O QUE SE SABE DE PSA Prof. Gilvan Neiva Fonseca Chefe do Serviço de Urologia HC / FM / UFG.

O QUE SE SABE DE PSAO QUE SE SABE DE PSA

Prof. Gilvan Neiva FonsecaProf. Gilvan Neiva FonsecaChefe do Serviço de UrologiaChefe do Serviço de Urologia

HC / FM / UFGHC / FM / UFG

PSA PSA HISTÓRICOHISTÓRICO

PSAPSA

• Gama-semino-proteínaGama-semino-proteína• 33 kD 33 kD Origem:Origem:• Cél. epiteliais ducto prostático Cél. epiteliais ducto prostático

Glândulas periuretraisGlândulas periuretraisAção :Ação : liqüefação do coágulo seminalliqüefação do coágulo seminalLíquido seminal:Líquido seminal:• 1.000.000 ng/ml1.000.000 ng/ml

Polascik et al. Polascik et al. J UrolJ Urol 1999;162:293 1999;162:293

PSA

Célula epitelial Célula epitelial prostáticaprostática

Lúmen Glândula Lúmen Glândula ProstáticaProstática

Vaso Vaso sangüíneosangüíneo

Célula da Membrana Célula da Membrana basalbasal

Membrana basalMembrana basal

PSA / PRÓSTATA / HISTOLOGIAPSA / PRÓSTATA / HISTOLOGIA

PSAPSA

Prostate Specific Antigen, Michael K Brawer & Roger Kirby – Health Press - 1998Prostate Specific Antigen, Michael K Brawer & Roger Kirby – Health Press - 1998

CapilarCapilar

Parede CapilarParede Capilar

EstromaEstroma

Membrana Basal Membrana Basal

PSA livrePSA livre

PSA ConjugadoPSA Conjugado

HBPHBP Ca-PróstataCa-Próstata

Prostate Specific Antigen, Michael K Brawer & Roger Kirby – Health Press - 1998Prostate Specific Antigen, Michael K Brawer & Roger Kirby – Health Press - 1998

1 gr HPB1 gr HPB 0,3 ng/ml 0,3 ng/ml

1 gr Ca1 gr Ca 3,0 ng/ml 3,0 ng/ml

MEIA VIDA: 2,2 a 3,2 DIASMEIA VIDA: 2,2 a 3,2 DIAS

PSAPSA

Possíveis causas de alteração dosPossíveis causas de alteração dosníveis séricos de PSAníveis séricos de PSA

ComprovadasComprovadas• Câncer de próstataCâncer de próstata• Hiperplasia benignaHiperplasia benigna• ProstatitesProstatites• IsquemiasIsquemias• Infartos prostáticosInfartos prostáticos• Manipulação:Manipulação:

- Biópsia prostáticasBiópsia prostáticas- RTU, cistoscopiaRTU, cistoscopia

• Inibidores da 5 -Inibidores da 5 - redutase e antiandrogênios redutase e antiandrogênios

II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004 II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004

Atributos de um marcador tumoral IdealAtributos de um marcador tumoral Ideal

• Alta sensibilidadeAlta sensibilidade• Alta especificidadeAlta especificidade• Dosagem fácilDosagem fácil• Baixo custoBaixo custo• Utilidade no diagnóstico, estadiamento, Utilidade no diagnóstico, estadiamento,

monitorização do tratamento monitorização do tratamento


Possíveis causas de alteração dosPossíveis causas de alteração dosníveis séricos de PSAníveis séricos de PSA

DiscutidasDiscutidas• Toque retalToque retal• EjaculaçãoEjaculação• Exercícios (ciclismo)Exercícios (ciclismo)• Neoplasia prostáticaNeoplasia prostática

intraepitelial (PIN) intraepitelial (PIN)

NE 2NE 2


PSAPSA

• O exame de O exame de toque retaltoque retal aparentemente aparentemente não interfere de modo significativo nos não interfere de modo significativo nos níveis séricos de PSA (elevações muito níveis séricos de PSA (elevações muito discretas)discretas)

• Alguns estudos recomendam sua coleta Alguns estudos recomendam sua coleta somente após 48h do exame retalsomente após 48h do exame retal

PSA - Período de NormalizaçãoPSA - Período de Normalização

• Meia vida:Meia vida: 2,2 a 3,2 dias 2,2 a 3,2 dias • Ejaculação:Ejaculação: 48 horas48 horas• Retenção urinária:Retenção urinária: 24 a 48 horas24 a 48 horas• Biópsia prostática:Biópsia prostática: 14 a 17 dias 14 a 17 dias • Prostatite aguda:Prostatite aguda: 6 a 8 semanas6 a 8 semanas

Conduta: aguardar 4 a 6 semanas p/ nova Conduta: aguardar 4 a 6 semanas p/ nova dosagem (evento traumático)dosagem (evento traumático)

Estratégias para incrementar a Estratégias para incrementar a acurácia do PSAacurácia do PSA

• Velocidade do PSAVelocidade do PSA• Densidade do PSADensidade do PSA• PSA ajustado à idadePSA ajustado à idade• Redução do ponto corte do PSARedução do ponto corte do PSA• Determinação da fração livre/total do PSADeterminação da fração livre/total do PSA

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 PSAD0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 PSAD

100100

8080

6060

4040

2020

Bió

psia

s po

sitiv

as (%

)B

ióps

ias

posi

tivas

(%)

ponto de corteponto de corte

0. 150. 15

PSA sérico (ng/ml)PSA sérico (ng/ml)peso ou volume ccpeso ou volume cc

Densidade do PSA (PSAD)Densidade do PSA (PSAD)

Oesterling et al. Oesterling et al. JAMAJAMA 1993;270:860 1993;270:860Polascik et al. Polascik et al. J UrolJ Urol 1999;162:293 1999;162:293


FAIXA ETÁRIAFAIXA ETÁRIA(ANOS)(ANOS)

PSAPSA( ng/ml)( ng/ml)

40 – 4940 – 4950 – 5950 – 5960 – 6960 – 6970 - 7970 - 79

0.0 – 2,50.0 – 2,50.0 – 3,50.0 – 3,50.0 – 4,50.0 – 4,50.0 – 6,50.0 – 6,5

PSA Sérico - Estratificado por idadePSA Sérico - Estratificado por idade

IdadeIdade 40 - 4940 - 49 50 - 5950 - 59 60 - 6960 - 69

PSA mediano PSA mediano ng/mlng/ml 0,50,5 0,80,8 1,71,7

Carter, J Urol 2002; 167: 2484Carter, J Urol 2002; 167: 2484

Valores "Normais" de PSAValores "Normais" de PSA

PSA / Câncer de Próstata PSA / Câncer de Próstata

Evidências Epidemiológicas Evidências Epidemiológicas N = 36.316N = 36.316

40,5840,58> 10,0> 10,030,0830,084,0 - 10,04,0 - 10,027,4827,482,5 - 4,02,5 - 4,021,8921,892,0 - 2,52,0 - 2,518,618,6< 2,0< 2,0

Incidência CaP (%)Incidência CaP (%)PSAPSA

(Lowe, F. NY; Kahane, H. Stratford)(Lowe, F. NY; Kahane, H. Stratford)

PSA < 4 PSA < 4 Incidência Ca PróstataIncidência Ca Próstata

26.926.93.1 - 4.03.1 - 4.0

23.923.92.1 - 3.02.1 - 3.0

17.017.01.1 - 2.01.1 - 2.0

10.110.10.6 - 1.00.6 - 1.0

6.66.60 - 0.50 - 0.5

Câncer Próstata (%)Câncer Próstata (%)PSAPSA

Thompson et al, NEJM 2004;350:2239Thompson et al, NEJM 2004;350:2239

PSA < 4 PSA < 4 Incidência Ca PróstataIncidência Ca Próstata

Thompson et al, NEJM 2004;359:2239Thompson et al, NEJM 2004;359:2239

Valor de PSA / Câncer PróstataValor de PSA / Câncer Próstata

PSA (ng/mL)PSA (ng/mL) Gann et alGann et alJAMA 1995;273:289JAMA 1995;273:289

Antenor et alAntenor et alJ Urol 2004;172:90J Urol 2004;172:90

0.0 - 1.00.0 - 1.0 1.01.0 1.01.01.0 - 1.51.0 - 1.5 2.2 2.2 4.3 4.3 1.5 - 2.01.5 - 2.0 3.4 3.4 8.8 8.8 2.0 - 3.02.0 - 3.0 5.5 5.5 14.9 14.9 3.0 - 4.03.0 - 4.0 8.6 8.6 23.3 23.3

4.0 - 10.04.0 - 10.0 22.2 22.2 38.7 38.7 > 10.0> 10.0 145.3 145.3 104.2 104.2

0.00010.00016464757581818787% SLD % SLD 10 anos10 anos

0.0010.0016060737374748181% órgão % órgão confinadoconfinado

PP> 10> 107,1 - 10,07,1 - 10,04,1 - 7,04,1 - 7,02,6 - 4,02,6 - 4,0PSAPSA

Relação entre o PSA Pré-operatório e Relação entre o PSA Pré-operatório e Sobrevida Livre de Doença Pós ProstatectomiaSobrevida Livre de Doença Pós Prostatectomia

Catalona et al, J Urol 2004; 172:910Catalona et al, J Urol 2004; 172:910

0.000.00

Sob

revi

daS

obre

vida

0.250.25

0.500.50

0.750.75

1.001.00

00 5050 100100 150150mesesmeses

PSA < 2.6 ng/mLPSA < 2.6 ng/mL

PSA 2.6-4.0 ng/mLPSA 2.6-4.0 ng/mLPSA 4.1-10.0 ng/mLPSA 4.1-10.0 ng/mL

PSA >10.0 ng/mLPSA >10.0 ng/mL


PSA Pré-operatório PSA Pré-operatório Recorrência Bioquímica pós Prostatectomia RadicalRecorrência Bioquímica pós Prostatectomia Radical

80807070606050504040303020201010

00

Rec

orrê

ncia

(%)

Rec

orrê

ncia

(%)

Anos após PRAnos após PR00 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010

VPSA > 2.00 ng/ml/anoVPSA > 2.00 ng/ml/anoVPSA 1.01 - 2.00 ng/ml/anoVPSA 1.01 - 2.00 ng/ml/anoVPSA 0.51 - 1.00 ng/ml/anoVPSA 0.51 - 1.00 ng/ml/anoVPSA VPSA 0.50 ng/ml/ano 0.50 ng/ml/ano

VPSA Pré DiagnósticoVPSA Pré DiagnósticoRecorrência Pós PRRecorrência Pós PR

NEJM 2004; 351: 125NEJM 2004; 351: 125

303025252020151510105500M

orte

por

Ca

Prós

tata

(%)

Mor

te p

or C

a Pr

ósta

ta (%

)

Anos após PRAnos após PR0 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010

VPSA > 2.00 ng/ml/anoVPSA > 2.00 ng/ml/anoVPSA 1.01 - 2.00 ng/ml/anoVPSA 1.01 - 2.00 ng/ml/anoVPSA 0.51 - 1.00 ng/ml/anoVPSA 0.51 - 1.00 ng/ml/anoVPSA VPSA 0.50 ng/ml/ano 0.50 ng/ml/ano

NEJM 2004; 351: 125NEJM 2004; 351: 125

VPSA Pré DiagnósticoVPSA Pré DiagnósticoRisco de Morte pós PRRisco de Morte pós PR

PSA x SobrevidaPSA x Sobrevida

4 - 10

10 - 20

> 20

0 - 4

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100.0.1.2.3.4.5.6.7.8.9

1.0

Anos após prostatectomia

Sobr

evid

a

PSAPSA

• Detecção precoce do câncer de próstataDetecção precoce do câncer de próstata• Monitorização do tratamentoMonitorização do tratamento• Indicação:Indicação:

- Homens de 50 anos ou mais, Homens de 50 anos ou mais, assintomáticos, sem história familiarassintomáticos, sem história familiar

- Homens de 40 anos ou mais, que Homens de 40 anos ou mais, que possuam história familiar ou negrospossuam história familiar ou negros

PSAPSA

Indicações para biópsia prostáticaIndicações para biópsia prostática

• PSAPSA ≥ 4.0 ng/mL ≥ 4.0 ng/mL• Elevação anual Elevação anual > 0,75 ng/mL ou 20%> 0,75 ng/mL ou 20%• Sensibilidade entre Sensibilidade entre 70 e 90% 70 e 90% • Toque retal alteradoToque retal alterado

REDUÇÃO DO PONTO DE CORTEREDUÇÃO DO PONTO DE CORTE

Prostate Cancer Course, AUA - 2008Prostate Cancer Course, AUA - 2008

EstadiamentoEstadiamento

PSAPSA Doença extra-prostáticaDoença extra-prostática %%• ≤ ≤ 4: 4: 20 20• 4-10: 4-10: 3333• >10: >10: 5050

Toque retalToque retal• Sensibilidade: Sensibilidade: 5252


ConclusõesConclusões

• PSA é um marcador bioquímico para o Câncer PSA é um marcador bioquímico para o Câncer de próstata / sobrevive ao crivo do tempode próstata / sobrevive ao crivo do tempo

• Continua sendo adequado para indicação de Continua sendo adequado para indicação de biópsias, o diagnóstico, acompanhamento e biópsias, o diagnóstico, acompanhamento e detecção de recorrência após prostatectomia detecção de recorrência após prostatectomia radical e após radioterapiaradical e após radioterapia

• Necessidade de novos marcadores que reflitam Necessidade de novos marcadores que reflitam melhor os principais fatores determinantes da melhor os principais fatores determinantes da cura e da recidiva tumoralcura e da recidiva tumoral

[email protected]@terra.com.br

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