PATOLOGIA GERALPATOLOGIA GERAL

NEOPLASIASNEOPLASIAS

VANESSA CORRALO

NEOPLASIASNEOPLASIAS   

""Se quisermos encontrar alguém Se quisermos encontrar alguém que nos diga em realidade o que que nos diga em realidade o que são as neoplasias, não creio que são as neoplasias, não creio que encontraríamos um só homem encontraríamos um só homem sobre a terra capaz de dizê-lo."sobre a terra capaz de dizê-lo."

RUDOLPH VIRCHOW, 1863RUDOLPH VIRCHOW, 1863   

Respostas de adaptação celular= cessada a agressão, qualquer alteração no crescimento celular retorna seu padrão (gl. Mamárias).Ao contrário disto, estímulos agressivos provocam alterações no material genético alteração permanente células neoplásicas.Estas células não respondem aos mecanismos de controle e proliferam , formando massa tecidual, conhecida como neoplasia.

NEOPLASIASNEOPLASIAS CONCEITOSCONCEITOS Oncologia/cancerologiaOncologia/cancerologia: : Ramo da patologia que estuda as neoplasias .Ramo da patologia que estuda as neoplasias .

NeoplasiaNeoplasia Proliferação local de clones celulares atípicos, sem causa Proliferação local de clones celulares atípicos, sem causa

aparente, de crescimento excessivo, progressivo e aparente, de crescimento excessivo, progressivo e ilimitado, desordenado e autônomo (ainda que se nutra ilimitado, desordenado e autônomo (ainda que se nutra

as custas do organismo, numa relação tipicamente as custas do organismo, numa relação tipicamente parasitária), irreversível (persistente mesmo após a parasitária), irreversível (persistente mesmo após a

cessação dos estímulos que determinaram a alteração), e cessação dos estímulos que determinaram a alteração), e com tendência a perda de diferenciação celular. com tendência a perda de diferenciação celular.

Diferença de hiperplasiaDiferença de hiperplasia

CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS ProgressividadeProgressividade - Crescimento tecidual excessivo e - Crescimento tecidual excessivo e

desordenado, e de intensidade progressiva.desordenado, e de intensidade progressiva.

IndependênciaIndependência - Ausência da resposta aos - Ausência da resposta aos mecanismos de controle. Autonomia.mecanismos de controle. Autonomia.

IrreversibilidadeIrreversibilidade - Ausência de dependência da - Ausência de dependência da continuidade do estímulo. continuidade do estímulo.

COMPORTAMENTOCOMPORTAMENTO     •BenignaBenigna – apresenta contornos definidos e crescimento localizado.– apresenta contornos definidos e crescimento localizado.• geralmente pouco agressivas e relativamente inofensivas (relação geralmente pouco agressivas e relativamente inofensivas (relação semelhante à das hiperplasias com o organismo hospedeiro);semelhante à das hiperplasias com o organismo hospedeiro);Bom prognóstico (óbito-raro).Bom prognóstico (óbito-raro).

•MalignaMaligna – contornos pouco definidos, crescem aos tecidos – contornos pouco definidos, crescem aos tecidos circundantescircundantes• muito agressivos, representando uma ameaça potencial à vida muito agressivos, representando uma ameaça potencial à vida (relação semelhante à dos parasitos com o organismo hospedeiro).(relação semelhante à dos parasitos com o organismo hospedeiro).

•Potencialmente malignosPotencialmente malignos--• Características benignas e malignas simultaneamente,Características benignas e malignas simultaneamente,•podem se tratar de neoplasias benignas em franco processo de podem se tratar de neoplasias benignas em franco processo de malignização.malignização.

COMPORTAMENTOCOMPORTAMENTO

MESMO UMA NEOPLASIA BENIGNA PODE EVOLUIR MESMO UMA NEOPLASIA BENIGNA PODE EVOLUIR NEGATIVAMENTE PARA O ÊXITO LETAL:NEGATIVAMENTE PARA O ÊXITO LETAL:

(ainda que não se malignize) (ainda que não se malignize)

•Localização em órgãos vitaisLocalização em órgãos vitais – – •Disendocrinias Disendocrinias -- uma neoplasia de glândulas endócrinas uma neoplasia de glândulas endócrinas  

•COMPLICAÇÕES ACIDENTAISCOMPLICAÇÕES ACIDENTAIS

Ruptura de tumores Ruptura de tumores Obstrução do lume de órgãos tubulares;Obstrução do lume de órgãos tubulares;Ulcerações, hemorragias, infecções secundárias;Ulcerações, hemorragias, infecções secundárias;Neoplasias pedunculadas (lipoma de mesentério, p.ex.) podem Neoplasias pedunculadas (lipoma de mesentério, p.ex.) podem estrangular alças intestinais.estrangular alças intestinais.

Diferenciação celular: Células-tronco ou precursoras, originam células com funções e características específicas, com desenvolvimento de estruturas (cílios..).

Células –tronco: pouco diferenciadas

Célula madura: altamente diferenciada

Nas neoplasias, além do crescimento exacerbado, elas não atingem um grau de diferenciação.

Benignas Diferenciadas a um grau semelhante ás cls. que lhe deram origem.

Malignas Bem diferenciada: constituintes celulares semelhantes ao de origem

Pouco diferenciadas: células apresentam ligeira semelhança

Anaplásica: Incapacidade de diferenciação, não se identifica a célula de origem.

Agressividade

Neoplasia Citologia Atípica

Pleomorfismo celular: tamanho e forma

Pleomorfismo nuclear: tamanho e forma do núcleo

Hipercromasia nuclear: coloração do núcleo

Aumento desproporcional do núcleo: Aumento relação núcleo/ citoplasma.

. .

Características Clínicas/anatomopatógicas

NEOPLASIAS BENIGNAS NEOPLASIAS MALIGNAS

Tipo de Crescimento Expansivo/compressivo  Infiltrativo/destrutivo

Velocidade de Crescimento

Usualmente lento Geralmente rápido

Evolução Pode estacionar ou regredir

Raramente estaciona geralmente progressivo até o êxito letal

Limites Nítidos, as vezes com cápsula(ou pseudocap.)

Imprecisos e não encapsulados

Ulcerações Pouco freqüentes Quase constantes

Metástases Ausentes Freqüentes

Recidivas Quase sempre ausentes Freqüentes

Anemia/caquexia Quase sempre ausentes Freqüentes

Alterações concomitantes Atrofia compressiva Infiltração/destruição

Degenerações necroses/hemorragias

Escassas ou ausentes Muito freqüentes

Função orgânica Freqüentemente conservada

Geralmente abolida

Implicações clínicas Por:  Localização     Acidentes   Disendocrinias

Prognóstico desfavorável se não tratado

Tumor malignoTumor maligno

Característica principal: Não confinado ao local de origem- tumor primário

Descontrole do crescimento = células crescem no tecido adjacente invasão

Maior ameaça- evolução e cura

METÁSTASE

Atributos especiais das células Atributos especiais das células neoplásicasneoplásicas

Deve expressar moléculas de adesão Deve expressar moléculas de adesão (integrinas-fixam fibronectina)(integrinas-fixam fibronectina)

Motilidade e capacidade migratória- crescer Motilidade e capacidade migratória- crescer nos tecidos adjacentesnos tecidos adjacentes

Produzir enzimas que degradam a matriz Produzir enzimas que degradam a matriz (importante na metástase)(importante na metástase)

Metaloproteinases- degrada colágenoMetaloproteinases- degrada colágeno Hospedeiro= possuir ambiente adequado Hospedeiro= possuir ambiente adequado

( ausência de inibidores de proteases)( ausência de inibidores de proteases)

CONDIÇÕES PRÉ-MALIGNAS:CONDIÇÕES PRÉ-MALIGNAS:

ConceitoConceito:: Grupo de lesões, geralmente epiteliais, que são Grupo de lesões, geralmente epiteliais, que são potencialmente cancerosas, ainda que não potencialmente cancerosas, ainda que não necessariamente e invariavelmente evoluam para o necessariamente e invariavelmente evoluam para o câncer. No entanto, com uma freqüência significativa câncer. No entanto, com uma freqüência significativa precedem as neoplasias. precedem as neoplasias. Displasia (gastrite crônica, cirrose, colite)Displasia (gastrite crônica, cirrose, colite)   

"Carcinoma in situ" ou "Ca pré invasivo""Carcinoma in situ" ou "Ca pré invasivo": : estágio muito precoce, onde não ocorreu estágio muito precoce, onde não ocorreu anormalidades que determinam metastáses.anormalidades que determinam metastáses.

OCORRÊNCIA E EPIDEMIOLOGIAOCORRÊNCIA E EPIDEMIOLOGIA Afetar todos os seres vivos da natureza, não sendo Afetar todos os seres vivos da natureza, não sendo

exclusivas do reino animal. exclusivas do reino animal.

Afeta tanto os invertebrados (ex.: Melanoma no olho da Afeta tanto os invertebrados (ex.: Melanoma no olho da Drosophila melanogasterDrosophila melanogaster) quanto os vertebrados (ex.: ) quanto os vertebrados (ex.: Hepatoma nas trutas, Melanoma em peixes, carcinoma Hepatoma nas trutas, Melanoma em peixes, carcinoma renal de Lucké em anfíbios, além das neoplasias de aves renal de Lucké em anfíbios, além das neoplasias de aves e mamíferos). e mamíferos).

Dentre as espécies domésticas, a galinha é a mais sujeita Dentre as espécies domésticas, a galinha é a mais sujeita às neoplasias, principalmente às leucoses linfóides (3 a às neoplasias, principalmente às leucoses linfóides (3 a 60% das neoplasias dos animais domésticos).60% das neoplasias dos animais domésticos).

Dentre os mamíferos, as espécies mais acometidas são Dentre os mamíferos, as espécies mais acometidas são as de maior sobrevida (isto é, animais de estimação/cães as de maior sobrevida (isto é, animais de estimação/cães e gatos). e gatos).

OCORRÊNCIA E EPIDEMIOLOGIAOCORRÊNCIA E EPIDEMIOLOGIA No homem são considerados No homem são considerados fatores de influênciafatores de influência::

•idade idade •hábitos de higiene hábitos de higiene •profissãoprofissão•nível sócio-econômico nível sócio-econômico •região geográfica. região geográfica. •Origem étnicaOrigem étnica•TabagismoTabagismo•Dieta e hábitos alimentaresDieta e hábitos alimentares•SexoSexo•Estilo de vidaEstilo de vida

Benign – circumscribed, often encapsulated, pushes normal tissue aside

Malignant – infiltrative growth, no capsule, destructive of normal tissues

ESTADIAMENTO DE UMA NEOPLASIA: ESTADIAMENTO DE UMA NEOPLASIA: Avalia é feito através de carcaterísticas citológicas (grau de Avalia é feito através de carcaterísticas citológicas (grau de

diferenciação, pleomorfismo, índice mitótico)diferenciação, pleomorfismo, índice mitótico)

O método de estadiamento mais utilizado em medicina para O método de estadiamento mais utilizado em medicina para as neoplasias em geral é o "TNM" as neoplasias em geral é o "TNM"

T" : T" : Tumor primárioTumor primário (diâmetro da massa, invasão e (diâmetro da massa, invasão e infiltração nos tecidos vizinhos). infiltração nos tecidos vizinhos).

N“: N“: LinfonodosLinfonodos e indica o comprometimento ou não e indica o comprometimento ou não dos linfonodos regionais. dos linfonodos regionais.

"M" :"M" :MetástasesMetástases e realça sua presença. e realça sua presença. A principal falha dos sistemas de estagiamento é a sua incapacidade de A principal falha dos sistemas de estagiamento é a sua incapacidade de

abranger os numerosos casos de neoplasia aparentemente local ou regional abranger os numerosos casos de neoplasia aparentemente local ou regional onde estão presentes micrometástases indetectáveis aos métodos onde estão presentes micrometástases indetectáveis aos métodos

diagnósticos atuaisdiagnósticos atuais. .

Os protooncogenes codificam moléculas que interferem na regulação da proliferação e diferenciação celulares. Quando ocorrem mutações nesses genes surgem os oncogenes que são estimuladores da divisão celular. Os genes supressores de tumor, estão envolvidos no controle do crescimento e diferenciação celulares. Eles se comportam como "freios" da divisão celular. Ocorrendo mutações nesses genes as células estarão livres para se proliferar. O mecanismo de reparo do DNA funciona consertando as falhas na cópia do DNA antes da divisão celular. A seqüência das bases nitrogenadas devem permanecer idênticas às da célula mãe, quando isso não ocorre, o mecanismo de reparo entra em ação. Quando o erro for muito grande a célula é condenada à apoptose.

Nessa situação, a célula pode percorrer três Nessa situação, a célula pode percorrer três caminhos distintos:caminhos distintos:

1) Corrigir o erro através de mecanismos de 1) Corrigir o erro através de mecanismos de reparo do DNA;reparo do DNA;

2) Evoluir para Apoptose ou2) Evoluir para Apoptose ou 3) Permitir que uma alteração fundamental 3) Permitir que uma alteração fundamental

se perpetue e seja transmitida para células se perpetue e seja transmitida para células filhas.filhas.

Todo tumor benigno ou maligno apresenta em sua estrutura, dois componentes básicos:a) Parênquima - células neoplásicas em proliferação.b) Estroma - tecido conjuntivo e vasos sangüíneos que dão sustentação e suporte nutricional ao tumor.

COMPONENTES BÁSICOS DO TUMOR

Estágios da CARCINOGÊNESEEstágios da CARCINOGÊNESE INICIAÇÃO:INICIAÇÃO:

INDUÇÃO DE ALTERAÇÕES GENÉTICAS PERMANENTES NAS CÉLULASINDUÇÃO DE ALTERAÇÕES GENÉTICAS PERMANENTES NAS CÉLULAS

PROMOÇÃO:PROMOÇÃO:CÉLULA INICADA É ESTIMULADA A PROLIFERAR, AMPLIANDO O CLONE CÉLULA INICADA É ESTIMULADA A PROLIFERAR, AMPLIANDO O CLONE

FORMADOFORMADO PROGRESSÃO:PROGRESSÃO:

O CLONE TRANSFORMADO PROLIFERA E O TUMOR CRESCEO CLONE TRANSFORMADO PROLIFERA E O TUMOR CRESCE

DISSEMINAÇÃO:DISSEMINAÇÃO:SURGEM CÉLULAS COM POTENCIAL METASTIZANTE E A NEOPLASIA SE SURGEM CÉLULAS COM POTENCIAL METASTIZANTE E A NEOPLASIA SE

DESENVOLVE EM SÍTIOS DISTANTES DE SUA ORIGEMDESENVOLVE EM SÍTIOS DISTANTES DE SUA ORIGEM

Estágios da carcinogêneseEstágios da carcinogênese 1) 1) Estágio de IniciaçãoEstágio de Iniciação

É o primeiro estágio da Carcinogênese. Nele É o primeiro estágio da Carcinogênese. Nele as células sofrem o efeito dos agentes as células sofrem o efeito dos agentes cancerígenos, que provocam modificações em cancerígenos, que provocam modificações em alguns de seus genes. Nesta fase as células se alguns de seus genes. Nesta fase as células se encontram geneticamente alteradas, porém ainda encontram geneticamente alteradas, porém ainda não é possível se detectar, clinicamente, um não é possível se detectar, clinicamente, um tumor. As células encontram-se preparadas, ou tumor. As células encontram-se preparadas, ou seja, iniciadas para a ação de um segundo seja, iniciadas para a ação de um segundo momento em que agentes atuarão num próximo momento em que agentes atuarão num próximo estágio.estágio.

2) Estágio de PromoçãoÉ o segundo estágio da Carcinogênese. Nele as

células geneticamente alteradas (iniciadas), sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados como oncopromotores. A célula iniciada é transformada em célula maligna, de forma lenta e gradual. Para que ocorra essa transformação, é necessário um longo e contínuo contato com o agente cancerígeno promotor.

A suspensão do contato com esse agente, muitas vezes, interrompe o processo nesse estágio. Alguns componentes da alimentação, a continuidade do hábito de fumar e exposição excessiva e prolongada a hormônios (estrógenos), são exemplos de fatores que promovem a transformação de células iniciadas em malignas.

3) Estágio de ProgressãoÉ o terceiro e último estágio e se caracteriza pela

multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Nesse estágio o câncer já está instalado, evoluindo silenciosamente até o surgimento das primeiras manifestações clínicas da doença.

Os fatores que promovem a iniciação ou progressão da carcinogênese, são chamados agentes oncoaceleradores ou carcinógenos. O fumo é um agente carcinógeno completo, pois possui componentes que atuam nos três estágios da carcinogênese.

ETIOLOGIA DAS ETIOLOGIA DAS NEOPLASIAS:NEOPLASIAS:

Na grande maioria dos casos, a etiologia é desconhecida Na grande maioria dos casos, a etiologia é desconhecida ("Proliferação local de clones celulares atípicos, ("Proliferação local de clones celulares atípicos, sem sem causa aparente...).causa aparente...).

Sabe-se, no entanto, da existência de vários fatores que se não Sabe-se, no entanto, da existência de vários fatores que se não determinam, pelo menos predispõem à oncogênese.determinam, pelo menos predispõem à oncogênese.

Tais fatores são chamados "Carcinogênicos" (quando Tais fatores são chamados "Carcinogênicos" (quando determinantes) e "Co-carcinogênicos" (quando predisponentes), determinantes) e "Co-carcinogênicos" (quando predisponentes),

Freqüentemente agem simultaneamente na formação das Freqüentemente agem simultaneamente na formação das neoplasias (Etiologia aparentemente neoplasias (Etiologia aparentemente multifatorialmultifatorial). ).

FATORES GENÉTICOSFATORES GENÉTICOS:: Bastante discutível.Bastante discutível. Mulheres cujas mães tiveram Ca de mama Mulheres cujas mães tiveram Ca de mama

apresentam 3 vezes mais risco de terem a mesma apresentam 3 vezes mais risco de terem a mesma patologia que outras mulheres sem história materna patologia que outras mulheres sem história materna da neoplasia. da neoplasia.

Outros exemplos.: tricoepiteliomas, neoplasias endócrinas Outros exemplos.: tricoepiteliomas, neoplasias endócrinas múltiplas, "Síndrome de Gardner", retinoblastomamúltiplas, "Síndrome de Gardner", retinoblastoma

Lesões pré - malignas de transmissão hereditária Lesões pré - malignas de transmissão hereditária (Xeroderma pigmentoso, "Mancha de Hutchinson" e (Xeroderma pigmentoso, "Mancha de Hutchinson" e polipose múltipla de cólon).polipose múltipla de cólon).

    FATORES IMUNOLÓGICOSFATORES IMUNOLÓGICOS:: A deficiência imunológica parece aumentar a incidência de A deficiência imunológica parece aumentar a incidência de

neoplasias. neoplasias. A diminuição no número de linfócitos T Killer, ocorre A diminuição no número de linfócitos T Killer, ocorre

também diminuição da vigilância imunológica facilitando a também diminuição da vigilância imunológica facilitando a sobrevida de células com neo-antígenos. sobrevida de células com neo-antígenos.

São fortes evidências deste fato:São fortes evidências deste fato: AIDS x Sarcoma de KAPOSI,AIDS x Sarcoma de KAPOSI, Stress e corticoidoterapia x disseminação de neoplasia.Stress e corticoidoterapia x disseminação de neoplasia. O relativo sucesso da imunoterapia em alguns tipos de O relativo sucesso da imunoterapia em alguns tipos de

câncer.câncer.

  FATORES FÍSICOSFATORES FÍSICOS:: Radiações ionizantesRadiações ionizantes ( (potentes mutagênicos): potentes mutagênicos):

Sobreviventes de Nagasaki e de Hiroshima, residentes do Sobreviventes de Nagasaki e de Hiroshima, residentes do deserto de Mojave, e os "radiologistas pioneiros" x Leucemia deserto de Mojave, e os "radiologistas pioneiros" x Leucemia mielóidemielóide..

Radiação Ultravioleta:Radiação Ultravioleta: neoplasias cutâneas (melanomas e carcinomas epidermóides). neoplasias cutâneas (melanomas e carcinomas epidermóides). As radiações seriam oncogênicas pelos seguintes mecanismosAs radiações seriam oncogênicas pelos seguintes mecanismos Indução de alterações genéticas que ocasionem perda do Indução de alterações genéticas que ocasionem perda do

controle da reprodução celular;controle da reprodução celular; Aceleração do envelhecimento celular com aumento de Aceleração do envelhecimento celular com aumento de

mutações espontâneas e predisposição à transformação mutações espontâneas e predisposição à transformação maligna;maligna;

Ativação de vírus oncogênicos latentes.Ativação de vírus oncogênicos latentes.

TraumatismosTraumatismos próteses mal adaptadas, pancadas e fraturas ósseas freqüentes)próteses mal adaptadas, pancadas e fraturas ósseas freqüentes) Carcinomas e sarcomas.Carcinomas e sarcomas.

    FATORES QUÍMICOSFATORES QUÍMICOS

O principal carcinógeno químico ambiental :O principal carcinógeno químico ambiental :

é a fumaça de cigarro é a fumaça de cigarro

40 a 50 % do total das neoplasias diagnosticadas 40 a 50 % do total das neoplasias diagnosticadas 95% dos carcinomas broncogênicos, carcinomas de cavidade oral, do esôfago, das vias 95% dos carcinomas broncogênicos, carcinomas de cavidade oral, do esôfago, das vias

aéreas superiores, etcaéreas superiores, etc

FATORES QUÍMICOSFATORES QUÍMICOS Fuligem de chaminés x carcinomas epidermóides de Fuligem de chaminés x carcinomas epidermóides de

escroto escroto Aflatoxinas x Carcinoma colangiocelular;Aflatoxinas x Carcinoma colangiocelular; Asbestos (é uma fibra mineral, encontrada naturalmente Asbestos (é uma fibra mineral, encontrada naturalmente

na crosta terrestre, do grupo dos silicatos hidratados x na crosta terrestre, do grupo dos silicatos hidratados x Mesoteliomas e carcinomas pulmonares;Mesoteliomas e carcinomas pulmonares;

Aminas aromáticas (azocorantes, anilinas, naftalenos, Aminas aromáticas (azocorantes, anilinas, naftalenos, nitrosaminas) x carcinomas de vias urinárias ( bexiga);nitrosaminas) x carcinomas de vias urinárias ( bexiga);

Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (Benzenos, Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (Benzenos, derivados do petróleo e fumaças, alcatrão e fuligem, derivados do petróleo e fumaças, alcatrão e fuligem, Dibenzantraceno, Metilcolantreno, cloreto de vinil, etc...) Dibenzantraceno, Metilcolantreno, cloreto de vinil, etc...) x Leucemias, neoplasias cutâneas e x Leucemias, neoplasias cutâneas e hemangiossarcomas hepáticoshemangiossarcomas hepáticos

O papel dos cancerígenos O papel dos cancerígenos químicos na oncogênese : químicos na oncogênese :

Ajuda na seleção de clones de células iniciadas;Ajuda na seleção de clones de células iniciadas;

Supressão de enzimas chave no controle do crescimento Supressão de enzimas chave no controle do crescimento celular;celular;

Danos diretos ao DNA (ou ao RNA com subsequente Danos diretos ao DNA (ou ao RNA com subsequente transcrição ao DNA);transcrição ao DNA);

Ativação de vírus oncogênicos latentes.Ativação de vírus oncogênicos latentes.

FATORES BIOLÓGICOSFATORES BIOLÓGICOS:: Viroses:Viroses: HERPES HERPES (O mais importante oncogênico dos vírus (O mais importante oncogênico dos vírus

DNA). Associa-se com Carcinomas uterinos e de cérvix DNA). Associa-se com Carcinomas uterinos e de cérvix (Herpes II), com o Carcinoma nasofaringeano e com o (Herpes II), com o Carcinoma nasofaringeano e com o Linfoma de Burkitt (Vírus de Epstein-Barr/da Linfoma de Burkitt (Vírus de Epstein-Barr/da Mononucleose infecciosa), Mononucleose infecciosa),

Papilomavírus humano (HPV):Papilomavírus humano (HPV):Carcinoma Carcinoma cervicalcervical..

Vírus da hepatite B:Vírus da hepatite B: carcinoma hepatocelularcarcinoma hepatocelular

Estima-se que 20% dos tumores tenham alguma relação com os vírusEstima-se que 20% dos tumores tenham alguma relação com os vírus

    Importância Estimada de Importância Estimada de Fatores Causadores de Câncer Fatores Causadores de Câncer Fator Porcentagem do total de mortes por

Câncer

Tabaco 30

Álcool 3

Dieta 35

Aditivos Alimentares <1

Comportamento Sexual e reprodutivo 7

Ocupação 4

Poluição 2

Produtos industrializados <1

Procedimentos médicos e drogas 1

Fatores geográficos 3

Infecções 10?

Desconhecido ?

      Epidemia de Câncer?Epidemia de Câncer? O aumento de casuística de câncer na verdade na verdade não O aumento de casuística de câncer na verdade na verdade não

deve ser considerado alarmantedeve ser considerado alarmante O número de novos casos de câncer a cada ano aumenta O número de novos casos de câncer a cada ano aumenta

significativamente, mas em boa parte isso se deve ao fato de que a significativamente, mas em boa parte isso se deve ao fato de que a população em geral esta envelhecendo, e por conseguinte se torna população em geral esta envelhecendo, e por conseguinte se torna mais propensa. mais propensa.

Assim, se esses dados forem ajustados estatisticamente para Assim, se esses dados forem ajustados estatisticamente para idade, somente alguns tipos específicos mostram realmente idade, somente alguns tipos específicos mostram realmente aumento de casuística. aumento de casuística.

Câncer de pulmão se elevou mais de 10 vezes desde 1930 (mesmo Câncer de pulmão se elevou mais de 10 vezes desde 1930 (mesmo com ajustes para idade e sexo). Mais de 90% desses casos estão com ajustes para idade e sexo). Mais de 90% desses casos estão relacionados com o tabagismo. Se se faz um ajuste estatístico para relacionados com o tabagismo. Se se faz um ajuste estatístico para o aumento do tabagismo, não há aumento da casuística. o aumento do tabagismo, não há aumento da casuística.

Os fatores ambientais foram os maiores responsáveis pelo Os fatores ambientais foram os maiores responsáveis pelo incremento na casuística de câncer. incremento na casuística de câncer.

AGENTES AMBIENTAIS AGENTES AMBIENTAIS          

Agente Órgão alvo para tumores

Aflatoxina (mofo do amendoim) Fígado (Bantús)

Álcool Faringe, laringe, esôfago, fígado e glândula mamaria(?)

Dieta rica em sais, baixa em Ca e em Vit. C Estômago (Japoneses)

Dieta rica em lípides, baixa em Ca e em fibra Cólon (Americanos)

Asbestos Pleura (Americanos)

Raios X Medula óssea (linfomas)

Luz solar (Ultra-Violeta) Pele (Brancos)

Corantes de Anilina Bexiga

Mascar Tabaco Boca

Fumar Tabaco Boca, pulmões, bexiga, esôfago, pâncreas

Vírus da Hepatite B (HBV) Fígado

Vírus da Leucemia de células T humana Timo e baço (linfoma)

Vírus de Epstein-Barr Medula óssea (linfoma) e nasofaringe

Vírus das Papilomatoses humanas Cérvix uterina

CONSEQÜÊNCIAS GERAIS:CONSEQÜÊNCIAS GERAIS:      Síndromes para neoplásicas:Síndromes para neoplásicas: Manifestações clínicas que muitas vezes Manifestações clínicas que muitas vezes

acompanham as neoplasias, acompanham as neoplasias,

Decorrem da produção heterotópica de substâncias Decorrem da produção heterotópica de substâncias com atividade hormonal, da liberação de com atividade hormonal, da liberação de substâncias vasoativas, ou de auto-anticorpos substâncias vasoativas, ou de auto-anticorpos produzidos por neoplasias linfoproliferativasproduzidos por neoplasias linfoproliferativas

A maior parte pode preceder as manifestações A maior parte pode preceder as manifestações primárias ou metastáticas do câncer, e, assim primárias ou metastáticas do câncer, e, assim chamar a atenção para a possibilidade da chamar a atenção para a possibilidade da neoplasia.neoplasia.

EXEMPLOS DE SÍNDROMES PARANEOPLÁSICASEXEMPLOS DE SÍNDROMES PARANEOPLÁSICAS:: Amiloidose cutânea/ mieloma múltiplo;Amiloidose cutânea/ mieloma múltiplo; Hiperpigmentação/ tumores hipofisários, carcinomas pulmonares, Hiperpigmentação/ tumores hipofisários, carcinomas pulmonares,

prostáticos, hepáticos e gástricos;prostáticos, hepáticos e gástricos; Hiperparatireoidismo heterotópico/ Ca de pâncreas, duodeno, e Hiperparatireoidismo heterotópico/ Ca de pâncreas, duodeno, e

pulmõespulmões Hipercalcemia / Linfossarcomas e Carcinomas de glândulas perianais;Hipercalcemia / Linfossarcomas e Carcinomas de glândulas perianais; Hipoglicemia / Neoplasias afetando as células Beta das ilhotas Hipoglicemia / Neoplasias afetando as células Beta das ilhotas

pancreáticas;pancreáticas; Síndrome de Zollinger-Ellison (aumento da secreção de gastrina) / Síndrome de Zollinger-Ellison (aumento da secreção de gastrina) /

neoplasias pancreáticas ;neoplasias pancreáticas ; Síndrome de Cushing / neoplasias da hipófise e da adrenal.Síndrome de Cushing / neoplasias da hipófise e da adrenal. Doença celíaca: linfoma intestinal Doença celíaca: linfoma intestinal

METÁSTASESMETÁSTASES ((MetaMeta = à distancia + = à distancia + stasisstasis = posição): = posição): É a disseminação de uma neoplasia primária a É a disseminação de uma neoplasia primária a

estruturas regionais ou a órgãos e estruturas estruturas regionais ou a órgãos e estruturas distantes, provocada por embolização ou distantes, provocada por embolização ou transporte e implantação de oncócitos.transporte e implantação de oncócitos.

É a marca registrada das neoplasias malignas e É a marca registrada das neoplasias malignas e representa a maior ameaça à vida dos portadores representa a maior ameaça à vida dos portadores destes tumores.destes tumores.

  VIAS DE PROPAGAÇÃO DAS VIAS DE PROPAGAÇÃO DAS METÁSTASESMETÁSTASES

Invasão local: crescimento em tecidos adjacentesInvasão local: crescimento em tecidos adjacentes

Via Via sangüínea ou hematogênicasangüínea ou hematogênica: A invasão venosa é : A invasão venosa é muito mais comum que a invasão arterial. É a via muito mais comum que a invasão arterial. É a via preferencial dos sarcomas.preferencial dos sarcomas.Ex: tumor gastrointestinal- levados pela veia porta –fígadoEx: tumor gastrointestinal- levados pela veia porta –fígado

Via Via linfáticalinfática: disseminam através dos vasos linfáticos- : disseminam através dos vasos linfáticos- linfonodoslinfonodos

Via Via celomáticacelomática:: Carcinomas gástricos, intestinais, vesicais Carcinomas gástricos, intestinais, vesicais e ovarianos com metástases no peritonio. A pleura e ovarianos com metástases no peritonio. A pleura também pode ser afetada pelo mesmo mecanismo.também pode ser afetada pelo mesmo mecanismo.

  VIAS DE PROPAGAÇÃO DAS VIAS DE PROPAGAÇÃO DAS METÁSTASESMETÁSTASES

FASES DA METASTATIZAÇÃOFASES DA METASTATIZAÇÃO

MECANISMO DE FORMAÇÃO:MECANISMO DE FORMAÇÃO:DESTACAMENTODESTACAMENTODESLOCAMENTODESLOCAMENTODESTRUIÇÃO MATRIZ EXTRACELULARDESTRUIÇÃO MATRIZ EXTRACELULARINVASÃO VASOS OU LINFÁTICOSINVASÃO VASOS OU LINFÁTICOSADERÊNCIA CÉLULASADERÊNCIA CÉLULASCRESCIMENTO SECUNDÁRIOCRESCIMENTO SECUNDÁRIOANGIOGÊNESEANGIOGÊNESE

FASES DA METASTATIZAÇÃOFASES DA METASTATIZAÇÃO • Infiltração, Infiltração, com rompimento da membrana basal:com rompimento da membrana basal:semelhante ao crescimento da raiz no solo.semelhante ao crescimento da raiz no solo.

• Embolização ou disseminação de oncócitos:Embolização ou disseminação de oncócitos: Desgarramento dos oncócitos :não coesos com transporte Desgarramento dos oncócitos :não coesos com transporte

e/ou migração dos mesmos.e/ou migração dos mesmos.

Segregação:Segregação: Estacionamento de oncócitos em vasos de menor calibre Estacionamento de oncócitos em vasos de menor calibre

• Sobrevivência:Sobrevivência: Nem todos os oncócitos que alcançam a circulação Nem todos os oncócitos que alcançam a circulação

resultam em metástases. resultam em metástases. 90 % são destruídos por fagócitos ou anticorpos, 90 % são destruídos por fagócitos ou anticorpos,

FASES DA METASTATIZAÇÃOFASES DA METASTATIZAÇÃO

• ProliferaçãoProliferação::• Nem todos oncócitos tem capacidade de proliferar e Nem todos oncócitos tem capacidade de proliferar e

colonizar tecidos distintos.colonizar tecidos distintos.

• As metástases musculares são raríssimas, ainda que As metástases musculares são raríssimas, ainda que represente uma grande parte da massa corporal represente uma grande parte da massa corporal (ambiente desfavorável?).(ambiente desfavorável?).

• Um câncer pode metastatizar sem produzir focos no Um câncer pode metastatizar sem produzir focos no linfonodo regional, através de anastomoses linfonodo regional, através de anastomoses venolinfáticas no tecido perinodal ou da passagem venolinfáticas no tecido perinodal ou da passagem pelo linfonodo sem retenção (oncócitos do êmbolo pelo linfonodo sem retenção (oncócitos do êmbolo muito maleáveis e isolados ou em pequenos grupos.). muito maleáveis e isolados ou em pequenos grupos.).

    RECIDIVA OU RECORRÊNCIARECIDIVA OU RECORRÊNCIA

É o reaparecimento precoce ou tardio de uma É o reaparecimento precoce ou tardio de uma neoplasia primitiva no órgão ou tecido onde foi neoplasia primitiva no órgão ou tecido onde foi cirurgicamente extirpado. cirurgicamente extirpado.

A persistência dos estímulos carcinogênicosA persistência dos estímulos carcinogênicos

          CAQUEXIA NEOPLÁSICA:CAQUEXIA NEOPLÁSICA:   

CaquexiaCaquexiaUma das conseqüências mais dramáticas do câncer é o estado de consumo Uma das conseqüências mais dramáticas do câncer é o estado de consumo progressivo, fraqueza generalizada, anemia e emagrecimento acentuado que progressivo, fraqueza generalizada, anemia e emagrecimento acentuado que caracterizam o estado de "caquexia", cujas causas não são completamente caracterizam o estado de "caquexia", cujas causas não são completamente esclarecidas. O que se sabe é que o estado emocional e os efeitos colaterais esclarecidas. O que se sabe é que o estado emocional e os efeitos colaterais causados pelo tratamento antineoplásico, contribuem muito para os distúrbios causados pelo tratamento antineoplásico, contribuem muito para os distúrbios nutricionais do paciente canceroso. Característica do paciente terminal;nutricionais do paciente canceroso. Característica do paciente terminal;

Resultado da espoliação progressiva de nutrientes, da liberação de produtos Resultado da espoliação progressiva de nutrientes, da liberação de produtos nocivos, capazes de modular a ação de enzimas e hormônios, nocivos, capazes de modular a ação de enzimas e hormônios,

Altera o equilíbrio entre anabolismo e catabolismo e criar um quadro Altera o equilíbrio entre anabolismo e catabolismo e criar um quadro degenerativo geral,degenerativo geral,

Além da anorexia, causa dor e perturbações nas funções digestivas. Além da anorexia, causa dor e perturbações nas funções digestivas.

NOMENCLATURANOMENCLATURA

A nomenclatura dos tumores em geral segue a seguinte regra:A nomenclatura dos tumores em geral segue a seguinte regra: - Acrescentar o sufixo "OMA" ao nome do tecido de origem para os - Acrescentar o sufixo "OMA" ao nome do tecido de origem para os

tumores benignos.tumores benignos. Ex.: Fibroma, Adenoma, Lipoma, Papiloma.Ex.: Fibroma, Adenoma, Lipoma, Papiloma. - Para as neoplasias malignas utilizamos a expressão "CARCINOMA" - Para as neoplasias malignas utilizamos a expressão "CARCINOMA"

para tumores de origem epitelial e "SARCOMA" para os tumores de para tumores de origem epitelial e "SARCOMA" para os tumores de origem mesenquimal.origem mesenquimal.

Ex.: Carcinoma Epidermóide, Osteossarcoma, Fibrossarcoma, Ex.: Carcinoma Epidermóide, Osteossarcoma, Fibrossarcoma, Adenocarcinoma. Adenocarcinoma.

Existem algumas exceções, para algumas neoplasias Existem algumas exceções, para algumas neoplasias malignas usamos a nomenclatura das benignas.malignas usamos a nomenclatura das benignas.

Ex.: Linfoma, MelanomaEx.: Linfoma, Melanoma Granuloma parece nome de neoplasia benigna mas na Granuloma parece nome de neoplasia benigna mas na

verdade trata-se de um tipo de inflamação crônica.verdade trata-se de um tipo de inflamação crônica.

TRATAMENTOSTRATAMENTOS

CIRÚRGICOCIRÚRGICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA RADIOTERAPIARADIOTERAPIA IMUNOTERAPIAIMUNOTERAPIA

DIAGNÓSTICO PRECOCEDIAGNÓSTICO PRECOCE

MULHERES:MULHERES:Citopatológico Colo UterinoCitopatológico Colo UterinoAuto-exame de MamasAuto-exame de MamasMamografiaMamografia

HOMENS:HOMENS:PróstataPróstata

AMBOS OS SEXOS:AMBOS OS SEXOS:RetossigmoidoscopiaRetossigmoidoscopia

Diagnóstico:Diagnóstico:

Exames radiológicos e de imagemExames radiológicos e de imagemExame histológico do tecido (biópsia por Exame histológico do tecido (biópsia por

agulha , endoscopia, incisão)agulha , endoscopia, incisão)Marcadores tumorais: liberação de produtos Marcadores tumorais: liberação de produtos

que podem ser detectados no sangue- que podem ser detectados no sangue- auxilia no diagnóstico e no auxilia no diagnóstico e no acompanhamento da terapia ( na recidiva acompanhamento da terapia ( na recidiva aumenta antes da detecção de imagem)aumenta antes da detecção de imagem)

Marcadores tumoraisMarcadores tumorais Alfa-fetoproteína= carcinoma hepatocelularAlfa-fetoproteína= carcinoma hepatocelular

Gonadotrofina coriônica humana: tumores Gonadotrofina coriônica humana: tumores trofoblásticotrofoblástico

Fosfatase ácida: carcinoma de próstataFosfatase ácida: carcinoma de próstata

Antígeno carcinoembrionário: Trato Antígeno carcinoembrionário: Trato gastrointestinalgastrointestinal

CONSIDERAÇÕES FINAISCONSIDERAÇÕES FINAIS

DIETA SAUDÁVELDIETA SAUDÁVEL EXERCÍCIOS FÍSICOS MODERADOSEXERCÍCIOS FÍSICOS MODERADOS ASSISTÊNCIA MÉDICA PREVENTIVAASSISTÊNCIA MÉDICA PREVENTIVA CONDIÇÕES SOCIAIS ADEQUADASCONDIÇÕES SOCIAIS ADEQUADAS

VIDA EQUILIBRADAVIDA EQUILIBRADA

"A CONSTÂNCIA DO NOSSO GENOMA É O RESULTADO DE UM TÊNUE

EQUILÍBRIO DE UMA LUTA PERMANENTE EM QUE UM MECANISMO

DE REPARO, SEMPRE VIGILANTE, REPELE CONTINUAMENTE O CAOS

GENÉTICO".