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ANALGÉSICOS OPIÓIDES
Joedi liveira
ANALGÉSICOS OPIÓIDES
• Terminologia : Opióide refere-se aos compostos relacionados ao Ópio (termo grego para suco) da Papaver somniferum, como a morfina, codeina e tebaina (todos naturais) além dos derivados semi-sintéticos.
PEPTÍDEOS ENDÓGENOS
• Compostos naturais que se ligam a receptores opióides : beta endorfinas.
• Narcóticos = estupor
• antigamente : tudo que leva ao sono
• hoje : associado ao têrmo opióide, e substancias que levam ao abuso
HISTÓRICO
• 300 A C -Árabes introduziram
• 1806 foi isolada a morfina (Morfeus)
• 1832/1848 isolaram codeina e papaverina
• 1972 naloxano reverte analgesia
• 1973 sítios de ligação no cérebro
• 1976 endorfinas foram isoladas
RECEPTORES OPIÓIDES
: tem sido estudados exaustivamente.
• maioria dos fármacos em baixas doses tem ação preferencial .
• estudos foram utilizados c/ antagonistas específicos: somatostatina ( ) ; natrindol
• ( ) ; binaltorfimina ( ).
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• I Análogos da Morfina:
• Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina.
• Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan
• Antagonistas : Naloxona
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• II Derivados Sintéticos
• Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil)
• Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno)
• Benzomorfan ( Pentazocina )
• Tebaina ( Etorfina)
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• III Antagonistas
• Nalorfina:
• Naloxona
• naltrexona
OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO
• receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G.
• inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?)
• provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.
• diminuem liberação de neurotransmissores
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)
• analgesia: dores agudas e crônicas,exceto as neuropaticas (ex: neuralgia do trigêmio)
• efeito antinoceptivo e no componente afetivo ( sistema limbico : euforia )
• nalorfina e pentazocina possuem efeito antinoceptivo porém pouco psicológico
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)
• Euforia : poderosa sensação de bem-estar e contentamento, dependendo da situação do paciente, é mediada por receptores µ .
• Disforia: mediada por receptores K
• estes efeitos não ocorrem com codeina e pentazocina e com nalorfina ocorre disforia
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)
• Depressão respiratória : receptor µ
• doses terapêuticas diminuem a sensibilidade do CR ao > pCO2
• não ocorre depressão concomitante da função cardiovascular.
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)
• Depressão do reflexo da tosse
• substituição no grupo fenólico = codeina
• doses sub-terapêuticas para dor
• sem correlação com efeito analgésico ou depressor. Outro receptor?
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)
• Náusea e vômito
• ocorre em 40% dos pacientes
• ação na área postrema (ZQR) na medula
• apomorfina agonista dopaminérgico
• naloxone bloqueia morfina e não bloqueia apomorfina
• inversamente antagonistas dopaminérgicos
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)
• Constrição pupilar
• receptores µ e K estimulam nucleo óculo-motor.
• não ocorre tolerância
• importante sinal para diagnóstico
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)
• Trato gastrintestinal :
• aumenta o tonus e diminue a motilidade
• constipação
• aumenta pressão sobre o trato biliar
• efeitos viscerais por ação sobre os plexos intramurais ( abolido pela atropina)
• ação sobre receptores :µ k .
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)
• Outras ações:
• libera histamina nos mastócitos:
• efeito local = coceira
• efeito sistêmico = broncoconstrição e hipotensão......... asmáticos ?
• outros opióides não relacionados não liberam histamina
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)
• Outras ações:
• hipotensão em altas doses por efeito na medula
• cauda Straub : espasmo da musculatura
• imunosupressão após uso crônico
TOLERÂNCIA
• desenvolvimento rápido ( 12 a 24hs )
• tolerância:analgesia, euforia, depressão respiratória-menor para miose e constipação
• efeito agudo = reduz AMPc
• efeito crônico= redução do AMPc= diminui fosforilação de fatores específicos = aumenta expressão gênica para AMPc (aumenta adenilatociclase ?)
DEPENDÊNCIA
• responsável : receptores µ.• efeitos reforçadores da euforia.
• raramente ocorre em pacientes
• fatores psicológicos, sócio-econômicos estão envolvidos.
• sistema mesolímbico dopaminérgico
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
• morfina aguda inibe atividade do LC.
• tolerância reverte inibição.
• retirada de morfina aumenta atividade.
• naloxona aumenta ainda mais.
• irritabilidade, perda de peso,febre,midríase náuseas, diarréia, insonia, convulsões...
• máximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
• absorção oral é irregular, codeina melhor que a morfina.
• sofrem efeitos da primeira passagem
• meia-vida plasmática de 3 à 6 horas
• principais metabólitos: glicuronados ativos?
• neonato tem dificil metabolismo, o que aumenta depressão respiratória.
PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Diacetilmorfina (heroina) :obtida à partir da morfina, mais lipossolúvel (rush), menor duraçào , > dependência.
• Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo, antitussígeno, baixa potência analgésica + aspirina (dores de cabeça, costas, etc.), não induz euforia,constipação intensa.
PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Dextropropoxifeno : similar a codeina ,com duração mais longa ,dependência discutivel.
• Meperidina :similar a morfina c/ agitação e não sedação , antimuscarínica, euforia e dependência,< duração efeito , dependencia, útil anestésico no parto, associada a iMAO: hipertermia e convulsões
PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Fentanil : derivados da fenilpiperidina, ação similar a morfina de curta duraçào. Usos em anestesia
• Etorfina : análogo de grande potência (1000 vezes) ;utilizado para imobilizar grandes animais .
PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Metadona : Semelhante a morfina com menor efeito sedativo; longa duração (1/2 vida >24hs) ; menor dependencia; síndrome de abstinência menos severa.
• Na presença de metadona injeções de morfina causam menos euforia e abstinência
PRINCIPAIS OPIÓIDES
• Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses potência similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depressão respiratória e disforia.
• Maior afinidade por receptores K do que µ
• Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com tendencia a causar dependencia
ANTAGONISTAS OPIÓIDES
• Nalorfina : estrutura semelhante a morfina
• antagonista µ ;agonista parcial ð, k(disforia)
• antagonisa analgesia,depressão respiratória.
• altas doses mimetisa morfina e produz dependencia, baixas doses síndrome de abstinência em dependendes.
• antídoto substituído pela naloxona.
ANTAGONISTAS OPIÓIDES
• Naloxona : antagonista puro µ, ¶ , k. para todos agonistas.
• Isoladamente efeito insignificante = hiperalgesia em condições de liberação de opióides endógenos.
• Antagonista da analgesia por acupuntura.
• Reverte depressão respiratória por opióides
• Efeito curto (i.v. 1-2hs.)
ANTAGONISTAS OPIÓIDES
• Naltrexona: similar ao Naloxona, porém com duração mais longa( 1/2 vida = 10hs ).
• Uso experimental , não clínico.
• Neutraliza os efeitos dos opiáceos
PRINCIPAIS USOS
• Dores agudas severas origem traumática (fentanil, morfina).
• Dores médias origem inflamatória (codeina, pentazocina, propoxifeno)
• Dores severas crônicas( morfina ).
• Dores crônicas neuropáticas não respondem ( amitriptilina).
OUTROS FÁRMACOS ANALGÉSICOS
• Principalmente para dores neuropáticas:
• Tramadol( metabólito da trazodona)
• Agonista fraco nos receptores mu.
• Inibidores da captura de NE .
• Triciclicos(imipramina e amitriptilina)
• Inibidores da captura de NE
• Carbamazepina e Gabapentina