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1Bactérias de antigamente...

Ai!Que medo dos

antibióticos! 

RESISTÊNCIABACTERIANA AOS

ANTIMICROBIANOS

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Bactérias de antigamente...

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RESISTÊNCIA BACTERIANAAOS ANTIMICROBIANOS

É A CAPACIDADE DA BACTÉRIASOBREVIVER EM PRESENÇA DO

ANTIMICROBIANO É QUANDO O ANTIMICROBIANO

DEIXA DE TER QUALQUER EFEITO

SOBRE AS BACTÉRIAS

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Resistência Bacteriana  RESISTÊNCIA NATURAL

(Primária)

RESISTÊNCIA ADQUIRIDA(Secundária)

Por Seleção: Mutação.Por Indução: Plasmídios etranspossomas.

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Resistência Intríseca

Streptomyces spp têm o gene que éresponsável pela resistência aopróprio antibiótico:

 – Membrana externa das bactérias

Gram-negativas –Falta do sistema de transporte

 –Falta do alvo (estrutura ou reação

bioquímica)

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5

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Resistência ExtrísecaResistência Extrínseca (previamente

sensível) –mudança no genoma

•

mutação e seleção (evoluçãovertical) - espontânea• intercâmbio gênico intra e

interespécies (conjugação,transdução e transformação)

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Transferência da Resistência

Transformação: captação doDNA no meio externo por uma

bactéria competenteTransdução: transferência do

DNA bacteriano viabacteriófagos

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Transferência da Resistência

Conjugação: autotransferênciade plasmídeos ou transposons

Mobilização: Co-transferência depequenos plasmíeos não-conjugativos durante atransferência conjugativa de umoutro plasmídeo co-residente

conjugativo

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1)Seleção:Evolução Vertical

antibióticos

Disseminaçãoda Resistência

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Exemplos de Pressões Seletivas

Uso clínico inadequado Quimioprofilaxia cirúrgica Uso de agentes de largo espectro Pacientes que não completam o

curso (TB) Antibioticos em rações animais Metais pesados

Desinfetantes

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receptora

2. Plasmidial (Evolução horizontal)

doadora

+

transconjugantedoadora

Disseminaçãoda Resistência

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Os genes de resistência genes nos transposons podemse mover entre plasmídeo-cromossomo e de umplasmídeo para o outro.

(Evolução horizontal)3. Por transposons

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Microrganismo resistente

Emergência de resistênciaMicrorganismo sensível

MIcrorganismo resistente 

Gene de transferência de resistência 

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Cepas resistentesraras

Cepas resistentesDominantes 

Exposição aoantibiótico 

Seleção de cepas resistentes

Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

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Bactérias do futuro...Quem tem

medo deantibiótico?! 

Mecanismos de Resistência

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MECANISMO DE RESISTÊNCIA

A - INATIVAÇÃO OU MODIFICAÇÃOENZIMÁTICA;

B - REDUÇÃO OU IMPEDIMENTO DAINCORPORAÇÃO;

C - ALTERAÇÃO DO ALVO DOANTIBIÓTICO 

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INATIVAÇÃO OU

MODIFICAÇÃO ENZIMÁTICAAdição de radicais químicos

DestruiçãoEnzimas inativadoras ou

modificadoras: betalactâmicos,aminoglicosídeos e cloranfenicol,

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Inativação

Enzimática

M difi ã

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ModificaçãoEnzimática

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Alteração do alvo do antibiótico:

• betalactâmicos, aminoglicosídeos,glicopeptídeos, macrolídeos,

quinolonas, rifamicinas, sulfonamidas,trimetoprima

Penetra mas não atinge o alvo

Ã

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REDUÇÃO OU IMPEDIMENTODA INCORPORAÇÃO

Bloqueio: Hidrofobicidadeou Falta de porinas

Bombeamento: Bomba de

efluxo

M difi ã

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Modificaçãodo Alvo

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Incorporação reduzida:

tetraciclinas, ácido nalidíxico,aminoglicosídeos

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Bomba de Efluxo eModificação do Alvo

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Resistência - Histórico

1940 - 1950 (época dourada)

 –estreptomicina, cloranfenicol,

tetraciclina –denominados de“balas mágicas”

•efetivos contra G+’s, G-’s,

tuberculose, etc

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MRSA: methicillin-resistant S.aureus  VRE (VREF): vancomycin-resistant

enterococci

VISA(GISA): vancomycinintermediate susceptibility S.aureus 

ESBL: extended-spectrumbetalactamases

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S.AUREUS METICILINA RESISTENTE

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S.AUREUS METICILINA RESISTENTE

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Problemática Atual

OMS estima que 1.500 pessoas morrem acada hora devido a doença infecciosa

Nos EUA, os antibióticos (Ab) são a 2a drogamais prescrita em nível ambulatorial. Entreos pacientes hospitalizados, 1/3 recebem Ab

Custos do tratamento de Infecçõesresistentes – de US $ 9,000 em pacientes (há 18 dias internado)

com MRSA vs  paciente com MSSA

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Resistência:

Depende do (a) –agente antimicrobiano –bactéria –local da infecção –gene/ mecanismo de

resistência

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Pode ser quantificada –

relação entre C.I.M. e nívelplasmático dos antibióticosnos tecidos

Resistência:

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Localização dos Genes Resistência:

No cromossomo – mutação em genes de função constitutiva

(house-keeping) – plasmídeos ou transposons integrados – integrons / cassettes gênico integrados

Em plasmídeos – genes de resistência nativos – transposons integrados – integrons localizados em plasmídeos

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Plasmídeos Moléculas de DNA fita dupla, frequentemente

circulares, tamanho 2 a 100Kb Capazes de replicação independente da

replicação cromossomo Plasmídeos < 5 kb estão presentes em múltiplas

cópias e possuem 1-2 genes de resistência;

plasmídeos grandes

resistência múltipla (Abs,metais pesados, desinfetantes, etc) e podem serconjugativos

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Transposons

Moléculas de DNA capazes de transposição(transposase genes saltadores);

tamanho: 4 - 60 kb Não apresentam replicação autônoma Transposons com frequência apresentam

um ou mais genes de resistência Alguns são conjugativos

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Integrons

Pequenos elementos de DNA (0.4 -1.5 kb), possuem dois genes (int e 

sul ) e um sítio de recombinação(elemento de 59pb)Não possuem replicação autônoma

Podem estar integrados atransposons

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 Resistência antimicrobiana: estratégias para prevenção

Saber utilizar 

ATB 

Prevenir a 

transmissão 

Prevenir 

Infecção 

Diagnóstico Tratamento efetivos 

PatógenoMicrorganismo resistente

Resistênciamicrobiana

Uso de

antimicrobianos

Infecção

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Microrganismo susceptível

Fatores predisponentes para emergência

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Fatores predisponentes para emergênciade microrganismos hospitalares

Maior sobrevida de pacientesimunologicamente comprometidos

Aquisição e disseminação de genesde resistência microbiana

Maior utilização de procedimentos

invasivosCapacidade de sobrevivência em

novos nichos ecológicos

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Fatores predisponentes para emergênciade microrganismos hospitalares

Microrganismos com virulênciadesconhecida

Dificuldades técnicas para identificaçãomicrobiológica

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VIGILÂNCIAEPIDEMIOLÓGICA

Controlar a disseminação da resistênciamicrobiana em serviços de saúde, no

país, por meio do conhecimento do perfilde resistência microbiana e adoção demedidas de prevenção e controle.

A história dos medicamentos

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A história dos medicamentos

2.000 AC: agora, coma esta raiz1.000 AC: aquela raiz é pagã.

Agora, reze esta prece.

1.850 DC: aquela prece ésuperstição. Agora, beba estapoção1.920 DC: aquela poção é óleo de

serpente. Agora, tome esta pílula

1 945 DC: aquela pílula é ineficaz

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1.945 DC: aquela pílula é ineficaz.Agora, leve esta penicilina

1955 DC: “oops”... Os micróbiosmudaram! Agora, leve estatetraciclina.1960 - 1999: mais 39 “oops”...

Agora, leve este antibiótico mais

poderoso.2.000 DC: os micróbios venceram!