OrganogêneseFases do desenvolvimento embrionário

Crescimento: divisão celular Morfogênese: processo de caracterização formal do embrião Diferenciação: formação de tecidos e órgãos A contagem de somitos é constantemente utilizada para definir a idade do baby Após o segundo mês, CRL

Desenvolvimento do feto Utiliza-se o comprimento cabeça-nádega (CRL) para determinar a idade do feto

o Da 9ª semana à 39ª, o CRL passa de 5 a 35 centímetros o Peso do baby varia de 10 gramas, na 9ª semana, a 3000, na 38ª

A duração da gravidez é de 280 dias ou 40 semanas após o início do último período menstrual normal (UPMN), ou 266 dias ou 38 semanas após a fertilização

Dobramento do Embrião Genes homeobox controlam a definição do eixo ântero-posterior

o São genes reguladores que induzem ou restringem a produção de proteínas por outros genes

Codificam, portanto, fatores de transcrição Os genes Hox são um subgrupo dos homeobox que criam os padrões axiais

do corpo, definindo onde as pernas, por exemplo, vão se desenvolver no feto

Ocorre devido a seu rápido crescimento Eixo maior cresce mais rápido que as laterais No plano mediano, alongamento cefálico e caudal

o Pregas cafálica e caudal deslocam essas regiões ventralmente Prega cefálica: placa neural cresce na direção do saco amniótico,

primeiramente, depois em direção cefálica, colocando-se sobre o coração em desenvolvimento. O celoma pericárdico é formado abaixo do coração e se move com ele, com a membrana bucofaríngeae com o septo transverso para a parte ventral do embrião

Endoderma do saco vitelino se incorpora ao embrião formando o intestino anterior, entre o encéfalo e o coração

Membrana faríngea separa o intestino anterior do estomodeu Celoma extra-embrionário se comunica com intraembrionário (?)

Prega caudal: dobramento pelo crescimento do tubo neural Eminência caudal se projeta sobre a membrana cloacal Intestino posterior é formado pelo endométrio

o Forma a cloaca Linha primitiva passa a ser caudal à membrana cloacal Pedínculo prende-se ao ventre do embrião Alantóide é parcialmente incorporado ao embrião

No plano horizontal o acontece pelo crescimento da medula espinhal e dos somitoso Pregas laterais realizam dobramentos em direção ao plano mediano

Embrião grosseiramente cilíndrico Formação do intestino médio Intestino médio é formado pela compressão do saco vitelino pelas pregas Pedículo vitelino é formado Amnio forma o epitélio do cordão umbilical

Camadas Germinativas Ectoderma: dá origem às estruturas que mantém contato com o mundo externo

o SNC e SNPo Epitélio sensorial de olho,

orelha e narizo Epiderme e anexos, glândulas

subcutâneas (sudoríparaso Tecidos musculareso Tecidos Conjuntivoso Glândulas mamárias

o Hipófiseo Esmalte dos denteso Neuroectodermao Gânglios espinhaiso Crânio (nervos)o Bainhas do SNPo Células pigmentárias da peleo Meninges

Mesoderma: dividido em paraxial, intermediário e placa lateral. o O mesoderma paraxial forma somitômeros, que dão origem ao mesênquima da

cabeça e se organizam em somitoso Somitos dão origem ao miótomo (muscular), ao esclerótomo (cartilagem e osso) e

ao dermátomo(tecido subcutâneo), ou seja, todos os tecidos de sustentação do corpo

o Tecido Conjuntivoo Cartilagem e ossoo Músculos estriados e lisoso Coração

o Vasos Sanguíneos e linfáticoso Rinso Ovários e testículoso Membranas serosas

(pericárdio, pleura, peritônio)

Endodermao Epitélio gastrointestinal e respiratórioo Parênquimaso Bexiga

Controle do desenvolvimento embrionário Células embrionárias iniciais são pluripotentes. Induções: interações entre tecidos que levam a mudanças no curso do desenvolvimento de

pelo menos um deleso Acontece, provavelmente, por mecanismos moleculares de indução (transmissão de

sinais químicos). Três possibilidades:a) Difusão entre os tecidos (sonichedgehog)b) Mediação por matriz extracelular secretada pelo tecido indutorc) Contato físico

O sinal ativa determinada atividade genética da célula-alvo

Os sinais podem ser relativamente inespecífico, sendo os receptores da célula alvo o que determinam a especificidade do resultado da sinalizalização

Depende dos contatos prévios com outros tecidos “Os processos indutivos parecem estar limitados no espaço e no tempo”

Quarta Semana De início, embrião reto e com 4 a 12 somitos Tubo neural formando-se, ou já formado, na frente dos somitos, aberturas nos

neuroporosrostral e caudal 24° dia, dois arcos faríngeos começam a ser visíveis

o Primeiro arco é o mandibular, dá origem à mandíbula e ao maxilaro Segundo arco é o hioideoo Coração é saliente e já bombeia sangueo Feto curvado pelas pregas

26° dia, terceiro arco faríngeo visível e neuropororostral fechadoo Brotos dos membros superiores intumescidoso Placóides do cristalino (espessamentos ectodérmicos)o Fossetas óticas (orelhas)

Final da semanao Eminência caudal evidenteo Neuroporo caudal fechado

Quinta Semana Crescimento da cabeça maior que o das outras regiões Segundo arco faríngeo cresce formando uma depressão lateral ectodérmica, o seio cervical Cristas mesonéfricas indicam o local dos rins mesonéfricos (provisórios)

Sexta semana Embriões apresentam sensibilidade ao toque Desenvolvimento dos cotovelos e das placas das mãos

o Diferenciação regional dos membros superioreso 4 a 5 dias depois, membros inferiores

Primórdios dos dedos (raios digitais) nas placas das mãos Contrações musculares voluntárias Saliências auriculares desenvolvem-se ao redor da fenda faríngea (entre os dois primeiros

arcos faríngeos)o A fenda faríngea se torna o meato acústico externo (canal auditivo externo)o Saliências auriculares se fundem para formar o pavilhão auricular

Olho evidente (pigmento da retina) Cabeça maior que tronco

o Curvada sobre a proeminência cardíaca (flexão da região cervical)

Sétima semana Chanfraduras entre os raios digitais indicam claramente os dedos Ossificação já começou Intestino primitivo quase dissociado do saco vitelino

o Ligado apenas pelo pedículo vitelino

Oitava Semana Dedos separados (unidos por membranas) e longos

o Chanfraduras visíveis nos raios digitais dos pés Eminência caudal ainda presente, mas desaparece até o final da semana Plexo vascular do couro cabeludo já está presente Movimentos voluntários dos membros Cabeça ENORME, quase metade do embrião Pálpebras mais evidentes Intestinos na porção proximal do cordão umbilical

Placenta e Membranas fetais

A placenta e as membranas fetais separam o feto do endométrio uterino. Na placenta ocorrem trocas gasosas e de nutrientes entre as correntes sanguíneas materna e fetal. Cordão umbilical une a circulação placentária e a fetal.

O conjunto realiza a proteção, nutrição, respiração, excreção e produção de hormônios para o feto.

Placenta 15 a 20 cm de diâmetro e 2 a 3 cm de espessura Pode funcionar com um capacitor , mantendo uma reserva de sangue para o feto e utilizando

a reserva em caso de hipotensão No Ocidente, costumam incinerar a placenta Outras culturas tem o costume de enterrar a placenta

o Na Nova Zelândia, serve para reforçar a relação entre o homem e a natureza o No Nepal, acredita-se que é um amigo do bebê

Dois componenteso Porção fetal originada formada pelo córion vilosoo Porção materna do endométrio formada pela decídua basal

É substituída pela porção fetal no 4° mês

Placenta + Cordão fazem o transporte de substânciaso Oxigênio e nutrientes passam da mãe para o fetoo Excretas e CO2 do feto para a mãe

Decídua: endometro gravídico (camada funcional)o Três tipos

Decídua basal: abaixo do concepto, forma parte materna da placenta Decídua capsular: parte superficial que cobre o concepto Decídua parietal: o resto

o Progesterona induz formação de células deciduaiso Reação decidualo Impede invasão descontrolada pelo sinciciotrofoblastoo Produção de hormônios, citocinas e fatores de crescimento

Estrogênio, progesterona, fator de crescimento vascular endotelial e hormônios associados a outros órgãos, como cortisol, CRF, GnRH, prolactina e relaxina

As vilosidades coriônicas cobrem o saco coriônico até o início da oitava semanao Sua degeneração leva à formação do córion liso (quase avascular)o Córion viloso, forma placenta fetal

As vilosidades penetram no espaço interviloso, que contém sangue materno Fator de transcrição Gcm1 regula o crescimento das ramificações para a

formação da rede vascular As vilosidades criam maior superfície de contato para troca de substâncias

A porção fetal prende-se à materna pela capa citotrofoblástica =>ancoram o saco coriônico à decídua basal

o Artérias e veias passam por ela Invasão da decídua pelas vilosidades causa septos da placenta

o Dividem a parte fetal em cotilédones Cotilédones são compostos por vilosidades-tronco e suas ramificações Substituem a decídua basal completamente no final do 4° mês

A decídua capsular envolve o saco coriônicoo Se afina e degenera durante o crescimento, por falta de suprimento sanguíneo

fundindo-se com a decídua parietal Espaço intervilosoé formado a partir das lacunas formadas no avanço do sinciciotrofoblasto

na segunda semana e permite a circulação sanguínea placentáriao Contém sangue materno, que é absorvido pelos vasos das vilosidades, e são

parcialmente divididos pelos septos placentárioso O sangue materno circula por meio das artérias e veias espiraladas do endométrio

da decídua basal que atravessam a capa citotrofoblástica através de fendas Nas artérias espiraladas o sangue é lançado por pressão

o Normalmente, não há mistura de sangue fetal e materno, apesar de, em alguns casos, o sangue fetal passar em pequenas quantidades para a circulação materna

o A circulação adequada é o fator mais importante para o bem-estar do embrião/feto. A má circulação pode gerar

Hipóxia fetal = Sofrimento fetal Ocorre quando o bebê passa por longos períodos de hipóxia Pode ser aguda, que ocorre, geralmente, durante o trabalho de

parto, ou crônica, que resulta numa gravidez de alto risco

Pode resultar em várias desordens neurológicas ou neuropsiquiátricas, como TDAH, epilepsia e transtornos alimentares

Retardo do crescimento intrauterino (IUGR) MORTE

O saco amniótico (interno) cresce mais rápido que o coriônicoo Se fundem formando a membrana amniocoriônica, que se funde com a decídua

capsular que se funde à parietal É a “bolsa” que se rompe antes do parto

A membrana ou barreira placentáriaé composta de tecidos extrafetais e separa o sangue materno do fetal

o Serve como barreira para moléculas de tamanho e carga específicos Drogas e outras substâncias passam pela membrana

o Não é uma barreira efetiva, pois deixa muitas substâncias passaremo Como um derivado coriônico é o que separa os sangues materno e fetal, a placenta

humana é considerada do tipo hemocorialo Contém células de tecidos extrafetais

Células de Hofbauer, que se acredita que sejam tipos de macrófagos originados no mesoderma e envolvidos na prevenção de transmissão de patógenos da mãe para o feto (transmissão vertical).

o Por 20 semanas, é formada por sinciciotrofoblasto, citotrofoblasto, tecido conjuntivo endotélio dos capilares fetais

o Após a 20ª semana, o citotrofoblasto começa a desaparecer, deixando apenas sinciciotrofoblasto e as outras duas camadas, deixando a membrana muito delgada

O sinciciotrofoblasto pode formar membrana placentária vasculossincicial com o endotélio dos capilares fetais

o Aglomerações de núcleos de sinciciotrofoblasto podem gerar nós sinciciais Funções da Placenta

o Metabolismo Glicogênio, colesterol e ácidos graxos para o feto

o Transporte de gases e nutrientes Facilitado pela grande superfície placentária Acontece por difusão simples, facilidade, transporte ativo e pinocitose

Também acontece pela transferência de hemácias fetais para a mãe por falhas na membrana placentária (e vice-versa)

Células que tem movimentação autônoma e que passam pela membrana

Bactérias ou protozoários que infectam a placenta O2, CO2, CO => difusão simples Pouca transferência de colesterol, lipídios e triglicerídeos (falar do ateroma) Poucos hormônios Eletrólitos Imunidade passiva pela transferência de anticorpos maternos

IgG, imunoglobulinas maternas, células de memória que indicam Produtos de excreção (uréia, ácido úrico e bilirrubina) Drogas e seus metabólitos (exceto aquelas semelhantes a aminoácidos) Agentes infecciosos

o Síntese e secreção endrócria

Hormônios protéicos hCG

o Chega ao máximo na oitava semana, depois decresce Somatomatrofina coriônica humana ou lactogênio placentário

humano Tireotrofina coriônica humana Corticotrofina coriônica humana

Hormônios esteroides Progesterona

o Secretada durante toda a gravidezo Formada a partir de colesterol ou pregnenolona maternoso Assume o papel do corpo lúteo, podendo este ser

descartado após o primeiro semestre Estrogênio

o Placenta como aloenxerto A placenta pode ser vista como um aloenxerto, visto que se origina do

concepto que tem tanto genes maternos quanto paternos Crescimento do útero durante a gravidez

o O útero, no primeiro semestre, sai da cavidade pélvica e chega à região do umbigo por volta da 20ª semana, entre o esterno e o umbigo

o Resulta na hipertrofia de músculo liso e formação de novas fibras

Parto Feto, placenta e membranas fetais são expelidos Contrações uterinas involuntárias dilatam o colo uterino

o Estimuladas pela oxitocina (neuro-hipófise) Estimula liberação de prostaglandinas da decídua

Corticotropina estimula adrenocorticotropina na hipófise anterioro Leva à secreção de cortisol, envolvido na síntese de estrógenos

Muitos esteroides estão envolvidos na contração uterina Contínuo, mas dividido em três estágios

o Dilatação do colo, contrações dolorosas em intervalos menores que 10 minutos Dura de 7 (multíparas) a 12 (primíparas) horas

o Expulsão começa com o colo completamente dilatado e termina com o nascimento do bebê

Dura cerca de 20 (multíparas) a 50 (primíparas) minutoso Estágio placentário quando é finalizada a expulsão da placenta e das membranas

Dura 15 minutos Placenta e membrana após o parto

o Placenta membranosa: se as vilosidades coriônicas permanecem, a camada de placenta se adere ao útero extensivamente

o Placenta acessória: ocorre quando as vilosidades persistem em outros lugares (pode gerar hemorragia)

o A superfície fetal da placenta é lisa e brilhante, coberta pelo âmnio.

Cordão Umbilical 1 a 2 cm de diâmetro e média de 55cm de comprimento Fica no centro da superfície fetal da placenta A união do cordão com as membranas é a inserção vilamentosa do cordão Cordões longos podem se enrolar no feto Cordão curto pode causar separação prematura da placenta Possui duas artérias e uma veia cercados por TC mucoide Nós podem ser formados e causaremanoxia fetal

Âmnio e Líquido Amniótico Maior parte do líquido amniótico vem do fluido tecidual materno (?) por difusão através da

membrana amniocoriônica a partir da decídua parietal Difusão pelos espaços intervilosos da placenta Contém urina do feto 30 mL com 10 semanas, 350 mL com 20 semanas e de 700 a 1.000 mL com 37 semanas Seu conteúdo é trocado a cada 3h TERMINAR

Saco Vitelino Ligado, na 10ª semana, ao instetino médio pelo pedículo vitelino Na 20ª semana, já é muito pequeno para ser observado Não tem vitelo, nos mamíferos É vestigial, mas tem funções Razão de existir

o Antes da circulação uteroplacentária (segunda e terceira semana), realiza troca de nutrientes

o O mesoderma extra-embrionário, que produz sangue, fica ao redor do saco vitelino e realiza hematopoese até a sexta semana

o Seu endoderma é incorporado ao embrião, formando o intestino primitivo Também dá origem ao epitélio da traquéia,dos brônquios, dos pulmões e do

trato digestivo.o CGPs aparecem em suas paredes na 3ª semana

Destino finalo Com 10 semanas, está na cavidade coriônica, entre os sacos amniótico e coriônicoo Se atrofia, normalmenteo Pode persistir, ocasionalmente, sem complicaçõeso Pode permanecer em adultos como divertículo ileal (de Meckel)

Alantoide Não é funcional nos seres humanos Razão de ser

o Formação de sangue ocorre na sua parede, da terceira à quinta semanao Seus vasos persistem como veia e artérias umbilicaiso Forma o úraco

Pré-natal: exames e acompanhamento O acompanhamento no pré-natal é feito regularmente:

o monthly visits during the first two trimesters (from week 1–28)o fortnightly visits from 28th week to 36th week of pregnancyo weekly visits after 36th week until delivery (delivery at week 38–42)

Monitor fetal Doppler (ecografia)o Avalia batimentos cardíacos

Week 5 starts at 80 and ends at 103 bpm Week 6 starts at 103 and ends at 126 bpm Week 7 starts at 126 and ends at 149 bpm Week 8 starts at 149 and ends at 172 bpm At week 9 the fetal heartbeat tends to beat within a range of 155 to 195 bpm

Cardiotocografia (CTG)o Método não invasivo de avaliação do estado fetalo Comumente usado no terceiro semestreo O método não invasivo foi criado pela HPo Verifica a frequência cardíaca e contrações uterinaso Pode ser de anteparto (antes do início do trabalho de parto) e intrapartoo A presença de oscilação da frequência cardíaca fetal demonstra que o sistema de

condução nervosa integrado pelo córtex, pelo bulbo, vago e condução cardíaca estão intactos

Detecção de aneuploidiao Hibridização fluorescente in situ (FISH)

Sondas fluorescentes que se ligam apenas a partes determinadas de cromossomos, por complementaridade

Pode ser utilizada para detectar características específicas para a realização de aconselhamento genético

o Biópsia das vilosidades coriônicas É a técnica mais utilizada para gestantes antes da 15ª semana para identificar

anomalias cromossômicaso PCR quantitativo

Reação em cadeia de polimerase que detecta o

Histórico medico Pressão arterial, altura e peso Examepélvico Hemomgrama completo

Glicemiao Indica a possibilidade de diabetes gestacional

Intolerância a glicose causada por produção elevada de hormônios pela placenta que impedem a insulina de transportar glicose do meio extra para o intracelular

Bebê nasce gordo e com altos níveis de insulina, ficando sujeito a hipoglicemia

Sorologia

o Rubéola o Toxoplasmose

o Citomegalovíruso Sífiliso Hepatite B.

o Hepatite Co HIV

Ultrassom para translucência nucal, que detecta Síndrome de Down, de Edwards e de PatauTranslucência nucal é o acúmulo excessivo de fluido na nuca do feto

Divertículo: termo para caracterizar evaginação, semelhante a uma bolsaHipoxemia: baixa concentração de O2 no sangue arterialHipóxia: baixa disponibilidade de sangue em um órgão (infarto do miocárdio, AVC)