PROF.: FERNANDA BRITODisciplina Farmacologia

fernandabrito@vm.uff.br

DROGA: Substância exógena que, quando introduzida no organismo é capaz de interferir em suas funções e mecanismos.

Pharmakon Logos

Ciência que estuda a ação dos compostos biologicamente ativos no organismos e areação do organismo a estes compostos.

FINALIDADES:

• Tratamento

• Prevenção• Diagnóstico

SELETIVIDADE

Efeitos terapêuticos

Ef. colaterais

FARMACOLOGIA

FARMACOLOGIA

ESTUDO DAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS, DA COMPOSIÇÃO, DOS EFEITOS BIOQUÍMICOS, FISIOLÓGICOS, DOS MECANISMOS DE AÇÃO, ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO, EXCREÇÃO E DOS USOS TERAPÊUTICOS E AFINS DOS FÁRMACOS

FARMACOCINÉTICA X FARMACODINÂMICA

FARMACOCINÉTICA: ABSORÇÃODISTRIBUIÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃOEXCREÇÃO

FARMACODINÂMICA: MECANISMO DE AÇÃOEFEITOS BIOQUÍMICOSEFEITOS FISIOLÓGICOS

FarmacocinFarmacocinééticaticaDose administradaDose administrada

PlasmaPlasma

FFáármaco Livre (FA)rmaco Livre (FA)

FFáármaco complexado (FP)rmaco complexado (FP)

EliminaEliminaçção ão do Fdo Fáármacormaco(pulmão, rim, secre(pulmão, rim, secreçções)ões)

Formas de veiculaFormas de veiculaçção de fão de fáármacosrmacose vias de administrae vias de administraççãoão

DepDepóósitos teciduaissitos teciduais(ARMAZENAMENTO)(ARMAZENAMENTO)

Local de aLocal de aççãoão

BIOTRANSFORMABIOTRANSFORMAÇÇÃOÃO(F(Fíígado, pulmão, TGI)gado, pulmão, TGI)

ABSORABSORÇÇÃOÃO

ABSORÇÃO DE FÁRMACOS

LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO

CORRENTE SANGÜÍNEA

ABSORÇÃO

PASSAGENS POR BARREIRAS TECIDUAIS

PERDAS QUANTITATIVAS E QUALITATIVAS

DIFERENÇAS ENTRE VIAS

PASSAGEM DOS FÁRMACOSPOR BIOMEMBRANAS

• DIFUSÃO PASSIVA

• TRANSPORTE ATIVO

• TRANSPORTE FACILITADOCanal aquoso Proteína

transportadora

Gradiente eletroquímico

Difusão Simples Difusão Facilitada

energia

• ENDOCITOSE

• EXOCITOSE

LIMITAÇÕES PARA DIFUSÃO DE FÁRMACOS

DIFUSÃO AQUOSA

• Gradiente de concentração

• Carga e grad.eletroquímicos

Poros

Fenestras

• Tamanho das partículas

Propriedadesfísico-químicasDos fármacos

• pka X pH do meio

• Lipossolubilidade

• Coef. de partição Óleo / Água

• Natureza química

DIFUSÃO LIPÍDICA

ESTADO FÍSICO DO FÁRMACO X ABSORÇÃO

• SÓLIDOS

• GRANULADOS

• EMULSÕES

• SUSPENSÕES

• SOLUÇÕES

FOR

MA

FAR

MA

CÊU

TICA

DESINTEGRAÇÃO

FORMA INICIAL

DISSOLUÇÃO

SOLUBILIZAÇÃO

ABSORÇÃO

Óleo

Água

FármacoPo/a = [óleo] : [água]Po/a = [óleo] : [água]

> Lipossolubilidade> Lipossolubilidade> Po/a> Po/a

pKa = pH – log ( [A- ] / [AH] )

GRAU DE IONIZAÇÃO E pH GRAU DE IONIZAÇÃO E pH

Ácidos (ex.):

• Ác. acetilsalicílico

• Fenilbutazona

• Pentobarbital

• Warfarin

pKa = pH – log ( [B] / [BH- ] )

Bases (ex.):

• Anfetamina

• Morfina

• Lidocaína

EFEITOS DO pH E GRAU DE IONIZAÇÃO NA ABSORÇÃO

• Estômago

• Intestino

FÁRMACOS ÁCIDOS

• Tendem a acumular no compartimento mais alcalino

FÁRMACOS BÁSICOS

• Tendem a acumular no compartimento mais ácido

CO

NC

ENTR

AÇ

ÃO

PL

ASM

ÁTI

CA

(μg/

l)

Tempo (h)

ABS

> B

+ E

ABS = B+E

ABS < B+E

BIODISPONIBILIDADE

EXTENSÃO DA ABSORÇÃO DE UM FÁRMACO APÓS SUA

ADMINISTRAÇÃO

Permite que se conheça a quantidade de fármaco a ser administrado para se atingir o efeito terapêutico

FATORES QUE ALTERAM A BIODISPONIBILIDADE

Forma farmacêutica

Dose

Natureza química Metabolismo de 1a passagem

Interação no TGI

Trânsito gastrintestinal

AVALIAÇÃO DA BIODISPONIBILIDADEObjetivo: determinar quanto de determinado fármaco é absorvido no organismo.

Determinada à partir da Cp ou da excreção do fármaco na urina.

•Cmax•tmax•ASC

•Tmax relacionado com a taxa de absorção•ASC (AUC): medida fiel da quantidade de fármaco que penetra na circulação sistêmica. Calculada por integração matemática e é expressa pelo produto da concentração pelo tempo.

Esvaziamento gástrico (controle da absorção no intestino delgado):

•Varia de 1 minuto a quatro horas•Volume, viscosidade e natureza do conteúdo gástrico•Atividade física•Posição do corpo•Características físico-químicas dos fármacos administrados

Intestino Delgado

•Principal e mais extensa superfície de absorção do TGI•Dobras, microvilosidades•Aumento da superfície de absorção até cerca de 200 m2

Efeito de primeira passagem:

•Ações metabólicas, sofridas antes de atingir a circulação sistêmica

Via oral: parede intestinal, sistema porta redução da biodisponibilidade, resposta terapêutica.

Exemplos de fármacos com importante efeito de primeira passagem:-Isoproterenol-Alprenolol-Propranolol-Dopamoina-Metildopa-Imipramina-Nortriptilina-Morfina-Meperidina

-Pentazocina-Propoxifeno-Naloxona-Ácido acetilsalicílico-Terbutalina-Fenacetina-Atropina-Lidocaína-Nitroglicerina-Estrógenos naturais

BIOEQUIVALÊNCIA ENTRE MEDICAMENTOS

Dois medicamentos são bioequivalentes qdo possuirem:

FÁRMACO

EXTENSÃODOSE UNITÁRIA

FORMA FARMACÊUTICA

EXCIPIENTES

VIA DE ADMINISTRAÇÃO

OS MESMOS ABSORÇÕES IGUAIS EM

TAXA

tt 1 t 2

Cp

Medicamento A

Medicamento B

Cp

t

Cmáx

CME

CTM

t1 t2

Início da açãoInício da ação

Eficácia X ToxicidadeEficácia X Toxicidade

Duração do EfeitoDuração do Efeito

Como calcular o fator de biodisponibilidade, F?Cálculo da ASC da concentração plasmática em função do tempo

Soma das áreas dos trapézios

ou triângulos

•Área de um trapézio : (Bxb) h/2

•Área de um Triangulo isósceles: b x h/2

•ASC= Σ

ASC triângulo + ASC trapézio

b B

h

ASC= ....ug/ml x h

FARMACOCINFARMACOCINÉÉTICA: BiodisponibilidadeTICA: Biodisponibilidade

ASC= Área Sob a Curva (Concentração plasmática em função do tempo

F absoluto: ASC da Via / ASC da via i.v.

F relativo: ASC fármaco A/ASC fármaco B

Comparação entre duas formulações

A (absorA (absorçção mais rão mais ráápida)pida)

B B

ASC ASC AA

= ASC = ASC BBTmaxTmax

AA

< < TmaxTmax

BBCmaxCmax

AA

> > CmaxCmax

BBApesar de oferecerem a mesma extensão de absorção, as duas formulações apresentam efeitos distintos em função

das diferentes velocidade de absorção de fármacos.

RelaRelaçção entre a curva concentraão entre a curva concentraççãoão--tempo e efeitotempo e efeito

Outros parâmetros importantesOutros parâmetros importantes

ConcentraConcentraçção mão mááxima (xima (CmaxCmax))Tempo mTempo mááximo de concentraximo de concentraçção (ão (TmaxTmax))

ConcentraConcentraçção tão tóóxica mxica míínimanima

ConcentraConcentraçção efetiva mão efetiva míínimanima

Faixa terapêuticaFaixa terapêutica