Parmetros Toxicolgicos

Parmetros Toxicolgicos Rodrigo Otvio Silva de SouzaParmetros usuaisPara avaliao dos efeitos txico causados por um toxicante, so utilizados alguns parmetros:Tipo de reaoReao alrgicasReaes idiossincrticas Quanto toxicidadeImediata RetardadaEfeito txicoReversvel Irreversvel

Parmetros usuaisVolume de distribuio Compartimento nico Compartimento duplo abertoDose Letal 50%Meia-vida (T1/2)Dose resposta Individual GraduadaQuantal

Reao alrgicaReao imunolgica a uma substncia qumica que resulta da sensibilizao prvia a esse produto.

Exposio a dose relativamente baixas

Dependente de dose-reposta

Formao de haptano(antgeno)

Grau de severidade

Reao idiossincrticaReao geneticamente anormal a uma substncia qumica

Resposta qualitativa semelhante em todos indivduos

Exemplo Pessoas com sensibilidade nitritosDose inofensivas podem ser letais

Toxicidade imediata e retardadaImediataDesenvolvem-se logo aps a uma administrao nica

RetardadaOcorrem aps de um longo perodo de tempo (latncia)

Efeito txico reversvel e irreversvel As algumas substncias podem ter efeitos reversveis, mas outras no;

O grau de reverso depende do tecido lesado;

Danos hepticos podem ser reversveis;

Danos em clulas neuronais, em grande parte so irreversveis.

Toxicidade local e sistmica Distino entre tipos de efeitos feita com base no stio de ao;

Os efeitos locais ocorrem no stio entre o agente e o organismo

Efeitos locais dependem da absoro e distribuio do agente

Maioria dos agente so sistmicos

rgos - alvo

Volume de distribuio Indica a extenso da distribuio do agente. VD(L) = Dose(mg)/Concentrao plasmtica

Compartimento nicoAgente Organismo

Compartimento duploAgente Central Perifrico

Fatores influentes Fluxo sanguneoLigao com protenas Volume hdricoIntegridade das barreiras Fixao celular preferencial

Volume de distribuio

Armazenamento em tecidos Alterao do volume de distribuio;

Os toxicantes esto geralmente ligados ao um orgo alvo;

Relao biotransformao e liberao do agente txico;

Armazenamento eleva a meia-vida da toxina

Dose Letal 50% uma indicao daletalidadede uma dadasubstnciaou tipo de radiao;

Dada resistncia muda de um indivduo para outro;

Medidas de DL50% indica a potencial de um veneno;

Unidade de medida = mg/Kg

Os valores de DL para os humanos so geralmente estimadosextrapolandoresultados de testes em animais ou emculturas de clulashumanas.

Curva de meia-vida tempo que uma determinada substncia permanece no plasma depois da fase de distribuio.

Dose Resposta A relao dose-resposta relacionar caractersticas de exposio a um agente e seu espectro de efeitos

Do ponto de vista prticoRelao dose-resposta graduada: resposta para diferentes doses contnuo entre intervalosRelao dose-resposta quntica: Resposta para diferentes dose para uma dada populaoDose Resposta graduada Relaes individuais dose-resposta so caracterizadas por uma aumento na gravidade da resposta relacionado dose

ExemploInibio de enzimas por organofosforados Acetilcolinesterase: O grau de inibio da enzima est relacionada dose Carboxilesterase: No est relacionado

A resposta txica resultante do grau de inibio da colinesterase no crebro

Dose Resposta quntica ou quantalAo contrrio da anterior, a relao dose-resposta numa populao definido como quantal;

As resposta so classificadas como respondente ou no respondente.

Diferenas de suscetibilidade entre indivduos

Uso da distribuio normal;

Dose Resposta quntica ou quantal

Dose Resposta quntica ou quantal