RESUMO IMUNOLOGIA 1 TVC

CAP 1 IMUNIDADE NATURAL E ADQUIRIDA

Previne as infeces e erradica as infeces estabelecidas

IMUNIDADE INATA (NATURAL - INESPECFICA)

Proteo inicial contra infeces As respostas da II estimulam as respostas da IA contra os agentes infecciosos

Barreiras epiteliais previne as infeces Fagcitos Eliminam os microorganismos

Clulas Natural killer (NK) linfcitos especializadosSistema complemento protenas plasmticas

IMUNIDADE ADQUIRIDA (ESPECFICA)

Defesa estimulada por microrganismos que invadem os tecidos

Imunidade HumoralMediada por anticorpos, produzidos pelos linfcitos BReconhecem antgenos microbianos extracelulares e sua toxinas secretadasReconhece diferentes tipos de molculas microbianas (protenas, carboidratos e lipdeos)Ativam o Sistema Complemento (protenas plasmticas) participam da lise e da fagocitose de patgenosLinfcitos B secretam anticorpos que eliminam microorganismos extracelularesAnticorpos/imunoglobulinas bloqueiam as infeces e eliminam os microorganismos

Imunidade CelularMediada pelos linfcitos T erradicam os patgenos intracelularesDefesa contra microrganismos intracelulares Reconhece apenas antgenos proteicos bacterianosLinfcitos T auxiliar ativam os macrfagos para destruir os microorganismos fagocitadosLinfcitos T citotxico destri clulas infectadas por microorganismos no seu citoplasma

Imunidade AtivaResposta induzida pelo prprio indivduo Induzida por infeco ou por vacinao

Imunidade PassivaConferida a um individuo pela transferncia de anticorpos ou linfcitos de um individuo imunizado ativamente Resistncia ao antgeno sem ter sido exposto previamente Transferidos pela placenta ou pelo leite maternoResposta imunolgica rpida e no duradoura

PROPRIEDADES

EspecificidadeHabilidade para reconhecer e responder a microorganismos diferentesSeleo clonal os linfcitos so formados por diversos clones diferentes que expressam um receptor antignico diferente dos receptores dos outros clones

MemriaRespostas mais acentuadas e eficazes a exposies repetidas ao mesmo antgenoResposta imunolgica primria mediada por linfcitos virgensRespostas imunolgicas secundrias ativao dos linfcitos de memria

Especializao Respostas a microorganismos distintos so otimizadas para defender o hospedeiro contra eles

Ausncia de reatividade contra auto-antgenosPrevine as respostas imunolgicas danosas contra as clulas e tecidos do hospedeiro

FASES DAS RESPOSTAS IMUNOLGICAS

Reconhecimento do antgeno linfcitos virgens localizam e reconhecem os antgenos do patgenoAtivao dos linfcitos ligao do antgeno aos receptores de antgenos dos linfcitos/ expanso clonal/ linfcitos efetores (diferenciao): linfcitos B anticorpos e linfcitos T clulas que destroem clulas do hospedeiro infectadasEliminao do antgeno as clulas efetoras e seus produtos eliminas o patgeno com auxilio do sistema imunolgico inatoDeclnio as clulas que foram ativadas pelo antgeno morrem (apoptose) e so retiradas pelos fagcitosMemria os linfcitos de memria permanecem, podendo sobreviver em repouso por meses ou anos sendo capazes de responder rapidamente ao encontro com o patgeno

CAP 3 - CLULAS E RGOS DO SISTEMA IMUNOLGICO

LINFCITOS

nicas clulas que possuem receptores especficos para antgenosDiferenciadas pelas protenas de superfcie CD (grupo de diferenciao)Linfcitos T receptores de antgenos reconhecem apenas fragmentos peptdicos de protenas antignicas que so ligados a molculas de apresentao especializadas (MHC)Molculas do complexo de histocompatibilidade maior - MHCClulas apresentadoras de antgenos APCs

Linfcitos T CD4+ (clulas T auxiliares) ajudam os linfcitos B a produzir anticorpos e as clulas fagocitrias a ingerir microorganismosLinfcitos T CD8+ (linfcitos citotxicos) destroem as clulas infectadas por microorganismos intracelulares (lise)Clulas Natural Killer (NK) mediadoras de imunidade natural

Se originam de clulas-tronco na medula sseaLinfcitos B amadurecem na medula sseaLinfcito T amadurecem no timorgos linfoides geradores locais onde os linfcitos maduros so produzidosSaem dos rgos linfoides geradores, entram na circulao e no rgos linfoides perifricos

Diferenciao do linfcito pelo reconhecimento do antgeno diferenciao em clulas efetoras e clulas de memria (resposta imunolgica especfica)Clulas efetoras (linfcitos B) plasmcitos (secretam anticorpos)Clulas efetoras TCD4+ - produzem protenas (citocinas) que ativam as clulas B e os macrfagos Clulas T citolticas CD8+ - destroem as clulas infectadas do hospedeiro

Clulas de memria so geradas a partir de linfcitos estimulados pelo antgenoSobrevivem na ausncia do antgenoNo apresentam funo efetora a no ser que sejam estimuladas pelo antgeno Quando encontram o mesmo antgeno que induziu se desenvolvimento - resposta rpida (resposta imunolgica secundria)

Linfcitos B reconhecem antgenos solveis ou de superfcie, diferenciando-se em clulas secretoras de antgeno- Funes efetoras: neutralizao do microorganismo, fagocitose e ativao do complementoLinfcitos T auxiliares reconhecem os antgenos na superfcie das clulas apresentadoras de antgeno e secretam citocinas- Funes efetoras: ativao dos macrfagos, inflamao e ativao (proliferao e diferenciao) dos linfcitos Linfcitos T citolticos reconhecem os antgenos nas clulas infectadas, matando-asClulas Natural Killer reconhecem as alteraes na superfcie das clulas infectadas, destruindo-as

MACRFAGOSCapacidade fagoctica e digestiva Ampla distribuio por todo organismoMononucleares ricos em grnulos citoplasmticos Apresentam marcador CD14 em sua membranaMoncitos no sangue, aps sarem da medula sseaTecidos perifricos clulas de Kupffer (fgado), mesangiais (rins), micrglia (crebro), osteoclastos (osso), macrfagos alveolares (pulmo) e histicito (tecido conjuntivo)Macrfagos com citoplasma abundante clulas epitlioidesMacrfagos fundidos clulas gigantes multinucleadas (encontradas em granulomas)

Macrfagos ativados aumento da funo microbicida com participao dos linfcitos TAlteraes morfo-fisiolgicas liberao de metablitos txicos do oxignio e potencializao das funes fagoctica, microbicida e citotxica

Interferon gama (INF) produzido por LT ativados e pro clulas NK (principal fator ativador de macrfagos)Induz a produo de perxido de hidrognio e xido ntrico, responsveis pela atividade microbicida

Funes (imunidade natural e adquirida):Fagocitam molculas estranhas - patgenos, antgenos e tecidos prprios que estejam lesados ou mortosSecreo de enzimas espcies reativas de oxignio, xido ntrico e prostaglandinas (matam patgenos e controlam a propagao de infeces, mas podem lesar tecidos normais)Produo de citocinas (quimiocinas) recrutam outras clulas inflamatrias (neutrfilos e linfcitos)Reesposveis por efeitos sistmicos da inflamao (febre)Produzem fatores de crescimento para fibroblastos e endotlio vascular promovem reparo de tecidos lesadosAtuam como clulas iniciadores da resposta imunolgica celula apresentadora de antgeno (APC) aos LTExpressem receptores de superfcie para anticorpos e para certas protenas do complemento se ligam as partculas opsonizadas (revestidas) e as fagocitam rapidamente

CLULAS DENDRTICASClulas acessrias na induo da resposta imune Apresentam projees membranosas ou espiculares Clulas dendrticas interdifitantes presentes no interstcio da maioria dos rgos (linfonodo e bao)- Clulas de Langerhans dispersas na epiderme- Apresentam antgenos proteicos as clulas T auxiliares CD4+ Clulas dentrticas foliculares presentes nos centros germinativos dos folculos linfoides (linfonodo, bao e tecidos linfoides associados a mucosa)

GRANULCITOS

So leuccitos com abundante grnulos citoplasmticos Participam da fase efetora da resposta imune Denominados clulas inflamatrias desempenham papel na reao inflamatria e na imunidade natural, eliminando patgenos e tecidos mortosSangue perifrico quatro tipos de granulcitos (neutrfilos, eosinfilos, basfilos e mastcitos)

NeutrfilosLeuccitos polimorfonuclearesPrincipal populao celular na resposta inflamatria agudaRespondem rapidamente a estmulos quimiotticos Ativados por citocinas produzidas pelos macrfagos e clulas endoteliaisPossuem receptores para IgG (anticorpo) e para protenas do complementoFagocitam clulas opsonizadasClulas efetoras da imunidade humoralEosinfilosPossuem receptores para IgE (anticorpo)Efetivos para destruir parasitas helmnticos (estimulam a produo de IgE)Abundantes em locais de infeco imediata (alrgica) contribuem para leso tecidual e a reao inflamatriaBasfilos e MastcitosPossuem receptores para IgE (anticorpo)Secretam contedo granular (histamina e serotonina) mediadores qumicos de hipersensibilidade

RGOS LINFIDES PRIMRIOS

Responsveis pela gnese das clulas do sistema imuneOcorre a diferenciao celular e a especializao das clulas

MEDULA SSEAHematopoiese gerao de todas as clulas sanguneasRealizado nos osso planos (medula ssea vermerlha) esterno, vrtebras, ossos ilacos e costelasTodas as clulas se originam de uma clula indiferenciada comum (clulas pluripotente stem cell)So auto-renovveis (mitose) e se diferenciam em linhagens Linhagem linfoide que se subdivide em linhagem de LT e LB; linhagem mielide que se subdivide em linhagem eritride, magacarioctica, granuloctica e monoctica Responsvel pela maturao de linfcitos BLB maduros - encontrados em vasos sanguneos e linfticos e em rgos linfoides secundrios (bao, linfonodos, apndice, placas de Peyer e tonsilas)

TIMOSituado no mediastino anteriorrgo bilobado composto de crtex externo (linfcitos T) e medula interna (corpsculo de Hassal)Maturao de linfcitos T (timcitos)Os LT maduros expressam receptores de membrana (CD4 e CD8)Involui com a idade Hormnio somatotrfico (STH) hormnio do crescimento responsvel pelo crescimento e desenvolvimento do timo at a puberdade Testosterona (homem)/ progesterona e estrognio (mulher) hormnios sexuais que induzem a regresso tmica Timiosina e timopoietina hormnios produzidos pelo timo relacionados ao crescimento dos rgos linfides secundrios As clulas imaturas de LT entram no crtex tmico via vasos sanguneos e a medida que amadurecem migram para a medula se tornando LT maduras e entram no sangue e nos tecidos linfides secundrios

RGOS LINFIDES SECUNDRIOS

Linfcitos maduros e especficos para antgenos so ativados e submetidos a diviso (multiplicao e diferenciao)

LINFONODOS

Pequenos agregados nodulares de tecido linfoide situado ao longo de canais linfticos em todo os corpoIrrigados por vasos linfticos e sanguneos Regio cortical folculos linfoides com ou sem centro germinativo (proliferao de clulas B estimuladas pelo antgeno produzindo anticorpos de alta afinidade)Regio paracortical linfcitos TMedula cordes de macrfagos e plasmcitos (cordes medulares)Passagem dos linfcitos virgens do sangue para o linfonodo via vnula ps-capilar (HEV vnula do endotlio alto)Antgenos do tecido para o linfonodo linftico aferenteAntgenos do linfonodo para o tecido linftico eferentePrincipal local de resposta imune a antgenos trazidos atravs da linfa

BAO

Se localiza no quadrante superior esquerdo do abdmenPolpa branca (rica em clulas linfides) localizada ao redor de pequenas arterolas Clulas T: regio perifrica Clulas B: encontradas nos folculos linfoide Polpa vermelha (rica em eritrcitos e macrfagos)Principal local de resposta imune a antgenos originados no sangue (filtro sanguneo)

SISTEMA IMUNE CUTNEO

Clulas da imunidade da epiderme: Clulas de Langerhans: clulas dendrticas imaturas Linfcitos T CD8Clulas da imunidade da derme: Linfcitos T ativados ou de memria MacrfagosSISTEMA IMUNE DAS MUCOSAS

Superfcie das mucosas dos tratos gastrointestinal e respiratrioTecidos linfides associados ao intestino (GALT) tonsilas, adenoides, apndice cecal e placas de Payer (coletam antgenos das superfcies epiteliais)- Placas de Payer o antgeno capturado por clulas epiteliais especializadas (clulas multifenestradas ou clulas M)Tecido linfoide associado aos brnquios (BALT) protegem o epitlio respiratrio Tecido linfoide associado a mucosa (MALT)

CAP 4 ANTICORPOS

Produzidos pelos linfcitos B podendo ser secretados (e se ligar a antgenos da membrana ou solveis) ou ficar ligados a membrana celular (funcionando como receptores para antgenos)Anticorpo = Imunoglobulina (Ig) globulinas do plasma que conferem imunidade Localizao: interior de compartimentos citoplasmticos, ligados a membrana (retculo endoplasmtico e aparelho de Golgi) superfcie de linfcitos B plasma (poro lquida) do sangue lquido intersticial dos tecidos superfcie de fagcitos mononucleares, linfcitos natural killer e mastcitos secrees (muco e leite)

ESTRUTURAEspecificidade dos anticorpos para os antgenos cada diferena de aminocido pode produzir uma diferena de ligao ao antgeno

Regies variveis V - domnios aminoterminais sequncia de aminocidos responsveis pela diversidade (domnio VH ou VL stio de ligao dos antgenos)Regio Fab (fragmento de ligao ao antgeno) ocorre ligao com os antgenos, contendo o stio combinatrio para o antgeno (domnios VH-CH1 E VL-CL)

Regies constantes C conservadas no restante da cadeia (domnio constante CH ou CL)Regiao Fc limitada em sua variabilidade e responsvel pelo pela atividade biolgica (domnio constante CH1, CH2 e CH3)

Imunoglobulinas glicoprotena composta por polipeptdeos maiores (2 cadeias pesadas H) e menores (2 cadeias leve L) ligadas por ponte dissulfeto (S-S)

Cadeias leves 2 domnios (VL e CL)Cadeias pesadas 4 domnios (VH, CH1, CH2, CH3)

CLASSIFICAOIgM, IgD, IgG, IgE e IgACadeias pesadas designadas pela letra do alfabeto grego (4 ou 5 domnios)Responsveis pelas propriedades biolgicas comuns dos anticorposCadeias leves kappa ou lambda Domnios V ou C (metade aminoterminal e carboxiterminal)IgM pentmero = 5 monmeros de IgM unidos por uma pea (presente no soro)IgA dmero unidos por uma pea J + componente secretor (presente nas secrees)Componente secretor produzido pela clula epitelial Pea J produzida pelo plasmcito

ASPECTOS ESTRTUTURAISAntgeno qualquer substancia que pode ser especificamente ligado em uma molcula de anticorpoSomente as macromolculas podem iniciar a ativao de linfcitos necessria para uma resposta com anticorpos Imungenos - molculas que geram resposta imune Hapteno molcula pequena de antgeno (se ligam aos receptores dos linfcitos T mas no ativam)Determinante antignico ou eptopo regio especfica da macromolcula (como so maiores apresentam vrias regies de ligao ao antgeno)

FUNES EFETORASEfeitos biolgicos da ligao do antgeno ao anticorpo Depende da estrutura, localizao anatmica e do istopo do anticorpo

1 Receptor para antgeno dos Linfcitos BLB imaturos podem expressar IgMLB maduros sem estimulao prvia podem expressar IgM e IgDLB de memria previamente estimulados podem expressar qualquer istipo ou subtipo de imunoglobulina Ig de membrana contm um sequncia hidrofbica de aminocidos perto do terminal carboxlico, favorecendo a permanncia da Ig na membrana plasmtica do LBIg secretada termina com uma sequncia contendo resduos de aminocidos hidroflicos

2 Neutralizao do antgeno anticorpo secretadoAnticorpos secretados podem impedir a interao de agentes nocivos por ligao a determinantes antignicos do agente, neutralizando a processo txico ou infeccioso

3 Ativao do complemento pro IgG e IgMFormao de imunocomplexos (complexo antgeno-anticorpo) de IgG e IgMSo necessrias pelo menos 2 molculas de IgG ou 1 de IgM para a ligao e ativao da primeira protena da via clssica

4 Opsonizao por IgG para potencializao da fagocitose Opsonizao revestimento por ligao de molculas IgG a partculas antignicasSo reconhecidos atravs dos seus receptores Fc presentes na membrana dos fagcitos, potencializando a fagocitose

5 Citotoxidade mediada por clulas e dependente de IgG e IgEA morte da clula alvo requer que estejam pr revestidas com IgG, sendo o processo ltico chamado de citotoxidade mediada por clulas e dependente de anticorpoO reconhecimento do anticorpo ocorre atravs de um receptor (CD16) para Fc presente nas membranas das clulas NK, que lanam enzimas destruindo a clula alvoEosinfilos contra parasitas (helmintos) resistentes a lise por neutrfios e fagcitosOs eosinfilos expressam receptores Fc para anticorpos IgEA IgE prov o reconhecimento e ativao de clulas efetoras, fazendo com que estas elas possam reconhecer e destruir seus alvos

6 Hipersensibilidade Imediata desencadeada por IgEOcorre em indivduos sensibilizados por alrgenos, o qual provoca um aumento de IgE no soroMastcitos e basfilos expressam receptores para poro Fc das molculas de IgEA ligao do antgeno desencadear a liberao de mediadores inflamatrios e vasoativos (histamina) levando a uma resposta vascular e inflamatria (hipersensibilidade imediata ou do tipo I alergia)

7 Imunidade de mucosas mediada por IgAA IgA est presente nas secrees das mucosas neutralizando agentes nocivos A IgA apresenta um componente secretor sintetizado por clulas epiteliais da mucosaAs clulas epiteliais captam a IgA secretada, ligam ela ao componente secretor e transportam o complexo atravs da barreira epitelial, liberando nas secrees

8 Imunidade neonatal mediada por IgG e IgA maternaIgG materna - transportada atravs da placenta e entra na circulao fetalIgA materna - secretada no leite materno, neutralizando microorganismos patognicos

9 Inibio pro feedback das respostas imunes mediadas por IgG

CINTICA DA RESPOSTA DE ANTICORPOSResposta imunolgica primria:Primeiro encontro de um indivduo com determinado imungeno (resposta fraca e de curta durao)Fase de induo ou perodo latente tempo decorrido entra a exposio inicial e a deteco de anticorpos na circulao (ativao de LB e LT)Fase exponencial aumento de plasmcitos secretoresEstado estacionrio nvel constante de anticorpos Fase de declnio declnio do nvel de anticorpos (imungenos controlado ou erradicado)Produo de IgM (aumenta e abaixa) coincidindo com aumento de IgG

Resposta imunolgica secundria :As clulas T e B de memria so responsveis pela maior intensidade e durao da resposta secundriaPerodo de induo torna-se curtoOs nveis de anticorpos aumentam mais rpido e permanecem por mais tempo

CAP 6 SISTEMA COMPLEMENTO

Conjunto de protenas funcionalmente ligadas que interagem entre sim de maneira adequada30 protenas que circulam pelo soroAlgumas com atividade proteoltica Sintetizadas por moncitos, macrfagos, clulas epiteliais do gastro-intestinal, genito-urinrio e hepatcitosPrincipal mecanismo efetor da resposta imune humoral3 vias de ativao via clssica, via alternativa e via das lectinasTodas levam a formao do MAC (complexo de ataque a membrana) formao de um poro na membrana da clula, alterando o equilbrio hidro-eletroltico, o controlo osmtico e a lise celularPode proporcionar uma amplificao da resposta inflamatria, quimiotaxia de neutrfilos, opsonizao de microorganismos e remoo de imunocomplexos

EFEITOS BIOLGICOS 1 Potencializao da inflamaoAnafilotoxinas (C3a, C4a, C5a + potente) induzem a degranulao de mastcitos e basfilos em substncias vasoativas (histamina e serotonina)Causam aumento da permeabilidade vascular, vasodilatao e estimulao da contrao de msculos lisosPromovem aumento do fluxo sanguneo, produzem calor, pele avermelhada e edema 2 OpsonizaoLigao de molculas sobre a superfcie/membrana de um microorganismo, facilitando a fagocitoseCausada pela presena de C3b ou C4b ligados a superfcie celular

CAP 8 RECEPTORES E MARCADORES DOS LINFCITOS T

CARACTERSTICASReceptores para antgenos das clulas T TCRNo secretado Formado pro duas cadeias de polipeptdios (cadeia alfa e beta(Expresso na membrana associado ao complexo CD3Reconhece apena antgenos proteicos apresentados por molculas de MHC

MOLCULAS ACESSRIAS PATA ATIVAO LINFOCITRIA1 Complexo CD3Protenas de membrana que interagem com o TCR para estimular a atividade funcionas da clulas TFuno de induo de sinais de ativao para dentro da clula T2 Molculas CD4 e CD8CD3 responsvel por passar os sinais de ativao da membrana para o citoplasmaCD4 e CD8 favorecem a ligao do MHC ao TCRCD4 LT auxiliadores (reagem com o MHC I)CD8 LT citotxicos (reagem com o MHC II)