II. FARMACOCINTICA QUANTITATIVA: Modelos, Clearance, Vd, meia-vida, Biodisponibilidade, doses repetidas

1. Administrou-se uma dose de 500 mg do frmaco X a um indivduo de 70 Kg. Sabendo-se que as concentraes plasmticas em funo do tempo foram:

Tempo (h) 2 4 6 10 14 18

Concentrao ( g/ml) 62 51 42 28 18 13

Monte o grfico representando a concentrao plasmtica em funo do tempo, usando o papel semi-logartmico

abaixo

a. Calcule o tempo de meia-vida de eliminao b. Calcule o volume aparente de distribuio c. Calcule a depurao sistmica

Define o modelo farmacocintico que usaria para caracterizar estes dados . Explique o significado clnico deste

modelo

2. Quais so as vantagens do esquema de doses repetidas administradas por via oral. Qual a

concentrao plasmtica mdia de plat atingida se for administrada 6 mg a cada 6 horas

de um frmaco cujo fator de biodisponibilidade (F) de 60% e a depurao de 0,2

litros/min. Seria melhor administrar 12 mg duas vezes por dia?

3. Baseado na figura abaixo, discutir a influncia da comida sobre a absoro (e biodisponibilidade) de

frmacos

FIG. 1. Mean concentration in plasma (1standard error of the mean) of praziquantel in healthy volunteers

treated with a single oral dose of 1,800 mg (three tablets of 600 mg) during fasting (C) or immediately

after a high-fat (B) or a high-carbohydrate (A) breakfast

Retirado de: Antimicrob. Agents Chemother. 2000, 44(10):2903

4. Distribuio a passagem do frmaco do sangue para os diferentes rgos. Alguns

anticonvulsivantes se ligam fortemente a protenas plasmticas. Por exemplo, a fenitona

apresenta ligao de 90% protenas plasmticas. Qual a consequncia sobre os parmetros

farmacocinticos Vd e CL e sobre o efeito deste frmaco ?

A

B

C

5. Quais so as caractersticas a serem compartilhadas entre duas formas farmacuticas para

serem consideradas bioequivalentes

6. Calcular a rea sob a curva (ASC) e discutir o interesse deste parmetro farmacocintico

Concentrao plasmtica ( g/ml)

Amostra Tempo (h) Cp ( g/ml) ASC ( g.ml-1

.h)

1 0 0

2 0,5 1

3 1 11

4 1,5 28

5 2 30

6 3 21

7 4 17

8 6 9

9 8 4

10 10 2

11 12 1

12 18 0

0 2 4 6 8 10 TEMPO (h)