� Tema bastante atual, o interesse pela proteína relacionada à oncologia deve-se ao fato de, entre tantos avanços na ciência e na medicina, ainda haver muito em aberto no que diz respeito ao medicina, ainda haver muito em aberto no que diz respeito ao surgimento, desenvolvimento e controle de tal patologia. O que já se sabe se torna, assim, a esperança de um ponto de partida para descobertas de mecanismos de controle e prevenção do câncer.

• A proteína 53 (p53) é produto da transcrição do gene supressor tumoral p53, situado no braço curto do cromossomo 17 (região p13.1) [1].

Figura 1: Centrômero ou constrição

primária é a região estrangulada do cromossomo que o divide em dois

•A proteína p53, assim denominada devido à sua massa molecular: 53 quilodáltons (kD), é uma fosfoproteína(proteína que contem ácido fosfórico [3]) nuclear constituída por 393 aminoácidos [1].•Seu código PDB é 1TUP [4].

cromossomo que o divide em dois braços: o curto e o longo [2].

� Forma funcionalmente ativa: estrutura molecular tetramérica (com quatro subunidades básicas idênticas que se juntam) [5].

� A proteína p53 é conhecida como “guardiã do genoma” � A proteína p53 é conhecida como “guardiã do genoma”

em decorrência de seu funciona mento tanto como sensor de danos no DNA e como no auxilio ao sistema de reparo [1].

� A p53 apresenta quatro regiões com funções distintas, chamadas domínios da proteína [1].

Domínios, localização e funções

Domínio Localização Função

Domínio de transativação

Localizado na extremidade amino-terminal (N-terminal) e compreendido entre os aminoácidos 28 e 42

É responsável por regular a decodificação de genes (em proteínas) que atuam na parada do ciclo celular e na rota de apoptose (suicídio celular programado [6]).

Quatro domínios de ligação ao DNA na região central

Entre os aminoácidos 102 e 292

Possibilitam a ligação de p53 em sítios específicos do DNA

Domínio de Na extremidade carboxi- Responsável pela formação de Domínio de tetramerização.

Na extremidade carboxi-terminal (C-terminal),entre os aminoácidos 319 a 360

Responsável pela formação de tetrâmeros de p53, que é a forma mais ativa (selvagem ou wild-type) em transativação

Domínio regulatório. Na extremidade carboxi-terminal (C-terminal),entre os aminoácidos 364 a 393.

Ligar-se ao domínio central de ligação ao DNA, impedindo a interação desta região com promotores de genes relacionados com a supressão e morte celular programada

Tabela 1: Domínios, suas funções e localização na p53 [1]

p53 verifica a eventual ocorrência de mutações na sequencia do genoma

p53 selvagem se acumula

Mutação passível de correção

p53 ativa genes envolvidos no mecanismo de apoptose

Lesão extensa

Suprime a ação de genes com ação anti-apoptótica

p53 selvagem se acumula no núcleo celular

Ativa outros genes e determina a parada do ciclo celular até que se finde o reparo do DNA

Causas de Mutações: replicação defeituosa do DNA, lesões por agentes físicos, químicos ou biológicos

Células com o gene p53 mutado

Alteração significativa da proteína p53

Não ocorre a parada do ciclo celular ou o disparo do mecanismo de apoptose

Formas mutadasda proteína Não ocorre o reparo do

Essas células tendem a acumular mutações

Clones de células com DNA mutado se proliferam rapidamente, gerando tumores

Formas mutadasda proteína interagem com a proteína selvagem.

Impedimento da supressão tumoral

Não ocorre o reparo do DNA nem a apoptose.

Veja mais em: •http://www.youtube.com/watch?v=w5bPn_f_nWI&feature=related•http://www.youtube.com/watch?v=n_VDMKpxaXw&feature=related

Bibliografia� [1] http://seer.ucg.br/index.php/estudos/article/viewFile/564/449, acessado em

10 de novembro de 2012� [2] Explicação contida na figura do cromossomo:

http://www.virtual.epm.br/cursos/genetica/htm/base.htm, acessado em 10 de novembro de 2012

� [3] http://medicosdeportugal.saude.sapo.pt/glossario/fosfoproteina_ou_fosfoproteido, acessado em 10 de novembro de 2012[4] http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1tup, acessado em � [4] http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1tup, acessado em 10 de novembro de 2012

� [5] http://www.inca.gov.br/rbc/n_48/v03/pdf/revisao3.pdf, acessado em 10 de novembro de 2012

� [6] http://www.miniweb.com.br/ciencias/artigos/Apoptose.html, acessado em 10 de novembro de 2012

� Imagem do cromossomo: http://bioglossario2.wikispaces.com/file/view/Centromero.jpg/64596570/Centromero.jpg, acessado em 10 de novembro de 2012

� Figuras das proteínas: http://www.ebi.ac.uk/thornton-srv/databases/cgi-bin/pdbsum/GetPage.pl?pdbcode=1tup, acessado em 10 de novembro de 2012