEx: Carcinossarcoma (epitelial + conjuntivo), Carcinoma adenoescamos

(epitelial + glandular)

☀

Componentes benigno e maligno: nomes relacionadocom as respectivas linhagensEx: Adenoacantoma (linhagem glandular maligna e metaplasia escamosa benigna

5. SUFIXO INDEVIDO



5. SUFIXO INDEVIDO

Neoplasias malignas denominadas como se fossebenignas (pelo sufixo "oma") por não possuírem correspondente variante benignaEx: Melanoma, Linfomas e Sarcomas

- Sarcoma de kaposi

- Linfoma de Hodgkin

6. OUTROS

Nomenclatura sem qualquer critério histogenético omorfológico: mola hidatiforme (neoplasia em tecido placentário onde

embrião não se desenvolve normalmente) e linfoma não Hodgkcutâneo (origem fora dos linfonodos)

Classificação e nomenclatura das neoplasias



Tecido de Origem T. Benigno T. MalignaTumores Epiteliais

Epitélios revestimento Pólipos-papilomas CarcinomasEpitélio glandular Adenoma AdenocarcinomaTecido Nervoso

Neuroblasto Ganglioneuroma Ganglioneuroblastoma

Neuroepitélio Ependimoma Ependimoma malígnoCélulas da glia Astrocitoma Glioblastoma MultiformeNervos periféricos Neurinoma Neurinoma malígnoMeninges Meningioma Meningioma malígno

Sistema Melanógeno Nevo Melanoma malígnoTrofoblasto Mola hidatiforme Coriocarcinoma

Células Totipotentes Teratoma benígno Teratoma malígno

f ç m p

Classificação e nomenclatura das neoplasias (cont.)



Tecido de Origem T. Benigno T. MalignaTecidos conjuntivos

Tecido Fibroso Fibroma FibrossarcomaTecido Adiposo Lipoma LipossarcomaTecido Cartilaginoso Condroma CondrossarcomaTecido Ósseo Osteoma OsteossarcomaTecido Hemolinfopoético

Células do sangue LeucemiasÓrgãos linfóides Linfomas

Tecidos MuscularesLiso Leiomioma LeiomiossarcomaEstriado Rabdomioma RabdomiossarcomaVasosSanguíneos Hemangioma AngiossarcomaLinfáticos Linfangioma Linfangiossarcoma

ç p ( )

Características

diferenciais entre neoplasias benignas l i li



Característica Benigna MalignaTipo de crescimento Expansivo Infiltrativo

Velocidade crescimento Pequena GrandePseudocápsula Freqüentemente presente Ausente

Mitoses Raras, típicas Freqüentes, típicas e atípicas

Cromatina Delicada Grosseira

Forma das células Homogênea VariadaVolume das células Homogêneo Variado

Relação núcleo/citoplasma Próximo do normal Aumentada

Diferenciação Diferenciado Não diferenciado

Invasão de vasos Ausente FreqüenteMetástase Nunca Freqüente

Necrose e Hemorragia Raras Freqüentes

p gneoplasias malignas

Limites Nítidos (cápsula ou Imprecisos



( ppseudocapsula)

p

Ulcerações Raras Freqüentes

Metástases Ausentes Freqüentes

Recidivas Raras Freqüentes

Anemia/Caquexia Raras Freqüentes

Alterações

concomitantes

Atrofia compressiva Infiltração

DestruiçãoDegeneraçõesnecroses/hemorragias

Raras Freqüentes



"Se quisermos encontrar alguém que nosdiga em realidade o que são as neoplasias,não creio que encontraríamos um só homem

sobre a terra capaz de dizê-lo."RUDOLPH VIRCHOW, 1863

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