Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição...
Transcript of Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição...
![Page 2: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/2.jpg)
Nessa aula entenderemos:
Por que o braço/perna parte do ombro/quadril e não de outra parte do corpo?
• Por que o braço/perna se desenvolve na ordem ombro/quadril→cotovelo/joelho→mãos/ pés e não em outra ordem?
• Por que os dígitos não são todos iguais e seguem sempre a mesma sequência?
• Por que não temos unhas na palma das mãos nem sola no peito dos pés?
• Etc...
![Page 3: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/3.jpg)
Placa lateral → esqueleto somitos → músculo
Os membros se desenvolvem a partir do mesoderma
![Page 4: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/4.jpg)
Mini-revisão de anatomia
![Page 5: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/5.jpg)
Eixo dos membros
![Page 6: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/6.jpg)
braço coxa
antebraço canela
mão pé
![Page 7: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/7.jpg)
O que são genes
HOX/Homeobox/Homeóticos?
![Page 8: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/8.jpg)
Propriedades das Proteínas Homeóticas
1. São fatores de
transcrição com um
domínio ligante a
DNA (domínio
homeobox ou
homeótico)
2. O domínio
homeobox tem cerca
de 60 aminoácidos
![Page 9: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/9.jpg)
3. A ordem dos genes
homeóticos no cromossomo
corresponde à ordem
temporal e espacial em
que são expressos ->
colinearidade
![Page 10: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/10.jpg)
Hox existe em mamíferos e suas propriedades e importância
no desenvolvimento são conservadas
![Page 11: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/11.jpg)
Normal
Deleção
para Ubx
Ubx Ubx Ubx
Anterior Posterior
Ubx
![Page 12: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/12.jpg)
RESULTADO:
A mutação/ inativação de Ultrabithorax (ubx) extende o
limite posterior do segmento torácico, OU
regride o limite anterior do segmento abdominal
O LIMITE ANTERIOR DO
DOMÍNIO DE EXPRESSÃO DO
Ultrabithorax DETERMINA O FIM
DOS SEGMENTOS ANTERIORES
HIPÓTESE: Os genes homeobox/homeóticos definem os
segmentos corporais
![Page 13: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/14.jpg)
Hox especifica o mesênquima que se tornará estilopódio, zeugopódio e autopódio
![Page 15: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/15.jpg)
Mutação em Hox 13
![Page 16: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/16.jpg)
O que determina onde o broto do membro se formará?
Genes Hox determinam o eixo antero-posterior, a segmentação do corpo e a região onde os apêndices (por exemplo, membros) se formarão
extremamente conservados
![Page 17: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/17.jpg)
Campo do membro
Qualquer pedaço do campo do membro pode dar origem a um membro completo
![Page 18: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/19.jpg)
Placa lateral → esqueleto somitos → músculo
Os membros se desenvolvem a partir do mesoderma, COMO SABEMOS ?
![Page 20: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/20.jpg)
O membro se desenvolve a partir do mesoderma.
Como sabemos disso?
• Remoção de grupo de células
• Transplante
• Marcação de células com corantes ou isótopos radioativos
![Page 21: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/21.jpg)
Centros sinalizadores do broto do membro
apical ectodermal ridge = crista ectodérmica apical
PZ = progress zone = zona de progresso
ZPA = zone of polarizing activity = zona de polarização
![Page 22: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/22.jpg)
AER de embrião de galinha
Indução da crista ectodérmica apical (AER)
Apical ectodermal ridge
![Page 23: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/23.jpg)
Perguntas sobre o desenvolvimento dos membros
• Como eles surgem no “lugar certo” ?
• O que determina que seja membro anterior/superior e membro
posterior/inferior?
• O que determina os eixos P-D, A-P e D-V ?
• O que determina o número de dígitos e sua identidade ?
![Page 24: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/25.jpg)
Exemplo:
![Page 26: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/26.jpg)
3 etapas importantes:
• Tornar mesoderme permissiva à formação do broto do membro
• Especificar membro anterior e posterior
• Indução de transição epitélio-mesênquima
• Estabelecimento de dois centros de sinalização que se retroalimentam
![Page 27: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/28.jpg)
Evidências Experimentais
![Page 29: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/30.jpg)
Expressão de FGF8 na AER
![Page 31: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/31.jpg)
FGF10
Células expressando FGF10 foram transplantadas no flanco de um embrião de galinha:
membro ectópico
![Page 32: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/32.jpg)
Interação recíproca entre a cristal ectodérmica apical e o mesênquima subjacente
Estruturas DISTAIS de PATA, mas estruturas proximais continuam de asa
![Page 33: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/33.jpg)
Tbx5
Tbx4
![Page 34: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/38.jpg)
PORQUÊ AS COBRAS NÃO TÊM PERNAS?
Hoxc6
Hoxc8
![Page 39: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/39.jpg)
Em resumo..
• O mesênquima induz e sustenta a formação do AER (através de FGF10)
• O mesênquima determina que tipo de membro se formará (anterior ou posterior)
• AER (através de FGF8) mantém o mesênquima da zona de progressão (PZ) proliferando, promovendo o crescimento do membro no eixo proximal-distal
![Page 40: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/40.jpg)
remoção da crista ectodérmica apical em diferentes momentos do desenvolvimento do membro do embrião de galinha
Especificação do eixo proximal-distal
Se a AER for removida no início, só o húmero se desenvolve
Se a AER for removido mais tarde no desenvolvimento, húmero, radio e ulma se desenvolvem
Mecanismo desconhecido
![Page 41: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/41.jpg)
PZ+AER de embrião mais velho transplantado em embrião mais jovem
Mecanismo ainda MUITO discutido Há 3 modelos – tempo, espaço e periodicidade parecem controlar esse processo
PZ+ AER jovem sobre um broto de membro em desenvolvimento
Duplicação das estruturas do membro
Especificação do eixo proximal-distal
![Page 42: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/42.jpg)
Determinação dos eixos
![Page 43: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/43.jpg)
dígitos duplicados como um espelho dos dígitos normais
![Page 44: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/44.jpg)
Sonic hedgehog (Shh) é o responsável pela especificação do eixo antero-posterior
![Page 45: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/45.jpg)
substituição de 1 base no enhancer de shh
![Page 46: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/46.jpg)
Mutação semelhante causa polidactilia em humanos
![Page 47: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/47.jpg)
apical ectodermal ridge = crista ectodérmica apical
PZ = progress zone = zona de progresso
ZPA = zone of polarizing activity = zona de polarização
![Page 48: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/48.jpg)
Michael JF Barresi https://www.youtube.com/watch?v=xL6eDJZKU7Q
![Page 49: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/49.jpg)
Garante que Shh só será expresso na região posterior
FGF8 inibe o inibidor, portanto ele indiretamente mantém a expressão de Shh
![Page 50: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/51.jpg)
Célula progenitor do dígito 4
Célula progenitora do dígito 5
Especificando a identidade dos dígitos – shh e BMP
shh knockout têm dígitos todos iguais
dedinho
dedão
O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração
![Page 52: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/52.jpg)
A membrana interdigital especifica a identidade do dígito anterior a ela
Quando a membrana entre o digito 2 e 3 foi retirada, o digito 2 se transformou em 1. O mesmo ocorreu qdo foi retirado a membrana entre o 3 e 4.
![Page 53: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/53.jpg)
Bead contendo noggin, inibidor de BMP
BMP expresso nas membranas interdigitais especifica os dígitos
Deleção de shh e Gli3 gera membro com vários dígitos sem especificação
![Page 54: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/54.jpg)
Determinação dos eixos
![Page 55: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/56.jpg)
Fator de transcrição essencial para especificar padrão dorsal
Fator de transcrição essencial para especificar padrão ventral
![Page 57: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/58.jpg)
FGF8
FGF10 AER
Gremlin
BMP
ZPA
FGF8
FGF10 AER
Gremlin
BMP
ZPA
FGF8
FGF10
AER
↓FGF8 = colapso do AER SEM AER = colapso do ZPA
TÉRMINO DA EXTENSÃO DO MEMBRO
![Page 59: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/60.jpg)
1) Depois de se formar em Biologia, você é contratado por uma empresa de biotecnologia que acha que existe um mercado para frangos de 3 pares de membros. Qual das moléculas você manipularia para os seguintes “produtos”? Como você induziria 1 par de membros a mais? Existe uma possibilidade de que a Sadia compre mais destes frangos se os membros adicionais fossem coxas. Que molécula você manipularia para que os membros extras fossem inferiores?
a)Tbx4 / FGF b)FGF/Tbx4 c) Wnt/Hox d)Tbx4/Tbx5
![Page 61: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/61.jpg)
1) Depois de se formar em Biologia, você é contratado por uma empresa de biotecnologia que acha que existe um mercado para frangos de 3 pares de membros. Qual das moléculas você manipularia para os seguintes “produtos”? Como você induziria 1 par de membros a mais? Existe uma possibilidade de que a Sadia compre mais destes frangos se os membros adicionais fossem coxas. Que molécula você manipularia para que os membros extras fossem inferiores?
a)Tbx4 / FGF b)FGF/Tbx4 c) Wnt/Hox d)Tbx4/Tbx5
![Page 62: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/62.jpg)
A esposa de um milionário pediu para que produzisse um gatinho persa que tivesse pelos inclusive na região ventral das patas. Explique para a madame porque esta manipulação pode levar a problemas adicionais.
a) Gatinho não conseguirão andar sobre pelos b) Por que sem os coxins o gato não conseguirá saltar c) Por que outras estruturas do membro ficariam comprometidas d) Por que essa manipulação seria letal na embriogênese
![Page 63: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/63.jpg)
A esposa de um milionário pediu para que produzisse um gatinho persa que tivesse pelos inclusive na região ventral das patas. Explique para a madame porque esta manipulação pode levar a problemas adicionais.
a) Gatinho não conseguirão andar sobre pelos b) Por que sem os coxins o gato não conseguirá saltar c) Por que outras estruturas do membro ficariam comprometidas d) Por que essa manipulação seria letal na embriogênese
![Page 64: Sinalização do desenvolvimento de membros · 2019-09-21 · dedinho dedão O tempo de exposição a Shh é MAIS importante do que a sua concentração . A membrana interdigital](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022060508/5f23b72e632dd917f5227d09/html5/thumbnails/64.jpg)
Cheryl Tickle e colaboradores realizaram transplantes exógenos de ZPA em posições variadas ao longo do eixo antero-posterior do broto de membro (Nature, v.254, 199-202, 1975). Estas posições foram marcadas de acordo com a altura do somito (somite number). Números menores correspondem a posições mais anteriores. Cada coluna na tabela corresponde a um embrião. Os números correspondem aos dígitos formados (2= mais anterior; 4= mais posterior). A letra Z em maiúsculo é a posição do ZPA exógeno e o z em minúsculo é a posição do ZPA endógeno. O que pode ser concluído sobre os resultados? Como estes resultados podem ser explicados?