Quimera Biomedicina Disciplina de Genética e Evolução Monitora: Angélica Baumont Adaptado do...
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QuimeraBiomedicina
Disciplina de Genética e Evolução
Monitora: Angélica Baumont
Adaptado do seminário elaborado pela acadêmica Suélen Merlo
Quimera - Histórico
Quimera figura mítica oriunda da Anatólia
• Surgiu na Grécia durante o século VII a.c.
• Monstruoso produto da união entre Equidna e Tifon
Quimera - Histórico
Mitologia grega Partes de diferentes animais
• Cabeça de leão, corpo de capricórnio e cauda de serpente
Linguagem popular Composição fantástica, absurda ou monstruosa Utopia
BiologiaIndivíduos com populações de células derivadas de diferentes
indivíduos (células não próprias)
Baixos níveis destas células Microquimerismo
Quimerismo X MosaicismoQUIMERISMO
Estágios iniciais do desenvolvimento
Células de dois embriões distintos se fundem para dar origem a um único indivíduo
Algumas áreas formadas por um tipo de células e outras por células de outro tipo
MOSAICISMOModificações em células de um único embrião duas ou mais
linhagens celulares
Perda ou duplicação de cromossomos
Algumas células são geneticamente iguais às iniciais e outras são modificações destas
Quimerismo X Mosaicismo
Quimerismo em seres humanos
• Espécie humana raros exemplos de quimeras verdadeiras resultantes da fusão de células de dois embriões
• Descoberta de quimera na espécie humana fusão de zigotos de sexos opostos
Alterações no desenvolvimento sexual
• Tipagem de células sangüíneas
• Indivíduos pertencentes a mais de um grupo
» Quimeras sangüíneas
Quimerismo em seres humanos
Microquimerismo
• Tratamento de leucemias transplante de medula
• Transferência de células sangüíneas
• Naturalmente entre
Gestação normal:• Células do feto circulação materna• Células da mãe circulação do filho
Permanência dessas células vários anos após o parto
gêmeos dizigóticosfilho e mãe (gestação normal)
Quimerismo em seres humanos
Gestação de gêmeos dizigóticos
• Intercâmbio entre as células que originam células sangüíneas no adulto
• Gêmeos terão células sangüíneas geneticamente de dois tipos
Microquimerismo Fetal-Materno nas Doenças
Reumáticas Auto-Imunes
Gestação tráfico bidirecional de células entre mãe e feto
• Células fetais no sangue periférico materno: 1° trimestre da gravidezDetectadas já a partir de 5 semanas de gestação
• Informação de DNA fetal: ↑progressivo ao longo da gravidez (ainda maior na época do parto)
Células fetais podem ser detectadas no sangue periférico materno até 27 anos após o parto
Rev Bras Reumatol, v. 44, n. 1, p. 53-61, jan./fev., 2004
Microquimerismo Fetal-Materno nas Doenças
Reumáticas Auto-ImunesGravidez• Evento unicamente feminino com drásticas mudanças hormonais
• Exposição a células fetais
Evento imunológico
• Células expressam produtos genéticos herdados do paiEstranhos para a mulher grávida
> incidência em mulheres: doenças reumáticas auto-imunes
Mulheres nuligestas e homens??? Enxertamento de células; origem materna...
Quimerismo dos gêmeos dizigóticos
• Anastomoses placentárias trocas de células circulatórias nucleadas entre os gêmeos
• Troca de células tronco hematopoiéticas entre os fetos
• Anterior ao desenvolvimento da imunocompetência
• Estado de tolerância imunológica permanente entre os gêmeos
Coexistência de populações celulares geneticamente diferentes Ausência de rejeição de enxertos recíprocos
Beiguelman, Bernardo: O ESTUDO DE GÊMEOS, pág 31-31.
O Quimerismo dos gêmeos dizigóticos
• Década de 50: heterogeneidade na população de hemácias quanto aos grupos sangüíneos de gêmeos DZ
Populações ≠ de hemácias quanto aos grupos ABO ou Rh
• 1963: Demonstração citogenética por Chown e col.
Culturas de leucócitos de gêmeos DZ discordantes quanto ao sexo
30% das células da menina com cariótipo masculino (46,XY) 22% das células do menino com cariótipo feminino (46,XX)
Fertilização in vitro
• Transferência de mais de um embrião para ser implantado na mãe
• ↑ incidência de nascimento de gêmeos não idênticos• ↑ risco proporcional de anomalias raras associadas à gestação de
gêmeos quimerismo
• 1998: descrição de “quimera”– Resultado de fertilização in vitro
– Fusão de dois óvulos fecundados por dois espermatozóides distintos
Quimerismo em seres humanos
Único embrião formado a partir de dois óvulos e dois espermatozóides diferentes
Médicos de Massachusetts, Estados Unidos, descobriram uma mulher que possui dois tipos de células geneticamente diferentes
Mulher criada a partir da fusão de gêmeos• Paciente: Jane, de 52 anos
– Internada no Centro Médico Beth Israel Deaconess, Boston– Seria submetida transplante de rim
• Doadores: filhos concebidos naturalmente não eram biologicamente relacionados à paciente
• Quimera» Gêmeos não idênticos que acabaram se fundindo no
útero durante a gestaçãoMesmo indivíduo sangue: células de um dos gêmeos
ovários: dominância de células do outro gêmeo
http://www.bbc.co.uk/portuguese/ciencia/story/2003/11/031113_embryofn.shtml
Equipe acha primeira quimera partenogenética humana
• FD: Garoto de 3 anos e meio que tem células com origens genéticas diferentes Algumas células vêm apenas da mãe (mesmo material genético da
mãe) Outras resultam de fecundação normal entre óvulo e
espermatozóide (células que mesclam material genético da mãe e do pai)
• Começou a ser formado antes mesmo da entrada do espermatozóide no óvulo mecanismo de auto-ativação
• Reversão de sexo: é um menino, mas células suas têm cromossomos sexuais femininos
• Células com informação genética apenas maternapartenogênese
• FD é um caso único de “quimera partenogenética”
Equipe acha primeira quimera partenogenética humana
Nascido de parto normal Demonstra ter um comportamento agressivo e dificuldades de
aprendizado
Equipe acha primeira quimera partenogenética humana
Médicos descobrem novo tipo de gêmeos nos Estados Unidos
• Gêmeos.
• Grupo liderado pela pesquisadora Vivienne Souter, do Centro Médico Samaritano Banner Good, nos EUA
• Análise do DNA de dois bebês: um bebê hermafrodita e o outro normal
• Alelos maternos eram iguais, mas herança paterna era diferente– Gêmeos compartilham 100% dos alelos maternos e
aproximadamente 50% dos paternos
FOLHA DE SÃO PAULO - NOTÍCIA DO DIA: 27/3/2007
•Idênticos (mesmo DNA)•Fraternos (DNA diferente)•Gêmeos semi-idênticos???
Médicos descobrem novo tipo de gêmeos nos Estados Unidos
Único óvulo fecundado por 2 espermatozóides do mesmo pai
zigoto se divide em 2
origem a 2 embriões
Fenômeno muito raro Fertilização dupla ocorre em cerca de 1% dos casos, mas em geral o
embrião não sobrevive Para que resulte em gêmeos semi-idênticos: necessária divisão do zigoto
Médicos descobrem novo tipo de gêmeos nos Estados Unidos
Gêmeos semi-idênticos
Dois espermatozóides fecundam um único óvulo
Se divide em dois embriões
Bebês: herança genética idêntica por parte da mãe, mas diferente por parte de pai
Quimeras, nem todas as células de cada uma delas possuem o mesmo DNA.
Quimerismo em seres humanos
• Diante dos resultados que começam a surgir, deve-se dar cada vez mais atenção para o significado clínico do quimerismo e do mosaicismo
• Fertilização in vitro: considerar os riscos que corre um casal que opta por esse procedimento
• São necessárias mais pesquisas sobre o tema: real dimensão dos
riscos que oferece, seja nas doenças que pode causar ou mesmo no transplante de células-tronco
OBS: Cuidar com o termo errôneo carga genética de alguns artigos
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