SECREÇÕES GASTROINTESTINAIS PARTE II: … · SECREÇÕES GASTROINTESTINAIS PARTE II: PÂNCREAS...
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SECREÇÕES GASTROINTESTINAIS
PARTE II:
PÂNCREAS EXÓCRINO E FÍGADO
Profa. Natália Galito Departamento de Fisiologia e Farmacologia
PÂNCREAS
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
PÂNCREAS: ESTRUTURA
PROCESSO UNCINADO
CABEÇA
CAUDA CORPO
PESCOÇO
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
Irrigação: artérias celíacas e mesentéricas superiores;
Drenagem: veia porta
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
ÁCINO PANCREÁTICO
Ácinos Lóbulo Ductos intercalares / Céls. centroacinares
Adaptada de Berne and Levy, 2004.
Fibras vagais:
- Estimula a secreção das células acinares (secreção
enzimática);
Fibras simpáticas:
- Promove vasoconstrição e diminuição secundária da
secreção.
INERVAÇÃO
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
Secreção: exocitose;
Fusão membrana grânulos + membrana apical células: 20x área
superficial
Endocitose grânulos exocitados: reciclagem / membrana luminal
constante;
Sinalização: hormônios e NT
RER desenvolvido;
Vacúolos de condensação: maturação;
Ambiente intravacuolar: ácido (H+-ATPase);
Grânulos de zimogênio;
Outros receptores: peptídeo vasoativo intestinal (VIP);
somatostatina; secretina; carbacol
Adaptada de Boron and Boulpaep, 2005.
ACh
Colescitocinina (CCK)
RECEPTORES CCK
CCKA CCKB
CCK: +++ Gastrina: +
CCK: ++ Gastrina: ++
CCK (fisiológico):
- Receptores de alta afinidade (CCKA)
- Estímulo secreção enzimática;
CCK (suprafisiológico):
- Receptores de baixa afinidade (CCKB)
- Inibição secreção enzimática
- Condições fisiopatológicas?
Berne and Levy, Human Physiology, 2004; Aires MM. Fisiologia, 4ed.
oscilações
SECRETINA é um antiácido natural!
secreção pancreática aquosa alcalina no duodeno,
neutralizando o HCl
Efeito trófico sobre o pâncreas (crescimento e secreção aquosa
alcalina / enzimática)
secreção gástrica de HCl, ação nas células produtoras de
gastrina
velocidade de esvaziamento gástrico (neutralização do quimo
no duodeno)
SECRETINA
SECRETINA: mais funções antiácidas
SECREÇÃO PANCREÁTICA
COMPONENTE ENZIMÁTICO SECREÇÃO PANCREÁTICA
- Enzimas para digestão de todas classes de alimentos
- Proteases: zimogênios
- Tonicidade semelhante ao plasma
- Estímulo: CCK e ACh
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
COMPONENTE ENZIMÁTICO - Secreção fluida (céls. centroacinares + acinares)
- Tonicidade semelhante ao plasma
- Estímulo: CCK e ACh
ENZIMAS PANCREÁTICAS
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
autocatálise
INIBIDOR DE TRIPSINA Secretado pelos ácinos do pâncreas/ Inativam a tripsina nas células secretoras, nos ácinos e ductos do pâncreas
COMPONENTE AQUOSO
Adaptada de Boron and Boulpaep, 2005.
CFTR
ORCC
SECRETINA
+
+
- Ductos extralobulares:
(P. proximal)
• HCO3- e Cl-
• PAPEL SECRETINA + Ca2+
Adaptada de Berne and Levy, 2004.
A composição da secreção eletrolítica depende do fluxo
secretório
FASES DA SECREÇÃO PANCREÁTICA:
- Período interdigestivo:
• A secreção pancreática basal varia ciclicamente com
o complexo mioelétrico migratório (CMM);
• 2-5 % secreção aquosa máxima;
• 10-20 % secreção enzimática máxima;
- Regulação:
• SNA / Parassimpático colinérgico eferente;
• SNE.
CEFÁLICA
GÁSTRICA
DUODENAL
FASES DA SECREÇÃO PANCREÁTICA:
- Período digestivo
Visão, olfato, paladar,
imaginação de alimentos,
estresse emocional (nervo
vago): início da secreção
pancreática. Representa
25-50% da secreção total.
Adaptada de Johnson LR.In Gastrointestinal Physiology. The Mosby Physiology Monograph Series, 6th ed, 2001
FASE CEFÁLICA DA SECREÇÃO PANCREÁTICA
FASE GÁSTRICA DA SECREÇÃO PANCREÁTICA
Distenção das paredes do estômago. Nervo vago +
gastrina: pouca secreção. Representa 10% da
secreção total.
AdaptadadeJohnsonLR.In Gastrointestinal Physiology. The Mosby Physiology Monograph Series, 6th ed, 2001
Adaptada de Johnson LR. In Gastrointestinal Physiology. The Mosby Physiology Monograph Series, 6th ed, 2001
FASE INTESTINAL DA SECREÇÃO PANCREÁTICA
Secretina (resposta a acidez) e colecistocinina
(resposta a gordura e proteínas): intensa
secreção dos componentes enzimático e
aquoso. Reflexo vasovagal (ACh). Representa
70-80% da secreção total.
FIBROSE CÍSTICA
Doenca genética;
Mutação no cromossomo 7 do gene da FC;
Moléculas defeituosas da proteína formadora do canal para Cl- do
tipo CFTR;
Canal Cl- (CFTR) expressa-se:
- glândulas salivares,
- ductos pancreáticos,
- vias respiratórias, etc.
PANCREATITE AGUDA
Alcoolismo;
Bloqueio da secrecão no
ducto biliar;
Hipertrigliceridemia;
Toxinas (aumentam
secreção de acetilcolina)
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
SISTEMA HEPATOBILIAR
FÍGADO: Pesa entre 1.000 -1.500g;
Maior órgão do corpo humano depois da pele;
4 a 5% do peso corpóreo nos recém-nascidos e 2 a 5% em adultos.
FUNÇÕES DO FÍGADO
1. Metabolicas
2. Síntese
3. Degradação
4. Armazenamento
5. Desintoxicação
6. Excreção
BILE
Não contém enzima digestiva;
Importante na digestão e na absorção dos lipídios;
900 mL/dia – “COLERESE”
SECREÇÃO BILIAR
Produzido pelas células hepáticas (fígado);
Funções:
DIGESTIVA:
• Emulsificar as gorduras;
• Transporte e absorção de gorduras, através de micelas;
EXCRETORA:
• Excreção de produtos da degradação do sangue
(Ex.: bilirrubina)
COMPOSIÇÃO BILE
Adaptada de Berne and Levy, 3rd ed., 1993.
BILE PRIMÁRIA
- Ácidos biliares primários (cólico e quenodesoxicólico)
- Colesterol
- Fosfolipídios
- Pigmentos biliares
- Fluido isotônico: Na+, K+, Cl-, HCO3-
- Estímulo: CCK
Adaptada de Boron and Boulpaep, 2005.
Adaptada de Johnson LR, 6th ed., 2001.
COMPONENTE AQUOSO
- Modificação da composição biliar;
- Células epiteliais dos ductos;
- Isotônica ao plasma;
- Rica em HCO3- ;
- Estímulo: secretina
Adaptada de Johnson LR, 6th ed., 2001.
EFEITO COLAGOGO DA CCK
EFEITO COLERÉTICO DA SECRETINA
EFEITO COLERÉTICO DOS ÁC. BILIARES
Armazenamento da bile (períodos interdigestivos);
Esfíncter de Oddi fechado;
Pressão vesícula biliar < Pressão canalículos.
VESÍCULA BILIAR
• Concentração bile (5-20x)
• Absorção de Na+, H2O, Cl-,
HCO3-)
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
SAIS BILIARES
ÁCIDOS BILIARES PRIMÁRIOS
ÁCIDOS BILIARES SECUNDÁRIOS
ÁCIDOS BILIARES CONJUGADOS
ácidos biliares primários (fígado)
ácidos biliares secundários (bactérias intestinais)
ácido quenodesoxicólico
ácido cólico
ácido litocólico
ácido desoxicólico
• Os ácidos biliares conjugados (taurina ou glicina) são mais hidrossolúveis = SAIS BILIARES;
• Arranjo anfipático (grupos polares + grupos apolares): MICELAS
ÁCIDOS BILIARES
CONCENTRAÇÃO MICELAR CRÍTICA
Adaptada de Berne et al., 2004.
Solubilização:
Sais biliares
Fosfolipídios
Colesterol
Proporção / Desproporção
MICELAS MISTAS
RECIRCULAÇÃO DOS ÁCIDOS BILIARES
- os ácidos biliares são reabsorvidos no íleo terminal
- pouca (nenhuma) absorção no duodeno ou jejuno
- ~90% dos sais biliares que entram no duodeno são absorvidos ativamente para a circulação porta-hepática e são carreados ligados à albumina.
- o restante, não absorvido, é eliminado nas fezes
SECRECAO DA BILE + REABSORCAO DOS SAIS BILIARES
pelos hepatócitos, nos canalículos biliares, são mediadas
por diversos transportadores.
1 Retirada do sangue através da MBL;
2 Transporte intracelular;
3 Modificação química ou degradação nos hepatócitos;
4 Secreção nos canalículos biliares.
Adaptada de Berne et al., 2004.
NTCP: transportador de taurocolato dependente de Na+ AOTP: proteína de transporte de ânion orgânico OCT1: Transportador de de cátion orgânico 1
PROTEÍNAS LIGANTES DE ÁCIDO BILIAR
ATPases: BSEP: Proteína exportadora do sal biliar MDR1: Transporta cátions orgânicos MRP2: Proteína relacionada com o transportador de múltiplas drogas
PIGMENTOS BILIARES SISTEMA RETICULOENDOTELIAL:
Heme Biliverdina Bilirrubina
ESTERCOBILINA
CEFÁLICA +
GÁSTRICA
Nervo vago + gastrina: contração da vesícula e
relaxamento do esfíncter (pouca liberação)
INTESTINAL Alimento no duodeno; potente estímulo da CCK,
contração da vesícula e relaxamento do esfíncter
FASES SECREÇÃO BILIAR
ESTIMULAÇÃO SIMPÁTICA INIBE ESVAZIAMENTO DA VESÍCULA
LITÍASE BILIAR
Grande proporção de pessoas >30 anos: cálculo biliar (litíase biliar);
Muitas vezes assintomática;
Formação de cálculos biliares: idade + obesidade (princ. mulheres após
40 anos);
Relações entre os sais biliares, a
fosfolecitina e o colesterol (): formação
de cálculos;
Alterações funcionais do fígado (ductos
biliares, vesícula ou intestino);
Infecção bacteriana: destruição hepatócitos
OBRIGADA!