REVISÃO ANEXO I LISTA DOS NOMES, FORMA...

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REVISÃO ANEXO I LISTA DOS NOMES, FORMA FARMACÊUTICA, DOSAGEM, VIA DE ADMINISTRAÇÃO,

TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO, REQUERENTES, EMBALAGEM E DIMENSÃO DA EMBALAGEM NOS ESTADOS MEMBROS

Estado Membro

Titular da autorização de introdução no mercado Nome Dosagem

Forma farmacêutica

Via de administração

Embalagem Dimensão da embalagem

CPMP/3086/03/PT REV1 2

Áustria CSC Pharmaceuticals Handels-GmbH,

Heiligenstädter Strasse 395B - A-1190 Wien Phone +43-2243-30010-12/ Fax +43-22 62 60 66 00

Aulin

3 %

Gele Uso cutâneo

Bisnaga 30g,50g,100g, 15g

Áustria CSC Pharmaceuticals Handels-GmbH, Heiligenstädter Strasse 395B - A-1190 Wien Phone +43-2243-30010-12/ Fax +43-22 62 60 66 00

Aulin 100 mg Granulado Via oral Saqueta 15, 30


Aulin 100 mg Supositório Via rectal Fita contentora

5, 10



5, 10


Aulin 100 mg Comprimido Via oral Blister 6, 15, 30, 60


Mesulid 100 mg Granulado Via oral Saqueta 15, 30


Mesulid 100 mg Supositório Via rectal Fita contentora

5, 10


Mesulid 200 mg Supositório Via rectal Fita contentora

5, 10


Mesulid 100 mg Comprimido Via oral Blister 15, 30, 60

Bélgica Therabel Pharma s.a. Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels Bélgica Tel.: 00 32 2 370 46 00 - Fax.: 00 32 2 370 46 90

AULIN 100 mg Comprimido Via oral Blister 14 – 30 – 60 U.D. 30 – 60


AULIN 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 14 – 30 – 60

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 3


MESULID 100 mg Comprimido Via oral Blister 14 – 30 – 60 U.D. 30 – 60


MESULID 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 14 – 30 – 60


MESULID 30 mg/g (3%) Gele Uso

cutâneo Bisnaga 30 g - 50 g -

100 g

Finlândia Aventis Pharma Oy Huopalahdentie 24 - 00350 Finlândia tel. +358 201 200 300/ tel. +358 201 200 354 Liisa Hurme Fax +358 201 200 495 email: [email protected]

Nimed 100 mg

Comprimido

Via oral

Blister

10, 30, 50, 100, 2


Nimed 3 %

Gele

Uso cutâneo

Bisnaga

30 g, 50 g, 100g, 15 g


Nimed 100 mg Granulado dose única

Via oral Saqueta 20, 60

França Laboratoires Therabel Lucien Pharma 123, rue Jules Guesde - 92309 Levallois-Perret Cedex França Tel.+33 1 47 56 69 00 - Fax :+33 1 47 56 69 99

Nexen 100 mg Comprimido Via oral Blister

3 X x 10

França Laboratoires Therabel Lucien Pharma 123, rue Jules Guesde - 92309 Levallois-Perret Cedex França Tel.+33 1 47 56 69 00 - Fax :+33 1 47 56 69 99

Nexen 100 mg Granulado

Via oral Saqueta 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 4

França Laboratoires Helsinn Healthcare S.A.

Via Pian Scairolo - 6912 – Pazzallo -SUISSE Tel. +41 91 985 21 21 - Fax :+41 91 993 21 22 [email protected] - [email protected]

Oxetian 100 mg

Comprimido

Via oral Blister

3 X x 10

França Laboratoires Helsinn Healthcare S.A. Via Pian Scairolo - 6912 – Pazzallo -SUISSE Tel. +41 91 985 21 21 - Fax :+41 91 993 21 22 [email protected] - [email protected]

Oxetian 100 mg

Granulado Via oral Saqueta 30

Grécia Boehringer InGeleheim Hellas Ae 2 Elinixou Street - G-16777 Athens Tel. +30 210 89 06 300 - Fax. +30 210 89 83 207

Mesulid 100 mg

Comprimido Via oral Blister 2x10 3x10


Mesulid 200 mg

Supositório Via rectal Fita contentora

1x6


Mesulid 100 mg

Granulado Via oral Saqueta 1x20


Mesulid 3% Gele Uso cutâneo Bisnaga 15g, 30g, 50g, 100g

Grécia Farmedia Ae G. Lira 25 - 14564 Kifisia - Athens Tel. +30 210 62 01 075- Fax. +30 210 62 00 706

Multiformil 100 mg

Comprimido Via oral Blister 2x10 3x10 5x10

Grécia Pharmaten Epe Basil. Katsos-Derbenakion 6 - Pallini- Grécia – GR 15351 Tel.+30 210 666 66 10 -Fax. +30 210 6666749

Bioxidol 100 mg


Grécia Pharmaten Epe Basil. Katsos-Derbenakion 6- Pallini- Grécia – GR 15351 Tel.+30 210 666 66 10 - Fax. +30 210 6666749

Bioxidol 100 mg


Grécia Specifar S.A. T. Basilopoulos -El.Benizelou 11 AG. Barbara – Grécia – GR 12351 Tel. +30 210 53 92 700/5692700- Fax. +30 210 56 21 520

Specilid 100 mg


Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 5

Grécia Biospray Abee 45 V. ougo Street - G-10437 Athens Tel. +30 210 52 23 439 - Fax. +30 210 56 21 520

Flogostop 100 mg


Grécia Biomedica-Chemica S.A. 25, G. Lira Str. (parodos AG. Fanouriou) 145-64 K. Kifissia, Athens, Grécia Tel. +30 10 62 01 075-6/ 6200704-5/ Fax. +30 10 62 00 706

Nimesulide/ Biomedica Chemica

100 mg


Grécia Leovan M. Aedn & Cia EE 22, Argonayton Str. Argyroupoli T.K. 164 52 Athens Tel. +30 210 96 04 909 - Fax. +30 210 960 30 95

Ristolzit 100 mg


Grécia Norma Hellas AE Papazoglou-Menandrou 54 -G-10431 Athens Tel. +30 210 522 6457- Fax. +30 210 52 41 368

Myxina 100 mg


Grécia Genepharm S.A.18th oxil. Athens Marathonos G-15351 Palini Tel. +30 210 60 39 336 - Fax. +30 210 60 39 402 Dr. Sgoura - [email protected]

Nimelide 100mg Comprimido Via oral Blister 2x10 3x10 5x10

Grécia Bros E.P.E. Il.Efthimopoulos- Avgis & Galinis 15 G-15464 N. Kifissia Tel. +30 210 80 72 450-71579/ Fax. +30 210 62 02 211

Discorid 100 mg


Grécia Rafarm AEBE Nik. Rassias - Kapodistriou and Korintou 12 G-15451 N. Psichixo Athens Tel. +30 210 67 76 550-1/ Fax. +30 210 67 76 552-

Ventor 100 mg


Grécia Rafarm AEBE Nik. Rassias - Kapodistriou and Korintou 12 G-15451 N. Psichixo Athens Tel. +30 210 67 76 550-1/ Fax. +30 210 67 76 552-

Ventor 100 mg


Grécia Chrispa Alfa Pharma A.E. Andr.Leon-Menandrou 58 - G-Athina Tel. +30 210 52 42221-5223321-6669711 Fax. +30 210 524 89 63

Alencast 100 mg


Grécia G.A. Pharmaceuticals S.A. 46 Agisilaou st. - G-173-41 Agios Dimitrios, Athens Tel. +30 210 93 10 980-4/ Fax. +30 210 93 38 759

G-Revm 100 mg


Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 6

Sassanis Nikolaos- Hatzi Ageleiki [email protected] Grécia Viofar E.P.E.

Ethn. Antistaseos and triphilias 76A Acharnai GR 13671 Tel. +30 210 24 68 725/ Fax. +30 210 24 61 937 [email protected]

Volonten 100 mg


Grécia Kleva E.P.E. 189 L. Parnithos Avenue/ G-13671 Acharnai Attiki Tel. +30 210 24 0 2404-7/-246373 Fax. +30 210 2460206 Eleni Polydefkidoy- Manolas Ioannis [email protected]

Elinap 100 mg


Grécia Kleva E.P.E. 189 L. Parnithos Avenue G-13671 Acharnai Attiki Tel. +30 210 24 0 2404-7 Fax. +30 210 2460206

Elinap 100 mg

Pó Via oral Saqueta (1x20)x100mg

Grécia Minerva Farmakeytikh A.E. 132Kifissou Avenue - Peristeri - G-121 31 Athens Tel. +30 210 –5702199- Fax. +30 210 57 28 215 www.minervapharm.gr

Min-A-Pon

100 mg


Grécia Anfarm Hellas A.E. Ap.Nikolaou- K.Palaiologou & Perikleous Xalandri- 442 Acharnon – Athens - G-11143 Tel. +30 210 68 31 632 -21 81 901

Lemesil 100 mg


Grécia Elpen Pharmaceuticals Co., Inc. 95, Marathonos Ave. G-19009 Pikermi Attikis Tel. +30 210 60 39 326-9/ Fax. +30 210 60 39 300 Kostas Pentafragas- Efie Athanassopoulou [email protected]

Rolaket 100 mg


Grécia Elpen Pharmaceuticals Co., Inc. 95, Marathonos Ave. G-19009 Pikermi Attikis Tel. +30 210 60 39 326-9/ Fax. +30 210 60 39 300

Rolaket 200 mg


1x6

Grécia Antor Ltd. 4 Omirou Street - G-15126 Marousi Tel. +30 210 61 96 856 - Fax. +30 210 61 96 450

Melimont 100 mg

Comprimido Via oral Blister 2x10

Grécia Help E.P.E. Evag.Zekkas-Balaoritou 4 - G-14452 Metamorfosi Attikis

Mosuolit 100 mg


Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 7

Tel. +30 210 28 15 353-2843-479 - Fax: +30 210 28 11 850 Grécia Foiniefarm E.P.E.

5 Anavritis street - G-11143 Athens Tel. +30 10 20 25 813- Fax. +30 10 21 11 528

Kartal 100 mg


Grécia Proel Epam. G. Coronis S.A. 9, Dilou Street - G-12134 Peristeri Tel. +30 210 57 55711-12 / Fax. +30 210 57 48 398 D. Dalls/ G. Coronis [email protected]

Fladalgin 100 mg

Comprimido Via oral Frasco 1x20 1x30

Grécia Remek A.E. 3 Koleti Str.- 14452 Metamorphosi Attiki - Grécia Tel. +30 210 2843581-3/ Fax. +30 210 2843580 [email protected]

Mesupon 100 mg


Grécia Remek A.E. 3 Koleti Str.- 14452 Metamorphosi Attiki - Grécia Tel. +30 210 2843581-3/ Fax. +30 210 2843580 [email protected]

Mesupon 200 mg


1x6

Grécia Iasis Chemipharma AE Agiou Konstantinou - G-15124 Maroussi Tel. +30 10 619 68 95/ Fax: +30 10 61 96 896

Chemisulide 100 mg


Grécia Remedina A.E. Gounari 23 and Areos - G-13451 Kamatero Attiki Tel. +30 210 23 85 979/552 - Fax. +30 210 23 11 355 Costantinos Theophanopoulos - Irenen Stamopoulou [email protected]

Amocetin 100 mg


Grécia Cosmopharm E.P.E Kazarma Korinthou - P.O. Caixa 42 - 201 00 Korinthos Grécia Tel. +30 2 741 02 53 70/ Fax. +30 2 741 071 685 [email protected]

Lizepat 100 mg


Grécia Demo Abee St. Demos - 21 oxil Athinon-Lamias-Krioneri G-14568 Athene Tel. +30 210 81 61 824-802-880/ Fax. +30 210 81 61 587 Yannis Filippakis - [email protected]

Ritamine 100 mg


Grécia Medhel Hellas AE Balu EpE 30st klm Athens Laurio- MarkoPoyao - Attikis - Grécia

Niberan 100 mg


Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 8

19003 Tel. +30 2299022343- Fax. +30 2299022347 [email protected] - Mr. Vassilis Kylicas

Grécia Novexal Ellas Ltd Agiou Dimitriou 25 174-55 Kalamaki Tel. +30 210 982 88 76 Fax. +30 210 982 72 11 [email protected]

Nimesulide Hexal 100 mg


Grécia Novexal Ellas Ltd Agiou Dimitriou 25 174-55 Kalamaki Tel. +30 210 982 88 76 Fax. +30 210 982 72 11 [email protected]

Nimesulide Hexal 100 mg


Grécia Beaka Hellas Aebe 12 Kapodistriou and Kirintou Street/ N. Psichiko G-15451 Tel.+30 210 67 76 550-1/ Fax. +30 210 67 76 552

Naofid 100 mg


Grécia Doctum Pharmaceutical S.A. K.T. Giokaris & Co./ Marko Pulu 1oxil km G-19002 Peania Attiki Tel. +30 210 664 36 11/ Fax. +30 210 66 43 614

Erlecit 100 mg


Grécia Vocate Pharma AE 150 Gounari Street / G-16674 Anoglyphada Tel. +30 210 96 24 436/ Fax: +30 210 96 46 582

Tranzicalm 100 mg


Grécia Medichrom AE 6o xil Paiana-MarkoPoulos/ Attiki G-19003 - Grécia Tel. +30 210 66 24 560/ Fax. +30 210 602 0118 [email protected]

Nimesul 100 mg


Grécia Faran Laboratories S.A. Achaias & Trizinias/ G-145 64 Nea Kifissia - Athens Tel. +30 210 80 70 002/ Fax.+30 210 80 71 688

Aflogen 100 mg


Grécia P.N. Gerolymatos Health S.A. 13, Asklipiou str./ 145 68 Kryoneri, Athens, Grécia Tel. +30 21 816 11 07/ Fax. +30 21 816 17 31 [email protected]

Edrigyl 100 mg

Comprimido Via oral Blister 1x20 2x10 2x20 4x10

Grécia P.N. Gerolymatos Health S.A. 13, Asklipiou str./ 145 68 Kryoneri, Athens, Grécia Tel. +30 21 816 11 07/ Fax. +30 21 816 17 31

Edrigyl 200 mg


1x6

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 9

[email protected] Grécia P.N. Gerolymatos Health S.A.

13, Asklipiou str./ 145 68 Kryoneri, Athens, Grécia Tel. +30 21 816 11 07/ Fax. +30 21 816 17 31 [email protected]

Edrigyl 100 mg


Grécia S.G.IPHARMA C/O Chrispa S.J.A. PHARM O.E Andr. LEON Menandrou 58 – Athens G - 10432 Tel. +302 10 666 9711- Fax. +30 210 6031746

Cliovyl 100 mg

Comprimido Oral use Blister 2x10 3x10

Grécia Lavipharm Hellas AE Agias Marinas Str. - G-19002 Peania Attikis Tel.+30 210 66 91 396/ 395Fax. +30 210 /6691309 Alavera Irene/ Tsiveriotou Maria/ [email protected]

Scaflam 100 mg

Comprimido Oral use B;ister 2x10


Scaflam 200 mg


1 x 6


Scaflam 100 mg


Grécia Coup. Xr.Kouparousos/ Ag.Barbaras 53 - G-17253 Dafni Tel. +30 210 97 11 061-9714080/ Fax. +30 210 97 60 837

Melicat 100 mg


Grécia Faran Laboratories S.A. Achaias & Trizinias- G145 64 Nea Kifissia - Athens Tel. +30 10 80 70 002 - Fax.+30 10 80 71 688

Lalide 100 mg


Grécia Uni-Pharma Abee Ioul.Tseti - 14 o xil.Ethnikis Odou 1/ G-14564 Kifisia Tel. +30 210 80 72 512- Fax. +30 210 80 78 907 Elisabeth Prodromou/ [email protected]

Dolostop 100 mg


Grécia Uni-Pharma Abee Ioul.Tseti - 14 o xil.Ethnikis Odou 1/ G-14564 Kifisia Tel. +30 210 80 72 512- Fax. +30 210 80 78 907 Elisabeth Prodromou/ [email protected]

Dolostop 100 mg

Granulado Via oral Saqueta 1x20 (2 g)

Grécia Uni-Pharma Abee Ioul.Tseti - 14 o xil.Ethnikis Odou 1/ G-14564 Kifisia

Dolostop 200 mg


1x6

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 10

Tel. +30 210 80 72 512- Fax. +30 210 80 78 907 Elisabeth Prodromou/ [email protected]

Grécia Iapharm O.E. - C/O: VILCO Andr Kotsopoulos- PEFKON 121 - Hraklio Attiki G - 14122 Tel. +30 210 284 66 35/ Fax. +30 210 28 13 231

Algover 100 mg


Grécia Aurora Pharmaceuticals Ltd. Farmilia E.E. 105 Marathonos avenue Gerakas- G-15344 Athens Grécia Tel. +30 210 60 49 970/ Fax. +30 210 60 49 971

Auromelid 100 mg


Grécia Pharmanel Pharmaceuticals S. A 106 Marathonos AV, - Gerakas 153 44, Grécia Tel: (+30- 210- 6048560- Fax: +30- 210- 6613013

Sudinet 100 mg


Grécia Med-One S.A. 211 Parnithos Avenue - G-13671 Acharnai - Attiki Tel. +30 210240 24 05/ Fax. +30 2102 46 02 06 Polydefkidoy Eleni

Algosulid 100 mg



Algosulid 100 mg

Pó Via oral Saqueta 1x20

Irlanda Helsinn Birex Pharmaceuticals Damastown, Mulhuddart - Dublin 15/ Irlanda Tel. +353 1 822 54 04 - Fax +353 1 822 54 10

Aulin 100 mg

Comprimido Via oral Blister 15,30,60


Aulin 100 mg



Aulin 3 % Gele Uso cutâneo Bisnaga 15g, 30 g, 50g, 100 g


Mesulid 100 mg



Mesulid 100 mg

Comprimido Via oral Blister 15,30,60


Mesulid 3 % Gele Uso cutâneo Bisnaga 30 g, 50 g, 100 g

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 11

Itália Roche S.p.A. Via G.B. Stucchi 11020052 Monza (Mi) Itália tel. +39 039 2474620 - fax: +39 039 2474740 Dr. Maurizio Giracca- Sig. Alessandro Chiariotti [email protected]

AULIN 100 mg

Comprimido Via oral Blister 30


AULIN 3% Gele Uso cutâneo Bisnaga 30,100 g.


AULIN MITE 50 mg Granulado Via oral Saqueta


AULIN 100 mg



AULIN 200 mg


10

Itália Roche S.p.A. Via G.B. Stucchi 11020052 Monza (Mi) Itália tel. +39 039 2474620 - fax: +39 039 2474740 Sig. Alessandro Chiariotti/ [email protected]

AULIN 3% Gele Uso cutâneo Bisnaga 50 g


AULIN BETA 400 mg


Itália Roche S.p.A. Via G.B. Stucchi 11020052 Monza (Mi) Itália tel. +39 039 2474620 - fax: +39 039 2474740

AULIN BETA 400 mg


Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 12

Dr. Maurizio Giracca- Sig. Alessandro Chiariotti [email protected]

Itália Novartis Farma S.p.A S.S. 233 (Varesina) Km 20,5 - 21040 Origgio (VA) – Itália tel: +39 02 96542214 / fax:+39 02 9659066

MESULID 100 mg



MESULID MITE 50 mg Granulado Via oral Saqueta 30


MESULID 100 mg



MESULID 200 mg


10


MESULID 3% Gele Uso cutâneo Bisnaga 30 g, 50 g 100 g


MESULID FAST 400 mg

Granulado Via oral Saqueta 30 ,8


MESULID FAST 400 mg

Comprimido Via oral Blister 30 Comprimidos

Itália Italfarmaco S.p.A Via Dei Lavoratori, 54 - 20092 Cinisello Balsamo (MI) – Itália tel. + 39 02 64432500 / fax. + 39 02 64432503

NIMEDEX 400 mg

Granulado Via oral Saqueta 30; 8;

Itália Italfarmaco S.p.A Via Dei Lavoratori, 54 - 20092 Cinisello Balsamo (MI) – Itália tel. + 39 02 64432500 / fax. + 39 02 64432503

NIMEDEX 400 mg


Itália SIAR PHARMA Via Verdi 33- 20060 Bussero (Milan) Itália Dr.ssa Sonia Macchelli/ S.ra Marina Pasqualini +39 02 95 33 4270/ +39 02 95 40 91 81 [email protected]

ALGOLIDER 100 mg


Itália SIAR PHARMA ALGOLIDER 100 Granulado Via oral Saqueta 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 13

Via Verdi 33- 20060 Bussero (Milan) Itália Dr.ssa Sonia Macchelli/ S.ra Marina Pasqualini +39 02 95 33 4270/ +39 02 95 40 91 81 [email protected]

mg

Itália Istituto Chimico Internazionale Dr. Giuseppe Rende S.r.l. Via Salaria, 1240- 00138 Roma –Itália tel: +39 06 8889655 - fax:39 06 8889849

RESULIN 100 mg



RESULIN 100 mg



RESULIN 200 mg


10

Itália Laboratori Prodotti Farmaceutici Boniscontro e Gazzone SRL Via Tiburtina, 1004- 00156 Roma – Itália tel. +39 06 4111087 - fax: +39 06 4111603

LEDOREN 100 mg


Itália Laboratori Prodotti Farmaceutici Boniscontro e Gazzone SRL Via Tiburtina, 1004- 00156 Roma – Itália tel. +39 06 4111087 - fax: +39 06 4111603

LEDOREN 100 mg


Itália Farmaceutici Caber S.p.A. Viale Città d’Europa, 681- 00144 Roma Itália tel. +39 06 52207244 - fax. +39 06 52205488 Dr. Roberto Rosso - [email protected]

NIMS 100 mg


Itália Farmaceutici Damor S.p.A. Via E. Scaglione, 27 - I-80145 Napoli tel. +39 081 2389001 - fax. +39 081 7405172 [email protected] - Dr. Antonella Bassi

SULIDAMOR 100 mg


Itália Farmaceutici Damor S.p.A. Via E. Scaglione, 27 I-80145 Napoli tel. +39 081 2389001 - fax. +39 081 7405172 [email protected] - Dr. Antonella Bassi

SULIDAMOR 200 mg

Supositório Via rectalVia oral

Fita contentora

10

Itália NCSN Farmaceutici s.r.l. Via Svetonio 15 - 00136 Roma Tel+Fax. +39 06 35497 652

FANSIDOL 100 mg

Cápsula Via oral Blister 30

Itália NCSN Farmaceutici s.r.l. FANSIDOL 100 Granulado Via oral Saqueta 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 14

Via Svetonio 15 - 00136 Roma Tel+Fax. +39 06 35497 652

mg

Itália I.BIR.N. – Istituto Bioterapico Nazionale S.r.l. Via V. Grassi, 9/11/13/15 - 00155 Roma – Itália tel. +39 06 2291945 - fax. +39 06 2290849 F. Giannantoni - [email protected]

NIDE 100 mg

Cápsula dura Via oral Blister 30

Itália I.BIR.N. – Istituto Bioterapico Nazionale S.r.l. Via V. Grassi, 9/11/13/15 - 00155 Roma – Itália tel. +39 06 2291945 - fax. +39 06 2290849

NIDE 100 mg

Granulado para solução oral

Via oral Saqueta 30

Itália Laboratorio Farmaceutico C.T. S.r.l. Via Dante Alighieri, 71 - 18038 Sanremo (IM) – Itália tel. +39 0184 59241 - fax. +39 0184 5924216 Dr. Lorenza Guano/ Dr. Roberto Cacciaglia [email protected]

FLOLID 100 mg


Itália Laboratorio Farmaceutico C.T. S.r.l. Via Dante Alighieri, 71 - 18038 Sanremo (IM) – Itália tel. +39 0184 59241 - fax. +39 0184 5924216

FLOLID 200 mg


10

Itália Laboratorio Farmaceutico C.T. S.r.l. Via Dante Alighieri, 71 - 18038 Sanremo (IM) – Itália tel. +39 0184 59241 - fax. +39 0184 5924216

FLOLID 100 mg


Via oral Saqueta 30

Itália Vecchi & C. Piam S.P.A. Via Padre G. Semeria, 5 - 16131 Genova – Itália tel. +39 010 357234/237/241 - fax. +39 010 355734

REMOV 100 mg


Itália Vecchi & C. Piam S.P.A. Via Padre G. Semeria, 5 - 16131 Genova – Itália tel. +39 010 357234/237/241 - fax. +39 010 355734

REMOV 100 mg


Itália UCB PHARMA S.p.A. Via Praglia, 15 - 10044 Pianezza (Torino) tel. +39 011 966 01 - fax. +39 011 9660237 Dr. Walter Bianchi- Dr. Laura Chiodini [email protected]

NIMESULIDE UCB 100 mg


Itália UCB PHARMA S.p.A. Via Praglia, 15 - 10044 Pianezza (Torino) tel. +39 011 966 01 - fax. +39 011 9660237 Dr. Walter Bianchi- Dr. Laura Chiodini [email protected]

NIMESULIDE UCB 100 mg

Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 15

Itália Essetti Farmaceutici S.p.A. Via Cavalli di Bronzo, 41 - S. Giorgio a Cremano (Napoli) I-80046 – Itália tel. +39 081 5658111 - fax. +39 081 482834

LAIDOR 50 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30


LAIDOR 100 mg


Via oral Saqueta 30


LAIDOR 100 mg


Itália Laboratori Guidotti S.p.A. Via Trieste, 40 - 56126 Pisa – Itália tel. + 39 050 505211 - fax. +39 050 49340

NIMESULENE 100 mg



NIMESULENE 100 mg

Pó para solução oral Via oral Saqueta 30


NIMESULENE 200 mg


10

Itália Francia Farmaceutici Industria Farmaco Biologica S.r.l. Via dei Pestagalli, 7/ 20138 Milano – Itália tel. +39 02 502290 / fax. +39 02 58012252 [email protected] - [email protected]

ALGIMESIL 100 mg


Via oral Saqueta 30

Itália Francia Farmaceutici Industria Farmaco Biologica S.r.l. Via dei Pestagalli, 7/ 20138 Milano – Itália tel. +39 02 502290 / fax. +39 02 58012252 [email protected] - [email protected]

ALGIMESIL 100 mg


Itália Infosint S.p.A. Via della Filanda, 5 20060 Gessate (Milano) Tel. +39 02 959 211 Fax: +39 02 959 219 e-mail: [email protected] Dr. Vincenzo Olgiati

SULIDE 100 mg


Itália Infosint S.p.A. Via della Filanda, 5

SULIDE 100 mg


Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 16

20060 Gessate (Milano) Tel. +39 02 959 211 Fax: +39 02 959 219 e-mail: [email protected] Dr. Vincenzo Olgiati

Itália Infosint S.p.A. Via della Filanda, 5 20060 Gessate (Milano) Tel. +39 02 959 211 Fax: +39 02 959 219 e-mail: [email protected] Dr. Vincenzo Olgiati

SULIDE 200 mg


10

Itália ERREKAPPA Euroterapici S.p.A. Via Ciro Menotti 1/A - 20129 Milano – Itália tel. +39 02 7491345 -fax. +39 02 715734

SULMEDIL 100 mg



SULMEDIL 100 mg



SULMEDIL 200 mg


10

Itália Mipharm S.p.A. Via Bernardo Quaranta, 12 - 20141 Milano – Itália tel. +39 02 535481 - fax. +39 02 53548010 www.mipharm.it - Dr. Giorgio Corsico

TEONIM 100 mg


Itália Mipharm S.p.A. Via Bernardo Quaranta, 12 - 20141 Milano – Itália tel. +39 02 535481 - fax. +39 02 53548010 www.mipharm.it - Dr. Giorgio Corsico

TEONIM 100 mg


Itália Istituto Luso Farmaco d’Italia S.p.A. Via Walter Tobagi, 8 20068 Peschiera Borromeo (Milano) Tel. +39 02 516 55 51 Fax: +39 02 516 50 550

NIMESIL 100 mg


Itália Istituto Biochimico Nazionale Savio S.r.l. Viale Città d’Europa, 681 - 00144 Roma Itália tel. +39 06 –52207244 - fax. +39 06 52205488 Dr. Roberto Rosso - [email protected]

EUDOLENE 100 mg


Itália Levofarma S.r.l. Via Conforti, 42 - 84083 Castel San Giorgio (SA) – Itália

NOALGOS 100 mg


Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 17

Tel. +39 081 5162315 - fax. +39 081 5161590 AnGelo Mele - [email protected]

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 18

Itália Levofarma S.r.l.

Via Conforti, 42 - 84083 Castel San Giorgio (SA) – Itália Tel. +39 081 5162315 - fax. +39 081 5161590

NOALGOS 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália So.Se. Pharm S.r.l. Via dei Castelli Romani, 22- 00040 Pomezia (Roma) – Itália tel. +39 06 91140153 - fax. +39 06 91603462

DOMES 100 mg Granulado Via oral Saqueta 30


DOMES 100 mg Comprimido solúvel Via oral Blister 30


DOMES 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália Selvi Laboratorio Bioterapico S.p.A. Via Proio 28 Fiano Romano 00065 Roma Tel: 39 076 545 5718- Fax: 39 0765 455 633

ANTALGO 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália Selvi Laboratorio Bioterapico S.p.A. Via Proio 28 Fiano Romano 00065 Roma Tel: 39 076 545 5718- Fax: 39 0765 455 633

ANTALGO 100 mg Granulado para solução oral

Via oral Saqueta 30

Itália GNR S.p.A. S.S. 233 Varesina - Km 20,5 - 21040 Origgio (Va) Itália tel +39 02 9654 3483 - Fax. +39 02 9654 3495

NIMESULIDE 100 mg Granulado para solução oral

Via oral Saqueta 30

Itália GNR S.p.A. S.S. 233 Varesina - Km 20,5 - 21040 Origgio (Va) Itália tel +39 02 9654 3483 - Fax. +39 02 9654 3495

NIMESULIDE 100 mg Cápsula dura Via oral Blister 30

Itália Dompè Farmaceutici S.p.A. Via San Martino 12 – 12/A - 20122 Milano – Itália tel. +39 02 58383256 - fax. +39 02 58383324 [email protected] - Roberta Villa

NISAL 100 mg Granulado Via oralVia oral

Saqueta 30

Itália Dompè Farmaceutici S.p.A. Via San Martino 12 – 12/A - 20122 Milano – Itália tel. +39 02 58383256 - fax. +39 02 58383324 [email protected] - Roberta Villa

NISAL 100 mg Cápsula Via oral Blister 30

Itália Pulitzer Italiana S.r.l. Via Tiburtina 1004

LEDOLID 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 19

00156 Roma – Itália tel +39 06 4111087 - fax +39 06 4111603

Itália Pulitzer Italiana S.r.l.Via Tiburtina 1004 00156 Roma – Itália tel +39 06 4111087 - fax +39 06 4111603

LEDOLID 100 mg Granulado Via oral Saqueta 30

Itália Magis Farmaceutici S.p.A. Via Cacciamali 34-36-38/A - 25125 Brescia – Itália tel. +39 030 349761 - fax. +39 030-349352

ISODOL 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Magis Farmaceutici S.p.A. Via Cacciamali 34-36-38/A - 25125 Brescia – Itália tel. +39 030 349761 - fax. +39 030-349352

ISODOL 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália Lampugnani Farmaceutici S.p.A. Via Gramsci, 4 - 20014 Nerviano (MI) – Itália tel. +39 0331 587354 - fax. +39 0331 585588

NOXALIDE 5% Suspensão oral Via oral Frasco 60 ml

Itália Lampugnani Farmaceutici S.p.A. Via Gramsci, 4 - 20014 Nerviano (MI) – Itália tel. +39 0331 587354 - fax. +39 0331 585588

NOXALIDE 100 mg Granulado Via oral Saqueta 30

Itália Kruger Pharma S.r.l. Via Volturno, 10-12 50019 Sesto Fiorentino (FI) – Itália tel. +39 055 3024503 - fax. +39 055 3025015

NIMENOL 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 15 30

Itália A.C.R.A.F. S.p.A. Aziende Chimiche Riunite AnGeleini Françasco- Piazzale della Stazione, snc 00040 S. Palomba Pomezia (Roma) –Itália tel +39 06 91045244 - fax. +39 06 91045299

NIMEXAN 100 mg Granulado Via oral Saqueta 30

Itália A.C.R.A.F. S.p.A. Aziende Chimiche Riunite AnGeleini Françasco- Piazzale della Stazione, snc 00040 S. Palomba Pomezia (Roma) –Itália tel +39 06 91045244 - fax. +39 06 91045299

NIMEXAN 200 mg100 mg


10

Itália MDM SpA Via Volturno 29/B - 20052 Monza (MI) – Itália tel. +39 039 322270 - fax. +39 039 322168 [email protected] - M. Trognoni

SOLVING 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália MDM SpA Via Volturno 29/B - 20052 Monza (MI) – Itália

SOLVING 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 20

tel. +39 039 322270 - fax. +39 039 322168 Itália Aesculapius Farmaceutici S.r.l.

Via Cozzaglio, 24 - 25125 Brescia – Itália tel. +39 030 3532013 - fax. +39 030 349352

EFRIDOL 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Aesculapius Farmaceutici S.r.l. Via Cozzaglio, 24 - 25125 Brescia – Itália tel. +39 030 3532013 - fax. +39 030 349352

EFRIDOL 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália LA.FA.RE. Laboratorio Farmaceutico Reggiano S.r.l. Via Benedetto. Cozzolino, 77- Ercolano Resina (NA) I-80056 – Itália Tel. +39 081 7390596 - fax. +39 081 7321462

DIMESUL 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália LA.FA.RE. Laboratorio Farmaceutico Reggiano S.r.l. Via Benedetto. Cozzolino, 77- Ercolano Resina (NA) I-80056 – Itália Tel. +39 081 7390596 - fax. +39 081 7321462

DIMESUL 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Dorom S.r.l. Via Volturno, 48 20089 Quinto de Stampi Rozzano (MI) – Itália tel. +39 06-59290330 - fax. +39 06 5913128 Dr. Fuchs

NIMESULIDE 100 mg Pó para solução oral Via oral Saqueta 30

Itália Dorom S.r.l. Via Volturno, 48 20089 Quinto de Stampi Rozzano (MI) – Itália tel. +39 06-59290330 - fax. +39 06 5913128 Dr. Fuchs

NIMESULIDE 200 mg Supositório Via rectal Fita contentora

10

Itália Teva Pharma Italia S.r.l. V.le Richard, 7 - 20143 Milano – Itália tel. +39 02 8917981 - fax. + 39 02 89179825

NIMESULIDE 100 mg Comprimido Via oral Blister 30


NIMESULIDE 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30



10

Itália Merck-Generics Italia S.p.A. Via Aquileia, 35 - Cisinello Balsamo-(Mi) I-20092-Itália tel + 39 02 6124691 - fax. +39 02 61294448 Dr. Maurizio Schiassi - Dr. Stefania Pulimeno


Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 21

[email protected] Itália Merck-Generics Italia S.p.A.

Via Aquileia, 35 - Cisinello Balsamo-(Mi) I-20092-Itália tel + 39 02 6124691 - fax. +39 02 61294448


Via oral Saqueta 30

Itália Merck-Generics Italia S.p.A. Via Aquileia, 35 - Cisinello Balsamo-(Mi) I-20092-Itália tel + 39 02 6124691 - fax. +39 02 61294448


10



Via oral Saqueta 30


Nimesulide 100 mg Supositório Via rectal Fita contentora

10

Itália New Research S.r.l P/zza Don Luigi Sturzo 34- 04011 Aprilia (LT) – Itália tel. +39 06 92727688 - fax. +39 06 92727688

NERELID 100 mg Cápsula Via oral Blister 30

Itália New Research S.r.l P/zza Don Luigi Sturzo 34- 04011 Aprilia (LT) – Itália tel. +39 06 92727688 - fax. +39 06 92727688

NERELID 100 mg Granulado para solução oral

Via oral Saqueta 30

Itália I.B.N. – Istituto Biologico Nazionale S.r.l. Viale Città d’Europa, 681- 00144 Roma Itália tel. +39-6-52205466 - fax. +39-6-52205488 [email protected]


Via oral Saqueta 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 22

Itália Sintactica S.r.l

Viale Ercole Marelli, 352 - 20099 Sesto San Giovanni (MI) tel. +39 02 95344147 - fax. +39 02 95343990 Dr. Massimiliano Borsa - [email protected]

DOLXTREN 5% Suspensão Oral oral suspension

Via oral

Frasco 60 ml

Itália Robin S.r.l. Piazzale Durante Françasco, 11 - 20131 Milano – Itália tel. +39 039 2474435 - fax. +39 039 2474630

NIMESULIDE 100 mg


Via oral

Saqueta 30

Itália Robin S.r.l. Piazzale Durante Françasco, 11 - 20131 Milano – Itália tel. +39 039 2474435 - fax. +39 039 2474630

NIMESULIDE 100 mg

Comprimido Via oral

Blister 30

Itália Farmaceutici Ecobi S.A.S. Via E. Bazzano, 26 - Ronco Scrivia (GE)- I-16019 – Itália tel. +39 010 9651010 - fax. +39 010 9350679

AREUMA 100 mg

Comprimido Via oral

Blister 30


AREUMA 100 mg


Via oral

Saqueta 30


AREUMA 200 mg

Supositório Via rectal

Fita contentora

10

Itália DOC Generici S.r.l. Via Manuzio, 7 - 20124 Milano – Itália tel. +39 02 655341 - fax. +39 02 6590611 Franco Cotti - Tiziana Alessi [email protected]

NIMESULIDE 100 mg

Comprimido Via oral

Blister 30


NIMESULIDE 100 mg


Via oral

Saqueta 30


NIMESULIDE` 200 mg

Supositório Via rectal

Fita contentora

10

Itália EG S.p.A. Via Rondoni, 1 - 20146 Milano – Itália Tel. +39 02 8310371 - Fax : +39 02 831 03776

NIMESULIDE 100 mg

Comprimido Via oral

Blister 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 23

emagni@[email protected] Itália EG S.p.A.

Via Rondoni, 1 - 20146 Milano – Itália Tel. +39 02 8310371 - Fax : +39 02 831 03776 emagni@[email protected]

NIMESULIDE 100 mg


Via oral

Saqueta 30

Itália EG S.p.A. Via Rondoni, 1 - 20146 Milano – Itália Tel. +39 02 8310371 - Fax : +39 02 831 03776 emagni@[email protected]

NIMESULIDE 100 mg

Effervescent Comprimido efervescente

Via oral

Blister 30

Itália Ratiopharm GmbH

Via Accademia, 26 - 20131 Milano tel. +39 02 288771 - fax. +39 02 28 877 22 Ms Lorena Verza


Itália Ratiopharm GmbH Via Accademia, 26 - 20131 Milano tel. +39 02 288771 - fax. +39 02 28 877 22


Via oral Saqueta 30

Itália Ratiopharm GmbH Via Accademia, 26 - 20131 Milano tel. +39 02 288771 - fax. +39 02 28 877 22

NIMESULIDE 100 mg Comprimido efervescente

Via oral Blister 30

Itália F.D. Farmaceutici S.r.l. Via Donatori del sangue 22 - 26020 Corte de’ Cortesi con Cignone (CR) Itália Tel. +39 0372 925050 - Fax +39 0372 925080 [email protected]

DOLESIDE 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália F.D. Farmaceutici S.r.l. Via Donatori del sangue 22 - 26020 Corte de’ Cortesi con Cignone (CR) Itália Tel. +39 0372 925050 - Fax +39 0372 925080 [email protected]

DOLESIDE 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália S.I.F.I. – Società Farmaceutica Italiana S.p.A. Via Ercole Patti, 36 65020 Lavinaio – Aci S.Antonio (CT) – Itália tel. +39 095 7922111 - fax. +39-095-7922250

EDEMAX 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália S.I.F.I. – Società Farmaceutica Italiana S.p.A. Via Ercole Patti, 36 65020 Lavinaio – Aci S.Antonio (CT) – Itália

EDEMAX 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 24

tel. +39 095 7922111 - fax. +39-095-7922250

Itália Pliva Pharma S.pA. Via dei Giardini, 7 - 20100 Milano – Itália tel. +39 02 66043234 - fax +39 02 61293592



NIMESULIDE 100 mg Granulado Via oral Saqueta 30


MIGRALESS 100 mg Comprimido para suspensão oral

Via oral Blister 30

Itália Sofar S.p.A. Via Firenze, 40 - 20060 Trezzano Rosa (MI) – Itália tel. +39 02 90937212 - fax. +39 02 9096 7239

FANSULIDE 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália Sofar S.p.A. Via Firenze, 40 - 20060 Trezzano Rosa (MI) – Itália tel. +39 02 90937212 - fax. +39 02 9096 7239

FANSULIDE 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Alterna Farmaceutici S.r.l. Via dei Pestagalli Pietro e Giuseppe, 7 20138 Milano – Itália

IDEALID 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália Alterna Farmaceutici S.r.l. Via dei Pestagalli Pietro e Giuseppe, 7 20138 Milano – Itália

IDEALID 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Hexan S.p.A. Piazzale della Stazione - 00040 Santa Palomba (Roma) –Itália tel +39 06 91045244 - fax. +39 06 91045299


Itália Hexan S.p.A. Piazzale della Stazione - 00040 Santa Palomba (Roma) –Itália tel +39 06 91045244 - fax. +39 06 91045299

NIMESULIDE 100 mg Granulado para solução oral

Via oral Saqueta 30

Itália A.G.I.P.S. Farmaceutici S.p.A. Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE) – Itália tel. + 39 0185 58223/4 - fax. + 39 0185 60374

DELFOS 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália A.G.I.P.S. Farmaceutici S.p.A. Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE) – Itália tel. + 39 0185 58223/4 - fax. + 39 0185 60374

DELFOS 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 25

Itália P.R.C. S.r.l. Via Conforti, 42 - 84083 Castel San Giorgio (SA) – Itália Tel. +39 081 5162315 - Fax.+39 081 5161590 [email protected]

LIDERSOLV 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália P.R.C. S.r.l. Via Conforti, 42 - 84083 Castel San Giorgio (SA) – Itália Tel. +39 081 5162315 - Fax.+39 081 5161590 [email protected]

LIDERSOLV 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Nobel Farmaceutici S.r.l. Via Tiburtina, 1004 - I-00156 Roma - Itália Tel +39 06 4111087- Fax. +39 06 4111603

LIDENIX 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália Nobel Farmaceutici S.r.l. Via Tiburtina, 1004 - I-00156 Roma - Itália Tel +39 06 4111087- Fax. +39 06 4111603

LIDENIX 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Janssen Cilag SpA Via M. Buonarroti 23 - 20293 Cologno Monzese (Mi) Itália Tel. +39 02 25101 - Fax. +39 02 2670 8196

BEIOND 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália Janssen Cilag SpA Via M. Buonarroti 23 - 20293 Cologno Monzese (Mi) Itália Tel. +39 02 25101 - Fax. +39 02 2670 8196

BEIOND 100 mg Granulado Via oral Saqueta 30

Itália Farmaceutici Formenti SpA Via Correggio 43 - 20149 Milano Itália Tel. +39 02 43051 - Fax. +39 02 430555 Email: [email protected]


Itália Farmaceutici Formenti SpA Via Correggio 43 - 20149 Milano Itália Tel. +39 02 43051 - Fax. +39 02 430555 Email: [email protected]


Via oral Saqueta 30

Itália L. Molteni & C. dei F.lli Allitti SpA SS 67- Fraz. Granatieri - 50018 Scandicci (Fi) Itália Tel. +39 055 7361278 Fax. +39 0557 20057/ +39 055 7361272 [email protected]

Nidemol 100 mg Granulado Via oral Saqueta 30

Itália L. Molteni & C. dei F.lli Allitti SpA SS 67- Fraz. Granatieri - 50018 Scandicci (Fi) Itália Tel. +39 055 7361278 Fax. +39 0557 20057/ +39 055 7361272

Nidemol 200 mg Supositório Via rectal Fita contentora

10

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 26

[email protected] Itália Polifarma SpA

Via Tor Sapienza 138 - Roma 00155 Itália Tel. +39 06 227420 - Fax. +39 06 227 422 61

Nimesulide 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália Polifarma SpA Via Tor Sapienza 138 - Roma 00155 Itália Tel. +39 06 227420 - Fax. +39 06 227 422 61

Nimesulide 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália GET S.r.l.Via Dante Alighieri 73 18038 Sanremo (IM) Itália Tel. +39 0184 59 241 - Fax. +39 0184 5924216 Dr. Lorenza Guano - Dr. Roberto Cacciaglia [email protected]

NIMESULIDENimesulide 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália GET S.r.l.Via Dante Alighieri 73 18038 Sanremo (IM) Itália Tel. +39 0184 59 241 - Fax. +39 0184 5924216 Dr. Lorenza Guano - Dr. Roberto Cacciaglia [email protected]

NIMESULIDENimesulide 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Prodotti Formenti SRL Via Coreggio 43 - 20149 Milano Itália Tel. +39 02 43051- Fax. +39 02 430555

FLAMINIDE 100 mg Comprimido Via oral Blister 30

Itália Prodotti Formenti SRL Via Coreggio 43 - 20149 Milano Itália Tel. +39 02 43051- Fax. +39 02 430555

FLAMINIDE 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Novartis Consumer Health SpA Largo U. Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA) Itália Tel. +39 02 96 47 9586 - Fax. +39 02 96479656 Dr. Maria Carla Baggio - Dr. Carlo Candiani [email protected]

Reumalide 100 mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 30

Itália Novartis Consumer Health SpA Largo U. Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA) Itália Tel. +39 02 96 47 9586 - Fax. +39 02 96479656 Dr. Maria Carla Baggio - Dr. Carlo Candiani [email protected]

Reumalide 200 mg Supositório Via rectal Fita contentora

10

Luxemburgo Therabel Pharma s.a. 108 rue E. Van Ophem - B-1180 Bruxelles Tel. +32 2 370 46 38 - Fax. +32 2 370 46 88

Mesulid 100 mg Comprimido Via oral blister 14,30,60 Comprimidos em blister e 30, 60 em dose

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 27

única


Mesulid 100 mg Granulado Via oral Saqueta 14,30,60


Mesulid 3% Gele Uso cutâneo

Bisnaga 30g, 50g, 100g

Portugal Jaba Farmacêutica, S.A. Apartado 165 - Zona Industrial da Abrunheira PT- 2711 901 Sintra T: 00351214329648 F:00351219151930 Maria Joao Marruz - Julio Carvalhal [email protected] Head office: rua da Tapada Grande 2 – Zona Industrial da Abrunheira PT2710-089 Sintra

Nimesulida Jaba 100 mg granulado para solução oral

100 mg Granulado para solução oral

Via oral Saqueta 10; 30 , 60

Portugal Angelini Farmacêutica, Lda. Rua João Chagas n. 53 3° Piso 1495-072 Algés- Portugal T: 00351214148300 F: 00351214142981

Aulin 100 mg Comprimido Via oral Blister 14; 30 ,e 60



10, e 12

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 28

Portugal Angelini Farmacêutica, Lda.

Rua João Chagas n. 53 3° Piso 1495-072 Algés- Portugal T: 00351214148300 F: 00351214142981

Aulin 100mg Granulado para solução oral

Via oral Saqueta 14; 20, 30, e 60


Aulin Gel 30 mg/g

Gel Uso cutâneo

Bisnaga 30; 50 e, 100g

Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma), Lda. PRTRua Dr. António Loureiro Borges, 2 - Arquiparque Miraflores Algés 1495-131 T: 00351214128200 F: 00351214120111

Donulide 100 mg Comprimidos Via oral Blister 14; 20; 30 e, 60


Donulide 100 mg


Via oral Saqueta 14; 20; 30 e ,60


Donulide Gel 30 mg/g

Gel Uso cutâneo

Bisnaga 30; 50 , e 100g

Portugal Farmoz - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A. Rua Prof. Henrique de Barros, Edifício Sagres, 3ºA 2685-338 Prior Velho T00351210414100 - F: 00351219410839 Ana Real - Augusto Filipe [email protected]

Nimesulida Farmoz 100 mg

Comprimidos Via oral Blister 10; 30 , e 60

Portugal Farmoz - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A. Rua Prof. Henrique de Barros, Edifício Sagres, 3ºA 2685-338 Prior Velho T00351210414100 - F: 00351219410839 Ana Real - Augusto Filipe [email protected]

Nimesulida Farmoz 100 mg

Granulado Via oral Saqueta 10; 30 , e 60

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 29

Portugal Companhia Portuguesa de Higiene, S.A. Rua dos Bem Lembrados, 141 – Manique 2645 – 471 Alcabideche Portugal T:0035121444 96 00 F: 0035121444 96 99/ pharmacovigilance 444 96 40 Francisco Freire-de-andrade, MD - Isabel Machado, Ph [email protected]

Gerilide 100 mg

Comprimidos Via oral Blister 10; 30 , e 60


Gerilide 200 mg Supositórios Via rectal Fita contentora

10


Gerilide 100mg Granulado Via oral Saqueta 10;,e 30

Portugal Tecnimede - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A. Rua Prof. Henrique de Barros - Edf. Sagres, 3º A Prior Velho 2685 338 T: 00351210414100 - F: 00351219410839 Ana Real - Augusto Filipe [email protected]

Isartrox 100mg Comprimidos Via oral Blister 10; 30 , e 60

Portugal Tecnimede - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A. Rua Prof. Henrique de Barros - Edf. Sagres, 3º A Prior Velho 2685 338 T: 00351210414100 – F: 00351219410839 Ana Real - Augusto Filipe [email protected]

Isartrox 100mg Granulado Via oral Saqueta 10; 30 ,e 60

Portugal Jaba Farmacêutica, S.A. Apartado 165 - Zona Industrial da Abrunheira PT- 2711 Sintra T: 00351214329648 F:00351219151930

Jabasulide 100mg Comprimidos Via oral Blister 10, 20, 30 ,e 60

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 30

Head office: rua da tapada grande, 2 Zona Industrial da Abrunheira 2710 089 Sintra Maria Joao Marruz -Julio Carvalhal [email protected]

Portugal Jaba Farmacêutica, S.A. Apartado 165 - Zona Industrial da Abrunheira PT- 2711 Sintra T: 00351214329648 F:00351219151930 Head office: rua da tapada grande, 2 Zona Industrial da Abrunheira 2710 089 Sintra Maria Joao Marruz- Julio Carvalhal [email protected]

Jabasulide 100mg Granulado para solução oral

Via oral Saqueta 10; 20, 30 e 60


Neuride 100mg Comprimidos Via oral Blister 10; 30 ,e 60


Neuride 100mg Granulado Via oral Saqueta 10; 30 e 60

Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. 3465-051 Campo de Besteiros T: 00351232831100 F: 00351232831112 Alda Rodrigues - [email protected]

Nimalge 100mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 10; 20; 30 e 60


Nimalge 200mg Supositórios

Via rectal Fita contentora

10

Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. 3465-051 Campo de Besteiros T: 00351232831100 F: 00351232831112

Nimalge 100mg Comprimidos Via oral Blister 10; 20; 30 e 60

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 31

Alda Rodrigues - [email protected] Portugal Mediquímica - Produtos Químicos, Especialidades

Farmacêuticas, Lda. Vala do Carregado 2600-726 Castanheira do Ribatejo T: 0351263856800 F: 0351263855020

Nimartin 100mg Comprimidos revestidos

Via oral Blister 10; 20; 30 e 60

Portugal Aventis Pharma, Lda. Estrada Nacional 249 Po Caixa 39 Km 15 Mem Martins 2726-922 T: 00351219269540 F: 00351219269696

Nimed 200 mg Supositórios Via rectal Fita contentora

10


Nimed 100mg Comprimidos revestidos

Via oral Blister 14; 20; 30 e 60

Portugal Aventis Pharma, Lda.

Estrada Nacional 249 Po Caixa 39 Km 15 Mem Martins 2726-922 T: 00351219269540 F: 0035121926969

Nimed 100mg Granulado Via oral Saqueta 14; 20; 30 e 60


Nimed Gel 30 mg/g

Gel Uso cutâneo

Bisnaga 30; 50 e 100g

Portugal Laboratori Guidotti, S.p.A. Via Trieste, 40 56126 Pisa T: 0039050505211 F: 003905040250

Nimesulene 100mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 10;20, e 30

Portugal

Clintex - Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua João de Deus 19, Venda Nova 2700487 Amadora T.00351214998933 F: 00351214998932

Nimesulida Clintex 100mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 10; 20; 30 e 60

Portugal

Clintex - Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua João de Deus 19, Venda Nova 2700487 Amadora T.00351214998933 F: 00351214998932

Nimesulida Clintex 200 mg Supositórios Via rectal Fita contentora

10

Portugal Clintex - Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua João de Deus 19, Venda Nova 2700487 Amadora T.00351214998933 F: 00351214998932

Nimesulida Clintex 100mg Comprimidos Via oral Blister 10; 20; 30 e 60

Portugal Angelini Farmacêutica, Lda.– Rua João Chagas n. 53, 3° Piso 1495-072 Algés- Portugal T: 00351214148300 F: 00351214142981

Nimesulide HPF 200mg Supositórios Via rectal Fita contentora

12

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 32

Portugal Angelini Farmacêutica, Lda.– Rua João Chagas n. 53 3° Piso 1495-072 Algés- Portugal T: 00351214148300 F: 00351214142981

Nimesulide HPF 100mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 14, 30, e 60


Nimesulide HPF 100mg Comprimidos Via oral Blister 14, 30, e 60

Portugal Angelini Farmacêutica, Lda.Rua João Chagas n. 53 3° Piso 1495-072 Algés- Portugal T: 00351214148300 F: 00351214142981

Nimesulide HPF Gel 30 mg/g

Gel Uso cutâneo

Bisnaga 30, 50 e 100g


Nimesulida Labesfal 100mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 10, 30 e, 60


Nimesulida Labesfal 200 mg Supositórios Via rectal Fita contentora

10


Nimesulida Labesfal 100 mg Comprimidos Via oral Blister 10, 20, 30 e 60

Portugal Mepha, Investigação , Desenvolvimento e Fabricação LDA Rua Elias Garcia, n.º 28 - C, Apart. 6617-2701-355 Amadora T: 00351 21 476 75 50 - F: 00351214763667

Nimesulida Mepha 100mg Comprimidos Via oral Blister 10, 20; 30 e 60


Nimesulida Mepha 100mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 10, 20; 30 e 60


Nimesulida Mepha 200mg Supositórios Via rectal Fita contentora

10

Portugal Mepha, Investigação , Desenvolvimento e Fabricação LDA Rua Elias Garcia, n.º 28 - C, Apart. 6617-2701-355

Pronidal - 100 100mg Comprimidos Via oral Blister 10, 20; 30 e 60

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 33

Amadora T: 00351 21 476 75 50 - F: 00351214763667


Pronidal - 100 100mg Granulado para suspensão oral

Via oral Saqueta 10, 20; 30 e 60

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 34

Portugal Mepha, Investigação , Desenvolvimento e Fabricação LDA

Rua Elias Garcia, n.º 28 - C, Apart. 6617-2701-355 Amadora T: 00351 21 476 75 50 - F: 00351214763667

Pronidal - 200 200 mg

Supositórios Via rectal

Fita contentora

10

Portugal Farmácia Nova Rua Elias Garcia 10-G Venda Nova 2700 Amadora T: 00351 2638 56800 F: 0351263855020/1

Ribantil 100mg Comprimidos revestidos Via oral Blister 10; 20; 30 e 60

Portugal Laboratórios Inibsa, S.A. Apartado 24 Rua do Cotão Velho, S. Marcos Cacém 2735-501 Head office: Sintra Business Park- Zona Industrial da Abrunheira –Edifício 1-2° I/ 2710 089 Sintra T: 00351 21 911 27 30 - F: 00351 21 911 20 23

Sulimed 100mg Comprimidos Via oral Blister 10; 20; 30 e 60

Portugal Pentafarma – Sociedade Técnico Medicinal, S.ª Rua Prof. Henrique de Barros, Edif.Sagres, 3rd Piso A – 2685 338 Prior Velho T: 00351 21 942 3672 Fax. 00351 21 942 4043 Ana Real Augusto Filipe [email protected]

Sulinime 100 mg

Tablett Via oral Blister 10 ;12 ;20 ; 30; 60

Portugal Pentafarma – Sociedade Técnico Medicinal, S.ª Rua Prof. Henrique de Barros, Edif.Sagres, 3rd Piso A – 2685 338 Prior Velho T: 00351 21 942 3672 Fax. 00351 21 942 4043 Ana Real Augusto Filipe [email protected]

Sulinime 100 mg

Granulat Via oral Saqueta 10 ; 12 ; 20 ; 30; 60

Portugal Laboratórios Vitória, SA

Rua Elias Garcia nº 28, Venda Nova Amadora 2700-327 T: +35121475 83 00 - F: +351214747070 Dina Caldeira - Elisabete Goncalves [email protected]

Vitolide 100mg Comprimidos Via oral Blister 10 e 30

Portugal Jabafarma Produtos Farmacêuticos, S.A. Apartado 165 - Zona Industrial da Abrunheira PT- 2711 Sintra T: 00351214329648 F:00351219151930

Zulide 100mg Comprimidos Via oral Blister 10, 30 e 60

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 35

Head office: rua da tapada grande, 2 Zona Industrial da Abrunheira 2710 089 Sintra Maria Joao Marruz - Julio Carvalhal [email protected]

Portugal Jabafarma Produtos Farmacêuticos, S.A. Apartado 165 - Zona Industrial da Abrunheira PT- 2711 Sintra T: 00351214329648 F:00351219151930 Head office: rua da tapada grande, 2 Zona Industrial da Abrunheira 2710 089 Sintra Maria Joao Marruz - Julio Carvalhal [email protected]

Zulide 100 mg


Via oral Saqueta 10, 30 e 60

Espanha

Alcala Farma S.L.

CTRA.M-300, Km. 29.902 - E- 28802 Alcala de Henares Madrid- Espana Tel. ++34 91 88 90 600 - Fax. +34 91 889 05 02

Guaxan 100 mg

Granulado Via oral Saqueta 30, e 500

Espanha Alcala Farma S.L. CTRA.M-300, Km. 29.902 - E- 28802 Alcala de Henares Madrid- Espana Tel. ++34 91 88 90 600 - Fax. +34 91 889 05 02

Guaxan 100 mg

Comprimido Via oral Blister 30, 500

Espanha Laboratorios Alter S.A. Mateo Inurria, 30 - E-28036 Madrid Espana Tel. +34 91 35 92 000 - Fax. +34 91 35 01 165

Antifloxil 100 mg


Espanha Laboratorios Alter S.A. Mateo Inurria, 30 - E-28036 Madrid Espana Tel. +34 91 35 92 000 - Fax. +34 91 35 01 165

Antifloxil 100 mg


Estado Membro

Requerente Nome Dosagem

Forma farmacêutica Via de administração


CPMP/3086/03/PT REV1 36

Bélgica P.S.I. N.V.

KRAANLEI 27-29 9000 GENT Tel. +32 9233 1404 Fax. +32 92 33 00 16

NIMESULIDE/SI 100 mg ZAKJES

100 mg Granulado para suspensão oral Via oral Saqueta 30

Bélgica P.S.I. N.V. KRAANLEI 27-29 9000 GENT Tel. +32 9233 1404 Fax. +32 92 33 00 16

NIMESULIDE/ SI 100 mg ComprimidotenTabletten

100 mg Comprimido Via oral Blister

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 37

França LABORATOIRES ARROW GENERIQUES

66, cours Charlemagne 69286 Lyon Cedex 02 FRANÇA Tel. +33 4 78 38 53 10 - Fax :+33 4 78 37 52 93 Anne-Sophie Garcia

Nimesulide Arrow 100 mg Comprimido Via oral Blister

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 38

França Merck Generiques

34, rue Saint-Romain - 69 359 Lyon Cedex 08 Tel. +33 4 72 78 27 35 -Fax.+33 4 72 78 26 27 [email protected] [email protected]

Nimesulide Merck 100 mg Comprimido Via oral Blister

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 39

Grécia Rafarm Aebe

Kirinthou 12 - 15451, N. Psyhiko Tel. +30 10 677 65 50/ Fax. +30 10 677 65 52

Ventor 50 mg/ 5 ml Suspensão Oral Via oral Saqueta

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 40

Grécia Kleva Epe

L. Parnithos 189- Aharne Attikis Tel. +30 10 240 24 05 24 63 737 / Fax. +30 210 24 60 206

Elinap 3 % Creme Uso cutâneo Bisnaga

Grécia Kleva Epe L. Parnithos 189- Aharne Attikis G- 13671 Tel. +30 210 240 24 05 24 63 737 / Fax. +30 210 24 60 206

Elinap 3 % Gele Uso cutâneo Bisnaga

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 41

Grécia Pharmacypria Hellas

Paster 6 - Ampelokipoi G - 11521 Tel. +30 210 644313265 13 436/ Fax. +30 210 644 5375

Lalide 100 mg/ 5ml Suspensão Oral Via oral Saqueta

Grécia Pharmacypria Hellas Paster 6- Ampelokipoi G - 11521 Tel. +30 210 65 13 436- Fax. 30 210 644 5375

Lalide 3 % Gele Uso cutâneo Bisnaga 30g, 50g e 100g

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 42

Grécia Leovan M. Aedn & Cia EE

22, Argonayton Str. Argyroupoli T.K. 164 52 Athens Tel. +30 210 96 04 909 - Fax. +30 210 960 30 95

Lasazin 100 mg Comprimido Via oral Blister 2x10 3x10

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 43

Grécia Pharmachem Epe

Imitou 73 - Vrilissia Attikis - G - 15235 Tel. +30 210 524 74 08/ Fax. +30 210 5244847

Nimesulide Pharmakem

100 mg Comprimido Via oral Blister

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 44

Grécia Antonios Polixronis Tou Marinou

Thivon 3 / G-15562 Holargos/ Grécia Tel. +30 210 65 42 360/ Fax. +30 210 6561006

Omnibus 100 mg Comprimido Via oral Blister 1x20 1x30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 45

Grécia Zwitter Pharmaceuticals Ltd.

L. Pentelis 34-36 - Athens Grécia G-15234 Tel. +30 210 6821098/ Fax.. +30 210 6821098 [email protected]

Rhemid 100 mg Comprimido Via oral Blister 1x20 1x30

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 46

Grécia Med-One S.A.

211 Parnithos Avenue - G-13671 Acharnai - Attiki Tel. +30 210240 24 05/ Fax. +30 2102 46 02 06 Polydefkidoy Eleni

Algosulid 3 % Creme Uso cutâneo Bisnaga


Algosulid 100 mg Comprimido Via oral Blister

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 47

Grécia Lamda Pharmaceutical AE

6, Thermopylon Str/ G-15233 Halandri - Athens Tel. +30 210 68 56 741 –2/ Fax. +30 210 68 46 829 Stefania Staikou - VagGeleis Karras [email protected]

Nimesoral 50 mg/ 5ml Suspensão Oral Via oral Frasco 1x100ml

Grécia Lamda Pharmaceutical AE 6, Thermopylon Str/ G-15233 Halandri - Athens Tel. +30 210 68 56 741 –2/ Fax. +30 210 68 46 829 Stefania Staikou / VagGeleis Karras [email protected]

NimeGele 3 % Gele Uso cutâneo

Bisnaga 1x30g 1x50g 1x100g

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 48

Grécia Medicon Pharmaceutical S.A.

Karaiskaki 115°A/ G-26500 Aktaio –Rio Patron Grécia Tel.: +30 6932200188 - Fax. +30 2610 99 38 08 [email protected]

Nimesulide Medicon 100 mg Comprimido

Via oral Blister 2x10 3x10

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 49

Grécia Farmamust Epe

PLATEIA PANTAZOPOULOU 7/ G-10443 KOLONOS ATTIKIS

Lovirem 100 mg Comprimido Via oral Blister

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 50

Itália Novartis Farma S.p.A

S.S. 233 (Varesina) Km 20,5 - 21040 Origgio (VA) – Itália tel: 02 96542214 - fax:+39 02 9659066

MESULID Paediatric

120 ml Suspensãoion oral

Via oral Saqueta 1%

Estado Membro


Forma farmacêutica



CPMP/3086/03/PT rev. 1 51

Espanha Laboratorios Alcala Farma

S.L.Ctra. M-300, Km. 29,920 E-28802 Alcala’ de Henares (Madrid) Tel. +34 91 889 06 00 - Fax. +34 91 889 05 02

Guaxan Gele 3 g/ 100 g Gele Uso cutâneo Bisnaga 30, 50, 100 g

52

ANEXO II

CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS PARA AS ALTERAÇÕES DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DOS MEDICAMENTOS APRESENTADOS PELA

EMEA

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CONCLUSÕES CIENTÍFICAS RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DOS MEDICAMENTOS QUE CONTÊM NIMESULIDA A nimesulida é um anti-inflamatório não esteróide. Actualmente, são comercializados em mais de cinquenta países de todo o mundo medicamentos que contêm nimesulida. Na Europa, a nimesulida está autorizada, a nível nacional, em dez Estados-Membros: Áustria, Bélgica, Espanha, Finlândia, França, Grécia, Irlanda, Itália, Luxemburgo e Portugal. O primeiro Estado-Membro a autorizá-la foi a Itália, em 1985. A multiplicidade de autorizações nacionais de introdução no mercado, concedidas em datas diferentes, resultou em divergências, na Comunidade Europeia, quanto às indicações terapêuticas aprovadas, à posologia e à duração recomendada do tratamento.

Na Finlândia, após ter sido concedida a autorização de introdução no mercado de medicamentos que contêm nimesulida (Janeiro de 1998), foram notificados casos de reacções adversas hepáticas, que vão do aumento assintomático das enzimas hepáticas à insuficiência hepática com necessidade de transplante do fígado. Até 13 de Março de 2002, a Agência Nacional dos Medicamentos finlandesa recebeu um total de 109 notificações de reacções adversas a medicamentos contendo nimesulida, 66 das quais diziam respeito a reacções hepáticas, incluindo reacções graves (por exemplo, hepatite, insuficiência hepática, incluindo dois casos em que foi necessário recorrer a transplante do fígado). Com base nestas reacções hepáticas graves e tendo em conta a reduzida gravidade das situações para as quais a nimesulida está indicada, bem como a existência de numerosos tratamentos alternativos, a Finlândia suspendeu, em 18 de Março de 2002, as autorizações de introdução no mercado dos medicamentos de administração oral contendo nimesulida. Em 10 de Abril de 2002, a Finlândia notificou o CPMP e o Secretariado da EMEA do desencadeamento de um procedimento de consulta nos termos do artigo 31º da Directiva 2001/83/CE, com a última redacção que lhe foi dada, solicitando ao CPMP a emissão de um parecer sobre a relação benefício/risco de todos os medicamentos que contêm nimesulida, designadamente no que se refere à sua toxicidade hepática. Além disso, em 3 de Maio de 2002, a Espanha fez circular um alerta rápido sobre a suspensão da comercialização dos medicamentos que contêm nimesulida no seu território. EFICÁCIA A eficácia da nimesulida está comprovada para as formulações sistémicas em casos de dores agudas, dismenorreia primária e no tratamento sintomático da osteoartrose dolorosa.

A formulações tópicas da nimesulida revelaram-se eficazes no alívio sintomático da dor associada a entorses e à tendinite traumática aguda.

SEGURANÇA Os acontecimentos adversos mais frequentes dos anti-inflamatórios não esteróides são reacções gastrintestinais, com dispepsia e outras queixas sem gravidade, bem como úlceras, hemorragias e perfuração, que podem ser muito graves e até fatais.

CPMP/3086/03 rev. 1 54

A análise dos dados de segurança obtidos a partir de ensaios clínicos e de dados farmacoepidemiológicos que comparam a nimesulida com outros anti-inflamatórios não esteróides, como o meloxicam, o diclofenac e o ibuprofeno, revela que a nimesulida apresenta um perfil de segurança gastrintestinal comparável aos demais, especialmente após um tratamento de curta duração.

As reacções renais à nimesulida parecem ser muito raras.

Os dados de dois sistemas independentes de notificação voluntária de reacções adversas que funcionam em Espanha e na Finlândia, sugerem que a nimesulida apresenta um risco de toxicidade hepática superior ao de outros anti-inflamatórios não esteróides. Contudo, esta observação não foi confirmada em mais nenhum outro Estado-Membro da UE em que a nimesulida é comercializada. As razões para esta diferença nas taxas de notificação dos Estados-Membros não estão esclarecidas. Um estudo de farmacoepidemiologia sugere que a nimesulida apresenta um risco de reacções hepáticas ligeiramente superior ao dos restantes anti-inflamatórios não esteróides, considerados globalmente. De um modo geral, com base na avaliação de sistemas voluntários de notificação de todo o mundo, de ensaios clínicos e de dados epidemiológicos, a frequência de reacções adversas hepáticas graves à nimesulida afigura-se similar à de muitos outros anti-inflamatórios não esteróides.

A nimesulida parece ser também similar aos outros anti-inflamatórios não esteróides no que se refere ao seu perfil de segurança global, incluindo os efeitos indesejáveis gastrintestinais e renais.

ALTERAÇÃO DAS INFORMAÇÕES SOBRE O MEDICAMENTO O CPMP decidiu restringir a utilização do nimesulida às indicações relativas ao tratamento de dores agudas, ao tratamento sintomático da osteoartrose e ao tratamento da dismenorreia primária, no caso das formulações sistémicas, e ao alívio sintomático da dor associada a entorses e à tendinite traumática aguda, no caso da formulação tópica.

A dose máxima diária de nimesulida deve ser de 100 mg, duas vezes por dia administrada por via oral, devendo o tratamento ser tão breve quanto possível. De acordo com o parecer do CPMP recomendando uma posologia máxima de 100 mg, duas vezes por dia, administrada por via oral, na sequência da avaliação dos dados sobre a eficácia fornecidos pelos titulares de autorizações de introdução no mercado/requerentes, os titulares de autorizações de introdução no mercado retiraram do mercado os comprimidos de 200 mg. CONCLUSÃO

O CPMP considerou que o perfil risco/benefício dos medicamentos para uso sistémico e tópico contendo nimesulida é favorável e que as autorizações de introdução no mercado, com excepção dos comprimidos de 200 mg, devem ser mantidas/concedidas, nas seguintes condições:

1. Os resumos das características dos medicamentos devem ser conformes ao texto constante do Anexo III do parecer do CPMP.

2. Devem ser respeitados os requisitos do CPMP estabelecidos no Anexo IV do parecer do CPMP:

- apresentação semestral, às autoridades nacionais, de relatórios periódicos de actualização da segurança. Os RPS devem incluir uma panorâmica das reacções hepáticas e das relações entre reacções hepáticas e factores de risco potenciais, como, por exemplo, idade superior a 65 anos, sexo e administração concomitante de outros medicamentos. Todos os relatórios periódicos de

CPMP/3086/03 rev. 1 55

actualização da segurança devem analisar em profundidade todas as reacções adversas hepáticas.

Os titulares das autorizações de introdução no mercado devem informar o público da conclusão do procedimento de consulta e das condições devidamente revistas da utilização da nimesulida. Esta informação deve ser difundida através de uma circular aos médicos, a acordar oportunamente com as autoridades nacionais, de modo a que a sua distribuição coincida com a decisão da Comissão sobre esta matéria. O CPMP, de acordo com o seu parecer recomendando uma posologia máxima de 100 mg, duas vezes por dia, em caso de administração oral, na sequência da avaliação dos dados sobre a eficácia fornecidos pelos titulares de autorizações de introdução no mercado/requerentes, conclui que a eficácia da posologia de 200 mg (por via oral), duas vezes por dia, não está demonstrada; por este motivo, as autorizações de introdução no mercado para os comprimidos de 200 mg anteriormente concedidas devem ser revogadas, e os novos pedidos de autorização de introdução no mercado para comprimidos de 200 mg não devem ser concedidos.

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ANEXO III

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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NIMESULIDA 100 MG COMPRIMIDOS, COMPRIMIDOS SOLÚVEIS, COMPRIMIDOS EFERVESCENTES, COMPRIMIDOS REVESTIDOS, CÁPSULAS, CÁPSULAS DURAS

NIMESULIDA 50/100 MG GRANULADO OU PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL NIMESULIDA 1%, 2% OU 5% SUSPENSÃO ORAL

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO < DENOMINAÇÃO (COMERCIAL) DO MEDICAMENTO > 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido, comprimido solúvel, comprimido efervescente, comprimido revestido, cápsula, capsula dura contém 100 mg de nimesulida. Cada saqueta contém 50 ou 100 mg de nimesulida. A suspensão oral contém 10mg, 20mg ou 50mg por ml. Excipientes, ver secção 6.1 3. FORMA FARMACÊUTICA Comprimido, comprimido solúvel, comprimido efervescente, comprimido revestido: <Específico da companhia>. Granulado ou pó para suspensão oral: <Específico da companhia>. Cápsula, capsula dura <Específico da companhia>. Suspensão oral: <Específico da companhia>. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento da dor aguda. Tratamento sintomático da osteoartrose dolorosa. Dismenorreia primária. 4.2 Posologia e modo de administração <Medicamento contendo nimesulida> deve ser usado durante o menor período de tempo possível, de acordo com a situação clínica. Adultos: comprimidos, comprimidos solúveis, comprimidos efervescentes, comprimidos revestidos cápsulas, cápsulas duras, granulado ou pó 50 mg e 100 mg, suspensão oral a 1%, 2% e 5%: 100 mg de nimesulida, duas vezes por dia, após as refeições. Idosos: Não é necessário reduzir a dose diária em doentes idosos (ver secção 5.2).

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Crianças (<12 anos): <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado nestes doentes (ver também 4.3). Adolescentes (de 12 a 18 anos): de acordo com o perfil cinético em adultos e as características farmacodinâmicas da nimesulida, não é necessário um ajuste posológico nestes doentes. Insuficiência renal: com base na farmacocinética, não é necessário ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30-80 ml/min); <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado no caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30ml/min) (ver secções 4.3 e 5.2). Insuficiência Hepática: o uso de <Medicamento contendo nimesulida> em doentes com insuficiência hepática está contra-indicado (ver secção 5.2). 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade conhecida à nimesulida ou a qualquer dos excipientes do medicamento. História de reacções de hipersensibilidade (p.ex. broncospasmo, rinite, urticária) em resposta ao ácido acetilsalicílico ou a outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides. História de reacções de hepatotoxicidade à nimesulida. Úlcera gástrica ou duodenal activa, história de ulceração recorrente ou hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular ou outras hemorragias activas ou doenças hemorrágicas. Doenças graves da coagulação. Insuficiência cardíaca grave. Insuficiência renal grave. Insuficiência hepática. Crianças com idade inferior a 12 anos. No terceiro trimestre da gravidez e no aleitamento (ver secções 4.6 e 5.3). 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização O risco de efeitos indesejáveis pode ser reduzido utilizando <Medicamento contendo nimesulida> durante o menor período de tempo possível. Se não forem observados benefícios o tratamento deverá ser interrompido. Raramente têm sido notificadas reacções hepáticas graves relacionadas com <Medicamento contendo nimesulida>, incluindo casos fatais muito raros (ver também secção 4.8). O tratamento deve ser interrompido nos doentes que apresentem sintomas compatíveis com lesões hepáticas durante o tratamento com <Medicamento contendo nimesulida> (p.ex. anorexia, náuseas, vómitos, dor abdominal, fadiga, urina escura) ou em doentes que desenvolvam alterações nos exames da função hepática. Estes doentes não devem ser reexpostos à nimesulida. Têm sido notificadas situações de lesão hepática, na maioria dos casos reversíveis, após curtas exposições ao fármaco. A administração concomitante de fármacos hepatotóxicos e o abuso de álcool têm que ser evitados durante o tratamento com <Medicamento contendo nimesulida>, visto poderem aumentar o risco de reacções hepáticas. Durante o tratamento com <Medicamento contendo nimesulida> os doentes devem ser aconselhados a não tomarem outros analgésicos. Não é recomendada a utilização simultânea de diferentes AINE.

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Pode ocorrer hemorragia ou ulceração/perfuração gastrointestinal em qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas ou história prévia de acontecimentos gastrointestinais. Se ocorrer uma hemorragia ou ulceração gastrointestinal, a nimesulida deve ser interrompida. A nimesulida deve ser utilizada com precaução em doentes com doenças gastrointestinais, incluindo história de úlcera péptica, história de hemorragia gastrointestinal, colite ulcerosa ou doença de Crohn. Devem ser tomadas precauções em doentes com insuficiência renal ou cardíaca, dado que a utilização do <Medicamento contendo nimesulida> pode deteriorar a função renal. Em caso de deterioração o tratamento deve ser interrompido (ver também secção 4.5). Os doentes idosos são particularmente susceptíveis às reacções adversas dos AINE, incluindo hemorragia e perfuração gastrointestinal, insuficiência renal, cardíaca e hepática. Por isso, é aconselhável uma monitorização clínica adequada. A nimesulida deve ser usada com precaução em doentes com diátese hemorrágica, dado que pode interferir com a função das plaquetas (ver também secção 4.3). Contudo, o <Medicamento contendo nimesulida> não é um substituto do ácido acetilsalicílico na profilaxia da doença cardiovascular. Os AINE podem mascarar uma febre relacionada com uma infecção bacteriana subjacente. O uso de <Medicamento contendo nimesulida> pode afectar a fertilidade feminina pelo que não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar. Deve ser considerada a interrupção do <Medicamento contendo nimesulida> nas mulheres que têm dificuldade em engravidar ou que estão a ser submetidas a investigação da infertilidade (ver secção 4.6). 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Interacções farmacodinâmicas Os doentes tratados com <Medicamento contendo nimesulida> e varfarina ou agentes anticoagulantes similares, ou ácido acetilsalicílico têm um risco aumentado de complicações hemorrágicas. Por isso, esta associação não é recomendada (ver também secção 4.4) e está contra-indicada em doentes com alterações graves da coagulação (ver também 4.3). Se a associação não puder ser evitada, a actividade anticoagulante deve ser cuidadosamente monitorizada. Interacções farmacodinâmicas/farmacocinéticas com diuréticos Em indivíduos saudáveis, a nimesulida diminui transitoriamente o efeito da furosemida na excreção do sódio e, em menor grau, na excreção do potássio e reduz a resposta ao diurético. A administração simultânea de nimesulida e furosemida resulta numa diminuição (cerca de 20%) da AUC e da excreção cumulativa da furosemida, sem afectar a sua depuração renal. O uso concomitante de furosemida e <Medicamento contendo nimesulida> requer precauções em doentes renais ou cardíacos susceptíveis, conforme descrito na secção 4.4. Interacções farmacocinéticas com outros medicamentos Tem sido notificado que os fármacos anti-inflamatórios não esteróides diminuem a depuração do lítio, com a consequente elevação dos níveis plasmáticos e toxicidade do lítio. Se <Medicamento contendo nimesulida> for prescrito a um doente submetido a tratamento com lítio, os níveis do lítio deverão ser cuidadosamente monitorizados. Foram também estudadas in vivo as potenciais interacções farmacocinéticas com a glibenclamida, teofilina, varfarina, digoxina, cimetidina e um anti-ácido (i.e. uma associação de hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio). Não foram observadas interacções clinicamente significativas.

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A nimesulida inibe o CYP2C9. As concentrações plasmáticas dos fármacos que são substratos desta enzima podem aumentar quando o <Medicamento contendo nimesulida> é usado concomitantemente. Recomenda-se precaução se a nimesulida for usada num período inferior a 24 horas antes ou após o tratamento com metotrexato porque os níveis séricos do metotrexato podem aumentar e resultar num aumento da sua toxicidade. Devido ao seu efeito nas prostanglandinas renais, os inibidores da síntetase das prostaglandinas, como a nimesulida, podem aumentar a nefrotoxicidade das ciclosporinas. Efeitos de outros fármacos na nimesulida Estudos in vitro mostraram que a tolbutamida, o ácido salicílico e o ácido valpróico deslocaram a nimesulida dos locais de ligação. Contudo, apesar de um possível efeito nos níveis plasmáticos, estas interacções não demonstraram significado clínico. 4.6 Gravidez e aleitamento O uso de <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado no terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4.3). Tal como outros AINE, o <Medicamento contendo nimesulida> não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar (ver secção 4.4). Como acontece com outros AINE conhecidos por inibirem a síntese das prostaglandinas, a nimesulida pode causar um encerramento prematuro do ductus arteriosus, hipertensão pulmonar, oligúria, oligoâmnios, aumento do risco de hemorragia, inércia uterina e edema periférico. Existem comunicações isoladas de insuficiência renal em recém-nascidos de mulheres a tomarem nimesulida na fase final da gravidez. Os estudos em coelhos mostraram uma toxicidade reprodutiva atípica (ver secção 5.3) e não há dados adequados disponíveis do uso de medicamentos contendo nimesulida em mulheres grávidas. Assim, desconhece-se o risco potencial para o ser humano e a prescrição do fármaco durante os dois primeiros trimestres da gravidez não é recomendada. Aleitamento: Não se sabe se a nimesulida é excretada no leite humano. <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado durante o aleitamento (ver secções 4.3 e 5.3). 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não foram estudados os efeitos do <Medicamento contendo nimesulida> sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, doentes que tenham tonturas, vertigens ou sonolência, após tomarem <Medicamento contendo nimesulida> devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis A seguinte lista de efeitos indesejáveis baseia-se nas notificações de ensaios clínicos controlados* (aproximadamente 7.800 doentes) e na vigilância após comercialização, com uma taxa de notificações classificada como muito frequentes (>1/10); frequentes (>1/100, <1/10), pouco frequentes (>1/1.000, <1/100); raros (>1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000), incluindo comunicações isoladas.

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Doenças do sangue Raros Anemia*

Eosinofília* Muito raros Trombocitopénia Pancitopénia Púrpura Doenças do sistema imunitário Raros Hipersensibilidade* Muito raros Anafilaxia Doenças do metabolismo e da nutrição Raros Hipercaliémia* Perturbações do foro psiquiátrico Raros Ansiedade*

Nervosismo* Pesadelos*

Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes Tonturas* Muito raros Cefaleias

Sonolência Encefalopatia (síndrome de Reye)

Afecções oculares Raros Visão turva* Muito raros Perturbações da visão Afecções do ouvido e do labirinto Muito raros Vertigens Cardiopatias Raros Taquicardia* Vasculopatias Pouco frequentes Hipertensão* Raros Hemorragia*

Flutuação da tensão arterial* Rubor*

Doenças respiratórias Pouco frequentes Dispneia* Muito raros Asma

Broncospasmo Doenças gastrointestinais Frequentes Diarreia*

Náuseas* Vómitos*

Pouco frequentes Obstipação* Flatulência* Gastrite*

Muito raros Dor abdominal Dispepsia Estomatite Melenas Hemorragia gastrointestinal Úlcera e perfuração duodenal Úlcera e perfuração gástrica

Afecções hepatobiliares (ver 4.4 “ Advertências e precauções especiais de utilização)

Muito raros Hepatite Hepatite fulminante (incluindo casos fatais) Icterícia Colestase

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Pouco frequentes Prurido* Erupção cutânea* Aumento da sudação*

Raros Eritema*

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Dermatite* Muito raros Urticária

Edema angioneurótico Edema da face Eritema multiforme Síndrome de Stevens Johnson Necrólise epidérmica tóxica

Doenças renais e urinárias Raros Disúria* Hematúria* Retenção urinária*

Muito raros Insuficiência renal Oligúria Nefrite intersticial

Perturbações gerais Pouco frequentes Edema* Raros Mal estar*

Astenia* Muito raros Hipotermia Exames complementares de diagnóstico Frequentes Aumento das enzimas hepáticas* * frequência baseada em ensaios clínicos

4.9 Sobredosagem Os sintomas após uma sobredosagem aguda de AINE são habitualmente limitados à letargia, sonolência, náuseas, vómitos e dor epigástrica, sendo geralmente reversíveis com cuidados de suporte. Pode ocorrer hemorragia gastrointestinal. Embora sendo raro, pode ocorrer hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma. Foram notificadas reacções anafilactóides com a ingestão terapêutica de AINE e estas podem ocorrer após uma sobredosagem. Após uma sobredosagem com um AINE os doentes devem ser submetidos a uma terapêutica sintomática e de suporte. Não há antídotos específicos. Não há informação disponível em relação à remoção da nimesulida por hemodiálise, mas atendendo ao seu elevado grau de ligação às proteínas plasmáticas (até 97,5%) é improvável que em caso de sobredosagem a diálise seja útil. A emese e/ou carvão activado (60 a 100 g no adulto) e/ou catarse osmótica podem estar indicadas em doentes com sintomas, observados nas 4 horas seguintes à ingestão ou após uma sobredosagem acentuada. Devido à elevada ligação às proteínas a diurese forçada, a alcalinização da urina, a hemodiálise ou a hemoperfusão podem não ter utilidade. As funções hepática e renal devem ser monitorizadas. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Código ATC: MO1AX17 A nimesulida é um anti-inflamatório não esteróide, com propriedades analgésicas e anti-piréticas que actua como um inibidor da enzima ciclo-oxigenase da síntese das prostaglandinas. 5.2 Propriedades farmacocinéticas A nimesulida é bem absorvida quando administrada por via oral. Após administração única de 100 mg de nimesulida atinge-se um nível plasmático máximo de 3-4 mg/l no adulto, após 2-3 horas.

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A AUC=20–35mg h/l. Não se verificaram diferenças estatisticamente significativas entre estes valores e os observados após a administração de 100 mg duas vezes por dia, durante 7 dias. Até 97,5% liga-se às proteínas plasmáticas. A nimesulida é largamente metabolizada no fígado através de múltiplas vias, incluindo as isoenzimas do citocromo P450 (CYP) 2C9. Portanto, deve ser considerado o potencial para interacções medicamentosas no caso de administração concomitante com fármacos metabolizados pela CYP2C9 (ver secção 4.5). O metabolito principal é o derivado para-hidroxi, que também é farmacologicamente activo. O tempo que decorre até ao aparecimento deste metabolito na circulação é curto (cerca de 0,8 horas), mas a sua constante de formação não é elevada, sendo consideravelmente inferior à constante de absorção da nimesulida. A hidroxinimesulida é o único metabolito encontrado no plasma e, quase na totalidade, sob a forma conjugada. O tempo de semi-vida (T1/2) situa-se entre 3,2 e 6 horas. A nimesulida é principalmente excretada na urina (aproximadamente 50% da dose administrada). Apenas 1 a 3 % é excretada como composto não modificado. A hidroxinimesulida, principal metabolito, é apenas encontrada sob a forma de glucoronato. Aproximadamente 29% da dose é excretada, após metabolização, nas fezes. Não se verificaram alterações do perfil cinético da nimesulida em idosos, após administração de doses únicas e repetidas. Num estudo experimental de dose única, realizado em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina 30-80 ml/min) versus voluntários saudáveis, os níveis plasmáticos máximos da nimesulida e do seu principal metabolito não foram superiores aos dos voluntários saudáveis. A AUC e o T1/2 beta foram 50% superiores, sempre dentro dos limites dos valores cinéticos observados com a nimesulida em voluntários saudáveis. A administração repetida não causou acumulação. A nimesulida está contra-indicada em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.3). 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.Em estudos de toxicidade de dose repetida, a nimesulida apresentou toxicidade gastrointestinal, renal e hepática. Em estudos de toxicidade reprodutiva foram observados efeitos teratogénicos e embriotóxicos (malformações esqueléticas, dilatação dos ventrículos cerebrais) com doses não tóxicas para as mães, em coelhos mas não em ratos. Nos ratos observou-se aumento da mortalidade da ninhada no período pós-natal precoce e a nimesulida causou efeitos adversos na fertilidade. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes 6.2 Incompatibilidades

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6.3 Prazo de validade 6.4 Precauções especiais de conservação 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente 6.6 Instruções de utilização e eliminação 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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NIMESULIDA β-CICLODEXTRINA 400 MG COMPRIMIDOS NIMESULIDA β-CICLODEXTRINA 400 MG PARA SUSPENSÃO ORAL

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO < DENOMINAÇÃO (COMERCIAL) DO MEDICAMENTO > 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada saqueta e cada comprimido contêm 400 mg de nimesulida β-ciclodextrina, correspondente a 100 mg de nimesulida. Excipientes, ver secção 6.1 3. FORMA FARMACÊUTICA Comprimidos: <Específico da companhia>. Granulado ou pó para suspensão oral: <Específico da companhia>. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento da dor aguda. Tratamento sintomático da osteoartrose dolorosa. Dismenorreia primária. 4.2 Posologia e modo de administração <Medicamento contendo nimesulida> deve ser usado durante o menor período de tempo possível, de acordo com a situação clínica. Adultos: Comprimido e saqueta de 400 mg de nimesulida β-ciclodextrina: (=100 mg de nimesulida) duas vezes por dia, após as refeições. Idosos: Não é necessário reduzir a dose diária em doentes idosos (ver secção 5.2). Crianças (<12 anos): <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado nestes doentes (ver também 4.3). Adolescentes (de 12 a 18 anos): de acordo com o perfil cinético em adultos e as características farmacodinâmicas da nimesulida, não é necessário um ajuste posológico nestes doentes. Insuficiência renal: com base na farmacocinética, não é necessário ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30-80 ml/min);

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<Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado em caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30ml/min) (ver secções 4.3 e 5.2). Insuficiência Hepática: o uso de <Medicamento contendo nimesulida> em doentes com insuficiência hepática está contra-indicado (ver secção 5.2). 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade conhecida à nimesulida ou a qualquer dos excipientes do medicamento. História de reacções de hipersensibilidade (p.ex. broncospasmo, rinite, urticária) em resposta ao ácido acetilsalicílico ou a outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides. História de reacções de hepatotoxicidade à nimesulida. Úlcera gástrica ou duodenal activa, história de ulceração recorrente ou hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular ou outras hemorragias activas ou doenças hemorrágicas. Doenças graves da coagulação. Insuficiência cardíaca grave. Insuficiência renal grave. Insuficiência hepática. Crianças com idade inferior a 12 anos. No terceiro trimestre da gravidez e no aleitamento (ver secções 4.6 e 5.3). 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização O risco de efeitos indesejáveis pode ser reduzido utilizando <Medicamento contendo nimesulida> durante o menor período de tempo possível. Se não forem observados benefícios o tratamento deverá ser interrompido. Raramente têm sido notificadas reacções hepáticas graves relacionadas com <Medicamento contendo nimesulida>, incluindo casos fatais muito raros (ver também secção 4.8). O tratamento deve ser interrompido nos doentes que apresentem sintomas compatíveis com lesões hepáticas durante o tratamento com <Medicamento contendo nimesulida> (p.ex. anorexia, náuseas, vómitos, dor abdominal, fadiga, urina escura) ou em doentes que desenvolvam alterações nos exames da função hepática. Estes doentes não devem ser reexpostos à nimesulida. Têm sido notificadas situações de lesão hepática, na maioria dos casos reversíveis, após curtas exposições ao fármaco. A administração concomitante de fármacos hepatotóxicos e o abuso de álcool têm que ser evitados durante o tratamento com <Medicamento contendo nimesulida>, visto poderem aumentar o risco de reacções hepáticas. Durante o tratamento com <Medicamento contendo nimesulida> os doentes devem ser aconselhados a não tomarem outros analgésicos. Não é recomendada a utilização simultânea de diferentes AINE. Pode ocorrer hemorragia ou ulceração/perfuração gastrointestinal em qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas ou história prévia de acontecimentos gastrointestinais. Se ocorrer uma hemorragia ou ulceração gastrointestinal, a nimesulida deve ser interrompida. A nimesulida deve ser utilizada com precaução em doentes com doenças gastrointestinais, incluindo história de úlcera péptica, história de hemorragia gastrointestinal, colite ulcerosa ou doença de Crohn.

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Devem ser tomadas precauções em doentes com insuficiência renal ou cardíaca, dado que a utilização do <Medicamento contendo nimesulida> pode deteriorar a função renal. Em caso de deterioração o tratamento deve ser interrompido (ver também secção 4.5). Os doentes idosos são particularmente susceptíveis às reacções adversas dos AINE, incluindo hemorragia e perfuração gastrointestinal, insuficiência renal, cardíaca e hepática. Por isso, é aconselhável uma monitorização clínica adequada. A nimesulida deve ser usada com precaução em doentes com diátese hemorrágica, dado que pode interferir com a função das plaquetas (ver também secção 4.3). Contudo, o <Medicamento contendo nimesulida> não é um substituto do ácido acetilsalicílico na profilaxia da doença cardiovascular. Os AINE podem mascarar uma febre relacionada com uma infecção bacteriana subjacente. O uso de <Medicamento contendo nimesulida> pode afectar a fertilidade feminina pelo que não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar. Deve ser considerada a interrupção do <Medicamento contendo nimesulida> nas mulheres que têm dificuldade em engravidar ou que estão a ser submetidas a investigação da infertilidade (ver secção 4.6). 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Interacções farmacodinâmicas Os doentes tratados com <Medicamento contendo nimesulida> e varfarina ou agentes anticoagulantes similares, ou ácido acetilsalicílico têm um risco aumentado de complicações hemorrágicas. Por isso, esta associação não é recomendada (ver também secção 4.4) e está contra-indicada em doentes com alterações graves da coagulação (ver também secção 4.3). Se a associação não puder ser evitada, a actividade anticoagulante deve ser cuidadosamente monitorizada. Interacções farmacodinâmicas/farmacocinéticas com diuréticos Em indivíduos saudáveis, a nimesulida diminui transitoriamente o efeito da furosemida na excreção do sódio e, em menor grau, na excreção do potássio e reduz a resposta ao diurético. A administração simultânea de nimesulida e furosemida resulta numa diminuição (cerca de 20%) da AUC e da excreção cumulativa da furosemida, sem afectar a sua depuração renal. O uso concomitante de furosemida e <Medicamento contendo nimesulida> requer precauções em doentes renais ou cardíacos susceptíveis, conforme descrito na secção 4.4. Interacções farmacocinéticas com outros medicamentos Tem sido notificado que os fármacos anti-inflamatórios não esteróides diminuem a depuração do lítio, com a consequente elevação dos níveis plasmáticos e toxicidade do lítio. Se <Medicamento contendo nimesulida> foi prescrito a um doente submetido a tratamento com lítio, os níveis do lítio deverão ser cuidadosamente monitorizados. Foram também estudadas in vivo as potenciais interacções farmacocinéticas com a glibenclamida, teofilina, varfarina, digoxina, cimetidina e um anti-ácido (i.e. uma associação de hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio). Não foram observadas interacções clinicamente significativas. A nimesulida inibe o CYP2C9. As concentrações plasmáticas dos fármacos que são substratos desta enzima podem aumentar quando o <Medicamento contendo nimesulida> é usado concomitantemente.

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Recomenda-se precaução se a nimesulida for usada num período inferior a 24 horas antes ou após o tratamento com metotrexato porque os níveis séricos do metotrexato podem aumentar e resultar num aumento da sua toxicidade. Devido ao seu efeito nas prostanglandinas renais, os inibidores da síntetase das prostaglandinas, como a nimesulida, podem aumentar a nefrotoxicidade das ciclosporinas. Efeitos de outros fármacos na nimesulida Estudos in vitro mostraram que a tolbutamida, o ácido salicílico e o ácido valpróico deslocaram a nimesulida dos locais de ligação. Contudo, apesar de um possível efeito nos níveis plasmáticos, estas interacções não demonstraram significado clínico. 4.6 Gravidez e aleitamento O uso de <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado no terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4.3). Tal como os outros AINE, o <Medicamento contendo nimesulida> não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar (ver secção 4.4). Como acontece com outros AINE conhecidos por inibirem a síntese das prostaglandinas, a nimesulida pode causar um encerramento prematuro do ductus arteriosus, hipertensão pulmonar, oligúria, oligoâmnios, aumento do risco de hemorragia, inércia uterina e edema periférico. Existem comunicações isoladas de insuficiência renal em recém-nascidos de mulheres a tomarem nimesulida na fase final da gravidez. Os estudos em coelhos mostraram uma toxicidade reprodutiva atípica (ver secção 5.3) e não há dados adequados disponíveis do uso de medicamentos contendo nimesulida em mulheres grávidas. Assim, desconhece-se o risco potencial para o ser humano e a prescrição do fármaco durante os dois primeiros trimestres da gravidez não é recomendada. Aleitamento: Não se sabe se a nimesulida é excretada no leite humano. <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado durante o aleitamento (ver secções 4.3 e 5.3). 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não foram estudados os efeitos do <Medicamento contendo nimesulida> sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, doentes que tenham tonturas, vertigens ou sonolência, após tomarem <Medicamento contendo nimesulida> devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis A seguinte lista de efeitos indesejáveis baseia-se nas notificações de ensaios clínicos controlados* (aproximadamente 7.800 doentes) e na vigilância após comercialização, com uma taxa de notificações classificada como muito frequentes (>1/10); frequentes (>1/100, <1/10), pouco frequentes (>1/1.000, <1/100); raros (>1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000), incluindo comunicações isoladas. Doenças do sangue Raros Anemia*

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Sonolência Encefalopatia (síndrome de Reye)

Afecções oculares Raros Visão turva* Muito raros Perturbações da visão Afecções do ouvido e do labirinto Muito raros Vertigens Cardiopatias Raros Taquicardia* Vasculopatias Pouco frequentes Hipertensão* Raros Hemorragia*




Náuseas* Vómitos*







Raros Eritema* Dermatite*

Muito raros Urticária

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Edema angioneurótico Edema da face Eritema multiforme Síndrome de Stevens Johnson Necrólise epidérmica tóxica




Astenia* Muito raros Hipotermia Exames complementares de diagnóstico Frequentes Aumento das enzimas hepáticas* * frequência baseada em ensaios clínicos

4.9 Sobredosagem Os sintomas após uma sobredosagem aguda de AINE são habitualmente limitados à letargia, sonolência, náuseas, vómitos e dor epigástrica, sendo geralmente reversíveis com cuidados de suporte. Pode ocorrer hemorragia gastrointestinal. Embora sendo raro, pode ocorrer hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma. Foram notificadas reacções anafilactóides com a ingestão terapêutica de AINE e estas podem ocorrer após uma sobredosagem. Após uma sobredosagem com um AINE os doentes devem ser submetidos a uma terapêutica sintomática e de suporte. Não há antídotos específicos. Não há informação disponível em relação à remoção da nimesulida por hemodiálise, mas atendendo ao seu elevado grau de ligação às proteínas plasmáticas (até 97,5%) é improvável que em caso de sobredosagem a diálise seja útil. A emese e/ou carvão activado (60 a 100 g no adulto) e/ou catarse osmótica pode estar indicada em doentes com sintomas observados nas 4 horas seguintes à ingestão ou após uma sobredosagem acentuada. Devido à elevada ligação às proteínas a diurese forçada, a alcalinização da urina, a hemodiálise ou a hemoperfusão podem não ter utilidade. As funções hepática e renal devem ser monitorizadas. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Código ATC: MO1AX17 A nimesulida é um anti-inflamatório não esteróide, com propriedades analgésicas e anti-piréticas que actua como um inibidor da enzima ciclo-oxigenase da síntese das prostaglandinas. 5.2 Propriedades farmacocinéticas A nimesulida é bem absorvida quando administrada por via oral. Após administração única de 100 mg de nimesulida atinge-se um nível plasmático máximo de 3-4 mg/l no adulto, após 2-3 horas. A

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AUC=20–35mg h/l. Não se verificaram diferenças estatisticamente significativas entre estes valores e os observados após a administração de 100 mg duas vezes por dia, durante 7 dias. Após doses únicas, a nimesulida β-ciclodextrina 400 mg saquetas demonstrou ser bioequivalente ao <Medicamento contendo nimesulida> 100 mg saquetas, no que respeita aos parâmetros AUC e Cmax. Por outro lado, o t½ foi praticamente idêntico para ambas as formulações, enquanto que a Tmax foi de cerca de 1,5 e 2,5 horas para a nimesulida ß-ciclodextrina saquetas e o <Medicamento contendo nimesulida>, respectivamente, apresentando a primeira uma absorção mais rápida. Até 97,5% liga-se às proteínas plasmáticas. A nimesulida é largamente metabolizada no fígado através de múltiplas vias, incluindo as isoenzimas do citocromo P450 (CYP) 2C9. Portanto, deve ser considerado o potencial para interacções medicamentosas no caso de administração concomitante com fármacos metabolizados pela CYP2C9 (ver secção 4.5). O metabolito principal é o derivado para-hidroxi, que também é farmacologicamente activo. O tempo que decorre até ao aparecimento deste metabolito na circulação é curto (cerca de 0,8 horas), mas a sua constante de formação não é elevada, sendo consideravelmente inferior à constante de absorção da nimesulida. A hidroxinimesulida é o único metabolito encontrado no plasma e, quase na totalidade, sob a forma conjugada. O tempo de semi-vida (T1/2) situa-se entre 3,2 e 6 horas. A nimesulida é principalmente excretada na urina (aproximadamente 50% da dose administrada). Apenas 1 a 3 % é excretada como composto não modificado. A hidroxinimesulida, principal metabolito, é apenas encontrada sob a forma de glucoronato. Aproximadamente 29% da dose é excretada, após metabolização, nas fezes. Não se verificaram alterações do perfil cinético da nimesulida em idosos, após administração de doses únicas e repetidas. Num estudo experimental de dose única, realizado em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina 30-80 ml/min) versus voluntários saudáveis, os níveis plasmáticos máximos da nimesulida e do seu principal metabolito não foram superiores aos dos voluntários saudáveis. A AUC e o T1/2 beta foram 50% superiores, sempre dentro dos limites dos valores cinéticos observados com a nimesulida em voluntários saudáveis. A administração repetida não causou acumulação. A nimesulida está contra-indicada em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.3). 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Em estudos de toxicidade de dose repetida, a nimesulida apresentou toxicidade gastrointestinal, renal e hepática. Em estudos de toxicidade reprodutiva foram observados efeitos teratogénicos e embriotóxicos (malformações esqueléticas, dilatação dos ventrículos cerebrais) com doses não tóxicas para as mães, em coelhos mas não em ratos. Nos ratos observou-se aumento da mortalidade da ninhada no período pós-natal precoce e a nimesulida causou efeitos adversos na fertilidade. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

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6.1 Lista dos excipientes 6.2 Incompatibilidades 6.3 Prazo de validade 6.4 Precauções especiais de conservação 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente 6.6 Instruções de utilização e eliminação 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE


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NIMESULIDA 100 MG OU 200 MG SUPOSITÓRIOS

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO < DENOMINAÇÃO (COMERCIAL) DO MEDICAMENTO > supositórios 200 mg 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada supositório contém 100 mg ou 200 mg de nimesulida. Excipientes, ver secção 6.1 3. FORMA FARMACÊUTICA Supositório: <Específico da companhia>. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento da dor aguda. Tratamento sintomático da osteoartrose dolorosa. Dismenorreia primária. 4.2 Posologia e modo de administração <Medicamento contendo nimesulida> deve ser usado durante o menor período de tempo possível, de acordo com a situação clínica. Adultos: Supositórios 100 mg ou 200 mg de nimesulida: 200 mg, duas vezes por dia. Idosos: Não é necessário reduzir a dose diária em doentes idosos (ver secção 5.2). Crianças (<12 anos): <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado nestes doentes (ver também 4.3). Adolescentes (de 12 a 18 anos): de acordo com o perfil cinético em adultos e as características farmacodinâmicas da nimesulida, não é necessário um ajuste posológico nestes doentes. Insuficiência renal: com base na farmacocinética, não é necessário ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30-80 ml/min); <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado em caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30ml/min) (ver secções 4.3 e 5.2). Insuficiência Hepática: o uso de <Medicamento contendo nimesulida> em doentes com insuficiência hepática está contra-indicado (ver secção 5.2).

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4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade conhecida à nimesulida ou a qualquer dos excipientes do medicamento. História de reacções de hipersensibilidade (p.ex. broncospasmo, rinite, urticária) em resposta ao ácido acetilsalicílico ou a outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides. História de reacções de hepatotoxicidade à nimesulida. Úlcera gástrica ou duodenal activa, história de ulceração recorrente ou hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular ou outras hemorragias activas ou doenças hemorrágicas. Doenças graves da coagulação. Insuficiência cardíaca grave. Insuficiência renal grave. Insuficiência hepática. Crianças com idade inferior a 12 anos. No terceiro trimestre da gravidez e no aleitamento (ver secções 4.6 e 5.3). 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização O risco de efeitos indesejáveis pode ser reduzido utilizando <Medicamento contendo nimesulida> durante o menor período de tempo possível. Se não forem observados benefícios o tratamento deverá ser interrompido. Raramente têm sido notificadas reacções hepáticas graves relacionadas com <Medicamento contendo nimesulida>, incluindo casos fatais muito raros (ver também secção 4.8). O tratamento deve ser interrompido nos doentes que apresentem sintomas compatíveis com lesões hepáticas durante o tratamento com <Medicamento contendo nimesulida> (p.ex. anorexia, náuseas, vómitos, dor abdominal, fadiga, urina escura) ou em doentes que desenvolvam alterações nos exames da função hepática. Estes doentes não devem ser reexpostos à nimesulida. Têm sido notificadas situações de lesão hepática, na maioria dos casos reversíveis, após curtas exposições ao fármaco. A administração concomitante de fármacos conhecidos como hepatotóxicos e o abuso de álcool têm que ser evitados durante o tratamento com <Medicamento contendo nimesulida>, visto poderem aumentar o risco de reacções hepáticas. Durante o tratamento com <Medicamento contendo nimesulida> os doentes devem ser aconselhados a não tomarem outros analgésicos. Não é recomendada a utilização simultânea de diferentes AINE. Pode ocorrer hemorragia ou ulceração/perfuração gastrointestinal em qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas ou história prévia de acontecimentos gastrointestinais. Se ocorrer uma hemorragia ou ulceração gastrointestinal, a nimesulida deve ser interrompida. A nimesulida deve ser utilizada com precaução em doentes com doenças gastrointestinais, incluindo história de úlcera péptica, história de hemorragia gastrointestinal, colite ulcerosa ou doença de Crohn. Devem ser tomadas precauções em doentes com insuficiência renal ou cardíaca, dado que a utilização do <Medicamento contendo nimesulida> pode deteriorar a função renal. Em caso de deterioração o tratamento deve ser interrompido (ver também secção 4.5). Os doentes idosos são particularmente susceptíveis às reacções adversas dos AINE, incluindo hemorragia e perfuração gastrointestinal, insuficiência renal, cardíaca e hepática. Por isso, é aconselhável uma monitorização clínica adequada.

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A nimesulida deve ser usada com precaução em doentes com diátese hemorrágica, dado que pode interferir com a função das plaquetas (ver também secção 4.3). Contudo, o <Medicamento contendo nimesulida> não é um substituto do ácido acetilsalicílico na profilaxia da doença cardiovascular. Os AINE podem mascarar uma febre relacionada com uma infecção bacteriana subjacente. O uso de <Medicamento contendo nimesulida> pode afectar a fertilidade feminina pelo que não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar. Deve ser considerada a interrupção do <Medicamento contendo nimesulida> nas mulheres que têm dificuldade em engravidar ou que estão a ser submetidas a investigação da infertilidade (ver secção 4.6). 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Interacções farmacodinâmicas Os doentes tratados com <Medicamento contendo nimesulida> e varfarina ou agentes anticoagulantes similares, ou ácido acetilsalicílico têm um risco aumentado de complicações hemorrágicas. Por isso, esta associação não é recomendada (ver também secção 4.4) e está contra-indicada em doentes com alterações graves da coagulação (ver também 4.3). Se a associação não puder ser evitada, a actividade anticoagulante deve ser cuidadosamente monitorizada. Interacções farmacodinâmicas/farmacocinéticas com diuréticos Em indivíduos saudáveis, a nimesulida diminui transitoriamente o efeito da furosemida na excreção do sódio e, em menor grau, na excreção do potássio e reduz a resposta ao diurético. A administração simultânea de nimesulida e furosemida resulta numa diminuição (cerca de 20%) da AUC e da excreção cumulativa da furosemida, sem afectar a sua depuração renal. O uso concomitante de furosemida e <Medicamento contendo nimesulida> requer precauções em doentes renais ou cardíacos susceptíveis, conforme descrito na secção 4.4. Interacções farmacocinéticas com outros medicamentos Tem sido notificado que os fármacos anti-inflamatórios não esteróides diminuem a depuração do lítio, com a consequente elevação dos níveis plasmáticos e toxicidade do lítio. Se <Medicamento contendo nimesulida> for prescrito a um doente submetido a tratamento com lítio, os níveis de lítio deverão ser cuidadosamente monitorizados. Foram também estudadas in vivo as potenciais interacções farmacocinéticas com a glibenclamida, teofilina, varfarina, digoxina, cimetidina e um anti-ácido (i.e. uma associação de hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio). Não foram observadas interacções clinicamente significativas. A nimesulida inibe o CYP2C9. As concentrações plasmáticas dos fármacos que são substratos desta enzima podem aumentar quando o <Medicamento contendo nimesulida> é usado concomitantemente. Recomenda-se precaução se a nimesulida for usada num período inferior a 24 horas antes ou após o tratamento com metotrexato porque os níveis séricos do metotrexato podem aumentar e resultar num aumento da sua toxicidade. Devido ao seu efeito nas prostanglandinas renais, os inibidores da síntetase das prostaglandinas, como a nimesulida, podem aumentar a nefrotoxicidade das ciclosporinas. Efeitos de outros fármacos na nimesulida Estudos in vitro mostraram que a tolbutamida, o ácido salicílico e o ácido valpróico deslocaram a nimesulida dos locais de ligação. Contudo, apesar de um possível efeito nos níveis plasmáticos, estas interacções não demonstraram significado clínico.

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4.6 Gravidez e aleitamento O uso de <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado no terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4.3). Tal como os outros AINE, o <Medicamento contendo nimesulida> não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar (ver secção 4.4). Como acontece com outros AINE conhecidos por inibirem a síntese das prostaglandinas, a nimesulida pode causar um encerramento prematuro do ductus arteriosus, hipertensão pulmonar, oligúria, oligoâmnios, aumento do risco de hemorragia, inércia uterina e edema periférico. Existem comunicações isoladas de insuficiência renal em recém-nascidos de mulheres a tomarem nimesulida na fase final da gravidez. Os estudos em coelhos mostraram uma toxicidade reprodutiva atípica (ver secção 5.3) e não há dados adequados disponíveis do uso de medicamentos contendo nimesulida em mulheres grávidas. Assim, desconhece-se o risco potencial para o ser humano e a prescrição do fármaco durante os dois primeiros trimestres da gravidez não é recomendada. Aleitamento: Não se sabe se a nimesulida é excretada no leite humano. <Medicamento contendo nimesulida> está contra-indicado durante o aleitamento (ver secções 4.3 e 5.3). 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não foram estudados os efeitos do <Medicamento contendo nimesulida> sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, doentes que tenham tonturas, vertigens ou sonolência, após tomarem <Medicamento contendo nimesulida> devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis A seguinte lista de efeitos indesejáveis baseia-se nas notificações de ensaios clínicos controlados* (aproximadamente 7.800 doentes) e na vigilância após comercialização, com uma taxa de notificações classificada como muito frequentes (>1/10); frequentes (>1/100, <1/10), pouco frequentes (>1/1.000, <1/100); raros (>1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000), incluindo comunicações isoladas. Doenças do sangue Raros Anemia*




Sonolência

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Encefalopatia (síndrome de Reye) Afecções oculares Raros Visão turva* Muito raros Perturbações da visão Afecções do ouvido e do labirinto Muito raros Vertigens Cardiopatias Raros Taquicardia* Vasculopatias Pouco frequentes Hipertensão* Raros Hemorragia*




Náuseas* Vómitos*







Raros Eritema* Dermatite*

Muito raros Urticária Edema angioneurótico Edema da face Eritema multiforme Síndrome de Stevens Johnson Necrólise epidérmica tóxica




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Astenia* Muito raros Hipotermia Exames complementares de diagnóstico Frequentes Aumento das enzimas hepáticas* * frequência baseada em estudos clínicos

4.9 Sobredosagem Os sintomas após uma sobredosagem aguda de AINE são habitualmente limitados à letargia, sonolência, náuseas, vómitos e dor epigástrica, sendo geralmente reversíveis com cuidados de suporte. Pode ocorrer hemorragia gastrointestinal. Embora sendo raro, pode ocorrer hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma. Foram notificadas reacções anafilactóides com a ingestão terapêutica de AINE e estas podem ocorrer após uma sobredosagem. Após uma sobredosagem com um AINE os doentes devem ser submetidos a uma terapêutica sintomática e de suporte. Não há antídotos específicos. Não há informação disponível em relação à remoção da nimesulida por hemodiálise, mas atendendo ao seu elevado grau de ligação às proteínas plasmáticas (até 97,5%) é improvável que em caso de sobredosagem a diálise seja útil. A emese e/ou carvão activado (60 a 100 g no adulto) e/ou catarse osmótica podem estar indicadas em doentes com sintomas observados nas 4 horas seguintes à ingestão ou após uma sobredosagem acentuada. Devido à elevada ligação às proteínas a diurese forçada, a alcalinização da urina, a hemodiálise ou a hemoperfusão podem não ter utilidade. As funções hepática e renal devem ser monitorizadas. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Código ATC: MO1AX17 A nimesulida é um anti-inflamatório não esteróide, com propriedades analgésicas e anti-piréticas que actua como um inibidor da enzima ciclo-oxigenase da síntese das prostaglandinas. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Após administração única de <Medicamento contendo nimesulida> 200 mg supositórios, atinge-se um nível plasmático máximo de cerca de 2 mg/l ao fim de 4 horas, com uma AUC média de 27 mg h/l. Os valores correspondentes no estado estacionário foram uma Cmax de cerca de 3 mg/L, Tmax = 4 horas e AUC de 25 mg h/L. Além disso, o <Medicamento contendo nimesulida> 200 mg supositórios revelou-se bioequivalente ao <Medicamento contendo nimesulida> 100 mg comprimidos, embora apresentem um Tmax maior e uma menor Cmax. Até 97,5% liga-se às proteínas plasmáticas. A nimesulida é largamente metabolizada no fígado através de múltiplas vias, incluindo as isoenzimas do citocromo P450 (CYP) 2C9. Portanto, deve ser considerado o potencial para interacções medicamentosas no caso de administração concomitante com fármacos metabolizados pela CYP2C9 (ver secção 4.5). O metabolito principal é o derivado para-hidroxi, que também é farmacologicamente activo. O tempo que decorre até ao aparecimento deste metabolito na circulação é curto (cerca de 0,8 horas), mas a sua constante de formação não é elevada, sendo consideravelmente inferior à constante de absorção da nimesulida. A hidroxinimesulida é o único

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metabolito encontrado no plasma e, quase na totalidade, sob a forma conjugada. O tempo de semi-vida (T1/2) situa-se entre 3,2 e 6 horas. A nimesulida é principalmente excretada na urina (aproximadamente 50% da dose administrada). Apenas 1 a 3 % é excretada como composto não modificado. A hidroxinimesulida, principal metabolito, é apenas encontrada sob a forma de glucoronato. Aproximadamente 29% da dose é excretada, após metabolização, nas fezes. Não se verificaram alterações do perfil cinético da nimesulida em idosos, após administração de doses únicas e repetidas. Num estudo experimental de dose única, realizado em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina 30-80 ml/min) versus voluntários saudáveis, os níveis plasmáticos máximos da nimesulida e do seu principal metabolito não foram superiores aos dos voluntários saudáveis. A AUC e o T1/2 beta foram 50% superiores, sempre dentro dos limites dos valores cinéticos observados com a nimesulida em voluntários saudáveis. A administração repetida não causou acumulação. A nimesulida está contra-indicada em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.3). 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Em estudos de toxicidade de dose repetida, a nimesulida apresentou toxicidade gastrointestinal, renal e hepática. Em estudos de toxicidade reprodutiva foram observados efeitos teratogénicos e embriotóxicos (malformações esqueléticas, dilatação dos ventrículos cerebrais) com doses não tóxicas para as mães, em coelhos mas não em ratos. Nos ratos observou-se aumento da mortalidade da ninhada no período pós-natal precoce e a nimesulida causou efeitos adversos na fertilidade. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes 6.2 Incompatibilidades 6.3 Prazo de validade 6.4 Precauções especiais de conservação 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente 6.6 Instruções de utilização e eliminação 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

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9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE


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NIMESULIDE 3% GEL/ CREME

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO < DENOMINAÇÃO (COMERCIAL) DO MEDICAMENTO > 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Nimesulida 3% gel/ creme contém 3% p/p de nimesulida (1g de gel/ creme contém 30 mg de nimesulida). Excipientes, ver secção 6.1 3. FORMA FARMACÊUTICA Gel: <Específico da companhia>. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Alívio sintomático da dor associada a entorses e tendinites agudas traumáticas. 4.2 Posologia e modo de administração Adultos: Nimesulida 3% gel/ creme (habitualmente 3g, correspondendo a uma linha de 6-7 cm de comprimento) deve aplicar-se numa fina camada sobre a área afectada, 2-3 vezes ao dia, e massajar até à completa absorção. A duração do tratamento deve ser de 7 a 15 dias. Crianças com menos de 12 anos: Nimesulida 3% gel/ creme não foi estudado em crianças. O medicamento não deve ser usado em crianças por não ter sido estabelecida a sua segurança e eficácia (ver secção 4.3). 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade conhecida à nimesulida ou a qualquer dos excipientes do gel/ creme. Uso em doentes nos quais a aspirina ou outros medicamentos inibidores da síntese das prostaglandinas induziram reacções alérgicas tais como rinite, urticária ou broncospasmo. Uso em soluções de continuidade da pele ou em presença de infecção local. Uso simultâneo com outros cremes tópicos. Uso em crianças com idade inferior a 12 anos. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Nimesulida 3% gel/ creme não deve ser aplicado sobre feridas da pele ou lesões abertas.

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Nimesulida 3% gel/ creme não deve entrar em contacto com os olhos ou mucosas; no caso de haver um contacto acidental, lave imediatamente com água. O medicamento nunca deve ser ingerido. As mãos devem ser lavadas após a aplicação do Gel. Nimesulida 3% gel/ creme não deve ser usado com pensos oclusivos. Nimesulida 3% gel/ creme1 não é recomendado em crianças com idade inferior aos 12 anos (ver secção 4.3). Os efeitos indesejáveis podem ser reduzidos utilizando a dose mínima eficaz durante o menor período de tempo possível. Os doentes com hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica activa ou suspeita, disfunção hepática ou renal grave, alterações graves da coagulação ou com insuficiência cardíaca grave/não controlada devem ser tratados com precaução. Deve ser usada precaução especial quando se tratam doentes com hipersensibilidade conhecida a outros AINE, uma vez que a nimesulida 3% gel/ creme não foi estudada em indivíduos com hipersensibilidade. Não pode ser excluída a possibilidade destes doentes desenvolverem hipersensibilidade durante o tratamento. Uma vez que pode ocorrer uma sensação de queimadura e excepcionalmente fotodermatite com outros AINE tópicos, deve ser também prestada especial atenção durante o tratamento com Nimesulida 3% gel/ creme. Os doentes devem ser prevenidos contra a exposição directa à luz solar e solários de modo a reduzir o risco de fotossensibilidade. Se os sintomas persistirem ou a situação se agravar , deve consultar-se o médico. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Não são conhecidas ou esperadas interacções entre Nimesulida 3% gel/ creme e outros medicamentos, pela via de administração tópica. 4.6 Gravidez e aleitamento Não existem dados relevantes sobre a utilização tópica do <Medicamento contendo nimesulida> em mulheres grávidas ou durante o aleitamento. Assim, Nimesulida 3% gel/ creme não deve ser utilizado durante a gravidez ou aleitamento, a menos que tal seja claramente necessário. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não foram estudados os efeitos de Nimesulida 3% gel/ creme sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis A seguinte lista de efeitos indesejáveis baseia-se nas notificações de ensaios clínicos, num limitado número de doentes, onde foram notificadas reacções locais ligeiras. A taxa de notificações é classificada como muito frequentes (>1/10); frequentes (>1/100, <1/10), pouco frequentes (>1/1.000, <1/100); raros (>1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000), incluindo comunicações isoladas. Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Frequentes Prurido Eritema

(ver também secção 4.4)

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4.9 Sobredosagem Não são esperadas intoxicações com nimesulida decorrentes da aplicação tópica de Nimesulida 3% gel ou creme, especialmente porque os níveis plasmáticos mais elevados da nimesulida após a aplicação de Nimesulida 3% gel/ creme, são bastante inferiores aos encontrados após a administração sistémica. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Código ATC: MO2AA. Anti-inflamatório não esteróide (AINE), para uso tópico. A nimesulida é um inibidor da enzima ciclo-oxigenase da síntese das prostaglandinas. A ciclo-oxigenase produz as prostaglandinas, estando algumas delas implicadas no desenvolvimento e manutenção da inflamação. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Quando Nimesulida 3% gel é aplicado topicamente, as concentrações plasmáticas de nimesulida são muito baixas comparativamente às obtidas após uma administração oral. Após uma aplicação única de 200 mg de nimesulida, na forma de gel, o nível plasmático máximo registado foi de 9,77 ng/ml, após 24 horas. Não foi detectado o principal metabolito 4-hidroxi-nimesulida. No estado estacionário (dia 8) as concentrações plasmáticas máximas foram mais elevadas (37.25 + 13.25 ng/ml), mas quase 100 vezes inferiores às observadas após administração oral repetida. 5.3 Dados de segurança pré-clínica A tolerância local e o potencial de irritação e sensibilização de Nimesulida 3% gel foram testados em vários modelos animais conhecidos. Os resultados destes estudos indicam que Nimesulida 3% gel é bem tolerado. Os dados pré-clínicos da nimesulida administrada sistemicamente não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Em estudos de toxicidade de doses repetidas a nimesulida apresentou toxicidade gastrointestinal, renal e hepática. Em estudos de toxicidade reprodutiva foram observados efeitos teratogénicos e embriotóxicos (malformações esqueléticas, dilatação dos ventrículos cerebrais), com doses não tóxicas para as mães, em coelhos mas não em ratos. Nos ratos observou-se aumento da mortalidade da ninhada no período pós-natal precoce e a nimesulida causou efeitos adversos na fertilidade. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes

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6.2 Incompatibilidades 6.3 Prazo de validade 6.4 Precauções especiais de conservação 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente 6.6 Instruções de utilização e eliminação 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE


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ANEXO IV CONDIÇÕES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

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Condições das Autorizações de Introdução no Mercado

Requisitos do CPMP relativamente aos dados e à comunicação após a introdução no mercado

Dados pós-introdução no mercado Apresentação semestral, às autoridades nacionais, de relatórios periódicos de actualização da segurança. Os RPS devem incluir uma panorâmica das reacções hepáticas e das relações entre reacções hepáticas e factores de risco potenciais, como, por exemplo, idade superior a 65 anos, sexo e administração concomitante de outros medicamentos. todos os relatórios periódicos de actualização da segurança devem analisar em profundidade todas as reacções adversas hepáticas. Comunicação Os titulares das autorizações de introdução no mercado devem informar o público da conclusão do procedimento de consulta e das condições devidamente revistas da utilização da nimesulida. Esta informação deve ser difundida através de uma circular aos médicos, a acordar oportunamente com as autoridades nacionais, de modo a que a sua distribuição coincida com a decisão da Comissão sobre esta matéria.

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