piperacilina + tazobactam - TAZOCIN

TEXTO DE BULA DE TAZOCIN

I) IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO Tazocin piperacilina sdica, tazobactam sdico P lifilo injetvel EXCLUSIVAMENTE PARA USO INTRAVENOSO

APRESENTAES Cartucho com 1 frasco-ampola com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 2,25 g. Cartucho com 1 frasco-ampola com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 4,5 g. USO ADULTO E PEDITRICO

COMPOSIO Princpios Ativos: Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 2,25 g: Cada frasco-ampola de dose nica contm piperacilina sdica equivalente a 2 g de piperacilina e tazobactam sdico equivalente a 250 mg de tazobactam. Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 4,5 g: Cada frasco-ampola de dose nica contm piperacilina sdica equivalente a 4 g de piperacilina e tazobactam sdico equivalente a 500 mg de tazobactam. Excipientes: bicarbonato de sdio, cido ctrico monoidratado, edetato dissdico diidratado (EDTA) e gua para injeo. O produto no contm conservantes.

II) INFORMAES AO PACIENTE

1. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) uma associao antibacteriana injetvel que consiste de um antibitico, a piperacilina sdica, utilizada contra as principais bactrias sensveis a este antibitico causadoras de infeco, e um cido, tazobactam sdico, que age inibindo a resistncia que algumas bactrias adquirem ao antibitico piperacilina.S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 1 Dezembro/2008

2. POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO? Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) est sendo indicado para garantir ampla cobertura e mant-lo eficaz em debelar as infeces causadas pelas bactrias sensveis ao Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico). Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) indicado para o tratamento das seguintes infeces bacterianas: Pessoas adultas 1. 2. 3. 4. 5. 6. Infeces do trato respiratrio inferior (pneumonias). Infeces do trato urinrio (complicada ou no complicada). Infeces intra-abdominais. Infeces da pele e suas estruturas. Septicemia bacteriana. Infeces ginecolgicas, incluindo endometrite ps-parto e doena inflamatria plvica (DIP). 7. Infeces neutropnicas febris, em associao a um aminoglicosdeo. 8. Infeces dos ossos e articulaes. 9. Infeces polimicrobianas (mais de um microrganismo causador). Crianas 1. Infeces neutropnicas febris em pacientes peditricos, em associao a um aminoglicosdeo. 2. Infeces intra-abdominais em crianas com 2 anos ou mais. Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) est indicado para as infeces listadas acima, mas bactrias sensveis a algum de seus princpios ativos (piperacilina sdica e tazobactam sdico) tambm podem ser combatidas por Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico), por isso, infeces mistas causadas por estes tipos de bactrias podem ser tratadas com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) sem o uso de um outro medicamento antibitico adicional. Converse com o seu mdico e se oriente para que tipo de infeco voc est recebendo esse medicamento.

3. QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Contra-Indicaes Este medicamento no deve ser usado em pacientes alrgicos ao antibitico ou a um dos componentes do produto. Informe seu mdico caso tenha tido alguma reao alrgica ou pouco comum a algum medicamento antibitico. No utilizar o antibitico, sem antes conversar com o seu mdico, se for diabtico, se estiver em dieta com restrio de sal e se estiver tomando outros medicamentos. No use esse antibitico sem o conhecimento de seu mdico.S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 2 Dezembro/2008

Advertncias Antes do incio do tratamento com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico), seu mdico deve question-lo se voc j teve alguma vez qualquer tipo de reao alrgica a algum medicamento, pois reaes alrgicas podem acontecer e essas reaes so mais comuns em pessoas com histria de alergia a vrios tipos de alrgenos (medicamentos anti-alrgicos). A tampa do frasco-ampola contm borracha natural seca que pode causar reaes alrgicas quando manuseado por pessoas com sensibilidade conhecida ou suspeita ao ltex ou quando o produto administrado a pessoas com essa sensibilidade. Precaues Ocorreram hemorragias em alguns pacientes tratados com antibiticos betalactmicos. Essas reaes so, s vezes, associadas a anormalidades nos testes de coagulao. Se essas reaes ocorrerem, o mdico deve ser informado. Leucopenia e neutropenia podem ocorrer, principalmente durante tratamento prolongado. Converse com seu mdico sobre essas situaes. Embora Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) possua caractersticas de baixa toxicidade do grupo das penicilinas, recomenda-se fazer exames peridicos para a avaliao das funes orgnicas dos rins, fgado e medula ssea quando o medicamento for usado por tempo prolongado. Como com qualquer antibitico, deve-se considerar a possibilidade de aparecimento de microrganismos resistentes, que podem causar superinfeces, principalmente durante tratamento prolongado. Poder ser necessrio efetuar acompanhamento microbiolgico a fim de detectar qualquer superinfeco importante. Caso isto ocorra, seu mdico estar tomando as medidas necessrias para controlar esta superinfeco. Como com outras penicilinas, se doses maiores que as recomendadas forem administradas por via intravenosa (principalmente em pacientes com insuficincia renal), podem ocorrer excitabilidade neuromuscular (espcies de tremores) ou convulses. Como com outras penicilinas semi-sintticas, o tratamento com piperacilina tem sido associado com um aumento na incidncia de febre e vermelhido em pacientes com fibrose cstica. Este produto pode aumentar a ingesto total de sal do paciente, portanto, isto deve ser considerado caso o paciente necessite de restrio de sal em sua dieta (como em pacientes hipertensos, por exemplo). Tambm pode ocorrer diminuio de potssio em pacientes com baixas reservas de potssio ou que recebem medicamentos concomitantes que podem diminuir os nveis de potssio; recomenda-se a determinao peridica de eletrlitos nesses pacientes. O uso de antibiticos em altas doses por curto perodo de tempo para tratar gonorria pode mascarar ou atrasar os sintomas iniciais da sfilis. Portanto, antes do tratamento,S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 3 Dezembro/2008

os pacientes com gonorria tambm devem ser avaliados para sfilis. Converse com seu mdico em caso de qualquer leso suspeita de alguma dessas doenas. Antes de iniciar o tratamento com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) voc deve informar ao seu mdico se estiver nas seguintes condies: insuficincia renal, gravidez e lactao. Interaes Medicamentosas Informe ao seu mdico se estiver utilizando outros medicamentos concomitantemente com o Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico). Interaes com Testes Laboratoriais Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) pode interferir com resultados de alguns exames laboratoriais. Converse com o seu mdico sobre essa situao.

4. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) um p injetvel, compacto, liofilizado, branco ou quase branco que deve ser reconstitudo antes de sua aplicao. Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) para ser usado injetvel, por via intravenosa. Deve ser utilizado em ambiente apropriado, manipulado por pessoal da rea de sade e sob recomendao do mdico prescritor. Antes de utilizar Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico), deve-se ler com ateno o item Quando no devo usar este medicamento. Converse com o seu mdico a respeito desses itens. POSOLOGIA Adultos e Crianas Acima de 12 Anos Em geral, a dose diria total recomendada de 12 g de piperacilina/1,5 g de tazobactam divididos em doses a cada 6 ou 8 horas. Doses to elevadas quanto 18 g de piperacilina/2,25 g de tazobactam por dia em doses divididas em caso de infeces graves. Neutropenia Peditrica Em crianas com funo renal normal e menos de 50 kg, a dose deve ser ajustada para 80 mg/10 mg de piperacilina/tazobactam por kg a cada 6 horas e utilizada em associao dose adequada de um aminoglicosdeo. Em crianas com mais de 50 kg, seguir a posologia para adultos e utilizar em associao dose adequada de um aminoglicosdeo. Infeces Intra-Abdominais Peditricas

S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC

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Para crianas entre 2 e 12 anos, com at 40 kg e funo renal normal, a dose recomendada de 112,5 mg/kg a cada 8 horas (100 mg de piperacilina/12,5 mg de tazobactam). Para crianas entre 2 e 12 anos, com mais 40 kg e funo renal normal, seguir a orientao posolgica para adultos. Recomenda-se tratamento mnimo de 5 dias e mximo de 14 dias, considerando que a administrao da dose continue por, no mnimo, 48 horas aps a resoluo dos sinais clnicos e sintomas. Uso em Pacientes Idosos Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) pode ser administrado nas mesmas dosagens usadas em adultos, exceo dos casos de insuficincia renal (ver abaixo). Uso em Pacientes com Insuficincia Renal Em pacientes com insuficincia renal ou em hemodilise, as doses intravenosas e os intervalos entre as doses devem ser ajustados para o grau de insuficincia renal. As doses dirias recomendadas so as seguintes: Programa de dosagem intravenosa para adultos com disfuno renal Clearance de Creatinina (ml/min) maior que 40 20 40 menor que 20 Dose Recomendada de piperacilina/ tazobactam No necessrio nenhum ajuste 12 g/1,5 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg a cada 8 horas 8 g/1 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg a cada 12 horas

Para pacientes em hemodilise, a dose diria mxima 8 g/1 g de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico). Alm disso, uma vez que a hemodilise remove 30% - 50% de piperacilina em 4 horas, uma dose adicional de 2 g/250 mg de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) deve ser administrada aps cada sesso de dilise. Para pacientes com insuficincia renal e heptica, medidas dos nveis sricos de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) quando disponveis, podero fornecer informaes adicionais para o ajuste de dose. Insuficincia Renal em Crianas Pesando Menos que 50 kg Para crianas pesando menos de 50 kg, com insuficincia renal, a dosagem endovenosa dever ser ajustada at o grau da insuficincia renal conforme indicado a seguir: Clearance de Creatinina (ml/min) 40 80 20 - 40 menor que 20S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC

Dose Recomendada de piperacilina/ tazobactam 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 6 horas. 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 8 horas. 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg5 Dezembro/2008

tazobactam) a cada 12 horas. Para crianas pesando menos de 50 kg, submetidas a hemodilise, a dose recomendada de 45 mg/kg a cada 8 horas. Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica No necessrio ajustar a dose de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) em pacientes com insuficincia heptica. Administrao Concomitante de piperacilina/tazobactam com Aminoglicosdeos Devido inativao in vitro do aminoglicosdeo pelos antibiticos beta-lactmicos, recomenda-se que a piperacilina/tazobactam e o aminoglicosdeo sejam administrados separadamente. A piperacilina/tazobactam e o aminoglicosdeo devem ser reconstitudos e diludos separadamente quando a terapia concomitante com os aminoglicosdeos indicada (ver Incompatibilidades Farmacuticas). Nas circunstncias em que houver preferncia da administrao concomitante, a formulao de piperacilina/tazobactam contendo EDTA fornecida em frascos-ampola compatvel para administrao concomitante simultnea via infuso por equipo em Y, apenas com os seguintes aminoglicosdeos e nas seguintes condies:Dose de piperacilina/ tazobactam (g) 2,25; 3,375; 4,5 2,25; 3,375; 4,5 Volume do Diluente da Dose de piperacilina/ tazobactam (ml) 50, 100, 150 100, 150 Intervalo de Concentrao do Aminoglicosdeo (mg/ml) 1,75 - 7,5 0,7 - 3,32 Diluentes Aceitveis cloreto de sdio 0,9% ou dextrose 5% cloreto de sdio 0,9%

Aminoglicosdeo

amicacina gentamicina

A dose do aminoglicosdeo deve se basear no peso do paciente, no status da infeco (sria ou potencialmente fatal) e na funo renal (depurao de creatinina). A compatibilidade da piperacilina/tazobactam com outros aminoglicosdeos no foi estabelecida. Apenas a concentrao e os diluentes da amicacina e da gentamicina com as doses de piperacilina/tazobactam apresentadas na tabela acima foram estabelecidas como compatveis para administrao concomitante por infuso em equipo em Y. A administrao concomitante simultnea via equipo em Y de qualquer maneira diferente da mencionada acima pode resultar em inativao do aminoglicosdeo pela piperacilina/tazobactam. INSTRUES PARA RECONSTITUIO E DILUIO PARA USO INTRAVENOSO Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) deve ser administrado em infuso intravenosa lenta (p. ex., de 20-30 minutos) ou injeo intravenosa lenta (no mnimo, 3-5 minutos). A durao do tratamento deve ser definida com base na gravidade da infeco e nos progressos clnico e bacteriolgico do paciente. Injeo EndovenosaS\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 6 Dezembro/2008

Reconstituir cada frasco-ampola conforme o quadro abaixo, usando um dos diluentes compatveis para reconstituio. Agitar at dissolver. Quando agitado constantemente, a reconstituio geralmente ocorre dentro de 5 a 10 minutos. Frasco-ampola (piperacilina, tazobactam) 2,25 g (2 g/0,25 g) 4,50 g (4 g/0,5 g) Volume do diluente a ser adicionado ao frasco-ampola 10 ml 20 ml

Aps a reconstituio de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 2,25 g com 10 mL de diluente, espera-se um volume final aproximado de 11,5 mL de soluo dentro do frasco. Da mesma forma, aps a adio de 20 mL de diluente para reconstituio de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 4,5 g esperase um volume final aproximado de 23 mL. Tazocin

As solues sabidamente compatveis com tazobactam sdico) para reconstituio so:

(piperacilina

sdica,

soluo de cloreto de sdio a 0,9% (soluo fisiolgica) gua estril para injeo* soluo glicosada a 5% (soluo de dextrose a 5%) soluo fisiolgica bacteriosttica/parabenos gua bacteriosttica/parabenos soluo fisiolgica bacteriosttica/lcool benzlico gua bacteriosttica/lcool benzlico soluo de Ringer Lactato (somente compatvel com a formulao contendo EDTA; compatvel para co-administrao via equipo em Y)

* Volume mximo recomendado de gua estril para injeo por dose 50 ml. Infuso Endovenosa Cada frasco-ampola de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 2,25 g dever ser reconstitudo com 10 mL de um dos diluentes acima. Aps a reconstituio, espera-se um volume final aproximado de 11,5 mL de soluo dentro do frasco. Cada frasco-ampola de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 4,5 g dever ser reconstitudo com 20 ml de um dos diluentes acima. Aps a reconstituio, espera-se um volume final aproximado de 23 mL de soluo dentro do frasco. A soluo reconstituda deve ser retirada do frasco-ampola com seringa. Quando reconstitudo como recomendado, o contedo do frasco-ampola retirado com a seringa fornecer a quantidade prevista de piperacilina e tazobactam. A soluo reconstituda pode ainda ser diluda ao volume desejado (p. ex., de 50 ml a 150 ml) com um dos solventes compatveis para uso intravenoso mencionados a seguir: soluo de cloreto de sdio a 0,9% (soluo fisiolgica) gua estril para injeo7 Dezembro/2008


soluo glicosada a 5% (soluo de dextrose a 5%) dextrano a 6% em soluo fisiolgica Volume mximo recomendado de gua para injees por dose 50 ml.

Conservao e Estabilidade A soluo de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) deve ser utilizada dentro de 24 horas aps reconstituio, quando armazenada em temperatura ambiente ou, em at 48 horas, quando armazenada sob refrigerao (2 a 8C). A soluo no utilizada deve ser desprezada. Incompatibilidades Farmacuticas Sempre que Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) for utilizado concomitantemente a outro antibitico (p. ex., aminoglicosdeos), os medicamentos devem ser administrados separadamente. A mistura de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) com um aminoglicosdeo in vitro pode inativar consideravelmente o aminoglicosdeo. A mistura de um antibitico beta-lactmico com aminoglicosdeos in vitro pode resultar na inativao considervel do aminoglicosdeo. Entretanto, determinou-se que a amicacina e a gentamicina so compatveis com a piperacilina/tazobactam in vitro em alguns diluentes em concentraes especficas (ver Posologia). Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) no deve ser misturado com outros medicamentos na mesma seringa ou no mesmo frasco de infuso, pois ainda no foi estabelecida a compatibilidade. A soluo de Ringer Lactato s compatvel com a formulao de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) contendo EDTA. Devido instabilidade qumica, Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) no deve ser usado em solues que contenham somente bicarbonato de sdio. Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) no deve ser adicionado a sangue e derivados ou a hidrolisados de albumina. Conservar o medicamento em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30C) antes da reconstituio. Aps reconstituio: conservar em temperatura ambiente por 24 horas, ou sob refrigerao (temperatura entre 2 e 8C) por 48 horas. Se a soluo no for usada imediatamente, o tempo e as condies de armazenagem antes da administrao sero responsabilidade do usurio. As solues no usadas devero ser descartadas. Siga a orientao de seu mdico, respeite sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 8 Dezembro/2008

No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade. No deve ser utilizado durante a gravidez e amamentao, exceto sob orientao mdica. Informe ao seu mdico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentao durante o uso deste medicamento.

5. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? Os seguintes eventos e freqncias so relatadas com o uso de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico): Comuns: diarria, nusea, vmito e erupes na pele. Incomuns: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, reao de hipersensibilidade, cefalia, insnia, hipotenso, flebite, tromboflebite, constipao, dispepsia, ictercia, estomatite, alanina aminotransferase elevada, aspartato aminotransferase elevada, prurido, urticria, creatinina sangnea elevada, febre e reao no local da administrao. Raras: anemia, manifestaes hemorrgicas (incluindo prpura, epistaxe, prolongamento do tempo de sangramento), eosinofilia, anemia hemoltica, reao anafiltica/anafilactide (incluindo choque), rubor, dor abdominal, colite pseudomembranosa, bilirrubina elevada, fosfatase alcalina sangnea elevada, gamaglutamiltransferase elevada, dermatite bolhosa, eritema multiforme, nefrite intersticial, insuficincia renal, artralgia e calafrios. Muito Raras: agranulocitose, teste direto de Coombs positivo, pancitopenia, prolongamento do tempo da tromboplastina parcial, prolongamento do tempo da protrombina, trombocitose, albumina sangnea diminuda, glicemia baixa, diminuio das protenas totais no sangue, hipocalemia, sndrome de Stevens-Johnson, necrlise epidrmica txica e uria elevada. O tratamento com piperacilina associado ao aumento da incidncia de febre e erupes cutneas em pacientes com fibrose cstica. Converse com o seu mdico a respeito desses eventos.

6. O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA S VEZ? Os pacientes podem apresentar excitabilidade neuromuscular (espcie de tremores) ou convulses se forem administradas doses acima das recomendadas por via intravenosa (particularmente na presena de insuficincia renal). Informe imediatamente o seu mdico sobre essa situao.

7. ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 9 Dezembro/2008

Conserve o medicamento em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30C) antes da reconstituio. Aps reconstituio: conserve em temperatura ambiente por 24 horas, ou sob refrigerao (temperatura entre 2 e 8C) por 48 horas. Se a soluo no for usada imediatamente, o tempo e as condies de armazenagem antes da administrao sero responsabilidade do usurio. As solues no usadas devero ser descartadas. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

III) INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Descrio Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) uma associao antibacteriana injetvel que consiste de um antibitico semi-sinttico, a piperacilina sdica e um inibidor da beta-lactamase, o tazobactam sdico, para administrao intravenosa. O produto no contm conservantes. A piperacilina sdica o (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-(4-etil-2,3-dioxo-1piperazinacarboxamido)-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sdio. O tazobactam sdico o (2S,3S,5R)-3-metil-7-oxo-3-(1H-1,2,3-triazol-1-ilmetil)-4-tia-1azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato-4,4-dixido de sdio. A frmula molecular da piperacilina sdica C23H26N5NaO7S (peso molecular 539,5) e do tazobactam sdico C10H11N4NaO5S (peso molecular 322,3). A piperacilina sdica um p cristalino branco, altamente solvel em gua, lcool e metanol; praticamente insolvel em acetato de etila. O tazobactam sdico um p cristalino no-higroscpico branco a quase branco. Cada frasco-ampola contm 2,79 mEq (64 mg) de sdio por grama de piperacilina. Mecanismo de Ao A piperacilina uma penicilina semi-sinttica de amplo espectro, ativa contra muitas bactrias Gram-positivas e Gram-negativas anaerbias e aerbias, que exerce atividade bactericida pela inibio da formao do septo e sntese da parede celular. O tazobactam, um cido triazolilmetil penicilnico sulfnico, um potente inibidor de muitas beta-lactamases, incluindo as enzimas mediadas por plasmdeos ou por cromossomo, que freqentemente causam resistncias a penicilinas e cefalosporinas, inclusive as cefalosporinas de terceira gerao. A atividade microbiolgica intrnseca do tazobactam muito baixa. A presena do tazobactam na formulao de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) intensifica e amplia o espectro antibitico da piperacilina, que passa a incluir muitas bactrias produtoras de beta-lactamaseS\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 10 Dezembro/2008

normalmente resistentes a esse antibitico e outros beta-lactmicos. Portanto, a piperacilina/tazobactam combina as propriedades de um antibitico de amplo espectro com um inibidor da beta-lactamase. Distribuio Tanto a piperacilina como o tazobactam apresentam taxa de ligao s protenas plasmticas de aproximadamente 30%. Essa taxa de piperacilina ou de tazobactam no sofre alterao pela presena de outro composto. A taxa de ligao do metablito do tazobactam desprezvel. Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) distribui-se amplamente por tecidos e fluidos corporais, incluindo mucosa intestinal, vescula biliar, pulmo, bile e osso. As concentraes teciduais mdias so normalmente 50% a 100% das observadas no plasma. Metabolismo A piperacilina transformada no metablito (desetil) com atividade microbiolgica pequena. O tazobactam metabolizado em um nico metablito microbiologicamente inativo. Eliminao A piperacilina e o tazobactam so eliminados pelos rins por filtrao glomerular e secreo tubular. A piperacilina rapidamente excretada como frmaco inalterado, sendo 68% da dose eliminada na urina. O tazobactam e seu metablito so eliminados principalmente por excreo renal, 80% da dose como frmaco inalterado e o restante como metablito nico. A piperacilina, o tazobactam e a desetil piperacilina tambm so secretados na bile. Aps administrao nica ou mltipla de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) a indivduos saudveis, a meia-vida plasmtica da piperacilina e do tazobactam variou de 0,7 a 1,2 hora e no sofreu alterao com a dose nem com a durao da infuso. As meias-vidas de eliminao da piperacilina e do tazobactam aumentaram com a diminuio da depurao renal. No houve alteraes significantes da farmacocintica da piperacilina devido ao tazobactam. Aparentemente, a piperacilina reduz a taxa de eliminao do tazobactam. Populaes Especiais A meia-vida da piperacilina e do tazobactam aumenta em cerca de 25% e 18%, respectivamente, em pacientes com cirrose heptica em comparao aos indivduos saudveis. A meia-vida da piperacilina e do tazobactam aumenta com a diminuio da depurao de creatinina. Esse aumento de duas e quatro vezes para piperacilina e tazobactam, respectivamente, com depurao de creatinina menor que 20 ml/min em comparao aos pacientes com funo renal normal.S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 11 Dezembro/2008

A hemodilise remove 30% a 50% de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) e outros 5% da dose do tazobactam foram removidos como metablito do tazobactam. A dilise peritoneal remove aproximadamente 6% e 21% das doses da piperacilina e do tazobactam, respectivamente; at 18% da dose do tazobactam na forma do seu metablito. Microbiologia Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) altamente ativo contra microrganismos sensveis piperacilina, bem como microrganismos produtores de beta-lactamase, e resistentes piperacilina. Bactrias Gram-negativas: Cepas produtoras e no produtoras de beta-lactamase de: Escherichia coli, Citrobacter spp. (incluindo C. freundii, C. diversus), Klebsiella spp. (incluindo K. oxitoca, K. pneumoniae), Enterobacter spp. (incluindo E. cloacae, E. aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (incluindo S. marcescens, S. liquefaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa e outras Pseudomonas spp. (incluindo P. cepacia, P. fluorescens), Xanthomonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (incluindo Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis. Estudos in vitro demonstraram atividade sinrgica entre Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) e os aminoglicosdeos contra Pseudomonas aeruginosa multiresistentes. Bactrias Gram-positivas: Cepas produtoras e no produtoras de beta-lactamase de: estreptococos (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. bovis, S. agalactiae, S. viridans, Grupo C, Grupo G), enterococos (E. faecalis, E. faecium), Staphylococcus aureus (S. aureus no resistente meticilina), S. saprophyticus, S. epidermidis (estafilococos coagulase-negativo), Corynebacteria, Listeria monocytogenes, Nocardia spp. Bactrias anaerbicas: Produtoras e no produtoras de beta-lactamase tais como Bacteroides spp. (incluindo B. bivius, B. disiens, B. capillosus, B. melaninogenicus, B. oralis), grupo dos Bacterides fragilis (incluindo B. fragilis, B. vulgatus, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. asaccharolyticus), assim como Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., grupo Eubacterium , Clostridia spp (incluindo C. difficile, C. perfringens), Veillonella spp. e Actinomyces spp. Os seguintes dados in vitro esto disponveis; mas o seu significado clnico desconhecido. A associao piperacilina/tazobactam apresenta in vitro concentrao inibitria mnima (MIC) de 16,0 mcg/ml ou menos contra a maioria (90% ou mais) de cepas de Enterobacteriaceae. MIC de 1,0 mcg/ml ou menos contra a maioria (90% ou mais) das cepas de Haemophilus sp., MIC de 8,0 mcg/ml ou menos contra a maioria (90% ou mais) das cepas de Staphylococcus sp., e MIC de 16,0 mcg/ml ou menos contra a maioria (90% ou mais) das cepas de Bacterioides sp.

2. RESULTADOS DE EFICCIAS\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 12 Dezembro/2008

A cura ou a melhora clnica foi atingida em 85% a 94% dos pacientes com infeco do trato respiratrio inferior comunitrias tratadas com vrias doses da associao piperacilina/tazobactam. Na dose de 3/0,375 g a cada 6 horas, piperacilina/tazobactam foi significativamente mais eficaz que ticarcilina/cido clavulnico 3/0,1 g, 4x/dia, em pacientes com pneumonia comunitria. As avaliaes finais do estudo (geralmente 10 a 14 dias aps a descontinuao do tratamento) mostraram respostas clnicas favorveis em 84% e 64% dos que receberam piperacilina/tazobactam e ticarcilina/cido clavulnico, respectivamente (p menor que 0,01). A associao piperacilina/tazobactam tambm atingiu uma taxa de erradicao bacteriana significativamente mais elevada do que ticarcilina/cido clavulnico ao final do tratamento (91% vs. 68%; p menor que 0,01) e 10 a 14 dias depois (91% vs. 83%; p = 0,02). Em pacientes com pneumonia nosocomial associada a ventilao mecnica na unidade de terapia intensiva, a piperacilina/tazobactam 4/0,5 g, 4x/dia, + amicacina 7,5 mg/kg, 2x/dia, foi no mnimo to eficaz quanto ceftazidima 1 g, 4x/dia, mais amicacina 7,5 mg, 2x/dia, com resultados clnicos e bacteriolgicos bem-sucedidos documentados em 51% e 36% dos pacientes tratados com piperacilina/tazobactam e dos tratados com ceftazidima, 6 a 8 dias aps o final do tratamento. A eficcia da piperacilina/tazobactam foi semelhante de imipenem/cilastatina em pacientes com pneumonia nosocomial. Em pacientes com bronquite purulenta aguda adquirida no hospital ou pneumonia bacteriana aguda, piperacilina/tazobactam 3/0,375 g a cada 4 horas (+ tobramicina ou amicacina) foi significativamente mais eficaz que ceftazidima 2 g a cada 8 horas (+ tobramicina ou amicacina); a resposta clnica na avaliao final do estudo foi alcanada por 75% e 50% dos pacientes (p menor que 0,01). As taxas de erradicao bacteriana variaram de 76% a 100% em pacientes com infeces intra-abdominais tratados com piperacilina/tazobactam. A eficcia clnica da piperacilina/tazobactam foi semelhante da clindamicina + gentamicina e em 1 estudo foi significativamente melhor que a de imipenem/cilastatina 0,5 g, a cada 8 horas (uma dose mais baixa que a recomendada em pases fora da Escandinvia). A associao piperacilina/tazobactam (80/10 mg/kg, cada 8 horas) tambm foi benfica no tratamento de crianas com apendicite ou peritonite, com cura ou melhora de 91% dos pacientes. Foram relatadas taxas de sucesso clnico de 41% a 83% em pacientes com neutropenia febril ou granulocitopenia, que receberam tratamento emprico com piperacilina/tazobactam 12-16/1,5-2 g/dia (em doses divididas) em associao a um aminoglicosdeo. Aps 72 horas do incio do tratamento, as taxas de resposta clnica foram significativamente mais elevadas em pacientes tratados com piperacilina/tazobactam + amicacina do que nos tratados com ceftazidima + amicacina (61% vs. 45% ou 54%; p menor ou igual a 0,05). Em pacientes semelhantes, a piperacilina/tazobactam em associao gentamicina foi significativamente mais eficaz que a piperacilina/gentamicina; as taxas de resposta clnica de 83% e 48% (p menor que 0,001) foram relatadas em 72 horas. A eficcia da piperacilina/tazobactam em monoterapia foi semelhante da ceftazidima + amicacina em pacientes com neutropenia febril com 81% e 83% de episdios febris que desapareceram em pacientes tratados com piperacilina/tazobactam e ceftazidima mais amicacina; o tempo mediano para reduo da febre tambm foi semelhante nos 2 grupos de tratamento (3,3 vs. 2,9 dias).S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 13 Dezembro/2008

A associao piperacilina/tazobactam tambm demonstrou boa eficcia clnica e bacteriolgica em pacientes com bacteremia e em pacientes com infeces de pele e tecidos moles, ginecolgicas ou sseas e articulares. A associao piperacilina/tazobactam tambm um tratamento eficaz para pacientes com infeces do trato urinrio com complicaes e atingiu a cura ou melhora em 88% e 90,4% dos pacientes, 5 a 9 dias aps o final do tratamento e em 80% ou mais dos pacientes, aps 4 a 6 semanas de seguimento. As taxas de erradicao bacteriana aps o mesmo perodo de seguimento foram de 79,6% e 73%; E. coli, K. pneumoniae e P. aeruginosa foram identificados como patgenos persistentes comuns. 3. INDICAES Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) indicado para o tratamento das seguintes infeces bacterianas sistmicas e/ou locais causadas por microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos aerbios e anaerbios sensveis piperacilina/tazobactam ou piperacilina: Pacientes adultos 1. Infeces do trato respiratrio inferior. 2. Infeces do trato urinrio (complicada ou no complicada). 3. Infeces intra-abdominais. 4. Infeces da pele e suas estruturas. 5. Septicemia bacteriana. 6. Infeces ginecolgicas, incluindo endometrite ps-parto e doena inflamatria plvica (DIP). 7. Infeces neutropnicas febris, em associao a um aminoglicosdeo. 8. Infeces osteo-articulares. 9. Infees polimicrobianas (microrganismos Gram-positivos/Gram-negativos aerbios e anaerbios). Crianas 1. Infeces neutropnicas febris em pacientes peditricos, em associao a um aminoglicosdeo. 2. Infeces intra-abdominais em crianas com 2 anos ou mais. Tratamento presuntivo de infeces graves com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) pode ser iniciado antes que os resultados dos testes de sensibilidade estejam disponveis. Enquanto Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) est indicado somente para as condies listadas acima, as infeces causadas por organismos sensveis piperacilina tambm so sensveis ao tratamento com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) devido presena de piperacilina. Portanto, o tratamento de infeces mistas causadas por organismos sensveis piperacilina e organismos produtores de beta-lactamase sensveis Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) no necessitam da adio de outro antibitico. Testes apropriados de cultura e sensibilidade devem ser realizados antes do tratamento para identificar os organismos causadores das infeces e para determinarS\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 14 Dezembro/2008

sua sensibilidade ao Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico). Devido a seu amplo espectro de ao contra organismos Gram-negativos e Gram-positivos anaerbios e aerbios, como mencionado acima, Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) particularmente til no tratamento de infeces mistas e no tratamento presuntivo antes da disponibilidade dos resultados dos testes de sensibilidade. O tratamento com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) pode, contudo, ser iniciado antes dos resultados dos testes serem conhecidos. Modificao no tratamento pode ser necessria aps conhecimento destes resultados, ou se no houver resposta clnica. Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) atua sinergicamente com aminoglicosdeos contra certas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Esta terapia combinada tem tido sucesso, especialmente em pacientes com comprometimento imunolgico. Ambas as drogas devem ser utilizadas em doses teraputicas completas. Assim que os resultados de cultura e testes de sensibilidade estejam disponveis, a terapia antimicrobiana deve ser ajustada. No tratamento de pacientes neutropnicos, doses teraputicas completas de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) e um aminoglicosdeo devem ser utilizadas. Deve-se levar em conta a possibilidade de hipocalemia em pacientes com baixa reserva de potssio, e peridicas determinaes eletrolticas devem ser feitas nestes pacientes.

4. CONTRA-INDICAES O uso de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) est contra-indicado em pacientes com histria de reaes alrgicas a quaisquer penicilinas e/ou cefalosporinas ou inibidores da beta-lactamase.

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa. Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) deve ser administrado em infuso intravenosa lenta (p. ex., de 20-30 minutos) ou injeo intravenosa lenta (no mnimo, 3-5 minutos). A durao do tratamento deve ser definida com base na gravidade da infeco e nos progressos clnico e bacteriolgico do paciente. INSTRUES PARA RECONSTITUIO E DILUIO PARA USO INTRAVENOSO Injeo Endovenosa Reconstituir cada frasco-ampola conforme o quadro abaixo, usando um dos diluentes compatveis para reconstituio. Agitar at dissolver. Quando agitado constantemente, a reconstituio geralmente ocorre dentro de 5 a 10 minutos. Frasco-ampola (piperacilina, Volume do diluente a ser adicionado ao15 Dezembro/2008


tazobactam) 2,25 g (2 g/0,25 g) 4,50 g (4 g/0,5 g)

frasco-ampola 10 ml 20 ml

Aps a reconstituio de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 2,25 g com 10 mL de diluente, espera-se um volume final aproximado de 11,5 mL de soluo dentro do frasco. Da mesma forma, aps a adio de 20 mL de diluente para reconstituio de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 4,5 g esperase um volume final aproximado de 23 mL. As solues sabidamente compatveis com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) para reconstituio so: soluo de cloreto de sdio a 0,9% (soluo fisiolgica) gua estril para injeo* soluo glicosada a 5% (soluo de dextrose a 5%) soluo fisiolgica bacteriosttica/parabenos gua bacteriosttica/parabenos soluo fisiolgica bacteriosttica/lcool benzlico gua bacteriosttica/lcool benzlico soluo de Ringer Lactato (somente compatvel com a formulao contendo EDTA; compatvel para co-administrao via equipo em Y)

* Volume mximo recomendado de gua estril para injeo por dose 50 ml. Infuso Endovenosa Cada frasco-ampola de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 2,25 g dever ser reconstitudo com 10 mL de um dos diluentes acima. Aps a reconstituio, espera-se um volume final aproximado de 11,5 mL de soluo dentro do frasco. Cada frasco-ampola de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) 4,5 g dever ser reconstitudo com 20 ml de um dos diluentes acima. Aps a reconstituio, espera-se um volume final aproximado de 23 mL de soluo dentro do frasco. A soluo reconstituda deve ser retirada do frasco-ampola com seringa. Quando reconstitudo como recomendado, o contedo do frasco-ampola retirado com a seringa fornecer a quantidade prevista de piperacilina e tazobactam. A soluo reconstituda pode ainda ser diluda ao volume desejado (p. ex., de 50 ml a 150 ml) com um dos solventes compatveis para uso intravenoso mencionados a seguir:

soluo de cloreto de sdio a 0,9% (soluo fisiolgica) gua estril para injeo soluo glicosada a 5% (soluo de dextrose a 5%) dextrano a 6% em soluo fisiolgica Volume mximo recomendado de gua para injees por dose 50 ml.

Conservao e EstabilidadeS\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 16 Dezembro/2008

A soluo de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) deve ser utilizada dentro de 24 horas aps reconstituio, quando armazenada em temperatura ambiente ou, em at 48 horas, quando armazenada sob refrigerao (2 a 8C). A soluo no utilizada deve ser desprezada. Incompatibilidades Farmacuticas Sempre que Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) for utilizado concomitantemente a outro antibitico (p. ex., aminoglicosdeos), os medicamentos devem ser administrados separadamente. A mistura de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) com um aminoglicosdeo in vitro pode inativar consideravelmente o aminoglicosdeo. A mistura de um antibitico beta-lactmico com aminoglicosdeos in vitro pode resultar na inativao considervel do aminoglicosdeo. Entretanto, determinou-se que a amicacina e a gentamicina so compatveis com a piperacilina/tazobactam in vitro em alguns diluentes em concentraes especficas (ver Posologia). Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) no deve ser misturado com outros medicamentos na mesma seringa ou no mesmo frasco de infuso, pois ainda no foi estabelecida a compatibilidade. A soluo de Ringer Lactato s compatvel com a formulao de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) contendo EDTA. Devido instabilidade qumica, Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) no deve ser usado em solues que contenham somente bicarbonato de sdio. Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) no deve ser adicionado a sangue e derivados ou a hidrolisados de albumina. Conservar o medicamento em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30C) antes da reconstituio. Aps reconstituio: conservar em temperatura ambiente por 24 horas, ou sob refrigerao (temperatura entre 2 e 8C) por 48 horas. Se a soluo no for usada imediatamente, o tempo e as condies de armazenagem antes da administrao sero responsabilidade do usurio. As solues no usadas devero ser descartadas.

6. POSOLOGIA Adultos e Crianas Acima de 12 Anos Em geral, a dose diria total recomendada de 12 g de piperacilina/1,5 g de tazobactam divididos em doses a cada 6 ou 8 horas. Doses to elevadas quanto 18 g de piperacilina/2,25 g de tazobactam por dia em doses divididas em caso de infeces graves. Neutropenia Peditrica


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Em crianas com funo renal normal e menos de 50 kg, a dose deve ser ajustada para 80 mg/10 mg de piperacilina/tazobactam por kg a cada 6 horas e utilizada em associao dose adequada de um aminoglicosdeo. Em crianas com mais de 50 kg, seguir a posologia para adultos e utilizar em associao dose adequada de um aminoglicosdeo. Infeces Intra-Abdominais Peditricas Para crianas entre 2 e 12 anos, com at 40 kg e funo renal normal, a dose recomendada de 112,5 mg/kg a cada 8 horas (100 mg de piperacilina/12,5 mg de tazobactam). Para crianas entre 2 e 12 anos, com mais 40 kg e funo renal normal, seguir a orientao posolgica para adultos. Recomenda-se tratamento mnimo de 5 dias e mximo de 14 dias, considerando que a administrao da dose continue por, no mnimo, 48 horas aps a resoluo dos sinais clnicos e sintomas. Uso em Pacientes Idosos Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) pode ser administrado nas mesmas dosagens usadas em adultos, exceo dos casos de insuficincia renal (ver abaixo). Uso em Pacientes com Insuficincia Renal Em pacientes com insuficincia renal ou em hemodilise, as doses intravenosas e os intervalos entre as doses devem ser ajustados para o grau de insuficincia renal. As doses dirias recomendadas so as seguintes: Programa de dosagem intravenosa para adultos com disfuno renal Clearance de Creatinina (ml/min) maior que 40 20 40 menor que 20 Dose Recomendada de piperacilina/ tazobactam No necessrio nenhum ajuste 12 g/1,5 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg a cada 8 horas 8 g/1 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg a cada 12 horas

Para pacientes em hemodilise, a dose diria mxima 8 g/1 g de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico). Alm disso, uma vez que a hemodilise remove 30% - 50% de piperacilina em 4 horas, uma dose adicional de 2 g/250 mg de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) deve ser administrada aps cada sesso de dilise. Para pacientes com insuficincia renal e heptica, medidas dos nveis sricos de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) quando disponveis, podero fornecer informaes adicionais para o ajuste de dose. Insuficincia Renal em Crianas Pesando Menos que 50 kg


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Para crianas pesando menos de 50 kg, com insuficincia renal, a dosagem endovenosa dever ser ajustada at o grau da insuficincia renal conforme indicado a seguir: Clearance de Creatinina (ml/min) 40 80 20 - 40 menor que 20 Dose Recomendada de piperacilina/ tazobactam 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 6 horas. 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 8 horas. 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 12 horas.

Para crianas pesando menos de 50 kg, submetidas a hemodilise, a dose recomendada de 45 mg/kg a cada 8 horas. Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica No necessrio ajustar a dose de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) em pacientes com insuficincia heptica. Administrao Concomitante de piperacilina/tazobactam com Aminoglicosdeos Devido inativao in vitro do aminoglicosdeo pelos antibiticos beta-lactmicos, recomenda-se que a piperacilina/tazobactam e o aminoglicosdeo sejam administrados separadamente. A piperacilina/tazobactam e o aminoglicosdeo devem ser reconstitudos e diludos separadamente quando a terapia concomitante com os aminoglicosdeos indicada (ver Incompatibilidades Farmacuticas). Nas circunstncias em que houver preferncia da administrao concomitante, a formulao de piperacilina/tazobactam contendo EDTA fornecida em frascos-ampola compatvel para administrao concomitante simultnea via infuso por equipo em Y, apenas com os seguintes aminoglicosdeos e nas seguintes condies:Dose de piperacilina/ tazobactam (g) 2,25; 3,375; 4,5 2,25; 3,375; 4,5 Volume do Diluente da Dose de piperacilina/ tazobactam (ml) 50, 100, 150 100, 150 Intervalo de Concentrao do Aminoglicosdeo (mg/ml) 1,75 - 7,5 0,7 - 3,32 Diluentes Aceitveis cloreto de sdio 0,9% ou dextrose 5% cloreto de sdio 0,9%

Aminoglicosdeo

amicacina gentamicina

A dose do aminoglicosdeo deve se basear no peso do paciente, no status da infeco (sria ou potencialmente fatal) e na funo renal (depurao de creatinina). A compatibilidade da piperacilina/tazobactam com outros aminoglicosdeos no foi estabelecida. Apenas a concentrao e os diluentes da amicacina e da gentamicina com as doses de piperacilina/tazobactam apresentadas na tabela acima foram estabelecidas como compatveis para administrao concomitante por infuso em equipo em Y. A administrao concomitante simultnea via equipo em Y de qualquer maneira diferente da mencionada acima pode resultar em inativao do aminoglicosdeo pela piperacilina/tazobactam.S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 19 Dezembro/2008

7. ADVERTNCIAS Antes do incio do tratamento com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico), os pacientes devem ser questionados detalhadamente sobre reaes de hipersensibilidade anteriores a penicilinas, cefalosporinas ou outros alrgenos. Reaes de hipersensibilidade (anafiltica/anafilactide incluindo choque) graves e ocasionalmente fatais foram relatadas em pacientes em tratamento com penicilinas, incluindo Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico). Essas reaes so mais comuns em pessoas com histria de sensibilidade a mltiplos alrgenos. Reaes de hipersensibilidade graves exigem a descontinuao do antibitico e podem necessitar da administrao de epinefrina e de outras condutas de emergncia. A colite pseudomembranosa induzida por antibitico pode se manifestar por diarria grave e persistente, que pode ser potencialmente fatal. Os sintomas da colite pseudomembranosa podem comear durante ou aps o tratamento anti-bacteriano. A tampa do frasco-ampola contm borracha natural seca que pode causar reaes de hipersensibilidade quando manuseado por pessoas com sensibilidade conhecida ou suspeita ao ltex ou quando o produto administrado a pessoas com essa sensibilidade. Precaues Ocorreram manifestaes hemorrgicas em alguns pacientes tratados com antibiticos beta-lactmicos. Essas reaes so, s vezes, associadas a anormalidades nos testes de coagulao, como tempo de coagulao, agregao plaquetria e tempo de protrombina, e so mais freqentes em pacientes com insuficincia renal (ver Interaes Medicamentosas). Se essas reaes ocorrerem, o antibitico deve ser suspenso e um tratamento adequado deve ser institudo. Este produto contm 2,79 mEq (64 mg) de sdio por grama de piperacilina, o que pode aumentar a ingesto total de sdio do paciente. Pode ocorrer hipocalemia em pacientes com baixas reservas de potssio ou que recebem medicamentos concomitantes que podem diminuir os nveis de potssio; recomenda-se a determinao peridica de eletrlitos nesses pacientes. Leucopenia e neutropenia podem ocorrer, principalmente durante tratamento prolongado. Portanto deve-se avaliar periodicamente a funo hematopoitica. Embora Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) possua caractersticas de baixa toxicidade do grupo das penicilinas, recomenda-se avaliao peridica das funes orgnicas incluindo renal, heptica e hematopoitica durante tratamento prolongado. Como com qualquer antibitico, deve-se considerar a possibilidade de aparecimento de organismos resistentes, que podem causar superinfeces, principalmente durante tratamento prolongado. Poder ser necessrio efetuar acompanhamento microbiolgico a fim de detectar qualquer superinfeco importante. Caso isto ocorra, medidas apropriadas devem ser tomadas. Como com outras penicilinas, os pacientes podem apresentar excitabilidade neuromuscular ou convulses, se doses maiores que as recomendadas foremS\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 20 Dezembro/2008

administradas por via intravenosa (principalmente em pacientes com insuficincia renal). Como com outras penicilinas semi-sintticas, o tratamento com piperacilina tem sido associado com um aumento na incidncia de febre e eritema em pacientes com fibrose cstica. O uso de antimicrobianos em altas doses por curto perodo de tempo para tratar gonorria pode mascarar ou atrasar os sintomas de incubao da sfilis. Portanto, antes do tratamento, os pacientes com gonorria tambm devem ser avaliados para sfilis. Material para exame de campo escuro deve ser obtido de pacientes com qualquer leso primria suspeita, e exames sorolgicos devem ser realizados por no mnimo 4 meses. Pacientes com Insuficincia Heptica (ver Posologia) Pacientes com Insuficincia Renal - Em pacientes com insuficincia renal ou em hemodilise, a dose intravenosa deve ser ajustada ao grau de insuficincia renal. Carcinogenicidade - No foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com a piperacilina, o tazobactam ou a associao. Mutagenicidade - Os resultados com Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) nos ensaios de mutagenicidade microbiana, no teste de sntese de DNA (UDS), no ensaio de mutao em mamferos (clulas de ovrio de hamster chins HPRT) e no ensaio de transformao em clulas de mamferos (BALB/c-3T3) foram negativos. In vivo, Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) no induziu aberraes cromossmicas em ratos tratados por via IV. Os resultados com a piperacilina foram negativos nos ensaios de mutagenicidade microbiana. No houve dano ao DNA de bactrias (ensaio Rec) expostas piperacilina. Tambm apresentou resultado negativo no teste de sntese de DNA (UDS). No ensaio de mutao em mamferos (clulas de linfoma de camundongos) o resultado foi positivo. No ensaio de transformao de clulas (BALB/c-3T3) o resultado foi negativo. In vivo, a piperacilina no induziu aberraes cromossmicas em camundongos tratados por via IV. Os resultados com o tazobactam foram negativos nos ensaios de mutagenicidade microbiana, no teste de sntese de DNA (UDS) e no ensaio de mutao em mamferos (clulas de ovrio de hamster chins - HPRT). Em outro ensaio de mutao em mamferos (clulas de linfoma de camundongos) o resultado foi positivo. No ensaio de transformao de clulas (BALB/c-3T3) o resultado foi negativo. Em um ensaio citogentico in vitro (clulas de pulmo de hamster chins), o resultado foi negativo. In vivo, o tazobactam no induziu aberraes cromossmicas em ratos tratados por via IV. Prejuzo da Fertilidade - Os estudos de reproduo em ratos no revelaram nenhuma evidncia de comprometimento da fertilidade causado pela piperacilina, tazobactam ou pela associao.

8. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCOS\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 21 Dezembro/2008

Uso Geritrico - Pacientes acima de 65 anos no correm maior risco de desenvolver efeitos adversos apenas devido idade. No entanto, a dose deve ser ajustada em caso de insuficincia renal. Gravidez - Os estudos em camundongos e ratos no demonstraram efeitos embriotxicos ou teratognicos da associao piperacilina/tazobactam. No existem estudos adequados e bem-controlados com a associao piperacilina/tazobactam ou com a piperacilina ou o tazobactam em monoterapia em mulheres grvidas. A piperacilina e o tazobactam atravessam a placenta. Mulheres grvidas devem ser tratadas apenas se os benefcios previstos superarem os possveis riscos mulher e ao feto. Lactao - A piperacilina excretada em baixas concentraes no leite materno; as concentraes de tazobactam no leite materno ainda no foram determinadas. As mulheres lactantes devem ser tratadas apenas se os benefcios previstos superarem os possveis riscos mulher e a criana.

9. INTERAES MEDICAMENTOSAS A piperacilina quando utilizada concomitantemente vecurnio tm sido relacionada a prolongamento do bloqueio neuromuscular do vecurnio. Devido semelhana entre os mecanismos de ao, espera-se que haja prolongamento do bloqueio neuromuscular provocado por qualquer relaxante muscular no-despolarizante na presena de piperacilina. Durante a administrao simultnea de heparina, anticoagulantes orais e outros medicamentos com potencial para alterar o sistema de coagulao sangnea, incluindo a funo trombtica, alguns parmetros de coagulao devero ser testados com maior freqncia e monitorizados regularmente (ver Precaues). A piperacilina pode reduzir a excreo do metotrexato, portanto os nveis sricos de metotrexato devem ser monitorizados para evitar toxicidade do medicamento. Como ocorre com outras penicilinas, a administrao concomitante de probenecida e Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) prolonga a meia-vida e diminui a depurao renal da piperacilina e do tazobactam, entretanto no h alterao da concentrao plasmtica mxima de cada droga. A piperacilina em monoterapia ou em associao ao tazobactam no altera significantemente a farmacocintica da tobramicina em pacientes com funo renal normal e com insuficincia renal leve ou moderada. A farmacocintica da piperacilina, do tazobactam e do metablito M1 no sofreu alterao significante com a administrao da tobramicina. No foram observadas alteraes farmacocinticas entre Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) e vancomicina. Interaes com Exames Laboratoriais Como ocorre com outras penicilinas, a administrao de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) pode provocar resultado falso-positivo de glicose naS\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 22 Dezembro/2008

urina pelo mtodo de reduo de cobre. Recomenda-se o uso de testes de glicose base de reaes enzimticas da glicose-oxidase. H relatos de resultados positivos quando se utiliza o teste para Aspergillus pelo ensaio imunoenzimtico (EIA) Platelia da Bio-Rad Laboratories em pacientes recebendo Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) sem que estejam com Aspergillus. Tm-se relatado reaes cruzadas entre polissacardeos noAspergillus e polifuranoses no teste da Bio-Rad Laboratories (Platelia Aspergillus EIA). Assim, resultados falso-positivos para o teste em pacientes recebendo Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) devem ser cuidadosamente interpretados e confirmados por outros mtodos diagnsticos. 10. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS As reaes adversas relacionadas na Tabela abaixo esto de acordo com a freqncia do CIOMS: Muito Comuns: maior ou igual a 10% Comuns: maior ou igual a 1% Incomuns: maior ou igual a 0,1% e menor que 1% Raras: maior ou igual a 0,01% e menor que 0,1% Muito Raras: menor que 0,01% Sistema Corporal Infeces e Infestaes Incomum: Reaes Adversas

Superinfeco por candidase.

Sistema Hematolgico e Linftico Incomum: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia Rara: Anemia, manifestaes hemorrgicas (incluindo prpura, epistaxe, prolongamento do tempo de sangramento), eosinofilia, anemia hemoltica

Muito Rara:

Agranulocitose, teste direto de Coombs positivo, pancitopenia, prolongamento do tempo de tromboplastina parcial, prolongamento do tempo da protrombina, trombocitose

Distrbios do Sistema Imunolgico Incomum: Reao de hipersensibilidade Rara: Reao anafiltica/anafilactide (incluindo choque)

Distrbios Nutricionais e do Metabolismo Muito Rara: Albumina sangnea diminuda, glicemia baixa, diminuio das protenas totais no sangue, hipocalemia


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Distrbios do Sistema Nervoso Incomum: Cefalia, insnia Distrbios Vasculares Incomum: Rara: Gastrintestinal Comum: Incomum: Rara: Hepatobiliar Incomum:

Hipotenso, flebite, tromboflebite Rubor

Diarria, nusea, vmito Constipao, dispepsia, ictercia, estomatite Dor abdominal, colite pseudomembranosa

Alanina aminotransferase aminotransferase elevada

elevada,

aspartato

Rara:

Bilirrubina elevada, fosfatase alcalina sangnea elevada, gama-glutamiltransferase elevada

Distrbios dos Tecidos Cutneo e Subcutneo Comum: Erupes cutneas Incomum: Rara: Muito Rara: Prurido, urticria Dermatite bolhosa, eritema multiforme Sndrome de Stevens-Johnson, necrlise epidrmica txica

Distrbios dos Tecidos Msculo-Esqueltico, Conjuntivo e sseo Rara: Artralgia Distrbios Urinrios e Renais Incomum: Creatinina sangnea elevada Rara: Nefrite intersticial, insuficincia renal

Muito Rara: Uria elevada Distrbios gerais e reaes no local da administrao Incomum: Febre, reao no local da administrao Rara: Calafrios

O tratamento com piperacilina associado a aumento da incidncia de febre e erupes cutneas em pacientes com fibrose cstica.

11. SUPERDOSE


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H relatos de superdosagem de Tazocin (piperacilina sdica, tazobactam sdico) na experincia ps-comercializao. A maioria desses eventos, incluindo nuseas, vmitos e diarria, foi relatada nas doses usuais recomendadas. Os pacientes podem apresentar excitabilidade neuromuscular ou convulses se forem administradas doses acima das recomendadas por via intravenosa (particularmente na presena de insuficincia renal). Tratamento de Intoxicao Nenhum antdoto especfico conhecido. O tratamento deve ser de suporte e sintomtico de acordo com a manifestao clnica apresentada pelo paciente. Concentraes sricas excessivas de piperacilina ou tazobactam podem ser reduzidas por hemodilise. No caso de reaes alrgicas graves (anafilticas), medidas usualmente indicadas devem ser empregadas (anti-histamnicos, corticosterides, drogas simpatomimticas e, se necessrio, oxignio e respirao artificial).

12. ARMAZENAGEM Conservar o medicamento em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30C) antes da reconstituio. Aps reconstituio: conservar em temperatura ambiente por 24 horas, ou sob refrigerao (temperatura entre 2 e 8C) por 48 horas. Se a soluo no for usada imediatamente, o tempo e as condies de armazenagem antes da administrao sero responsabilidade do usurio. As solues no usadas devero ser descartadas.

IV) DIZERES LEGAIS Registro MS 1.2110.0095 Farm. Resp.: Edina S. M. Nakamura - CRF- SP n 9258 Fabricado e embalado por: Wyeth Piperacillin, Division of Wyeth Holdings Corporation - Carolina, Porto Rico, EUA Importado e distribudo por: Wyeth Indstria Farmacutica Ltda. Rodovia Castelo Branco, km 32,5 - Itapevi - SP - Brasil CNPJ n 61.072.393/0039-06 Logotipo do Servio de Atendimento ao Consumidor 08000 160625 VENDA SOB PRESCRIO MDICA Data de fabricao, lote e validade: vide cartucho. CDS 11S\tazocin\ bula\TazocinEDTACDS11exig CDSv11.0 de 09/02/07 Aprovada DOU de 11/06/07 Inserida frase sobre expanso de volume + Alt. N SAC 25 Dezembro/2008

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