RDC 315/05RDC 315/05ANANÁÁLISES E PROCESSOS LISES E PROCESSOS

xxLOCAL DE PRODULOCAL DE PRODU ÇÇÃOÃO

1º FÓRUM DE ATUALIZAÇÃO EM MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS NÃO NOVOS

Dra. Vanda Dolabela de Magalhães, PhDGerente de Biotecnologia

EUROFARMA LABORATÓRIOS lTDA

RDC nRDC nºº 315 315 26 de outubro de 200526 de outubro de 2005

Dispõe sobre o Regulamento Técnico de

Registro, Alterações Pós-Registro e

Revalidação de Registro dos Produtos

Biotecnológicos Terminados.

0

20

40

60

80

1

Lista de Biofármacos Essenciais da Organização Mundial de Saúde

1987

2007

• Criado 14 de setembro de 2004• Estratégia Nacional de Competitividade

em Biotecnologia• Política de Desenvolvimento da

Biotecnologia/ 07• Política de Desenvolvimento Produtivo/ 08

´

Ministério de Desenvolvimento, Indústria e Comércio ExteriorMinistério da Saúde Ministério da Ciência e TecnologiaMinistério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento

RDC 315 RDC 315 -- DEFINIDEFINIÇÇÕESÕES

MEDICAMENTOBIOLÓGICO NOVO

• Medicamento Biológico que contém molécula com atividade biológica conhecida, ainda não registrada no Brasil.

MEDICAMENTOBIOLÓGICO

• Medicamento Biológico que contém molécula com atividade biológica conhecida, járegistrada no Brasil

RDC 315RDC 315-- NO CASO DE MEDICAMENTO NO CASO DE MEDICAMENTO BIOLBIOL ÓÓGICOGICO

Estudos Clínicos de não-inferioridade

ATIVIDADE TERAPÊUTICA

E

SEGURANÇA

RDC 315 - TROCA DE FABRICANTE DO PRINCÍPIO ATIVO OU PRODUTO A GRANEL OU

PRODUTO EM EMBALAGEM PRIMÁRIA

API GRANEL EMBALAGEM 1.aria

EMPRESA A EMPRESA B EMPRESA C

EMPRESA D EMBALAGEM SECUNDÁRIAPEDIDO DE REGISTROCOMERCIALIZAÇÃO

RDC 315 - TROCA DE FABRICANTE DO PRINCÍPIO ATIVO OU PRODUTO A GRANEL OU

PRODUTO EM EMBALAGEM PRIMÁRIA

API GRANEL EMBALAGEM 1.aria

EMPRESA X EMPRESA B EMPRESA C

EMPRESA D EMBALAGEM SECUNDÁRIAPEDIDO DE REGISTRO COM

NOVO NOME*

RDC 315 - TROCA DE FABRICANTE DO PRINCÍPIO ATIVO OU PRODUTO A GRANEL OU

PRODUTO EM EMBALAGEM PRIMÁRIA

API GRANEL EMBALAGEM 1.aria

EMPRESA A EMPRESA Y EMPRESA C

EMPRESA D EMBALAGEM SECUNDÁRIAPEDIDO DE REGISTRO COM

NOVO NOME*

RDC 315 - TROCA DE FABRICANTE DO PRINCÍPIO ATIVO OU PRODUTO A GRANEL OU

PRODUTO EM EMBALAGEM PRIMÁRIA

API GRANEL EMBALAGEM 1.aria

EMPRESA A EMPRESA B EMPRESA Z

EMPRESA D EMBALAGEM SECUNDÁRIAPEDIDO DE REGISTRO COM

NOVO NOME*

RDC 315 RDC 315 -- A NÃO SER QUE:A NÃO SER QUE:

1. TRANSFERÊNCIA DE TECNOLOGIA

2.ESTUDOS COMPARATIVOS DE

SEGURANÇA E ATIVIDADE

1414--15 setembro 200415 setembro 2004Worshop Worshop –– FDAFDA

• Genentech• Pfizer• Johnson & Johnson

“O PROCESSO É O PRODUTO”

VariaVaria çções de lotes de cultura de ões de lotes de cultura de ccéélulas na Genentechlulas na Genentech

Biopharm Int. Oct/07

Crescimento celular

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

0 5 10 15 20 25

Tempo (h)

DO

TF0162

TF0163

TF0164

TF0165

RENDIMENTOS RENDIMENTOS MG/L X DOMG/L X DO

0

50

100

150

200

250

300

TF78 TF11 TF96 TF61 TF92 TF10 TF35 TF10 TF11 TF12 TF9

CONTROLE EM PROCESSOCONTROLE EM PROCESSO

ICH ICH –– Q7A Q7A BOAS PRBOAS PR ÁÁTICAS DE PRODUTICAS DE PRODUÇÇÃO ÃO

PARA INGREDIENTES ATIVOS PARA INGREDIENTES ATIVOS FARMACÊUTICOSFARMACÊUTICOS

• “OS CRITÉRIOS DE ACEITAÇÃO DEVEM SER DEFINIDOS BASEADOS NAS INFORMAÇÕES OBTIDAS DURANTE O PROCESSO DE DESENVOLVIMENTO E DADOS HISTÓRICOS”

• “CONTROLES MENOS RÍGIDOS DEVEM SER USADOS NAS ETAPAS INICIAIS DO PROCESSO”

The The International Conference on Harmonisation International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of of Technical Requirements for Registration of

Pharmaceuticals for Human Use.Pharmaceuticals for Human Use.

PRINCIPAIS OBJETIVOS• Uso mais econômico dos recursos

humanos, animais e materiais.

• Eliminação de um atraso desnecessário no desenvolvimento global.

SEMPRE MANTENDO A QUALIDADE, SEGURANÇA E EFICÁCIA.

TERMOS DE REFERÊNCIA TERMOS DE REFERÊNCIA -- ICHICH• Manter um fórum construtivo de diálogo

entre as autoridades regulatórias e a indústria farmacêutica.

TERMOSTERMOS DE REFERÊNCIA DE REFERÊNCIA -- ICHICH

• Manter um fórum construtivo de diálogo entre as autoridades regulatórias e a indústria farmacêutica.

• Garantir a introdução mais rápida de novos medicamentos para a população.

TERMOS DE REFERÊNCIA TERMOS DE REFERÊNCIA -- ICHICH

• Manter um fórum construtivo de diálogo entre as autoridades regulatórias e a indústria farmacêutica.

• Garantir a introdução mais rápida de novos medicamentos para a população.

• Contribuir com a proteção da saúde pública sob uma perspectiva internacional.

TERMOS DE REFERÊNCIA TERMOS DE REFERÊNCIA -- ICHICH

• Manter um fórum construtivo de diálogo entre as autoridades regulatórias e a indústria farmacêutica.

• Garantir a introdução mais rápida de novos medicamentos para a população.

• Contribuir com a proteção da saúde pública sob uma perspectiva internacional.

• Facilitar a introdução de novas tecnologias.

Interferon – 19.625 Da Aspirina – 180 Da

Complexidade de uma biomolComplexidade de uma biomolééculacula

1414--15 setembro 200415 setembro 2004Worshop Worshop –– FDAFDA

• Sicor Pharmaceutical (TEVA)

• Interferon alfa -2b há 10 anos

• Mudanças de processo

• Mudanças de local de fabricação

RDC 315 RDC 315 -- SOLICITASOLICITAÇÇÃO DE ÃO DE ALTERAALTERAÇÇÃO DE REGISTROÃO DE REGISTRO

• Se for alterado o processo em qualquer etapa

• Se houver alteração do local de fabricação do princípio ativo, desde que seja mantido o fabricante

ICH Q5E ICH Q5E -- COMPARABILIDADE DE COMPARABILIDADE DE PRODUTOS PRODUTOS

BIOTECNOLBIOTECNOLÓÓGICOS/BIOLGICOS/BIOLÓÓGICOS GICOS SUJEITOS A MUDANSUJEITOS A MUDANÇÇAS NO SEU AS NO SEU

PROCESSO PRODUTIVOPROCESSO PRODUTIVO

• PRINCÍPIO ATIVO OU PRODUTO ACABADO • ÊNFASE NA QUALIDADE DO PRODUTO• MÉTODOS ANALÍTICOS DEVEM SER

USADOS PARA SE DETERMINAR A NECESSIDADE OU NÃO DE ESTUDOS PRÉ-CLÍNICOS E CLÍNICOS

CHMP/437/04CHMP/437/04GUIDELINE ON SIMILAR GUIDELINE ON SIMILAR

BIOLOGICAL MEDICINAL PRODUCTBIOLOGICAL MEDICINAL PRODUCT

• Princípios e filosofia • Conceito aplicável a qualquer produto• Na prática – depende do sucesso de se

demonstrar a similaridade

- COMPLEXIDADE +

PROCARIONTES EUCARIONTES EXTRATOS

Anticorpo150.000 Da

Interferon19.625 Da

CHMP/437/04CHMP/437/04

• Balanço entre o rápido acesso a medicamentos e questões de segurança.

• Guias de comparação adotados pelo EMEA

• Gerais: Qualidade e guias para estudos clínicos e não-clínicos

• Específicos: Insulina, somatotropina, eritropoetina e filgrastima

CHMP/437/04CHMP/437/04TESTES DE COMPARABILIDADETESTES DE COMPARABILIDADE

• Medicamento referência

• Forma farmacêutica, teor e rota de

administração

• Redução de ensaios pré-clínicos e clínicos

ICH Q6BICH Q6BESPECIFICAESPECIFICAÇÇÕES: PROCEDIMENTOS PARA ÕES: PROCEDIMENTOS PARA

TESTES E CRITTESTES E CRITÉÉRIOS DE ACEITARIOS DE ACEITAÇÇÃO ÃO PARA PRODUTOS PARA PRODUTOS

BIOTECNOLBIOTECNOLÓÓGICOS/BIOLGICOS/BIOLÓÓGICOSGICOS

• Especificações devem garantir a qualidade e não

caracterizar extensivamente

• Métodos usados devem ser validados

• Devem ser usados métodos atuais

• Mais de um método para assegurar a

especificação se necessário

ESPECIFICAESPECIFICAÇÇÕESÕES

• IDENTIDADE

• PUREZA

• TEOR OU ATIVIDADE BIOLÓGICA

WESTERN BLOT WESTERN BLOT

IDENTIDADE E PUREZAIDENTIDADE E PUREZA

MA

RC

AD

OR

TP

071

TP

072

TP

073

TP

074

RE

FE

RÊ

NC

IA

TP073 TP074

TP075TP076

ELETROFORESE SDS-PAGEIDENTIDADE E PUREZA

GEL NATIVO

IDENTIDADE E PUREZA

TP074

REFERÊNCIA

TP073 TP071TP072

PO

NT

O IS

OE

LÉT

RIC

O

IDE

NT

IDA

DE

E P

UR

EZ

A

marcador

TP071 estéril

TP072 estéril

TP073 estéril

TP074 estéril

granulokine

marcador

TP078 estéril

TP077 estéril

TP076 estéril

TP075 estéril

granulokine

CROMATOGRAFIA IDENTIDADE E PUREZA

TP089 - Referência – Controle + - TF174

IMPUREZAS DO PROCESSOIMPUREZAS DO PROCESSO

REFERÊNCIA

TP071

Pureza > 99%

C18 (FASE REVERSA) -TP073

IDENTIDADE, PUREZA E TEOR

C18 - TP074

C18 - TP075

C18 - TP076

C18 TP077

C18 TP078

Superdex - TP071

EXCLUSÃO MOLECULAR

Veículo Ciclofosfamida EURO0107 Referência0

1

2

3

4

*

Número totais de leucócitos

(x 103/mm

3)

Veículo Ciclofosfamida EURO0707 Controle positivo0

1

2

3

*

Número totais de leucócitos

(x 103/m

m3)

Veículo Ciclofosfamida EURO0107 Referência0

1

2

3

4

*Número totais de leucócitos

(x 103/m

m3)

ATIVIDADE BIOLATIVIDADE BIOLÓÓGICAGICA

EXCIPIENTE

CICLOFOSFAMIDA

EUROFARMA

REFERÊNCIA

NOVA INDICANOVA INDICAÇÇÃO TERAPÊUTICAÃO TERAPÊUTICA

RDC nº 315

• 4. O Medicamento Biológico registrado, que solicitar nova indicação terapêutica no país, seráreclassificado como Medicamento Biológico Novo.

EMEA

• Extrapolação de indicação desde que se prove o mesmo mecanismo de ação e eficácia no modelo mais adequado.

ANANÁÁLISES E PROCESSOS LISES E PROCESSOS xx

LOCAL DE PRODULOCAL DE PRODUÇÇÃOÃO

• O PROCESSO/PRODUTO BIOTECNOLÓGICO É COMPLEXO

• EXISTEM DIFERENTES GRAUS DE COMPLEXIDADE

• EXISTEM MÉTODOS SUFICIENTEMENTE DISCRIMINATÓRIOS QUE

PERMITEM UMA COMPARAÇÃO ADEQUADA DO PRODUTO

BIOTECNOLÓGICO

BalanBalan çço entre o ro entre o r áápido pido acesso a biomedicamentos acesso a biomedicamentos

para a populapara a popula çção ão e e

questões relativas a questões relativas a qualidade, eficqualidade, efic áácia e cia e

seguranseguran çça.a.

MUITO OBRIGADA!MUITO OBRIGADA!