Questatildeo cliacutenica Tratamentoprevenccedilatildeo

Estudos de intervenccedilatildeo (experimentais) Ensaios cliacutenicos randomizados

Caso cliacutenico ECR Homem 67 anos pardo caminhoneiro natural e

procedente de Satildeo Gonccedilalo casado

Refere haacute 1 mecircs pressatildeo alta (15298 mmHg) numa consulta de rotinatendo sido agendado nova consulta para reavaliaccedilatildeo

Exame fiacutesico Obesidade (IMC=324 kgm2) e PA elevada 15486 mmHg Sem outras alteraccedilotildees

Eacute tabagista (carga tabaacutegica 80 maccedilosano)

Diagnoacutestico anterior de diabetes Toma metformina

Exames laboratoriais

LDL colesterol= 125 mgdL

HDL colesterol=38mgdL

TAG= 225mgdL

HbA1c=80

Glicemia de jejum 128 mgdL

Paciente diagnosticado com hipertensatildeo arterial sistecircmica (HAS)

Decisatildeo terapecircutica preconizada pela VI diretriz de hipertensatildeo

Greenberg et al Adherence and success in long-term weight loss

diets the dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT)

J Am Coll Nutr 200928(2)159-68 BACKGROUND Data are limited as to whether participants in diet trials truly adhere to their assigned diet and the factors that affect their adherence METHODS We evaluated success and adherence in a two-year dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT) in which 322 moderately obese participants (mean age 52 yrs mean body-mass-index (BMI) 31 kgm(2) 86 men) were randomized to one of three groups low-fat Mediterranean or low-carbohydrate diets RESULTS Overall compliance at month-24 was 85 with 90 in low-fat 85 in Mediterranean and 78 in low-carbohydrate diet (p = 042 between groups) Attrition was higher in women (29 vs 14 men p = 001) and current smokers (25 vs 14 among maintainers p = 004) In a multivariate model independent predictors of dropping-out were higher baseline BMI (OR = 111 CI 103-121) and less weight loss at month-6 (OR = 120 CI 11-13) In a multivariate model greater weight loss achieved at month-6 was the main predictor associated with success in weight loss (gt 5) over 2 years (OR = 15 CI 135-167) Self-reported complete adherence score to diet was greater on low-carbohydrate diet (p lt 05 compared to low-fat) until month-6 but dropped overall from 81 at month-1 to 57 at month-24 Holidays were a trigger to a significant decrease in adherence followed by a partial rebound Changes in diet composition from month-1 to month-12 were more pronounced in the multi-stage low-carbohydrate diet-group (p lt 05) Generally the most irresistible restricted food items were cookies (45 of dieters) and fruits (30) Among the physically active (n = 107) 44 reported a tendency to eat less after exercising compared to 10 who tended to eat more CONCLUSION Initial 6-month reduction in weight is the main predictor of both long-term retention and success in weight loss Special attention is needed for women current smokers and during holidays Physical activity is associated with subsequent reduction in energy intake

Exames laboratoriais

LDL colesterol= 125 mgdL

HDL colesterol=38mgdL

TAG= 225mgdL

HbA1c=80

Glicemia de jejum 128 mgdL

Paciente diagnosticado com hipertensatildeo arterial sistecircmica (HAS)

Decisatildeo terapecircutica preconizada pela VI diretriz de hipertensatildeo

Greenberg et al Adherence and success in long-term weight loss

diets the dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT)

J Am Coll Nutr 200928(2)159-68 BACKGROUND Data are limited as to whether participants in diet trials truly adhere to their assigned diet and the factors that affect their adherence METHODS We evaluated success and adherence in a two-year dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT) in which 322 moderately obese participants (mean age 52 yrs mean body-mass-index (BMI) 31 kgm(2) 86 men) were randomized to one of three groups low-fat Mediterranean or low-carbohydrate diets RESULTS Overall compliance at month-24 was 85 with 90 in low-fat 85 in Mediterranean and 78 in low-carbohydrate diet (p = 042 between groups) Attrition was higher in women (29 vs 14 men p = 001) and current smokers (25 vs 14 among maintainers p = 004) In a multivariate model independent predictors of dropping-out were higher baseline BMI (OR = 111 CI 103-121) and less weight loss at month-6 (OR = 120 CI 11-13) In a multivariate model greater weight loss achieved at month-6 was the main predictor associated with success in weight loss (gt 5) over 2 years (OR = 15 CI 135-167) Self-reported complete adherence score to diet was greater on low-carbohydrate diet (p lt 05 compared to low-fat) until month-6 but dropped overall from 81 at month-1 to 57 at month-24 Holidays were a trigger to a significant decrease in adherence followed by a partial rebound Changes in diet composition from month-1 to month-12 were more pronounced in the multi-stage low-carbohydrate diet-group (p lt 05) Generally the most irresistible restricted food items were cookies (45 of dieters) and fruits (30) Among the physically active (n = 107) 44 reported a tendency to eat less after exercising compared to 10 who tended to eat more CONCLUSION Initial 6-month reduction in weight is the main predictor of both long-term retention and success in weight loss Special attention is needed for women current smokers and during holidays Physical activity is associated with subsequent reduction in energy intake

Paciente diagnosticado com hipertensatildeo arterial sistecircmica (HAS)

Decisatildeo terapecircutica preconizada pela VI diretriz de hipertensatildeo

Greenberg et al Adherence and success in long-term weight loss

diets the dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT)

J Am Coll Nutr 200928(2)159-68 BACKGROUND Data are limited as to whether participants in diet trials truly adhere to their assigned diet and the factors that affect their adherence METHODS We evaluated success and adherence in a two-year dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT) in which 322 moderately obese participants (mean age 52 yrs mean body-mass-index (BMI) 31 kgm(2) 86 men) were randomized to one of three groups low-fat Mediterranean or low-carbohydrate diets RESULTS Overall compliance at month-24 was 85 with 90 in low-fat 85 in Mediterranean and 78 in low-carbohydrate diet (p = 042 between groups) Attrition was higher in women (29 vs 14 men p = 001) and current smokers (25 vs 14 among maintainers p = 004) In a multivariate model independent predictors of dropping-out were higher baseline BMI (OR = 111 CI 103-121) and less weight loss at month-6 (OR = 120 CI 11-13) In a multivariate model greater weight loss achieved at month-6 was the main predictor associated with success in weight loss (gt 5) over 2 years (OR = 15 CI 135-167) Self-reported complete adherence score to diet was greater on low-carbohydrate diet (p lt 05 compared to low-fat) until month-6 but dropped overall from 81 at month-1 to 57 at month-24 Holidays were a trigger to a significant decrease in adherence followed by a partial rebound Changes in diet composition from month-1 to month-12 were more pronounced in the multi-stage low-carbohydrate diet-group (p lt 05) Generally the most irresistible restricted food items were cookies (45 of dieters) and fruits (30) Among the physically active (n = 107) 44 reported a tendency to eat less after exercising compared to 10 who tended to eat more CONCLUSION Initial 6-month reduction in weight is the main predictor of both long-term retention and success in weight loss Special attention is needed for women current smokers and during holidays Physical activity is associated with subsequent reduction in energy intake

Decisatildeo terapecircutica preconizada pela VI diretriz de hipertensatildeo

Greenberg et al Adherence and success in long-term weight loss

diets the dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT)

J Am Coll Nutr 200928(2)159-68 BACKGROUND Data are limited as to whether participants in diet trials truly adhere to their assigned diet and the factors that affect their adherence METHODS We evaluated success and adherence in a two-year dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT) in which 322 moderately obese participants (mean age 52 yrs mean body-mass-index (BMI) 31 kgm(2) 86 men) were randomized to one of three groups low-fat Mediterranean or low-carbohydrate diets RESULTS Overall compliance at month-24 was 85 with 90 in low-fat 85 in Mediterranean and 78 in low-carbohydrate diet (p = 042 between groups) Attrition was higher in women (29 vs 14 men p = 001) and current smokers (25 vs 14 among maintainers p = 004) In a multivariate model independent predictors of dropping-out were higher baseline BMI (OR = 111 CI 103-121) and less weight loss at month-6 (OR = 120 CI 11-13) In a multivariate model greater weight loss achieved at month-6 was the main predictor associated with success in weight loss (gt 5) over 2 years (OR = 15 CI 135-167) Self-reported complete adherence score to diet was greater on low-carbohydrate diet (p lt 05 compared to low-fat) until month-6 but dropped overall from 81 at month-1 to 57 at month-24 Holidays were a trigger to a significant decrease in adherence followed by a partial rebound Changes in diet composition from month-1 to month-12 were more pronounced in the multi-stage low-carbohydrate diet-group (p lt 05) Generally the most irresistible restricted food items were cookies (45 of dieters) and fruits (30) Among the physically active (n = 107) 44 reported a tendency to eat less after exercising compared to 10 who tended to eat more CONCLUSION Initial 6-month reduction in weight is the main predictor of both long-term retention and success in weight loss Special attention is needed for women current smokers and during holidays Physical activity is associated with subsequent reduction in energy intake

Greenberg et al Adherence and success in long-term weight loss

diets the dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT)

J Am Coll Nutr 200928(2)159-68 BACKGROUND Data are limited as to whether participants in diet trials truly adhere to their assigned diet and the factors that affect their adherence METHODS We evaluated success and adherence in a two-year dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT) in which 322 moderately obese participants (mean age 52 yrs mean body-mass-index (BMI) 31 kgm(2) 86 men) were randomized to one of three groups low-fat Mediterranean or low-carbohydrate diets RESULTS Overall compliance at month-24 was 85 with 90 in low-fat 85 in Mediterranean and 78 in low-carbohydrate diet (p = 042 between groups) Attrition was higher in women (29 vs 14 men p = 001) and current smokers (25 vs 14 among maintainers p = 004) In a multivariate model independent predictors of dropping-out were higher baseline BMI (OR = 111 CI 103-121) and less weight loss at month-6 (OR = 120 CI 11-13) In a multivariate model greater weight loss achieved at month-6 was the main predictor associated with success in weight loss (gt 5) over 2 years (OR = 15 CI 135-167) Self-reported complete adherence score to diet was greater on low-carbohydrate diet (p lt 05 compared to low-fat) until month-6 but dropped overall from 81 at month-1 to 57 at month-24 Holidays were a trigger to a significant decrease in adherence followed by a partial rebound Changes in diet composition from month-1 to month-12 were more pronounced in the multi-stage low-carbohydrate diet-group (p lt 05) Generally the most irresistible restricted food items were cookies (45 of dieters) and fruits (30) Among the physically active (n = 107) 44 reported a tendency to eat less after exercising compared to 10 who tended to eat more CONCLUSION Initial 6-month reduction in weight is the main predictor of both long-term retention and success in weight loss Special attention is needed for women current smokers and during holidays Physical activity is associated with subsequent reduction in energy intake

ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group The

Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) JAMA 2002288(23)2981-97 CONTEXT Antihypertensive therapy is well established to reduce hypertension-related morbidity and mortality but the optimal first-step therapy is unknown OBJECTIVE To determine whether treatment with a calcium channel blocker or an angiotensin-converting enzyme inhibitor lowers the incidence of coronary heart disease (CHD) or other cardiovascular disease (CVD) events vs treatment with a diuretic DESIGN The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) a randomized double-blind active-controlled clinical trial conducted from February 1994 through March 2002 SETTING AND PARTICIPANTS A total of 33 357 participants aged 55 years or older with hypertension and at least 1 other CHD risk factor from 623 North American centers INTERVENTIONS Participants were randomly assigned to receive chlorthalidone 125 to 25 mgd (n = 15 255) amlodipine 25 to 10 mgd (n = 9048) or lisinopril 10 to 40 mgd (n = 9054) for planned follow-up of approximately 4 to 8 years MAIN OUTCOME MEASURES The primary outcome was combined fatal CHD or nonfatal myocardial infarction analyzed by intent-to-treat Secondary outcomes were all-cause mortality stroke combined CHD (primary outcome coronary revascularization or angina with hospitalization) and combined CVD (combined CHD stroke treated angina without hospitalization heart failure [HF] and peripheral arterial disease)

RESULTS Mean follow-up was 49 years The primary outcome occurred in 2956 participants with no difference between treatments Compared with chlorthalidone (6-year rate 115) the relative risks (RRs) were 098 (95 CI 090-107) for amlodipine (6-year rate 113) and 099 (95 CI 091-108) for lisinopril (6-year rate 114) Likewise all-cause mortality did not differ between groups Five-year systolic blood pressures were significantly higher in the amlodipine (08 mm Hg P =03) and lisinopril (2 mm Hg Plt001) groups compared with chlorthalidone and 5-year diastolic blood pressure was significantly lower with amlodipine (08 mm Hg Plt001) For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF with amlodipine (102 vs 77 RR 138 95 CI 125-152) For lisinopril vs chlorthalidone lisinopril had higher 6-year rates of combined CVD (333 vs 309 RR 110 95 CI 105-116) stroke (63 vs 56 RR 115 95 CI 102-130) and HF (87 vs 77 RR 119 95 CI 107-131)

ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group The

Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) JAMA 2002288(23)2981-97

Questotildees referentes a tratamento e prevenccedilatildeo

bull Diante do uso de um novo tratamento ou uma nova vacina surgem as perguntas

bull O tratamento eacute eficaz (o medicamento vai ldquocurarrdquo a doenccedila Ou vai diminuir os sinais e sintomas)

bull Eacute mais eficaz que o tratamento padratildeo

bull O medicamento eacute seguro (ou pode ter efeitos colaterais)

bullA vacina eacute eficaz (a vacina vai diminuir ou eliminar os novos casos de doenccedila)

bull A vacina eacute segura (a vacina pode provocar efeitos adversos indesejaacuteveis)

Estudos de Intervenccedilatildeo (Experimentais) Ensaios (trials) Randomizados

O investigador manipula o fator de exposiccedilatildeo

Os indiviacuteduos satildeo alocados de forma aleatoacuteria

grupo exposto (a um fator de proteccedilatildeo ou

tratamento)

grupo controle (placebo ou tratamento

convencional)

Ensaio cliacutenico diagrama

Populaccedilatildeo

de estudo

Alocaccedilatildeo

randomizada

Intervenccedilatildeo em estudo

Placebo ou Tratamento padratildeo

(controle)

Desfecho +

Desfecho (-)

Desfecho +

Desfecho (-)

t = 0 t = final

RANDOMIZACcedilAtildeO

Eacute a alocaccedilatildeo aleatoacuteria dos indiviacuteduos aos grupos de comparaccedilatildeo geralmente realizada atraveacutes de uma tabela de nuacutemeros aleatoacuterios Garante a comparabilidade dos grupos ndash todos os indiviacuteduos tecircm a mesma probabilidade de estar no grupo exposto ao fator profilaacutetico ou terapecircutico em teste ou ao grupo controle Garante a seleccedilatildeo natildeo enviesada dos participantes ndash natildeo haacute auto-seleccedilatildeo nem interferecircncia do investigador

RANDOMIZACcedilAtildeO

bull Sucesso depende de

bull Geraccedilatildeo adequada de um sequecircncia imprevisiacutevel (poreacutem reprodutiacutevel)

bull Ocultamento desta sequecircncia ateacute o momento da alocaccedilatildeo - O sistema deve funcionar de forma que os participantes e a equipe de campo natildeo saibam com antecedecircncia a que tratamento a proacutexima pessoa seraacute alocada

bull Tamanho da amostra

Caso o tamanho da amostra seja insuficiente os grupos podem natildeo ficar comparaacuteveis sendo necessaacuterio controlar fatores de confundimento

Ocultamento (concealment)

bull O ocultamento do processo de randomizaccedilatildeo eacute importante para evitar manipulaccedilotildees da alocaccedilatildeo que podem comprometer a comparabilidade dos grupos

bull Num ensaio cliacutenico bem conduzido a decisatildeo de incluir ou natildeo um paciente no estudo deve anteceder a sua randomizaccedilatildeo

bull Consequecircncias do natildeo ocultamento

Estudos com proteccedilatildeo inadequada contra desvendamento

apresentaram resultados favoraacuteveis 30 a 40 maiores do que ensaios com esquemas adequados

Exposiccedilatildeo em ensaios cliacutenicos Intervenccedilatildeo

bull Grupo exposto ndash Tratamento ndash medicamento cirurgia psicoterapia

ndash Profilaxia ndash vacina atividade fiacutesica

bull Grupo natildeo-exposto ndash Tratamento padratildeo conservador

ndash Placebo

PLACEBO

bull Teacutecnica especial de mascaramento (cegamento)

bull Os pacientes do grupo controle recebem um tratamento similar em formato gosto doses via de administraccedilatildeo poreacutem sem funccedilatildeo farmacoloacutegica ou terapecircutica

bull Os pacientes ficam ldquocegadosrdquo em relaccedilatildeo agrave exposiccedilatildeo (natildeo sabem se eacute a intervenccedilatildeo em teste ou uma intervenccedilatildeo inoacutecua biologicamente)

bull O placebo permite melhor definiccedilatildeo do efeito da intervenccedilatildeo teste mas nem sempre pode ser usado

bull Retira a subjetividade do paciente (por tambeacutem estar sendo ldquotratadordquo ndash efeito placebo) e do investigador

Desfecho em ensaios cliacutenicos

bull Desfecho primaacuterio ndash evento mais importante sobre o qual o investigador quer intervir

bull Desfechos secundaacuterios ndash outros eventos que podem ser modificados pela intervenccedilatildeo

bull Efeitos adversos ndash eventos desfavoraacuteveis causados pelos tratamentos em comparaccedilatildeo

bull Importante os desfechos devem ser definidos a priori

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Estudos de Intervenccedilatildeo (Experimentais) Ensaios (trials) Randomizados

O investigador manipula o fator de exposiccedilatildeo

Os indiviacuteduos satildeo alocados de forma aleatoacuteria

grupo exposto (a um fator de proteccedilatildeo ou

tratamento)

grupo controle (placebo ou tratamento

convencional)

Ensaio cliacutenico diagrama

Populaccedilatildeo

de estudo

Alocaccedilatildeo

randomizada

Intervenccedilatildeo em estudo

Placebo ou Tratamento padratildeo

(controle)

Desfecho +

Desfecho (-)

Desfecho +

Desfecho (-)

t = 0 t = final

RANDOMIZACcedilAtildeO

Eacute a alocaccedilatildeo aleatoacuteria dos indiviacuteduos aos grupos de comparaccedilatildeo geralmente realizada atraveacutes de uma tabela de nuacutemeros aleatoacuterios Garante a comparabilidade dos grupos ndash todos os indiviacuteduos tecircm a mesma probabilidade de estar no grupo exposto ao fator profilaacutetico ou terapecircutico em teste ou ao grupo controle Garante a seleccedilatildeo natildeo enviesada dos participantes ndash natildeo haacute auto-seleccedilatildeo nem interferecircncia do investigador

RANDOMIZACcedilAtildeO

bull Sucesso depende de

bull Geraccedilatildeo adequada de um sequecircncia imprevisiacutevel (poreacutem reprodutiacutevel)

bull Ocultamento desta sequecircncia ateacute o momento da alocaccedilatildeo - O sistema deve funcionar de forma que os participantes e a equipe de campo natildeo saibam com antecedecircncia a que tratamento a proacutexima pessoa seraacute alocada

bull Tamanho da amostra

Caso o tamanho da amostra seja insuficiente os grupos podem natildeo ficar comparaacuteveis sendo necessaacuterio controlar fatores de confundimento

Ocultamento (concealment)

bull O ocultamento do processo de randomizaccedilatildeo eacute importante para evitar manipulaccedilotildees da alocaccedilatildeo que podem comprometer a comparabilidade dos grupos

bull Num ensaio cliacutenico bem conduzido a decisatildeo de incluir ou natildeo um paciente no estudo deve anteceder a sua randomizaccedilatildeo

bull Consequecircncias do natildeo ocultamento

Estudos com proteccedilatildeo inadequada contra desvendamento

apresentaram resultados favoraacuteveis 30 a 40 maiores do que ensaios com esquemas adequados

Exposiccedilatildeo em ensaios cliacutenicos Intervenccedilatildeo

bull Grupo exposto ndash Tratamento ndash medicamento cirurgia psicoterapia

ndash Profilaxia ndash vacina atividade fiacutesica

bull Grupo natildeo-exposto ndash Tratamento padratildeo conservador

ndash Placebo

PLACEBO

bull Teacutecnica especial de mascaramento (cegamento)

bull Os pacientes do grupo controle recebem um tratamento similar em formato gosto doses via de administraccedilatildeo poreacutem sem funccedilatildeo farmacoloacutegica ou terapecircutica

bull Os pacientes ficam ldquocegadosrdquo em relaccedilatildeo agrave exposiccedilatildeo (natildeo sabem se eacute a intervenccedilatildeo em teste ou uma intervenccedilatildeo inoacutecua biologicamente)

bull O placebo permite melhor definiccedilatildeo do efeito da intervenccedilatildeo teste mas nem sempre pode ser usado

bull Retira a subjetividade do paciente (por tambeacutem estar sendo ldquotratadordquo ndash efeito placebo) e do investigador

Desfecho em ensaios cliacutenicos

bull Desfecho primaacuterio ndash evento mais importante sobre o qual o investigador quer intervir

bull Desfechos secundaacuterios ndash outros eventos que podem ser modificados pela intervenccedilatildeo

bull Efeitos adversos ndash eventos desfavoraacuteveis causados pelos tratamentos em comparaccedilatildeo

bull Importante os desfechos devem ser definidos a priori

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Ensaio cliacutenico diagrama

Populaccedilatildeo

de estudo

Alocaccedilatildeo

randomizada

Intervenccedilatildeo em estudo

Placebo ou Tratamento padratildeo

(controle)

Desfecho +

Desfecho (-)

Desfecho +

Desfecho (-)

t = 0 t = final

RANDOMIZACcedilAtildeO

Eacute a alocaccedilatildeo aleatoacuteria dos indiviacuteduos aos grupos de comparaccedilatildeo geralmente realizada atraveacutes de uma tabela de nuacutemeros aleatoacuterios Garante a comparabilidade dos grupos ndash todos os indiviacuteduos tecircm a mesma probabilidade de estar no grupo exposto ao fator profilaacutetico ou terapecircutico em teste ou ao grupo controle Garante a seleccedilatildeo natildeo enviesada dos participantes ndash natildeo haacute auto-seleccedilatildeo nem interferecircncia do investigador

RANDOMIZACcedilAtildeO

bull Sucesso depende de

bull Geraccedilatildeo adequada de um sequecircncia imprevisiacutevel (poreacutem reprodutiacutevel)

bull Ocultamento desta sequecircncia ateacute o momento da alocaccedilatildeo - O sistema deve funcionar de forma que os participantes e a equipe de campo natildeo saibam com antecedecircncia a que tratamento a proacutexima pessoa seraacute alocada

bull Tamanho da amostra

Caso o tamanho da amostra seja insuficiente os grupos podem natildeo ficar comparaacuteveis sendo necessaacuterio controlar fatores de confundimento

Ocultamento (concealment)

bull O ocultamento do processo de randomizaccedilatildeo eacute importante para evitar manipulaccedilotildees da alocaccedilatildeo que podem comprometer a comparabilidade dos grupos

bull Num ensaio cliacutenico bem conduzido a decisatildeo de incluir ou natildeo um paciente no estudo deve anteceder a sua randomizaccedilatildeo

bull Consequecircncias do natildeo ocultamento

Estudos com proteccedilatildeo inadequada contra desvendamento

apresentaram resultados favoraacuteveis 30 a 40 maiores do que ensaios com esquemas adequados

Exposiccedilatildeo em ensaios cliacutenicos Intervenccedilatildeo

bull Grupo exposto ndash Tratamento ndash medicamento cirurgia psicoterapia

ndash Profilaxia ndash vacina atividade fiacutesica

bull Grupo natildeo-exposto ndash Tratamento padratildeo conservador

ndash Placebo

PLACEBO

bull Teacutecnica especial de mascaramento (cegamento)

bull Os pacientes do grupo controle recebem um tratamento similar em formato gosto doses via de administraccedilatildeo poreacutem sem funccedilatildeo farmacoloacutegica ou terapecircutica

bull Os pacientes ficam ldquocegadosrdquo em relaccedilatildeo agrave exposiccedilatildeo (natildeo sabem se eacute a intervenccedilatildeo em teste ou uma intervenccedilatildeo inoacutecua biologicamente)

bull O placebo permite melhor definiccedilatildeo do efeito da intervenccedilatildeo teste mas nem sempre pode ser usado

bull Retira a subjetividade do paciente (por tambeacutem estar sendo ldquotratadordquo ndash efeito placebo) e do investigador

Desfecho em ensaios cliacutenicos

bull Desfecho primaacuterio ndash evento mais importante sobre o qual o investigador quer intervir

bull Desfechos secundaacuterios ndash outros eventos que podem ser modificados pela intervenccedilatildeo

bull Efeitos adversos ndash eventos desfavoraacuteveis causados pelos tratamentos em comparaccedilatildeo

bull Importante os desfechos devem ser definidos a priori

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

RANDOMIZACcedilAtildeO

Eacute a alocaccedilatildeo aleatoacuteria dos indiviacuteduos aos grupos de comparaccedilatildeo geralmente realizada atraveacutes de uma tabela de nuacutemeros aleatoacuterios Garante a comparabilidade dos grupos ndash todos os indiviacuteduos tecircm a mesma probabilidade de estar no grupo exposto ao fator profilaacutetico ou terapecircutico em teste ou ao grupo controle Garante a seleccedilatildeo natildeo enviesada dos participantes ndash natildeo haacute auto-seleccedilatildeo nem interferecircncia do investigador

RANDOMIZACcedilAtildeO

bull Sucesso depende de

bull Geraccedilatildeo adequada de um sequecircncia imprevisiacutevel (poreacutem reprodutiacutevel)

bull Ocultamento desta sequecircncia ateacute o momento da alocaccedilatildeo - O sistema deve funcionar de forma que os participantes e a equipe de campo natildeo saibam com antecedecircncia a que tratamento a proacutexima pessoa seraacute alocada

bull Tamanho da amostra

Caso o tamanho da amostra seja insuficiente os grupos podem natildeo ficar comparaacuteveis sendo necessaacuterio controlar fatores de confundimento

Ocultamento (concealment)

bull O ocultamento do processo de randomizaccedilatildeo eacute importante para evitar manipulaccedilotildees da alocaccedilatildeo que podem comprometer a comparabilidade dos grupos

bull Num ensaio cliacutenico bem conduzido a decisatildeo de incluir ou natildeo um paciente no estudo deve anteceder a sua randomizaccedilatildeo

bull Consequecircncias do natildeo ocultamento

Estudos com proteccedilatildeo inadequada contra desvendamento

apresentaram resultados favoraacuteveis 30 a 40 maiores do que ensaios com esquemas adequados

Exposiccedilatildeo em ensaios cliacutenicos Intervenccedilatildeo

bull Grupo exposto ndash Tratamento ndash medicamento cirurgia psicoterapia

ndash Profilaxia ndash vacina atividade fiacutesica

bull Grupo natildeo-exposto ndash Tratamento padratildeo conservador

ndash Placebo

PLACEBO

bull Teacutecnica especial de mascaramento (cegamento)

bull Os pacientes do grupo controle recebem um tratamento similar em formato gosto doses via de administraccedilatildeo poreacutem sem funccedilatildeo farmacoloacutegica ou terapecircutica

bull Os pacientes ficam ldquocegadosrdquo em relaccedilatildeo agrave exposiccedilatildeo (natildeo sabem se eacute a intervenccedilatildeo em teste ou uma intervenccedilatildeo inoacutecua biologicamente)

bull O placebo permite melhor definiccedilatildeo do efeito da intervenccedilatildeo teste mas nem sempre pode ser usado

bull Retira a subjetividade do paciente (por tambeacutem estar sendo ldquotratadordquo ndash efeito placebo) e do investigador

Desfecho em ensaios cliacutenicos

bull Desfecho primaacuterio ndash evento mais importante sobre o qual o investigador quer intervir

bull Desfechos secundaacuterios ndash outros eventos que podem ser modificados pela intervenccedilatildeo

bull Efeitos adversos ndash eventos desfavoraacuteveis causados pelos tratamentos em comparaccedilatildeo

bull Importante os desfechos devem ser definidos a priori

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

RANDOMIZACcedilAtildeO

bull Sucesso depende de

bull Geraccedilatildeo adequada de um sequecircncia imprevisiacutevel (poreacutem reprodutiacutevel)

bull Ocultamento desta sequecircncia ateacute o momento da alocaccedilatildeo - O sistema deve funcionar de forma que os participantes e a equipe de campo natildeo saibam com antecedecircncia a que tratamento a proacutexima pessoa seraacute alocada

bull Tamanho da amostra

Caso o tamanho da amostra seja insuficiente os grupos podem natildeo ficar comparaacuteveis sendo necessaacuterio controlar fatores de confundimento

Ocultamento (concealment)

bull O ocultamento do processo de randomizaccedilatildeo eacute importante para evitar manipulaccedilotildees da alocaccedilatildeo que podem comprometer a comparabilidade dos grupos

bull Num ensaio cliacutenico bem conduzido a decisatildeo de incluir ou natildeo um paciente no estudo deve anteceder a sua randomizaccedilatildeo

bull Consequecircncias do natildeo ocultamento

Estudos com proteccedilatildeo inadequada contra desvendamento

apresentaram resultados favoraacuteveis 30 a 40 maiores do que ensaios com esquemas adequados

Exposiccedilatildeo em ensaios cliacutenicos Intervenccedilatildeo

bull Grupo exposto ndash Tratamento ndash medicamento cirurgia psicoterapia

ndash Profilaxia ndash vacina atividade fiacutesica

bull Grupo natildeo-exposto ndash Tratamento padratildeo conservador

ndash Placebo

PLACEBO

bull Teacutecnica especial de mascaramento (cegamento)

bull Os pacientes do grupo controle recebem um tratamento similar em formato gosto doses via de administraccedilatildeo poreacutem sem funccedilatildeo farmacoloacutegica ou terapecircutica

bull Os pacientes ficam ldquocegadosrdquo em relaccedilatildeo agrave exposiccedilatildeo (natildeo sabem se eacute a intervenccedilatildeo em teste ou uma intervenccedilatildeo inoacutecua biologicamente)

bull O placebo permite melhor definiccedilatildeo do efeito da intervenccedilatildeo teste mas nem sempre pode ser usado

bull Retira a subjetividade do paciente (por tambeacutem estar sendo ldquotratadordquo ndash efeito placebo) e do investigador

Desfecho em ensaios cliacutenicos

bull Desfecho primaacuterio ndash evento mais importante sobre o qual o investigador quer intervir

bull Desfechos secundaacuterios ndash outros eventos que podem ser modificados pela intervenccedilatildeo

bull Efeitos adversos ndash eventos desfavoraacuteveis causados pelos tratamentos em comparaccedilatildeo

bull Importante os desfechos devem ser definidos a priori

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Ocultamento (concealment)

bull O ocultamento do processo de randomizaccedilatildeo eacute importante para evitar manipulaccedilotildees da alocaccedilatildeo que podem comprometer a comparabilidade dos grupos

bull Num ensaio cliacutenico bem conduzido a decisatildeo de incluir ou natildeo um paciente no estudo deve anteceder a sua randomizaccedilatildeo

bull Consequecircncias do natildeo ocultamento

Estudos com proteccedilatildeo inadequada contra desvendamento

apresentaram resultados favoraacuteveis 30 a 40 maiores do que ensaios com esquemas adequados

Exposiccedilatildeo em ensaios cliacutenicos Intervenccedilatildeo

bull Grupo exposto ndash Tratamento ndash medicamento cirurgia psicoterapia

ndash Profilaxia ndash vacina atividade fiacutesica

bull Grupo natildeo-exposto ndash Tratamento padratildeo conservador

ndash Placebo

PLACEBO

bull Teacutecnica especial de mascaramento (cegamento)

bull Os pacientes do grupo controle recebem um tratamento similar em formato gosto doses via de administraccedilatildeo poreacutem sem funccedilatildeo farmacoloacutegica ou terapecircutica

bull Os pacientes ficam ldquocegadosrdquo em relaccedilatildeo agrave exposiccedilatildeo (natildeo sabem se eacute a intervenccedilatildeo em teste ou uma intervenccedilatildeo inoacutecua biologicamente)

bull O placebo permite melhor definiccedilatildeo do efeito da intervenccedilatildeo teste mas nem sempre pode ser usado

bull Retira a subjetividade do paciente (por tambeacutem estar sendo ldquotratadordquo ndash efeito placebo) e do investigador

Desfecho em ensaios cliacutenicos

bull Desfecho primaacuterio ndash evento mais importante sobre o qual o investigador quer intervir

bull Desfechos secundaacuterios ndash outros eventos que podem ser modificados pela intervenccedilatildeo

bull Efeitos adversos ndash eventos desfavoraacuteveis causados pelos tratamentos em comparaccedilatildeo

bull Importante os desfechos devem ser definidos a priori

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Exposiccedilatildeo em ensaios cliacutenicos Intervenccedilatildeo

bull Grupo exposto ndash Tratamento ndash medicamento cirurgia psicoterapia

ndash Profilaxia ndash vacina atividade fiacutesica

bull Grupo natildeo-exposto ndash Tratamento padratildeo conservador

ndash Placebo

PLACEBO

bull Teacutecnica especial de mascaramento (cegamento)

bull Os pacientes do grupo controle recebem um tratamento similar em formato gosto doses via de administraccedilatildeo poreacutem sem funccedilatildeo farmacoloacutegica ou terapecircutica

bull Os pacientes ficam ldquocegadosrdquo em relaccedilatildeo agrave exposiccedilatildeo (natildeo sabem se eacute a intervenccedilatildeo em teste ou uma intervenccedilatildeo inoacutecua biologicamente)

bull O placebo permite melhor definiccedilatildeo do efeito da intervenccedilatildeo teste mas nem sempre pode ser usado

bull Retira a subjetividade do paciente (por tambeacutem estar sendo ldquotratadordquo ndash efeito placebo) e do investigador

Desfecho em ensaios cliacutenicos

bull Desfecho primaacuterio ndash evento mais importante sobre o qual o investigador quer intervir

bull Desfechos secundaacuterios ndash outros eventos que podem ser modificados pela intervenccedilatildeo

bull Efeitos adversos ndash eventos desfavoraacuteveis causados pelos tratamentos em comparaccedilatildeo

bull Importante os desfechos devem ser definidos a priori

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

PLACEBO

bull Teacutecnica especial de mascaramento (cegamento)

bull Os pacientes do grupo controle recebem um tratamento similar em formato gosto doses via de administraccedilatildeo poreacutem sem funccedilatildeo farmacoloacutegica ou terapecircutica

bull Os pacientes ficam ldquocegadosrdquo em relaccedilatildeo agrave exposiccedilatildeo (natildeo sabem se eacute a intervenccedilatildeo em teste ou uma intervenccedilatildeo inoacutecua biologicamente)

bull O placebo permite melhor definiccedilatildeo do efeito da intervenccedilatildeo teste mas nem sempre pode ser usado

bull Retira a subjetividade do paciente (por tambeacutem estar sendo ldquotratadordquo ndash efeito placebo) e do investigador

Desfecho em ensaios cliacutenicos

bull Desfecho primaacuterio ndash evento mais importante sobre o qual o investigador quer intervir

bull Desfechos secundaacuterios ndash outros eventos que podem ser modificados pela intervenccedilatildeo

bull Efeitos adversos ndash eventos desfavoraacuteveis causados pelos tratamentos em comparaccedilatildeo

bull Importante os desfechos devem ser definidos a priori

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Desfecho em ensaios cliacutenicos

bull Desfecho primaacuterio ndash evento mais importante sobre o qual o investigador quer intervir

bull Desfechos secundaacuterios ndash outros eventos que podem ser modificados pela intervenccedilatildeo

bull Efeitos adversos ndash eventos desfavoraacuteveis causados pelos tratamentos em comparaccedilatildeo

bull Importante os desfechos devem ser definidos a priori

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

MASCARAMENTO (ou cegamento)

Ensaios abertos vs ensaios cegos ou mascarados

A verificaccedilatildeo do desfecho deve ser cegada ou mascarada para natildeo influenciar o indiviacuteduo os profissionais examinadores o avaliador

Procedimento simples (soacute o paciente) Procedimento duplo cego (paciente e equipe de campo) Procedimento triplo cego (paciente equipe de campo e

responsaacutevel pela anaacutelise dos dados)

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Fluxograma de participaccedilatildeo

Avaliados quanto agrave elegibilidade (n=)

Total de excluiacutedos (n) s criteacuterios inclusatildeo (n) Recusa (n) Outras razotildees (n)

Randomizados (n)

Alocados para intervenccedilatildeo em teste (n) Receberam natildeo intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Alocados para intervenccedilatildeo convencional ou placebo (n) Receberam natildeo a intervenccedilatildeo (n) (dar razotildees)

Recru

tam

en

to

Alo

caccedilatildeo

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Perda seguimento (razotildees) (n) Descontinuidade (razotildees) (n) Afericcedilatildeo do desfecho

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Analisados (n) Excluiacutedos da anaacutelise (razotildees) (n)

Seg

uim

en

to

An

aacutelise

Consort statement 2001

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Fluxograma do estudo ALLHAT

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Ameaccedilas agrave validade interna

Vieacutes de seleccedilatildeo

erro na seleccedilatildeo dos participantes do estudo

eacute minimizado pela escolha aleatoacuteria dos participantes mas pode ocorrer perda seletiva e natildeo-cooperaccedilatildeo

Vieacutes de informaccedilatildeo

erro na coleta dos dados do estudo

pode ocorrer quando o desfecho eacute aferido diferentemente nos grupos de comparaccedilatildeo mas eacute minimizado se houver mascaramento

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

ANAacuteLISE DOS RESULTADOS

Quanto ao tipo Anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento ndash para

manutenccedilatildeo dos grupos tal qual foram formados pela randomizaccedilatildeo

ndash Anaacutelise por protocolo - com os que de fato completaram o tratamento

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Tabela de Contingecircncia

Grupo Desfecho Natildeo

desfecho Total

Expostos

(amlodipina) a b a+b

Natildeo expostos

(clortalidona) C d c+d

Total

a+c

b+d

a+b+c+d

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

Total de amlodipina a +b

Total de cloratalidona c+d

Ine= (ou Rc)

Casos

entre amlodipina

Casos entre clortalidona

c

Ie= (ou RT)

____________________

For amlodipine vs chlorthalidone secondary outcomes were similar except for a higher 6-year rate of HF (102 vs 77)

RR=

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

Medida de Associaccedilatildeo Risco Relativo

RR = 102__

77 = 138 (95 CI 125-152)

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

COMO MEDIR o EFEITO DO TRATAMENTO

bull Quantos casos a menos da doenccedila ocorreram com o tratamento

Reduccedilatildeo absoluta do risco ndash RAR

bull Proporcionalmente em quanto foi reduzida a incidecircncia da doenccedila nos que trataram

Reduccedilatildeo relativa do risco ndash RRR = EFICAacuteCIA

bull Quantas pessoas preciso tratar para evitar um caso da doenccedila

Nuacutemero necessaacuterio para tratar - NNT

As MEDIDAS DE EFEITO indicam em que medida o efeito observado se deveu agrave exposiccedilatildeo

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

agrave apreciaccedilatildeo de um Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

MEDIDAS DE EFEITO

1) Reduccedilatildeo Absoluta do Risco - RAR

A RAR eacute a diferenccedila entre as incidecircncias dos grupos

RAR = Inc amlodipina ndash Inc clortalidona

RAR = 102- 77 = 25

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos absolutos

A cada 100 pessoas tratadas com amlodipina 25 deixariam de ter IC se tratadas com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

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MEDIDAS DE EFEITO

2) Reduccedilatildeo Relativa do Risco (RRR) = EFICAacuteCIA

Traduz o percentual da reduccedilatildeo da incidecircncia de casos no grupo tratado comparado com a incidecircncia de casos no grupo controle

bullRRR= RAR Incidecircncia no Grupo amlodipina 100

bullRRR = 25107 = 234

Descreve a magnitude da mudanccedila em

termos percentuais

Diminuiriacuteamos em 234 a incidecircncia de IC caso os tratados com amlodipina tivessem sido tratados com clortalidona

MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

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Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

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bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

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Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

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MEDIDAS DE EFEITO

3) Nuacutemero Necessaacuterio Para Tratar (NNT)

O NNT traduz o nuacutemero de pacientes que satildeo necessaacuterios tratar para evitar um caso (de doenccedila morte etc)

Medida de custobenefiacutecio

NNT = 1 RAR (utilizar o RAR em sua forma decimal)

NNT= 10025 = 40 (pessoas)

Eu precisaria tratar 40 pessoas com clortalidona ao inveacutes de amlodipina para evitar 1 caso de IC

A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

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A EacuteTICA NO ENSAIO CLIacuteNICO

Questotildees

bull garantia de que a relaccedilatildeo riscobenefiacutecios do tratamento proposto eacute favoraacutevel

bull conhecimento por parte do paciente das possibilidades de intervenccedilatildeo

bull soacute fazer uso de placebo na ausecircncia de tratamentos convencionais

bull inclusatildeo ao acaso dos participantes do estudo nos grupos exposto e controle

bull Uso de termo de consentimento informado

Toda pesquisa envolvendo seres humanos deveraacute ser submetida

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