Órgãos Linfóides Primários e Secundários

Células Imunocompetentes

Profa. Alessandra Pardini Disciplina: Imunologia

Revisão

Função:

- interagir com o estranho e preservar o próprio (self)

- é um sistema complexo

patógeno macrófago fagocitose e opsonização células dendríticas digestão protéica associação MHC II apresentação aos ly T

Hematopoese

- processo de geração de células do sangue - células primordiais ou pluripotentes

diferenciam-se em várias linhagens ou tipos celulares

- pertencem à linhagem hematopoiética, provêm da célula troncular da medula óssea ou hemocitoblasto

- células mais importantes para a resposta imune são os leucócitos, que diferenciam-se em linhagem:

linfóide: linfócitos ou mielóde: monócitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos e basófilos

CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS

- células tronco - Origem de todas as células sanguíneas presentes na medula óssea

- células imaturas e não comprometidas capazes de originar qualquer outro tipo de célula, inclusive células sanguíneas, com diferentes formas e funções

- células precursoras > linhagem linfóide - linfócitos T e B, células NK e

células dendríticas linfóides> linhagem eritro-mielóide - macrófagos,

eosinófilos, neutrófilos, mastócitos, eritrócitos

linfócito B, Natural Killer, T auxiliar (CD4+); T citotóxico (CD8+)

leucócitos: monócitos, neutrófilos, eosinófilos, mastócitos, plaquetas,

basófilos

eritrócitos

LINFÓIDEMIELÓIDE

pouca participação na resposta imunológica (eritrocitária: hemácias/ megacariocítica: plaquetas) fibroblastos e células epiteliais

CÉLULAS

Linfócitos

NK (Natural killer)

Células Dendríticas

Macrófagos e Monócitos

Neutrófilos

Eosinófilos

Mastócitos

Basófilos

Cells Of TheImmune System

Pluripotenthaemopoietic

stem cell

Commonlymphoidprogenitor

Myeloidprogenitor

MacrophageMonocyte

NeutrophilPMN

Eosinophil

Basophil

Mast cell

Phagocytosis Ag presentation

PhagocyticAnti-bacterial

Anti-parasiteimmunity

?Protection ofmucosal surfaces?

Protection ofmucosal surfaces

Lymphocyte Adaptive immunity

Distribuição das Células

Em todo organismo:- Corrente sanguínea,- Órgãos especializados (baço, timo e linfonodos),- Tecidos epiteliais (trato respiratório,

gastrintestinal, geniturinário)

COMPONENTES DO SANGUE

Linhagem Mielóide- Fagócitos mononucleares:- monócitos- macrófagos

- Fagócitos polimorfonucleares (PMN):LINHAGEM MIELÓIDE- neutrófilos- eosinófilos

- Basófilos / Mastócitos

1. Células Acessórias

1. Macrófagos- fagocitose- secreção de substâncias tóxicas- produção e secreção d citocinas- Célula Apresentadora de Antígeno (APC)

2. Células dendríticas- apresentação antigênica- co-estimulação

3. Mastócitos- liberação de grânulos contendo histamina e

outras substâncias ativas

4. Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN)

- Neutrófilos: > número, elimina bactérias e é um componente importante da imunidade inata.

4. Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN)

- Basófilos: provavelmente possui uma função parecida à dos mastócitos. Liberam substâncias que afetam a permeabilidade vascular.

- Encontrados em baixa concentração.

4. GRANULÓCITOS OU POLIMORFONUCLEARES (PMN)

- Eosinófilos: contra parasitas extracelulares opsonizados

Macrófagos e Monócitos

- função: fagocitose e apresentação de antígenos para os lyT auxiliares- monócitos fixos aos tecidos = macrófagos

RimCélula mesangial do glomérulo

Sistema nervoso central

Micróglia

PulmãoMacrófago alveolar

OssoOsteoclasto

FígadoCélula de Kupffer

DermeHistiócito

EpidermeCélula de Langerhans

LOCALIZAÇÃONOME

Monócitos

- Núcleo em forma de feijão

- Citoplasma pouco granuloso, contendo lisossomos, vacúolos

fagocíticos e filamentos de citoesqueleto

- Circulantes na corrente sanguínea

- Amadurecem nos tecidos e transformam-se em macrófagos

HEMOGRAMA

Eritrócitos Hemoglobina Hematócrito VCM HCM CHCM RDW

Plaquetas

Leucócitos totais (150 – 400 mil/mm3) Neutrófilos (4,5 a 11,0 mil/mm3) Eosinófilos (0,0 a 0,5 mil/mm3) Basófilos (0,0 a 0,2 mil/mm3) Linfócitos totais (1,0 a 3,8 mil/mm3) Monócitos (0,0 a 0,8 mil/mm3)

Material Biológico: Sangue total (coleta com EDTA)

2. Células EfetorasLinfócitos são derivados da célula hemocitoblasto desenvolvem-se nos órgão primários (timo e

medula óssea) migram para os órgãos linfóides secundários são células de memóriaresposta específica (reconhecem especificamente os

diferentes determinantes antigênicos) linfócitos T e B possuem diferentes moléculas em sua superfície =

marcadores de superfície CD (cluster of differentiation) junto com um número

(CD4, CD3.....) células NK (Natural Killer): reconhecem e destróem

de forma inespecífica

LINFÓCITOS

Linfócitos B ativação diferenciação em plasmócito anticorpos possuem imunoglobulinas na superfície são receptores específicos para antígenos expressam MHC II marcadores: CD19, CD20 e CD22

LINFÓCITO B

ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO B – PRODUÇÃO DE ANTICORPOS

Linfócitos T (ly T)

vários tipos = interage com patógenos após apresentação pelas APC associada ao MHC I ou II

lyT-auxiliares: coordenam toda a resposta diferenciação CD4+ e CD8+ (CD: cluster of

differentiation) Th (Th helper): CD4+ sub divisão de acordo com as

citocinas lilberadas (Th0 Th1 Th2) Th1: IL-2 e IFN-, micobactérias, doenças-auto-imunes Th2: IL-4 eIL-5, vermes, alergias lyT-cititóxicos: destróem diretamente células

reconhecidas como estranhas

90/95% possuem receptor TCR-2+ / 5 a 10% TCR-1+ reconhecem antígenos peptídicos ligados a proteínas

codificados pelo MHC - reconhecem portanto antígenos associados à superfície celular

T TCR-2+ : CD4 (CD4+ auxiliares; MHC classe II) e CD8 (CD8+ citotóxico; MHC classe I)

T-auxiliares secretam citocinas (proliferação/diferenciação celular)

Linfócito T CD4+

Linfócitos T – Tipagem dos Linfócitos

Linfócitos B 10 – 15%

Linfócitos TCD4+ 50 – 60%

Linfócitos TCD8+ 20 – 25%

Células NK 10 – 15%

Total 100%

Células NK (NATURAL KILLER) linfócito grande, agranular marcador CD16 função: destruição de células infectadas por

vírus e neoplásicas provocam o fenômeno de apoptose possuí receptor para IgG - ligando-se a alvos

recobertos por IgG = citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC- Antibody Dependent Cellular Citotoxicity)

são ativadas por IL-2 = citotoxicidade mais intensa (LAK - lymphokine Activated Killer Cells)

Células NK – Natural Killer

Células NK – Natural Killer

Células Apresentadoras de Antígenos (APC)

- Portas de entrada para micróbios

a pele, área gastrointestinal e área respiratória.

- Células especializadas em captura Ag e os

transporta para tecidos linfóides.

- Células dendríticas (DC) e macrófagos (MØ)

Células Dendríticas - apresentam antígenos ao lyT-auxiliares - tipos: interdigentes ou foliculares - presentes em vários órgãos

Polimorfonucleares (PMN) - ricos em grânulos - vida curta - 60 a 70% dos leucócitos - fagocitose

Células Apresentadoras de Antígenos

Núcleo bilobado/reniforme

Núcleo multilobulado

Núcleo em forma de ferradura

Mastócitos não são encontrados no sangue libera mediadores químicos reação de hipersensibilidade imediata

Plaquetas proteína MHC I receptor IgG e IgE

TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES

Órgãos Linfóides

Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não linfóides

- Órgãos linfóides centrais: Locais de amadurecimento celular

- Órgãos linfóides secundários:Locais de iniciação da resposta adaptativa

Tecidos/Órgãos que se distribuem por todo o corpo

- Órgãos linfóides primários

(timo, medula óssea) - Órgãos linfóides

secundários (baço, linfonodos, sistema imune cutâneo, sistema imune das mucosas)

Células Isoladas - linfócitos - células acessórias - neutrófilos - eosinófilos - basófilos - mastócitos

TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES

1)Definição No corpo humano existem diversos locais onde há produção de células linfóides maduras que vão agir no combate a agressores externos.

Localização: vasos sangüíneos e vão dar origem a células

brancas na corrente sangüínea, vasos linfáticos (e vão “filtrar” a linfa e combater antígenos que chegam até eles por essa via), parte da parede de outros

órgãos, ou espalhados pela sua mucosa.

Distribuição de órgão e tecidos linfóides

Órgãos Linfóides PrimáriosÓrgãos Linfóides Primários

- produção de linfócitos- produção de linfócitos

- Timo- Timo

- Medula óssea - Medula óssea

Classificação: - Os tecidos linfóides são classificados em primários e

secundários

Primários: onde ocorrem as principais fases de amadurecimento dos linfócitos - timo e medula óssea, local onde amadurecem o linfócitos T e B, Respectivamente

Secundários: nodos linfáticos difusos, ou encapsulados como os

linfonodos, as placas de Peyer, tonsilas   baço.

Primários ou Centrais: Onde os linfócitos se desenvolvem e amadurecem

até o estágio em que são capazes de responder a um patógeno.

Secundários ou Periféricos: ÓRGÃOS E TECIDOS LINFÓIDES Onde os linfócitos maduros se tornam estimulados para responder aos patógenos invasores.

2) Órgãos linfóides - Primários

Medula Óssea medula óssea  é constituída por céulas reticulares, medula óssea  é constituída por céulas reticulares, associadas as fibras reticulares, que juntos dão o aspecto associadas as fibras reticulares, que juntos dão o aspecto esponjoso da medula e tem a função sustentadora e esponjoso da medula e tem a função sustentadora e indispensável ao desenvolvimento das células queindispensável ao desenvolvimento das células queparticipam da hemopoeseparticipam da hemopoese a medula realiza a hemocitopoese e armazena ferro para a medula realiza a hemocitopoese e armazena ferro para a síntese de hemoglobina, formando hemácias e a síntese de hemoglobina, formando hemácias e leucócitos leucócitos para o sangue no terceiro mês vida, com a ossificação da para o sangue no terceiro mês vida, com a ossificação da clavícula do embrião, no adulto, os ossos longos e a pelve clavícula do embrião, no adulto, os ossos longos e a pelve a medula é capaz de  formar pro-linfócitos  que vem das a medula é capaz de  formar pro-linfócitos  que vem das células totipotentes a célula multipotente mielóide e células totipotentes a célula multipotente mielóide e linfoblastos T irão ao timo para formar linfócitos T. linfoblastos T irão ao timo para formar linfócitos T.

Medula Óssea Adulto - em ossos chatos: costelas, esternos, ilíaco - Desenvolvimento fetal – hematopoiese ocorre no

fígado e baço - Células-troco, células gordurosas - Linfócitos T imaturos - Origina e desenvolve linfócitos B - Desempenha funções de órgão linfóide secundário

Timo se localiza no tórax, anterior ao coração dividido em dois lobos, o direito e o esquerdo reverstido por uma cápsula fibrosa = evidenciado

duas zonas, a zona medular e a zona cortical áreas onde vão ser ocupadas pelos linfócitos T em maturação na cortical função do timo é promover a maturação dos

linfócitos T que vieram da medula óssea até o estágio de pro-linfócitos que vão para os outros tecidos linfóides, onde se tornam ativos para a resposta imune

Timo Sobre o coração e grandes vasos - Peso médio: - 30 gramas (recém-nascido) - 10 gramas (idoso) - Região medular e cortical - Cortex: linfócitos T imaturos (timócitos) - Medula: linfócitos T maduros e corpúsculo de Hassal (origem de células epiteliais em degeneração?) - Multilobulado

Timo

MATURAÇÃO DAS CÉLULAS LY T

Órgãos Linfóides Secundários

Órgãos encapsulados: - Baço - Linfonodos

Tecido linfóide difuso: - Tecidos Linfóides associados às Mucosas

(MALT)

ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS - LOCALIZAÇÃO

2.2) Órgãos linfóides secundários:

Linfonodoso pequenos (forma de feijão) (no meio do vasos linfáticos)o agrupados na superfície e na profundidade nas partes proximais dos membros, como nas axilas, na região inguinal, no pescoçoo o sistema linfático consiste em um conjunto de vasos que

possuem válvulas e se distribuem por todo o corpooo os vasos linfático do corpo acabam desembocando em

dois ductos principais: o ducto torácico e o ducto linfático direito, que desembocam na  na maioria das vezes, na  junção da jugular externa com a veia subclávia.

Espalhados por todo o corpo

• São pequenos agregados nodulares ricos em

linfócitos • Situados ao longo dos

vasos linfáticos • Recebem antígenos que

atingem líquidos teciduais e linfa – inicio da

resposta imune contra estes antígenos

• Tamanho de 2-10 mm de diâmetro

- Córtex: células B virgens (folículos primários) células B ativadas (folículos secundários) - Paracórtex: área de células T - Medula: células T/B, rica em plasmócitos,

macrófagos, células dendríticas

Placas de Peyer

Linfonodo mesentérico

Linfático aferente

Linfático eferente

Veia sub-cava

Ducto linfático Baço

Baço

o o baço é um órgão maciço avermelhado, de consistência gelatinosa, situado no quadrante superior esquerdo do abdômen

o o maior órgão linfático secundário do organismo e tem como função imunológica, a liberação de linfócitos B, T, plamócitos, e outras células linfóides maduras e capazes e capazes de realizar uma resposta imune para o sangue e não para a linfa

Recebe antígenos de disseminação pelo sangue – repostas imunes contra esses Ag

- Não tem comunicação direta com o sistema linfático

- Peso: 150 - 250 gramas (adulto) - Reserva plaquetas, eritrócitos e granulócitos Polpa vermelha - Eritrócitos, macrófagos, células dendríticas, plaquetas, granulócitos e muitos plasmócitos - Hemocatarese: eliminação de plaquetas e eritrócitos velhos

Polpa Branca • Folículos primários • células T e B virgens • macrófagos e células dendríticas

Folículos secundários (estimulados) • células T e B ativadas • centro germinativo: células B de memória, macrófagos/células dendríticas

Tecido Linfóide Difuso Tecido Linfóide Associado às Mucosas (MALT) - GALT (tecido linfóide associado ao trato

gastrointestinal) - lâmina própria - Placas de Peyer - Amígdalas - BALT (tec. linf. associado ao trato respiratórios) - Anel de Waldeyer - Tecido linfóide associado ao trato geniturinário - Tecido linfóide associado aos ductos das glândulas - Secreção de substâncias: saliva, lágrima, leite e, principalmente, IgA secretora

Tonsilas (trato respiratório)o tonsilas são aglomerados de nódulos linfáticos revestidos apenas de epitélio (amigdalas)o localizadas na cavidade bucal ( tonsilas palatinas) o com o seu centro germinativo e zona periférica com

linfócitos B maduros.

Placas de Peyer (intestino)o aglomerados de nódulos linfáticos localizadosprincipalmente na  mucosa do íleo abaixo das glândulas de Leiberkühn, mas podem atingir a submucosa se a muscular da muscosa estiver dissossiada. Mesma atividade que as

tonsilas.

É importante estudar imuno:É importante estudar imuno:

- O aparecimento da AIDS nos anos oitenta, - O aparecimento da AIDS nos anos oitenta, enfatizou a importância do sistema imune.enfatizou a importância do sistema imune.

- O impacto de imunologia vai além da proteção - O impacto de imunologia vai além da proteção contra doenças infecciosas. contra doenças infecciosas.

- A resposta imune é a principal barreira contra o - A resposta imune é a principal barreira contra o transplante de órgãos.transplante de órgãos.

- Tratamento de cânceres com base na - Tratamento de cânceres com base na estimulação de respostas imunes.estimulação de respostas imunes.

- Respostas imunes anormais.- Respostas imunes anormais.

- Causa de muitas doenças.- Causa de muitas doenças.

Bibliografia:

CALICH, V. & VAZ, C. Imunologia, 2edição, ed. Revinter, 2001

ABBAS, AK., & LICHTMAN, AH, Imunologia Básica – Funções e Distúrbios do Sistema Imune, ed. Revinter, 2003

OBRIGADA PELA ATENÇÃO!PROFA. ALESSANDRA