Raquel Eineck

PRINCÍPIOS ATIVOS VEGETAIS

Os princípios ativos das plantas medicinais são substâncias que a planta

sintetiza e armazenadas durante o seu crescimento. No entanto, nem todos os

produtos metabólicos sintetizados possuem valor medicinal. Em todas as

espécies existem ao mesmo tempo princípios ativos e substâncias inertes. Estas

últimas, determinam a eficácia da erva medicinal acelerando ou retardando a

absorção dos princípios ativos pelo organismo. Geralmente, numa mesma

planta, encontram-se vários componentes ativos, dos quais um ou um grupo

determinam a ação principal10.

Quando isolado este princípio ativo, normalmente apresenta ação

diferente daquela apresentada pelo vegetal inteiro, ou seja, pelo seu

fitocomplexo2.

Os princípios ativos não se distribuem de maneira uniforme no vegetal.

Concentram-se preferencialmente nas flores, folhas e raízes, e, às vezes nas

sementes, nos frutos e na casca10.

Outra característica dos vegetais é que não apresentam uma concentração

uniforme de princípios ativos durante o seu ciclo de vida, variando com o

habitat, a colheita e a preparação 10.

Para uma compreensão melhor dos componentes vegetais e de sua ação,

apresentamos a seguir um breve resumo dos principais princípios ativos:

Alcalóides

Os alcalóides formam um grupo heterogêneo, de substâncias orgânicas,

definido pela função amina, raramente amida, que dá a seus constituintes propriedades

químicas próprias, as quais se aliam uma toxicidade elevada e, muitas vezes, uma

atividade farmacológica notável 27.

Exemplo de alcalóide são as atropas.

Foto da Atropa belladona

Estrutura da Atropa

Princípios Amargos

Existe um número grande de plantas cujos componentes possuem um

sabor amargo27. Em fitoterapia as plantas que possuem estes componentes são

conhecidas por Amara e são divididas em:

• Amargos puros Amara tonica

• Produtos que além de compostos amargos apresentam óleos essenciais

que fornecem a erva um sabor amargo-aromático-Amara aromatica

• Produtos que contém substâncias picantes possuindo, portanto,

um sabor amargo e picante-Amara acria.

Os princípios amargos estimulam intensamente a secreção dos sucos

gástricos e desenvolvem uma ação tônica geral. Muita vezes, este efeito é

reforçado pelo óleo essencial que estimula, por vias reflexas, a secreção gástrica,

através do seu aroma. Apresentando os óleos essências atividade anti-séptica,

algumas amara aromáticas possuem também propriedades antibacterianas e

antiparasitárias 27.

Óleos Essenciais

Os óleos essenciais são componentes vegetais que são extremamente

voláteis, dificilmente solúveis em água, e possuem odor intenso, sendo, algumas

vezes, desagradável. Em Fitoterapia são consideradas somente. aquelas espécies

que apresentam uma quantidade razoável, entre 0,1 e 10 %8 .

Os óleos essenciais são formados por diversas substâncias podendo

chegar até 50 componentes.

A camomila é uma planta bastante conhescida que contém os óleos

essenciais α- bisabolol e azuleno sendo assim muito usada para produção de

cosméticos.

Sabonetes de camomila.

O eucalipto por possuir na sua composição o óleo essência eucaliptol é

muito usado na aromatização de ambientes e agente expectorante.

O cravo índia contem inúmeros óleos essências entre eles o eugenol que é

encontrado em maior quantidade.

O aroma volatilizado do óleo essencial é utilizado para relaxamento, o óleo pode ser

colocado no travesseiro.

As plantas que possuem óleos essenciais podem atuar como:

• Anti-sépticas

• Diuréticas

• Antiespasmódicas

• Antiinflamatórias

• Expectorantes

Taninos

Os taninos são componentes vegetais que possuem a propriedade de

precipitar as proteínas da pele e das mucosas, transformando-as em substâncias

insolúveis14. Por possuírem ação vasoconstritora, são bastante utilizados como

cicatrizante.

Alem dos já citados os taninos possuem ação:

• Adstringente

• Anti-séptica

• Antidiarréica.

Algumas plantas possuem quantidade significativa de flavonoides como a

calêndula:

Outro exemplo de planta que contem taninos na sua composição é a

tanchagem e o barbatimão.

Barbatimão

Tanchagem

Deve-se levar em conta que os taninos podem provocar irritação gástrica.

Os princípios ativos dos taninos são derivados do acido gálico.

Heterosídeos

São substâncias amplamente distribuídas no reino vegetal. Apresentam

ações e efeitos tão diversos que é difícil agrupá-las sob um conceito químico.

Todos os heterosideos possuem em comum a característica de, por

hidrólise desintegrarem-se em um açúcar e uma porção aglicona. A aglicona é

que determina, geralmente, a ação do heterosídeo.

Os primeiros heterosídeos isolados eram produtos condensados da

glicose, motivo pelo qual foram chamados de glicosídeos; termo depois

generalizado para todos os heterosídeos e hoje reservado somente para aqueles

derivados da glicose. Reconheceram-se vários compostos da natureza análoga,

mas derivados de outras oses designados de galactosídeos, ramnosídeos, etc .

Como exemplo, podemos citar as substâncias cardioativas da digitalis, os

princípios ativos da uva-ursi e o efeito sudorífico dos flocos de tília 13.

Mucilagens

No sentido botânico-farmacológico entende-se por mucilagens a

substância macromolecular de natureza glicídica e que incham quando em

contato com a água proporcionando um líquido viscoso.

As plantas com mucilagens estão amplamente distribuídas no reino

vegetal, mas somente algumas espécies possuem aplicação terapêutica como o

linho a tanchagem a malva entre outras.

Tanchagem

Malva

As mucilagens agem protegendo as mucosas contra os irritantes locais,

atenuando as inflamações.

Ácidos orgânicos

Diversos vegetais apresentam ácidos orgânicos, que lhes conferem sabor

ácido e propriedades farmacêuticas características, como ação refrescante e

laxativa. Dentre os ácidos presentes pode-se destacar o tartárico, málico, cítrico e

o silícico20.

As plantas das famílias das borragináceas, das equisetáceas e das

gramíneas absorvem grande quantidade de sais orgânicos do solo, principalmente

o silícico, armazenando-o nas membranas das células ou no seu protoplasma.

Este ácido é um elemento fundamental para o tecido conjuntivo, pele, cabelos e

unhas. As plantas ricas em ácidos orgânicos são muito utilizadas na

fitocosmética22.

Ácido Tartárico

Ácido Málico

Flavonóides

Os flavonóides representam um dos grupos mais importantes e

diversificados entre os produtos de origem natural e até o momento são

conhecidos mais de 4 200 flavonóides11 . Pode-se encontrar flavonóides em

diversas formas estruturais. Entretanto a maioria é representada pelo núcleo

flavano, que é constituído de 15 átomos de carbono arranjados em 3 anéis

(C6C3C6), com a existência de 2 fenilas ligadas pela cadeia de 3 carbonos entre

elas. Nos compostos tricíclicos, as unidades são denominadas de A, B e C,

conforme a estrutura abaixo12

São polifenóis derivados da y-cromona (benzo - y- pirano) com um fenil

na posição 2. Os átomos de carbono dos núcleos A, B e C recebem a numeração

com números ordinários para os núcleos A e C e seguidos de uma linha C) para o

núcleo B.11

Núcleo fundamental do flavonóides

Os flavonóides de origem natural apresentam freqüentemente

oxigenados e um grande numero ocorre conjugado (geralmente a glicose). Esta

forma conjugada também é conhecida como heterosídeo. Quando o flavonóide

não tem açúcar, é chamado de aglicona ou genina 11.

Os flavonóides são metabólitos secundários dos vegetais e sua biossíntese

se realiza por 2 rotas: via ácido-chiquímico e via acetato, ou então, resultante da

combinação das duas rotas biosintéticas8 .

A presença de flavonóides em espécies vegetais, parece estar relacionada

com a funções de defesa (proteção contra raios ultravioleta, fungos, e bactérias),

e seus pigmentos servem de atração a agentes polinizadores.

Exemplo de plantas que contem flavonoides.

:

Babosa Tanaceto

Inúmeras funções são atribuídas aos flavonóides:

• Antiinflamatória

• Antioxidante

• Estrogênica

• Antitumoral

• Antiviral

• Antiespasmódica

• Aumento da resistência da parede de vasos sanguíneos

• Diminuição de riscos de doenças coronarianas

• Atividade alelopática.

O

RO O

R

O

RO

O

Flavona R = H Flavonol R = OH Chalcona Isoflavona R = OH

Estes são núcleos básicos dos flavonoides.

Cumarinas

Aproximadamente 1300 cumarinas já foram isoladas de produtos naturais

Este grupo químico é encontrado com muita freqüência em espécies vegetais,

mas é relatada também a sua ocorrência em bactérias e fungos15. Do ponto de

vista estrutural, são consideradas lactonas do ácido-o-hidróxi-cinâmico (2H-l-

benzopiran- 2- onas), sendo o representante mais simples a cumarína (1,2-

benzopirona). A terminologia cumarina é originária do cumaru, nome popular

caribenho da planta Amburana cearensis A. C. Smith e no norte Brasil, o cumaru

é chamado de fava-tonka, cujas sementes contém 1 a 3% de cumarina16 .

Com excecção da 1,2- benzopirona, todas as cumarinas são substituídas

por um grupo OR na posição 7. A 7-hidróxi-cumarina, também conhecida como

umbeliferona, é a precursso das cumarinas 6,7-di-hidroxiladas e 6,7,8-tri-

hidroxiladas. Esses grupos hidroxilas podem ser metilados ou glicosilados. Além

disso, também é comum a prenilação em várias posições do esqueleto

cumarínico, podendo originar as piranos ou furanocumarinas lineares ou

angulares. A figura mostra as principais classes de cumarinas.

Um exemplo representativo de cumarinas é o guaco.

Guaco

CUMARINAS SIMPLES

O O1

2

345

6

78

R

R

R

1

2

3

O

Cumarina(1,2-benzopirona)

R1 = R3 = H, R2 = OCH3 (herniarina)

R1 = R3 = H, R2 = OH (umbelliferona)

R1 = R2 = OH, R3 = H (esculetina)

R1 = OCH3 , R2 = OH, R3 = H (escopoletina)

R1 = O-glic, R2 = OH, R3 = H (esculina)

O O OO

3

OCH3O

Cumarina C-prenilada (ostol) Cumarina O-prenilada (aurapteno)

FURANOCUMARINAS

OO O OOOOO O

Linear (psoraleno) angular (angelicina) linear prenilada (chalepensina)

PIRANOCUMARINAS CUMARINA DIMÈRICA

O O O OO O

OCOCH3

OCOCH(CH3)CH2CH3

OO OO

OH OH

Linear (xantiletina) angular (visnadina) dicumarol

As cumarinas são atribuídas atividades terapêuticas importantes como:

• Ação anticoagulante (dicumarol)

• Imunossupressora

• Relaxante vascular

• Hipotensora (escoparona)

• Vasodilatadora (ostol)

• Espasmolítica (escopoletina)

Lignanas

As lignanas são micromoléculas dimeras, cujo termo foi introduzido em

1940, para nomear uma classe de compostos de origem vegetal, que são

formados através do acoplamento oxidativo de unidades p-hidróxi-fenilpropanos,

como os álcoois cinamílicos entre si ou destes com ácidos cinâmicos. Também

pode ocorrer com monômeros como o álcool coniferílico ou álcool sinapílico,

formando moléculas dímeras.

As lignanas apresentam duas unidades de C6 e C3. (fenilpropano)

ligados pelos carbonos β e β da cadeia lateral.14

Estrutura básica das lignanas

A A`

Os lignóides, que é uma designação genérica, que caracteriza

micromoléculas possui o esqueleto formado exclusivamente pelo grupo

fenilpropânico (C6-C3) sendo restrito a poucas unidades, 1,2,3. Os lignóides

subdividem-se em diversos grupos.

As neolignanas foram nomeadas a partir de 1978, com a finalidade de

designar dímeros oxidativos de alil fenóis e de propenil fenóis, nas quais as

unidades C6-C3 encontram-se ligadas por outras posições que não as β e β', não

apresentando o carbono γ- oxigenado. 23

O elevado número de lignanas e neolignanas distribuídas no reino vegetal, e graças

a expressiva ação:

• Antimicrobiana

• Antifúngica

• Inseticida

• Antiinflamatória

• Anti- hepatotóxica

• Antileucêmica

• Anti-P AF (fator antiagregante plaquetário)

• Antialérgica

Saponinas

As saponinas tem seu nome derivado do latim, saponis que significa

sabão em virtude de possuírem propriedades tensoativas, formando espuma

persistente após agitação e também propriedades detergentes. A maioria das

saponinas possui propriedades hemolíticas, uma vez que, alteram a

permeabilidade das membranas biológicas produzindo toxicidade para animais de

sangue frio. Por esta razão, algumas plantas que contém estes princípios ativos

tem cido empregado desde a antiguidade na arte de pescar. 28, 26.

As saponinas são detentoras de interesse farmacêutico em 2 níveis. Por

um lado, devido a sua atividade farmacológica e aplicação direta na terapêutica e

por outro, porque podem ser utilizadas indiretamente como precursores de

anticonceptivos orais e na farmacotécnica são bastante utilizadas como

tensoativos naturais.28

São compostos com estutura heterosídica e em geral a união ao açúcar se

realiza sobre a OH do C-3 e em alguns casos se estabelece uma esterificação

adicional em outras moléculas glucídicas através do grupo ácido situado sobre o

C-28 A partir de rearranjos as saponinas podem originar triterpenos tetracíclicos

e triterpenos pentaciclicos 22

Os triterepenos pentacíclicos podem ser divididos em 3 grupos: β

amirina, γamirina e lupeol. As saponinas do tipo βamirina (conhecidas também

como oleananos) apresentam 2 metilas em C-20 e o tipo a amirina (ou ursanos)

apresentam 1 metila em C- 20 e outra em C-19 e todos apresentam um OH no

carbono 3.

As saponinas do tipo lupeol diferem estereoquimicamente daquelas

acima citadas. Além disso ao quinto anel (E) possui 5 carbonos, não sendo

hexagonal como nas outras saponinas riterpênicas27.

As saponinas geralmente hexacíclicas e com 27 átomos ele carbono

(espirostano) se localizam em plantas Monocotiledôneas e as triterpênicas com

30 átomos de carbono, tetracíclicos (damarano) ou pentacíclicas (lupanos ,

oleananos e ursanos) são encontradas com maior facilidade em Dicotiledôneas,

Pteridófitas e alguns animais marinhos.

Muitos dos efeitos tãrmacológicos atribuídos a saponinas triterpênicas,

estão relacionados com sua capacidade de permeabilizar membranas biológicas

(atividade hemolítica). Outras atividades clínicas são relatadas como:

• Atividade antiviral

• Citotóxica (antitumoral)

• Espermicida

• Analgésica

• Expectorante

• Antihemorróida

• Antiinflamatória

Espirostano Dammarano

Lupano Oleanano

3

HO

O

O

HO3

3

HO

Conclusão

Existem ainda outros grupos químicos de importância terapêutica que

não foram citados neste trabalho. Porém entre os metabólicos secundários que

fornecem potencial farmacológico passiveis de serem utilizados em pesquisa para

a produção de fitoterápicos, foram relacionados nesta revisão bibliográfica.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. OLIVEIRA, A.B e BRAGA, F. C. Produtos naturais bioativos de plantas brasileiras e sua contribuição para o desenvolvimento da química medicinal. Arquivos Brasileiros de Fitomedicina científica. v 1, p. 49-58, 2003. 2. OLIVEIRA, R. B. e ALVES, R. J. Agentes antineoplásicos biorredutíveis: uma nova altenativa para o tratamento de tumores. Quim. Nova, v. 25, n.6, p. 976-984, 2002. 3. GILBERT, I. H. Inhibitors of dihydrofolate reductase in leishmania and trypanosomes (Review). Biochimica and Biophysica Acta, v. 1587, p. 249-257, 2002. 4. CRABEE, P. Some aspect of steroid research basead on natural produts from plant origin. Bull. Soc. Chim. , n. 88, p. 345, 1979. 5. 70. RENGER, B. System performance and variability of chromatography techniques used in pharmaceutical quality control. J. Chromatog, v. 746, p. 167-76, 2000. 6. GU, Z., M.; ZHOU, D.; LEWIS, G. et al. Quantitative evaluation of appopaceous acetogenis in montly samples of paw paw (Asimia triloba) twings by liquid chromatography/eletrcs pray ionization tandem mass spectrometry.Phytochemistry Analysis, v. 10, p 32-38, 1999. 7. SONAGLIO, D.; ORTEGA, G. G.; PETROVICK, P. R. et al. Desenvolvimento Tecnológico e Produção de Fitoterápicos. In: SIMÕES, C. M. O.; SCHENKEL, E. P.; GOSMANN. G. et al Org. FARMACONOSIA: da planta ao medicamento, 3 ed.. Porto Alegre, UFRGS/EDUSC. 2001, cap. 13, p. 228-54. 8. SILVERSTEIN, R. M.; BASSLER, G. C.; MORRIL, T. C. Identificação Espectrométrica de Compostos Orgânicos. 5 ed.. Ed. Guanabara Koogan, S. A. Rio de Janeiro. 1994, 387 p. 9. LORENZI, H. e MOREIRA, H. Plantas ornamentais do Brasil. 3 ed.Instiuto Plantarum Nova Odessa, 2001. 10. ANDERSON, J. E.; CHANG, C. J.; McLAUGHLIN, J. L. Bioative components of Allamanda schottii. J. Nat. Prod, v. 51, n. 2, p.307-8, 1988. 11. ZUANAZZI, J. A. S. Flavonóides. In: Farmacognosia: da planta ao medicamento, In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii

para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 12. PIETTA, P. G. Flavonoids e Antioxidants. J. Nat. Prod. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 13. HARBONE, J. B. e WILLIANS, C. A. Review: Advances in flavonoids research since 1992. Pyhochemistry In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 14. KUKLINSKI, C. Farmacognosia: Estudio de las drogas y substancias medicamentosas de origen natural. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 15. KUSTER, R. M. e ROCHA, L. M. Cumarinas, Cromonas e Xantonas. In: Farmacognosia: da planta ao medicamento, In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 16. EVANS, W. C. Trease and Evan´s Pharmacognosy. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 17. HARDAM, J. G; LIMBIRD, L.E. Goodman and Gilman`s. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC,2005 18. HOULT, J. R. S.; PAYÁ, M. Pharmacological and biochemical actions or simple coumarins: natural products with therapeutic potential. Gen. Pharmacol. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC,2005

19. ROBBERS, J. E.; TYLER, V. E.; SPEEDIE, M. K. Pharmacognosy & Pharmacobiotechnology. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda

of human immunodeficienty virus IV) infection. Planta Medic In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico,

lanchetti, isolation and C-NMR haracteristcs. J. Nat. Prod, In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico,

AVARRO-SCHMIDT.D. Estudo uímico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e

ARRO-SCHMIDT.D. studo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda

lignans. hytochemistry., In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e armacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii

MIDT.D. Estudo Químico, Biológico e armacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii

schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC,2005 20. VLIENTINCK, A.J.; DE BRUYNE, T.; APERS, S.; PIETERS, L. A. Plant derived leading compounds for chemotherapy(HBiológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC,2005 21. BHATTACHARYYA, J.; MORAIS, M. S. Q. 5,6-dimetoxy-7-hydroxycoumarin (unkalin) from Allamanda b 13

cBiológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC,177. 22.ABE, F. e YAMAUCHI, T. 9 -hidroxymedoresinol and related lignanas from Allamanda neriifolia. Phytochemistry. In: NQAlamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 23. BARBOSA FILHO, J. M. Lignanas, Neolignanas e seus análogos. In: Farmacognosia: da planta ao medicamento. In: NAVEblanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 24. MACRAE, W. D.; TOWERS, G. H. N. Biological activities of PFpara Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 25. AYRES, D. C.; LOIKE, J. D. Lignans. Chemical, biological and clinical properties. In: NAVARRO-SCHFpara Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005.

26. BRUNETON, J. Pharmacognosie, phytochimie. Plantes Médicinales. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da

spécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005.

pêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005.

lamanda blanchetti e lamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de

nção de Frações e oléculas Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC,

las Bioativas de Potencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 005.

E

27. MANN, J. Secondary metabolism. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Moléculas Bioativas de Potencial Tera 28. SAMUELSSON, G. Drugs of natural origin. 29. III JORNADA PAULISTA DE PLANTAS MEDICINAIS / I ENCONTRO RACINE DE FITOTERAPIA E FITOCOSMÉTCO. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de AlAPotencial Terapêutico. Tese de Doutorado UFSC, 2005. 29. RHODES, M. J. C. Physiological roles for secondary metabolites in plants: from progress, many outstandig problems. Plant Mol. Biol In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para ObteM2005. 30.WINK, M. Secondary products from plant tissue culture. In: NAVARRO-SCHMIDT.D. Estudo Químico, Biológico e Farmacológicos da Espécies de Allamanda blanchetti e Alamanda schottii para Obtenção de Frações e Molécu2