Resumo das características das vacinas contra o HPV publicado no

British Journal of Cancer (2008);98:15-21.1

Principais resultados dos estudos fase III das vacinas contra o HPV1

Nome da vacina Vacina quadrivalente Vacina bivalenteTempo de acompanhamento

Tipos de HPV incluídos

Eficácia do HPV 16 ou 18 contra NIC 2+

Eficácia do HPV 16 contra NIC 2+

Eficácia do HPV 18 contra NIC 2+

Eficácia do HPV 16 ou 18 contra NIC 2

Eficácia do HPV 16 ou 18 contra NIC 3

Eficácia terapêutica

Eficácia na NIV 2/3

Eficácia na NIVa 2/3

Eficácia contra verrugas genitais

Segurança no acompanhamento de 6 anos

Tolerabilidade

Proteção cruzada (infecção persistente pelo HPV)

Proteção cruzada (lesões)

Duração da proteçãod

Imunogenicidade em pré-adolescentes

Imunogenicidade em mulheres de mais idade

Memória imunológica após 6 anos

36 meses

6, 11, 16, 18

Nenhuma

Segurab

Aceitável

6 meses

Publicada

5-6 anos

15 meses

16, 18

Ainda não demonstradaa

Ainda não demonstradaa

Nenhuma

Ainda não publicada

Ainda não publicada

Não é um objetivo

Segurac

Aceitável

12 meses

Ainda não publicada

5-6 anos

Ainda não publicada

Adaptado de Bosch e cols.1

NIC= neoplasia intra-epitelial cervical; NIV= neoplasia intra-epitelial vulvar; NIVa= neoplasia intra-epitelial vaginal; HPV= papilomavírus humano.a Demonstrada em análises combinadas dos estudos fase II e III.b Em avaliação posterior ao licenciamento da vacina (http://www.who.int/vaccine_safety/en/).c Em estudos clínicos.d Corresponde à duração dos estudos conduzidos em 2007.

A vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) lhe oferece:

Eficácia contra o câncer do colo do útero: 99% de eficácia contra a NIC 2/3 ou o adenocarcinoma in situ relacionados aos tipos 16 e 18 do HPV.2

Proteção duradoura para seus pacientes demonstrada por exposição ao antígeno durante até 5 anos para quatro tipos de HPV (6, 11, 16 e 18).2,4 Consultar o desenho do estudo A.

A vacina contra o câncer do colo do útero que oferece 99% de proteção contra as verrugas genitais relacionadas aos tipos 6 e 11 de HPV.2

Ampla gama de indicações: câncer do colo do útero, da vulva e da vagina, verrugas genitais e displasia do colo do útero.

Um adjuvante registrado** utilizado em centenas de milhões de pacientes vacinados ao longo de 70 anos.5

** Sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo, 225 µg de alumínio.

† As infecções pelo papilomavírus humano em sua maioria desaparecem sem tratamento e podem não ser preditoras de doenças mais graves.

NIC 2/3Adenocarcinoma in situ

NIC 1†

Infecção persistente pelo papilomavírus humano†

• Precursores imediatos e necessários do câncer do colo do útero invasivo

• Os desfechos mais definitivos e relevantes para a doença3

• Não prognostica definitivamente o câncer do colo do útero3

• Não prognostica definitivamente o câncer do colo do útero3

Desfechos mais definitivos e relevantes para a doença, de acordo com a OMS2,3

Esta vacina não protege contra todos os tipos de papilomavírus humano.

Esta vacina não é indicada para o tratamento de doenças ativas causadas pelo papilomavírus humano.

Deve-se evitar a gravidez durante o esquema de administração com vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18).

Referências bibliográficas: 1. Bosch FX, Castellsague x, Sanjose S. HPV and cervical cancer: screening or vaccination? Brit J Cancer 2008;(98):15–21. 2. Circular aos Médicos da vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18). São Paulo, laboratório Merck Sharp & Dohme, 2008. 3. Pagliusi SR, Aguado MT. Efficacy and other milestones for human papillomavirus vaccine introduction. Vaccine. 2004;23:569–578. 4. Olsson S-E, Villa LL, Costa RLR, et al. Induction of immune memory following administration of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (HPV) types 6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP) vaccine. Vaccine 2007;25:4931–4939. 6. Offit PA, Jew RK. Addressing parents’ concerns: do vaccines contain harmful preservatives, adjuvants, additives, or residuals? Pediatrics 2003;112:1394–1397.

Desenho do estudo A Estudo randômico, controlado com placebo, com 551 mulheres de 16 a 23 anos de idade, um subgrupo de 241 participantes foi avaliado durante dois anos adicionais de acompanhamento (meses 37 a 60, um total de 5 anos). As participantes vacinadas originalmente à admissão e a 2 e 6 meses foram submetidas a reexposição com antígeno (receberam outra dose da vacina) no 60º mês. As participantes do grupo placebo receberam a primeira dose de um esquema de três doses da vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) no 60º mês. As respostas de anticorpos anti-HPV foram mensuradas na 1ª semana e na 4ª semanas após a reexposição com antígeno (nas participantes que originalmente haviam recebido a vacina) ou após a primeira dose (nas participantes que originalmente haviam recebido placebo).4

Vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18). INDICAÇÕES: a vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) é indicada para a prevenção de câncer, lesões pré-cancerosas ou displásicas, verrugas genitais e infecção causada pelos tipos de HPV presentes na vacina. A vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) é indicada para a prevenção das seguintes condições causadas pelos HPV 16 e 18: câncer cervical, da vulva e da vagina; adenocarcinoma do colo do útero in situ (AIS); neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) de grau 2 e grau 3; neoplasia intra-epitelial vulvar (NIV) de grau 2 e grau 3; neoplasia intra-epitelial vaginal (NIVa) de grau 2 e grau 3. A vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) é indicada para a prevenção das seguintes condições causadas pelos HPV 6, 11, 16 e 18: neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) de grau 1; verrugas genitais (condiloma acuminado); NIV de grau 1 e NIVa de grau 1; infecção por HPV. CONTRA-INDICAÇÕES: hipersensibilidade aos princípios ativos ou a qualquer dos excipientes da vacina. As pessoas que desenvolvem sintomas indicativos de hipersensibilidade após receber uma dose da vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) não devem receber outras doses. ADVERTÊNCIAS: como ocorre com todas as vacinas, a vacinação com a vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) pode não resultar em proteção para todos os que recebem a vacina. A vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) não é indicada para tratamento de verrugas genitais ativas, câncer cervical, vulvar ou vaginal, NIC, NIV ou NIVa. Esta vacina não proporcionará proteção contra doenças que não sejam causadas pelo HPV. A exemplo de todas as vacinas injetáveis, deve haver sempre tratamento médico disponível em caso de reações anafiláticas raras após a administração da vacina. Pessoas com resposta imunológica comprometida – seja por uso de terapia imunossupressora, defeito genético, infecção por vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou por outras causas – podem apresentar resposta de anticorpos reduzida à imunização ativa (veja INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). Esta vacina deve ser administrada com cuidado a pessoas com trombocitopenia ou qualquer distúrbio de coagulação porque pode ocorrer sangramento após administração intramuscular nessas pessoas. O profissional de saúde deve informar o paciente, parente ou o responsável que a vacinação não substitui a rotina de triagem de câncer cervical. Mulheres que receberam a vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) devem continuar a triagem de câncer cervical, conforme estabelecido pelo médico. Gravidez: categoria de risco B. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Uso com Outras Vacinas: os resultados dos estudos clínicos indicam que a vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) pode ser administrada concomitantemente (em locais de administração diferentes) com a vacina contra hepatite B (recombinante). O uso concomitante da vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) com vacinas diferentes da vacina contra hepatite B ainda não foi estudado. Assim, não é indicado o uso concomitante da vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) com vacinas diferentes da vacina contra hepatite B (por exemplo, vacina dT [difteria e tétano], sarampo e rubéola). Uso com Medicamentos Comuns: nos estudos clínicos, 11,9%, 9,5%, 6,9% e 4,3% das participantes utilizavam analgésicos, antiinflamatórios, antibióticos e preparações vitamínicas, respectivamente. A eficácia, a imunogenicidade e o perfil de segurança da vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) não sofreram impacto com o uso desses medicamentos. Uso com Contraceptivos Hormonais: nos estudos clínicos, 57,5% das mulheres (com 16 a 26 anos de idade) que receberam a vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) usavam contraceptivos hormonais; essa associação não pareceu afetar as respostas imunológicas à vacina. Uso com Esteróides: nos estudos clínicos, 1,7% (n= 158), 0,6% (n= 56) e 1,0% (n= 89) das participantes utilizavam imunossupressores inalatórios, tópicos e parenterais, respectivamente, próximo do horário da administração de uma dose da vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18). Esses medicamentos não pareceram afetar as respostas imunológicas à vacina. Muito poucas participantes nos estudos clínicos estavam tomando esteróides, e a extensão da imunossupressão foi supostamente baixa. Uso com Medicamentos Imunossupressores Sistêmicos: não existem dados sobre o uso concomitante de imunossupressores potentes com a vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18). As pessoas que recebem agentes imunossupressores (doses sistêmicas de corticosteróides, antimetabólitos, agentes alquilantes, agentes citotóxicos) podem não responder de maneira ideal à imunização ativa. REAÇÕES ADVERSAS: as reações adversas mais freqüentemente relatadas por indivíduos que receberam a vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) e a freqüência observada foram: locais – dor (81,3%), inchaço (24,2%), eritema (23,2%), hemorragia(3,2%) e prurido (2,7%); sistêmicas – febre (10,1%). POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO: a vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) é recomendada para meninas e mulheres com 9 a 26 anos de idade. A vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) deve ser administrada por via intramuscular em três doses separadas de 0,5 ml, de acordo com o seguinte esquema: primeira dose – em data a escolher; segunda dose – 2 meses após a primeira dose; terceira dose – 6 meses após a primeira dose. Deve-se estimular a adesão dos pacientes ao esquema de vacinação aos 0, 2 e 6 meses. No entanto, nos estudos clínicos, demonstrou-se eficácia nas pessoas que receberam todas as três doses em um período de um ano. Se for necessário um esquema de vacinação alternativo, a segunda dose deve ser administrada no mínimo um mês após a primeira dose e a terceira dose, no mínimo três meses após a segunda dose. Recomenda-se a leitura da Circular aos Médicos (bula) completa para mais informações sobre reconstituição, conservação e armazenamento. REGISTRO MS: 1.0029.0171. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Nota: antes de prescrever a vacina quadrivalente recombinante contra o papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18), recomendamos a leitura da Circular aos Médicos (bula) completa, para mais informações sobre o produto.

A PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.

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