Obesidade Fisiopatologia e

Doenças Associadas Parte II

Conteúdo Programático Obesidade: Prescrição do Exercício Físico

Prof. Me. Guilherme Borges Pereira

-  Definição (Parte I) -  Histórico da Prevalência e Etiologia da Obesidade -  Balanço Energético -  Índice de Massa Corporal, Medida da cintura e Relação cintura/quadril

-  Fisiologia do Tecido Adiposo (Parte II) -  Fisiopatologia das Doenças Associadas

-  Síndrome Metabólica, Resistência à insulina, Dislipidemias, Ateroesclerose, hipertensão, Insuficiência Cardíaca, Síndrome metabólica

-  Tratamento da Obesidade -  Prescrição do Exercício Físico (Parte III)

Secretor de sinalizadores

Isolante Térmico

Depósito

FUNÇÕES DO TECIDO ADIPOSO

Amortecimento

OBESIDADE e TECIDO ADIPOSO

O corpo aumenta a quantidade de tecido adiposo de 2 formas:

1) AUMENTANDO ou “enchendo” as células adiposas existentes com mais GORDURA. (Hipertrofia)

2) AUMENTANDO o NÚMERO total de células adiposas. (Hiperplasia)

POLLOCK & WILLMORE, 1993

Adipócitos

Adipogênese

COMPARAÇÕES ENTRE OBESIDADE HIPERTRÓFICA E HIPERPLÁSICA/HIPERTRÓFICA

Parâmetros Hipertrófica Hiperplásica/ Hipertrófica

Tamanho da célula Aumentado Aumentado

Número de células Normal Aumentado

Gravidade Moderada Severa

Idade de início Adulta Criança

Distribuição da gordura Central Central e periférica

Digestão e absorção de lipídeos

QUILOMICRONS 

Afinidade dos β-receptores

β2 > β1 > β3

Adrenalina

β1 ≥ β2 > β3

Noradrenalina

Oxidação de Lipídios

Transporte de AG Pela Membrana Plasmática

FAT/CD36

● Fatty acid translocase (FAT)

● Fatty acid transport protein (FATP)

● Fatty acid binding protein cytosolic (FABPc)

MATRIX MITOCONDRIAL  

Obesidade e Adipocinas QUANTIDADE DE TECIDO ADIPOSO

E ADIPOCINAS

CONSUMO ABSORÇÃO ESTOQUE GASTO

+ 50 produtos derivados dos adipócitos já foram isolados e caracterizados

Obesidade e Adipocinas: Leptina

1953 1980 1990

JEFREY FRIEDMAN

Adipocinas Reguladoras do Metabolismo Lipídico

Peptídeos Orexígenos

Peptídeos Anorexígenos

Energia Ingerida

Energia Gasta

Sinais Aferentes

Sinais Eferentes

Antes Depois

ADIPONECTINA Produzido pelo tecido adiposo

(Branco)

Possui a capacidade de aumentar a oxidação de ácidos graxos e reduzir

a síntese de glicose no fígado.

Relação inversa entre ganho de peso e concentração de adiponectina.

Tratamento farmacológico (tiazolidinedionas)

ADIPONECTINA

Anti-inflamatória

Anti-diabética Anti-obesidade

Anti-aterogênica ADIPOR2

ADIPOR1

AUMENTO DA OXIDAÇÃO DE AGL AUMENTO DA SENSIBILIDADE Á INSULINA DIMINUIÇÃO DA SINTESE DE TGL REDUZ O INFLUXO DE AGL

AUMENTA A OXIDAÇÃO DE AGL AUMENTA A SENS. Á INSULINA REDUZ SÍNTESE DE TGL

REDUÇÃO DO FENÔMENO DE INFLAMAÇÃO VASCULAR

ADIPONECTINA

Altas concentrações de LDL, APOB e TGL

Influência sobre doenças cardiovasculares

Aumento da adiposidade e TNF-α

ADIPOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS

TNF-α

Adipocinas Adiponectina

Leptina Resistina

Fatores derivados dos macrófagos

Resistina IL-1

Citocinas pró-inflamatórias TNF-α/ IL-6

METABOLISMO DA GLICOSE E LIPÍDIO Inibe o uptake do Ácido graxo PROVÁVEIS MECANISMOS: Diminuição das proteínas transportadoras de AGL Diminuiçõa da  enzima translocase (AGL) Diminuição do FABP4 Regula a expressão da lipase lipoprotéica  Regula a sintese e esterificação de AG  Piora no estoque de TGL Lipólise na ausência  da insulina (ERK1/2; JNK; AMPK; PKA entre outros) 

SAÚDE E OBESIDADE

OBESIDADE

SAÚDE E OBESIDADE

COMORBIDADES

MORTALIDADE

BMI: body mass index; WC: waist circumference †If indicated, the relative risks calculated from the ratios of proportions (RR-Ps) were used; otherwise, the incidence rate ratios (IRRs) were used; ‡Both RR-Ps and IRRs were used

PLEIOTROPIC EFFECTS OF INSULIN

Taniguchi et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 85–96 (February 2006)

The term “insulin resistance” usually connotes resistance to the effects of insulin on glucose uptake, metabolism, or storage. Insulin resistance in obesity and type 2 diabetes is manifested by decreased insulin-stimulated glucose transport and metabolism in adipocytes and skeletal muscle and by impaired suppression of hepatic glucose output.

Resistência à Insulina

•  Músculo e adipócito •  Redução da fosforilação do IRS •  Aumento das Proteínas Tirosina Fosfatases (PTPs)

•  Supressão da síntese das proteínas de sinalização da insulina (obesidade mórbida) e

•  Supressão da síntese de GLUT-4 (adipócito) •  GLUT-4 no músculo em quantidade normal, prejuízo

na translocação, acoplamento e fusão com a membrana

•  Aumento das Adipocinas (ver caderno de estudos e pesquisa) e Citocinas pró-inflamatórias

•  Donwregulation dos receptores de insulina (hiperinsulinemia)

Agora complicou!

DISLIPIDEMIA MUDANÇA DO PERFIL LIPÍDICO - Aumento das lipoproteinas de muito baixa densidade (VLDL) - Aumento das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) - Diminuição das lipoproteínas de alta densidade (HDL)

AUMENTO NAS CHANCES DE ATEROSCLEROSE E EVENTOS CORONÁRIO AGUDO

LIPÍDIOS VALORES (mg/dL) CATEGORIAS

Colesterol Total < 200

200-239 > 240

ÓTIMO LIMÍTROFE

ALTO

LDL- colesterol

< 100 100-129 130-159 160-189

> 190

ÓTIMO DESEJÁVEL LIMÍTROFE

ALTO MUITO ALTO

HDL - colesterol < 40 > 60

BAIXO ALTO

Triglicerídeos

< 150 150-200 200-499

> 500

ÓTIMO LIMÍTROFE

ALTO MUITO ALTO

Valores De Referência Para Diagnóstico De Dislipidemias

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-  Síndrome Metabólica, Resistência à insulina, Dislipidemias, Ateroesclerose, hipertensão, Insuficiência Cardíaca, Síndrome metabólica

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Doenças Associadas Parte II