O Conceito o Tipos o Vantagens o Parâmetros físico-químicos Tamanho das partículas Viscosidade...

o Conceitoo Tiposo Vantagenso Parâmetros físico-químicos

Tamanho das partículasViscosidadeMolhabilidadeEstabilidade

o Composição básicao Manipulação de uma suspensão – exemploo Ensaioso Suspensões de liberação prolongadao Suspensões reconstitutíveiso Manipulação de uma suspensão reconstitutível - exemplo

EMULSÕES e SUSPENSÕES

SISTEMA HETEROGÊNEO TERMODINAMICAMENTE DESFAVORÁVEL COMPOSTO POR 2 SISTEMA HETEROGÊNEO TERMODINAMICAMENTE DESFAVORÁVEL COMPOSTO POR 2

FASES:FASES:

o Fase externa (ou contínua ou dispersante): líquida ou semi-sólidao Fase interna (ou dispersa): partículas insolúveis

USOSUSOS: oral (hidróxido de alumínio, p. ex.) tópico (acetato de cortisona, p. ex.) parenteral (penicilina G + procaína, p. ex.)

Tamanho de partículas:

COLÓIDES SUSPENSÃO

AUTO-SUSPENSÕES VERDADEIRA ARENOSO

(-) (+) 0,1m 200 m


o Líquidas ou fluidas

o Semi-sólidas

o Consistentes

o Suspensão extemporânea


o Úteis para pacientes com dificuldade em ingerir cápsulas e comprimidos

o Possibilidade de flexibilidade da administração de diferentes doses

o Permitem manipular drogas insolúveis

o Mais estáveis em relação às soluções

(menor risco de hidrólise do fármaco)

o Mascaramento do sabor de alguns P.A.


1) Tamanho das partículas1) Tamanho das partículas - Técnicas para redução- - Homogênea- - Difícil deposição- - Fácil redispersão- - Ausência de aglomerados

(“cristais” e “grumos”)

2. Viscosidade

dificuldade de retirada

dificuldade de manutenção da suspensão

3) Molhabilidade3) Molhabilidade Flutuação – agentes molhantes Ângulo de contato:

molhabilidade boa

> 90o

molhabilidade ruim

OBS. 2: PROPRIEDADES DOS MOLHANTES:

- CONCENTRAR-SE NA INTERFACE SÓLIDO-LÍQUIDO E DIMINUIR O ÂNGULO DE CONTATO

- DIFUNDIR-SE RAPIDAMENTE DO LÍQUIDO PARA A INTERFACE

Obs: partículas com diâmetro menor que 0,3 u

e cuja densidade não difere de 20% da

densidade do veículo, permanecerão em

suspensão devido ao movimento Browniano

4) Estabilidade4) Estabilidade- manter-se em suspensão tempo suficiente para

administração- ressuspender quando agitada

SEDIMENTAÇÃO

-Lei de Stokes-

POTENCIAL ZETA ↑: forças de repulsão > forças de atração: as partículas se dispersam - defloculadas

POTENCIAL ZETA ↓: forças de atração > forças de repulsão: formação de agregados não compactos - flocos

↓ E

NE

RG

IA L

IVR

E

OBS. 3: FLOCULAÇÃO CONTROLADA ADIÇÃO DE AGENTE FLOCULANTE DE CARGA OPOSTA A DA PARTÍCULA SUSPENSA


FLOCULADAS DEFLOCULADAS

VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO

rápida lenta

SOBRENADANTE límpido turvo

SEDIMENTO volumoso compacto

REDISPERSIBILIDADE fácil difícil

Suspensões floculadasSuspensões floculadas

XX

defloculadasdefloculadas

POTENCIAL ZETA

POTENCIAL DE BARREIRA

DISTANCIA DE 1000 A 2000A o


o FÁRMACO (FÁRMACO (sólido a ser disperso))

-- micronizado

o VEÍCULOVEÍCULO

o ADJUVANTESADJUVANTES

Agente molhante Agente molhante - evitar formação de aglomerado na superfície

Agente floculante Agente floculante - evitar formação de agregados

Agente suspensor Agente suspensor - aumentar a viscosidade

- retardar a sedimentação

ConservantesConservantes - evitar contaminação e/ou proliferação microbiana

FlavorizantesFlavorizantes e fúngica

EdulcorantesEdulcorantes - tornar a formulação mais agradável – aroma,

CorantesCorantes sabor e cor


AdjuvantesAdjuvantes-Agentes molhantes--Agentes molhantes--Agentes floculantes--Agentes floculantes-

o polissorbatos

o MYRJS

o emulsionantes tipo O/A

o surfactantes

o polímeros hidrofóbicos

o argilas

o eletrólitos

AGENTESAGENTES

FLOCULANTESFLOCULANTES

AGENTESAGENTES

MOLHANTESMOLHANTES


Agentes Suspensores:Agentes Suspensores:

(1) para veículos aquosos(1) para veículos aquosos (2) para veículos oleosos(2) para veículos oleososGOMA ARÁBICA: LANOLINAS- 5 a 10% - 5 a 6%- caráter ácido (pH 2,6 em H2O)

- viscosidade pouco variável CERAS

- 1%ALGINATOS:- 1 a 5% POLIETILENO, ÓLEO DE RÍCINO,- caráter aniônico MONOESTEARATO DE ALUMÍNIO..- ácido (pH próximo a 5,0)- utilizados na forma de seus sais sódicos

SILICATOS DE ALUMÍNIO:- 0,5 a 2%

- substâncias alcalinas que tendem a gelificar

CELULOSE MICROCRISTALINA, POVIDONA..


Requisitos para um agente suspensor idealRequisitos para um agente suspensor idealo ser inócuoo não apresentar atividade farmacológica nas concentrações empregadaso apresentar considerável aumento de viscosidadeo não alterar as propriedades reológicas do sistema no decorrer do tempo de

armazenamento

Escolha do agente suspensorEscolha do agente suspensoro possíveis incompatibilidadeso facilidade de preparaçãoo grau de pureza

(uso interno/externo; via de administração)o pH e temperatura de estabilidade


Métodos de produção possíveisMétodos de produção possíveis

o SÓLIDO + LÍQUIDOo (SÓLIDO + LÍQUIDO) + SUSPENSORo (SÓLIDO + MOLHANTE) + (LÍQUIDO + SUSPENSOR)o (SÓLIDO + MOLHANTE + SUSPENSOR) + LÍQUIDOo (SÓLIDO + FLOCULANTE + SUSPENSOR) + LÍQUIDO

“Agite antes de usar”gel sol


SUSPENSÃO DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIOSUSPENSÃO DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO

Hidróxido de alumínio -------------- 8,00gCMC sódica ----------------------------- 1,00gGlicerina ------------------------------- 10,00mLSacarina sódica ----------------------- 0,20gÁlcool ------------------------------------ 0,20gMetilparabeno ------------------------ 0,20gPropilparabeno ----------------------- 0,10gÁgua destilada --------- qsp ----- 100,00mLEssência ----------------------------------- qs

TÉCNICA DE PREPARO:- dispersar a CMC em cerca de 50mL de água;- triturar o ativo, adicionar aos 10mL de glicerina e 25mL de água;- adicionar 1 e 2 aos poucos;- transferir para cálice e conferir o volume;- adicionar a essência e os parabenos previamente dissolvidos no álcool, e a sacarina,

dissolvida na água;- acondicionar e rotular.

Manipulação deManipulação deuma suspensão - exemplouma suspensão - exemplo


o Distribuição de tamanho de partículas


o Viscosidade


Volume de sedimentação

o Potencial zeta

EnsaiosEnsaios


o Pouco sucesso – estabilidadePouco sucesso – estabilidade

o ~ comprimidos e cápsulas de liberação prolongada~ comprimidos e cápsulas de liberação prolongada

o Polistirex de hidrocodonaPolistirex de hidrocodona P.A. adsorvido a uma resina trocadora de íons, vai P.A. adsorvido a uma resina trocadora de íons, vai sendo liberado pelo processo de troca de íons no tubo digestivosendo liberado pelo processo de troca de íons no tubo digestivo

Suspensões deSuspensões deliberação prolongadaliberação prolongada


o São formulações de escolha quando não se tem uma boa estabilidade da droga

o São comercializadas como misturas secas, requerendo adição de água no momento do uso

o Após a reconstituição têm prazo de validade curto, de 7 a 14 dias em média“para suspensão oral”

ATRIBUTOS DESEJÁVEIS- A mistura de pós deve ser uniforme e de concentração adequada de cada um dos componentes- Durante a reconstituição, a mistura de pós deve dispersar-se rápida e completamente no veículo aquoso- A suspensão deve ser facilmente redispersada e fluida o suficiente para que se garanta uniformidade na dosagem- O produto final deve ter uma aparência, odor e sabor aceitáveis


o Os componentes devem ser adicionados em progressão geométrica

CUIDADOS!!!!!!!!!!o Determinar a duração adequada para o tempo de misturao Evitar acúmulo de calor e umidade durante a misturao Limitar as variações de temperatura e umidade (35oC, 40%U.R.)o Ao terminar o lote deve ser protegido da umidade


PÓ PARA SUSPENSÃO EXTEMPORÂNEA DE AMPICILINAPÓ PARA SUSPENSÃO EXTEMPORÂNEA DE AMPICILINA

Ampicilina trihidratada ------- 5,77%Sacarose -------------------------- 60,00gAlginato de sódio ---------------- 1,50%Benzoato de sódio --------------- 0,20%Citrato de sódio ------------------ 0,12%Ácido cítrico ----------------------- 0,05%Tween 80 --------------------------- 0,08%

Quando reconstituída tem-se 250mg ampicilina/5mL de suspensão.

Manipulação de uma suspensão Manipulação de uma suspensão reconstitutível - exemploreconstitutível - exemplo


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