QUAL O PAPEL DOS MARCADORES MOLECULARES NOS GLIOMAS DE BAIXO GRAU:

PROGNÓSTICO OU PREDITIVO (TERAPÊUTICO)?

Fernando Maluf

Chefe do Dept de Oncologia Clínica BP – SP Membro do Comite Gestor do Dept Oncologia HIAE – SP Coordenador Geral do Centro de Oncologia do Hospital

Santa Lúcia - BSB Abril/2017

1) CONSIDERANDO A INTERVENÇÃO , ,

PRÉ-TESTE

1) CONSIDERANDO A INTERVENÇÃO , , MARQUE

A FOTO QUE REPRESENTA O MARCADOR PREDITIVO DE EFICÁCIA (SOBREVIDA NA CADEIA): A) B)

PRÉ-TESTE

2008

2012

CLASSIFICAÇÃO OMS 2007

Louis, D. N., Ohgaki, H., Wiestler, O. D. & Cavenee, W. K. (Eds). WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System, 4th edn 10–80 (IARC, 2007).

CLASSIFICAÇÃO OMS 2016

Louis, D. N., Ohgaki, H., Wiestler, O. D. & Cavenee, W. K. (Eds). WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System, Revised 4th edn 10–122 (IARC, 2016)

CLASSIFICAÇÃO OMS 2016 – O QUE MUDOU?

Louis, D. N., Ohgaki, H., Wiestler, O. D. & Cavenee, W. K. (Eds). WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System, Revised 4th edn 10–122 (IARC, 2016)

BIOMARCADORES MOLECULARES

BIOMARCADOR

Uma característica que possa ser objetivamente mensurada e que pode

indicar processos biológicos e patológicos, ou resposta farmacológica a uma

determinada intervenção. Pode ser produzida ou estar presente no tumor ou

no organismo1

1Biomarker Definitions Working Group, Biomarkers and Surrogate Endpoints: Preferred Definitions and Conceptual Framework. Clin Pharmacol Ther 2001;69:89–95

Biomarcador Prognóstico

Informação sobre desfecho independente do tratamento

• Examplo: mutação de EGFR em CPNPC, IDH em glioma

– Mutação + : melhor prognóstico – Mutação - : pior prognóstico

Biomarcador Preditivo

Informação sobre desfecho relacionada ao tratamento

• Exemplo: mutação de EGFR em CPNPC

– Mutação + : ~70% de probabilidade de resposta ao EGFR TKI

– Mutação - : <5% de probabilidade de resposta ao EGFR TKI

BIOMARCADORES Re

spos

ta C

línic

aS

Biomarcador Positivo Negativo

BIOMARCADOR PROGNÓSTICO

Resp

osta

Clín

icaS

Biomarcador

Positivo Negativo

BIOMARCADOR PREDITIVO

Terapia padrão

Terapia nova Sensors 2012, 12(7), 8966-8986

BIOMARCADORES

Benefício Benefício

?

BOM NEM TANTO

ISOCITRATO DESIDROGENASE (IDH)

IDH SELVAGEM IDH MUTADA

N Engl J Med 2009;360:765-73

IDH – FATOR PROGNÓSTICO

IDH – FATOR PREDITIVO? (RTOG 9402)

IDH SELVAGEM IDH MUTADA

IDH MUTADA E CODELEÇÃO IDH MUTADA SEM CODELEÇÃO

JClin Oncol 32:783-790

INIBIDORES DE IDH EM DESENVOLVIMENTO

TCGA (CLASSIFICAÇÃO MOLECULAR)

N Engl J Med 2015;372:2481-98.

MARCADORES PROGNÓSTICOS

N Engl J Med 2015;372:2481-98.

MARCADORES PROGNÓSTICOS

Discovery Medicine 2016

1p19q

1p19 como Biomarcador Preditivo

1p19q como Biomarcador Preditivo

RTOG 9402 I- PCV RXT (143 pacientes) RXT (148 pacientes)

EORTC 26951 RXT PCV x 6 (137 pacientes) RXT (161 pacientes)

Ambos publicados em 2006 Ganho de SLP Valor prognóstico da deleção de 1p19q

FOLLOW UP - 12 anos

Cairncross et al. / van den Bent et al. ASCO 2012

MUTAÇÃO DE ATRX

DIAGNÓSTICO • Comum em astrocitoma

(principalmente IDH1 pos em adultos )

• Excludente com 1p19q

PROGNÓSTICO • Associado com melhor prognóstico

METODOLOGIA • IHQ: a mutação causa a perda (IHQ

negativa significa presença da mutação)

ATRX

PROGNÓSTICO DAS ALTERAÇÕES MOLECULARES

doi:10.1038/nrneurol.2015.242

RTOG 9802 – RT x RT/PCV

N Engl J Med 2016;374:1344-55

RTOG 9802 – BIOMARCADOR PREDITIVO

N Engl J Med 2016;374:1344-55

Seleção por Biomarcador Clínico

N Engl J Med 2016;374:1344-55

RTOG 9802 – BIOMARCADOR CLÍNICO

RTOG 9802

N Engl J Med 2016;374:1344-55

BIOMARCADORES PREDITIVOS – O FUTURO

doi:10.1038/nrneurol.2015.242

BIOMARCADORES PREDITIVOS COMO DESENHAR ESTUDOS?

CASO CLÍNICO

Paciente 30 anos, sexo masculino, filho de 3 anos, crise convulsiva --- lesão 3 cm, ressecção ótimaS

LHP: Astrocitoma grau 2, IDH 1 negativo, ATRX negativo (mutado), p53 negativo

CASO CLÍNICO

Radioterapia + Temozolamida

Radioterapia + PCV

Controle

INTUIÇÃO

EMOÇÃO

EVIDÊNCIA

COMO VOCÊ TRATARIA?

Obrigado