Queratinizacion - citoqueratinas
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QUERATINOCITO Y QUERATINIZACIÓN. CITOQUERATINAS
Ana Cecilia Martínez I. Dermatología
Universidad Nacional de Colombia
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Filamentos
• Microfilamentos : Actina 5 - 7nm
• Microtubulos: Tubulina: 20 – 25nm
• Filamentos intermedios: 7 – 10 nmCitoqueratinas: citoplasma de células epiteliales.Q. especializadas: uñas y pelo
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Estructura reticular que se extiende desde la superficie del núcleo hasta la membrana celular y uniones intercelulares.
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Filamentos intermedios
Bolognia: Dermatology, 2nd ed, Bolognia Jean L , MD e cols, Copyright © 2008 Elsevier Inc, chap 55
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Citoqueratinas• 54 genes funcionales:Insolubles Tipo II básicas (K1-K9)28 genes: 17q 12-q13
Tipo I ácidas (K10-K20)26 genes: 12q11-q13
Hay coexpresión : heteropolímeros 1:1
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Estructura de la cadena
• Dominio α hélice (50-90% idéntica en Q. del mismo grupo y 30% en Q. de diferente grupo)
310 a.a. en 4 segmentos: 1A 1B 2A 2B
• Porciones V1 V2 (cabeza y cola): tamaño y secuencia variable, no helicoidales Glicina y / o Serina
afectación fácil por proteasas
• Dominios adicionales: H1 H2 en Q. tipo II
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1.heterodimerization of one type I and one type II keratin protein in a coiled-coil fashion 2.Two heterodimers then associate to form a tetramer, 3. protofilaments (head-to-tail linking)3. Protofibrils two porotofilaments 4. Four protofibrils give place to one cytokeratin filament.
Bolognia: D
ermatology, 2nd ed, B
olognia Jean L ,MD
e cols,Copyright ©
2008 Elsevier Inc,C
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K acida + K basica: dimero paralelodos dimeros se unen forman tetramero antiparalelo: protofilamento, dos protofilamentos forman protofibrillas y 4 protofibrillas forman filamento de queratina
PROTOFILAMENTO
PROTOFIBRILLA
FILAMENTO DE QUERATINA
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Funciones
• Soporte al núcleo • Organización del citoplasma• Elasticidad a los queratinocitos • Mantenimiento de la estructura epitelial• Protección ante traumatismos mecánicos• Mecanismos de comunicación intercelular• Comunicación entre componentes citoplasmáticos
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Funciones
• Regulación del tamaño y proliferación celular.• Vías de señalización intracelular• Procesos celulares dinámicos (periodo mitótico y post-mitótico)
• Ayudan en la adhesión celular (desmosomas y hemidesmosomas)
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Localización
Rook’s Textbook of Dermatology, BurnsTony, BreathnachStephen, Griffiths Christopher , cox neil, Eighth Edition. Blackwell Publishing Ltd. Cap 3.
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Capa basal: K5 K14•Estabilidad, unión celular
•Mutación: fragilidad de queratinocitos basales con trauma sutil, formación de ampollas
•Epidermólisis ampollosa simpleEpidermólisis ampollosa simple: ampollas intraepidérmicas por citólisis, uñas distróficas, lesiones en mucosa oral, hiperqueratosis palmoplantar
Localización
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Capas suprabasales: Espinosa y Córnea K10 K1•Haces densos •K10 inhibe proliferación celular
•Mutación: células basales fácilmente fragmentadas, epidermis hiperproliferativa, hiperqueratosica
•Hiperqueratosis epidermolíticaHiperqueratosis epidermolítica: eritrodermia y ampollas al nacimiento, hiperqueratosis generalizada en infancia que puede persistir en el adulto
Localización
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K2 – K11: E granuloso• Mutación: citólisis •Ictiosis ampollar de Siemens (ampollas )
K9: Epidermis palmoplantar•Mutación: trastornos palmoplantares, engrosamiento epidérmico•Queratodermia epidermolítica palmoplantarQueratodermia epidermolítica palmoplantar
Localización
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K6 k16: hiperproliferativas•Epidermis plantar, zonas pilosas, uñas.•Vesiculas, traumas y aumento del tamaño de esta•Curación de heridas : reepitelizan•Mutación: paquioniquia congenita (+ hiperqueratosis palmoplantar + leucoplasia oral)
•Inducción: Alteraciones epidérmicas hiperproliferativas -Ictiosis ampollar de Siemens, engrosamiento pliegues, ampollas superficiales, piel luego normal al nacimiento, luego hiperqueratosis.
Localización
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Localización
K17: •Reparación de heridas, estimula crecimiento celular •Mutación: Paquioniquia congénita tipo II•uñas engrosadas quistes pilosebáceos
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Localización
PELO•Medula: k17,k75, tipo I k33, k34, k36, k37, k81•Corteza: tipo Ik31 k 38 , tipo II k81, k83, k5,k86•Cutícula: k32 k35 k 82, k85•Vaina externa: k5, k14•Istmo: k6,k16,k17
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Tipo II
Tipo I
Localización
Bolognia: Dermatology, 2nd ed, Bolognia Jean L , MD e cols, Copyright © 2008 Elsevier Inc, chap 55
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K5 K14
Desmosomal cell-cell contact
Localización
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Fármacologia
• Hormonas regulan la expresion génica• Factores de crecimiento• Retinoides
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