Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas,...

29
Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos, etc... O Ag pode estar na forma solúvel ou não. TCR reconhece apenas peptídeos devidamente associados a moléculas de MHC Classe I e Classe II e

Transcript of Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas,...

Page 1: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Reconhecimento antigênicoIg reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos, etc... O Ag pode estar na forma solúvel ou não.

TCR reconhece apenas peptídeos devidamente associados a moléculas de MHC Classe I e Classe II e apresentados na membrana celular.

Page 2: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Comparação geral entre moléculas de Ac e TCR

Ac pode ser encontrado na forma solúvel ou na membrana celular.

TCR é encontrado apenas na membrana celular do LT

Page 3: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

TCR reconhece apenas peptídeos devidamente associados a moléculas de Classe I e Classe II e exibidos na membrana de células apresentadoras.

Page 4: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Apresentação e reconhecimento antigênico por linfócitos T

LT auxiliares LT citotóxicos

Page 5: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Quase todas as células nucleadas podem expressar o complexo [peptídeo + classe I] para linfócitos T CD8+ ou citotóxicos.

Page 6: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Células apresentadoras (APCs): são todas as células que estão apresentando peptídeos associados às moléculas de Classe II paraLinfócitos T CD4+ (auxiliadores)Exemplos de APCs: Células dendríticas, macrófagos e LB.

Page 7: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,
Page 8: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

cadeia cadeia 2microglobulina

cadeia cadeia

Page 9: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,
Page 10: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Associação do peptídeo na fenda da molécula de MHC Classe I

Page 11: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,
Page 12: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,
Page 13: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Moléculas de Classe I e II são altamente polimórficas na população humana.

Page 14: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Moléculas de Classe I e II são altamente polimórficas.

Classe II: DP, DQ e

DR.Classe I: HLA-AHLA-B e HLA-C

Page 15: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,
Page 16: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Expressão codominante dos genes de Classe I e Classe II

Page 17: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,
Page 18: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

A variação alélica ocorre em lugares específicos das moléculas de Classe I e de Classe II

Page 19: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Moléculas de Classe I/II ligam-se apenas a peptídeos

Page 20: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Cada molécula de Classe I/II pode se ligar a um peptídeo de cada vez.

Uma mesma molécula de Classe I/II associa-se a vários, mas não a todos os peptídeos existentes.

Page 21: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Como e onde o peptídeo associa-se à molécula de classe I ou Classe II?

Qual é a origem do peptídeo antigênico?

Page 22: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Associação de peptídeo com molécula de classe I

De onde vem este peptídeo antigênico?

Page 23: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Peptídeo+

Classe I

Page 24: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Ciechanover, Hershko e Rose dividem o Nobel de Química de 2004,

pela descoberta do mecanismo celular responsável por destruir

proteínas indesejáveis ao corpo humano (06/10/2004).

Page 25: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Associação de peptídeo com molécula de classe II

De onde vem este tipo de peptídeo?

Page 26: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Peptídeo+Classe II

Page 27: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,
Page 28: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Linfócitos T CD4+ (auxiliadores) reconhecem peptídeos complexados com moléculas de classe II, apresentados por APCs (células dendríticas, macrófagos e linfócitos B).

Linfócitos T CD8+ (citotóxicos) reconhecem peptídeos complexados com moléculas de Classe I na superfície de diversas células, como, por exemplo, células tumorais ou células infectadas por vírus.

Page 29: Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos,

Exercício 1