Resumao de farmaco II – PF

1 - Oxido nítrico

Sintetizado pelas cels endoteliais, macrófagos e neurônios

É um sinalizador intra e extravascular, atua induzindo a adenilato ciclase -> GMPc promovendo o relaxamento musc liso/ vaso e broncodilatação.

Sintese -> L- arginina+O2 ____NOS_____> L-citrulina e NO

Há 3 isoformas :

- constitutiva (dependente de calcio)

- nNOS(neuronal)

- eNOS (endotelial) cardiomiocitos, osteoblastos, osteoclastos e plaquetas

- Induzida (independente de cálcio)

- iNOS – solúvel no citoplasma, sua expressão se dá em condiçoes patológicas, como inflamação e infecção. É produzida pelos macrófagos, neutrófilos e plaquetas.

Função NO – vasodilatação, diminui agregação plaquetaria, diminui proliferação celular, tem papel inflamatório, liberada pelos macrófagos para matar as bactérias.

Mecanismo de ação – NO se liga no grupo heme da guanilato ciclase, aumenta GMPc e diminui [ca2+i] inibindo a contração.

Fármacos que atuam no NO

- inibição L-arginina/NO – análogos competitivos

- doadores de NO – nitroprussiato de sódio

Algumas considerações sobre NO:

- Em grande qt compete com a hb pelo O2.

- produção excessiva leva a hipotensão, aum de NO no SNC leva a citotoxicidade e tem correlação com doenças neurodegenerativas.

- Uso clinico – hipertensão e angina, disfunção estéril (sidenafil – potencializa a ação do NO).

Sintetizam NO em condições normais

2 – sistema respiratório

Broncodilatadoresa) Simpaticomiméticos – maior efeito terapêutico agonista beta 2 adrenergico (presentes nos bronquiolos),

receptor M3 colinergico (presentes nos brônquios e traqueia). Ex.: efedrina e adrenalina.b) Xantinas – promove inibição na fosfodiesterase – impede a conversão de AMPc em AMP, aumento a

concentração de AMPc, diminuindo calcio – ação vasodilatadora no sistema liso resp geral.

1- Anticolinergicos – são antagonistas competitivos de receptor muscarinico (M3). Ex.: brometo de iprotoprio –agonista evita a estimulação do receptor.

2- Antagonistas de leucotrienos – inibem espasmos3- Estabilizantes de mastocitos – reduzem degranulação dos mastocitos (diminuem liberação de histamina –

receptor Gq/11)4- Corticosteroides ?

Farmacos expectorantes – favorece a eliminação do muco presente, dim a viscosidade ou aum a produção de muco.

Ex.: xarope de iodeto de k+ - irrita a mucosa e há produçãode mais muco.

Mucocineticos

- Ação direta – aumenta o muco no sistema respiratório

- ação indireta – aumento muco no sistema respiratório e em outros locais(TGI)

Mucoliticos – quebram estruturas proteicas do mucoEx.: bromexina, ambroxol, acetilcisteina, carbocisteina

Farmacos para tosse - demulcente – substancia inerte que alivia a garganta- expectorante- antitussígenos - agem no centro da tosse no SNC diminuindo a tosse.

3 – convulsão e epilepsia

Transtorno neurológico, a convulsão é uma crise súbita e espontânea.

Ocorre pela descarga anormal de potenciais de ação.

Causas prováveis – infarto cerebral, tumor, infecção, trauma, doença degenerativa. 70 a 75% das crises são tratados farmacologicamente.

Mecanismo de ação – aumento da atividade sináptica inibitória, diminuição da atividade sináptica inibitória, controle da excitabilidade da membrana neuronal .

Fármacos antiepileticos

- fenitoina e carbanozepina – bloqueadores canais de sódio, inibe propagação da descarga elétrica.

- valproato – efeito sobre o GABA e canais de sódio

- etossuximida – inibe canais de calcio, e inibe descarga talâmica

- fenobarbital – potencializa a ação do GABA, inibe a excitação pelo glutamato inibindo o inicio da descarga.

- BZP – clonazepan, clobazam, diozepam – potencializa o GABA, inibe propagação do potencial de ação.

4 – distúrbios degenerativos

Morte neuronal é causada pela exitotoxicidade que pd ser causada pela ativação de receptores NMDA e ativação persistente do canais de calcio.

Farmacos utilizados

- antagonistas do glutamato

- bloqueadores de calcio / eliminadores de radicais livres

Doença de Alzheimer – demência relacionada com a idade, formação de placas amiloides e perda de neurônio.

-anticolinesterasicos – Tacrina (causa hepatotoxicidade) RA- cefaleia e náusea

-donezepil – aumenta a [ach] e diminui a exitotoxicidade

Doença de Parkinson – comum em idosos, tremor de repouso, rigidez muscular e hipocenesia (movimentos involuntarios), essa doença é associada a perda de dopamina nos ganglios da base.

Farmacos da DP

- levodopa – precursor da dopamina atravessa BHE. RA – confusão mental, agitação, dificuldade de raciocínio e memória.

- amantadina – atua na liberação ou recaptação da dopamina

- bromocriptina – atua seletivamente em receptor D2. RA – náuseas , vomito, hipertensão, alucinação, movimentos involuntários.

- pergolida – agonista D1 e D2

- tolcapona* e ectopona* – inibidores da COMT

- selegilina* – inibidores da MAO

* RA – hipotensão, confunsao mental

5 – antivirais Inibem os processos metabólicos das cels virais

Podem ser:- inibidores da DNA polimerase – interrompem síntese de DNAEx.: ciclovir – é add como nucleotídeo pela DNApol.

- inibidores da transcriptase reversa Ex.: zidovudina, didanosina, etc

- - inibidores de proteases – impedem a clivagem dos precursores proteicos impedindo a maturação da cels do vírus.Ex.: invanir, saquinavir.

6-fármacos que atuam na motilidade uterina

- Ocitocina (horm hipofisario)- aumenta a motilidade uterina, ajuda na ejeção do leite, esta aumentada no parto. Receptores acoplados a prot G, ação vasodilatadora.

- Ergometrina – contração uterina (utilizado pos parto para evitar sangramento) tem ação vasoconstritora. Receptor alfa adrenergico e 5HT. RA – cefaleia, vomito, aumenta a PA.

- Prostaglandinas – inibe a contração espontânea, previne parto prematuro por ate 48h. receptor agonista seletivo beta 2 adrenergicos.

- atosibana – antagonista da ocitocina, suspensão do parto prematuro

- acido mefenamico – inibe PG. Pd causar problemas ao RN.

7- fármacos contraceptivos

- estrógeno e progesterona

Mecanismos de ação – adm em doses baixas, não permite que os folículos fiquem maduros e assim liberados para fecundação, no processo fisiológico um folículo se desenvolve mais que os outros (possui mais receptores FSH e LH) e é eclodido enquanto os outros sofrem degeneração por serem atroficos, com o uso dos hormônios tds os folículos ficam atroficos sendo degenerados.