5/8/2018 Os glucocorticóides - slidepdf.com

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Os glucocorticóides (cortisol e corticosterona) são sintetizados principalmente pela zona fasciculada

do córtex supra-renal em situações de agressão ao organismo (traumatismo físico, exposição

prolongada ao frio, infecção , perda de fluidos, medo, dor, etc.). Estas situações de stress geralmente

também incluem libertação de adrenalina por parte da medula supra-renal. A libertação de cortisol é

mediada pelo eixo hipotálamo-hipófise . Além da CRH, a secrecção da ACTH (e, por extensão, do

cortisol) é também estimulada por outras hormonas, p.ex. adrenalina e vasopressina.Mesmo na ausência de stress, o cortisol desempenha funções importantes: é permissivo em relação

à actuação da adrenalina e da noradrenalina sobre a musculatura vascular, e para manter as

concentrações celulares de várias enzimas envolvidas na manutenção dos níveis de glucose

circulante. Aumenta a degradação dos triglicéridos, desvia o fluxo sanguíneo para os músculos e

aumenta a ventilação pulmomnar. Também tem acção anti-inflamatória (pela inibição da produção

de leucotrienos e prostaglandinas) e limita a actuação do sistema imunitário (impedindo que reaja

desproporcionadamente a infecções menores). A falta de cortisol pode levar ao aparecimento de

doenças auto-imunes. Durante o desenvolvimento fetal e neonatal, está também implicado na

diferenciação da medula supra-renal, pulmões, intestino e certas regiões do cérebro.

A perda da função cortical supra-renal (por exempl o devido a doenças auto-imunes,doenças

infecciosas ou, mais raramente, por tumores invasivos) provoca insuficiência adrenal : a descida dos

níveis de cortisol provoca diminuição da tensão arterial, redução dos níveis de glucose sanguínea,

fraqueza, letargia e falta de apetite; adicionalmente, a perda da aldosterona (também secretada

pelo córtex supra-renal) provoca desequilíbrios nos níveis sanguíneos sódio, potássio e água. A

insuficiência adrenal também pode ser devida à falta de ACTH. Neste caso, os sintomas são menos

graves, uma vez que os níveis de aldosterona não são afectados, por serem regulados pelos sistema

renina-angiotensina, e não pela ACTH.

A insuficiência adrenal pode ser fatal, se não fôr tratada agressivamente. O seu oposto (excesso de

glucocorticóides) , ainda que menos perigoso, também pode ser severo. No síndroma de Cushing 

observa-se secrecção excessiva de cortisol (por tumores supra-renais) ou de ACTH (por tumores da

hipófise). Os níveis elevados de cortisol estimulam o catabolismo descontrolado dos músculos, pele,ossos e outros órgãos. Desenvolve-se osteoporose, e a pele torna-se muito sensível a agressões. A

glucose sanguínea pode subir a niveis normalmente associados à diabetes. Pode também surgir

imuno-supressão severa, hipertensão (devido ao efeito permissivo do cortisol sobre a actuação da

adrenalina e da noradrenalina sobre a musculatura vascular) e obesidade (devida ao aumento de

apetite provocado pelo cortisol).

Existem vários tipos de moléculas que transmitem informação no organismo: os agentes

autócrinos actuam na própria célula que os secreta,os agentes parácrinos actuam na sua

vizinhança imediata, e os neurotransmissores transmitem sinais entre células nervosas. Por

sua vez, as hormonas são substâncias secretadas por glândulas e transportadas através da

corrente sanguínea para os diversos órgãos, onde produzem efeitos. A natureza destes

efeitos é bastante variada, e o mecanismo pelo qual o sinal hormonal é "traduzido" num

resposta celular inclui sempre o reconhecimento da hormona por proteínas receptoras 

presentes nas células-alvo.

A localização dos receptores dependente principalmente das propriedades fisico -químicas

da hormona. As hormonas lipossolúveis podem atravessar a membrana, e ligam-se a

receptores intracelulares, provocando-lhes mudanças conformacionais

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Pelo contrário, as hormonas hidrossolúveis não podem atravessar a membrana, e os seus

receptores são proteínas inter -membranares. Neste caso, as mudanças conformacionais

provocadas pela ligação da hormona desencadeiam processos rápidos de activação (ou

desactivação) de proteínas já presentes na célula. Estas hormonas actuam por isso muito

rapidamente (segundos a minutos)

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