Profª Dra Rosana Maria dos ReisSetor de Reprodução Humana

Departamento de Ginecologia e Obstetrícia FMRP USP

Síndrome dos Ovários Policísticos na Adolescência

Conflitos de Interesses:

Nada a Declarar

HIPERANDROGENISMO(ovariano, adrenal ou periférico)

Produção de

Estrogênio

(Estrona acíclica)

Defeito de receptores

Resistência à insulina

Hiperinsulinemia

IGF-I

Androgênios

pela teca

Acantose

Nigricans

↑LH↑LH/FSH

Fisiopatologia na SOP

Morfologia dos Ovários Policísticos

Acantosis Nigricans

Prevalência SOP

SOP - 6 a 10% durante a menacme (NIH)1,2

15% (Consenso Rotterdam)

RI - 10 a 25% da População Geral

SOP e RI - 50% ?

1- Lo JC et al, J Clin Endocrinol Metab, 2006

2- Azziz R, et al, J Clin Endocrinol Metab, 2004

Consenso SOP – NIH 1990

Anovulação (ciclos irregulares, oligo-amenorréia)

Hiperandrogenismo clínico ou laboratorial

Exclusão de outras doenças: Hiperprolactinemia, Doença

tireoidiana, Hiperplasia adrenal congênita de início tardio

e Síndrome de Cushing

Consenso SOP – ESHRE/ASRM

Presença de 2 destes 3 critérios:

• Oligo e/ou anovulação (irregularidade menstrual

ou amenorréia)

• Hiperandrogenismo (clínico ou laboratorial)

• Ovários policísticos (ultra-som)

Exclusão de outras doenças: Hiperprolactinemia,

Doença tireoidiana, HAC, Síndrome de Cushing

Human Reprod, 2004

Exames Laboratoriais

• Prolactina

• TSH

• Testosterona e S-DHEA

• 17 OH Progesterona

GTT a cada 2 anos se normal ou anual se alterado

Obesidade

História pessoal de DMG

História familiar de DM tipo II

Acantose nigricans

Fenótipos IM+HA ou IM+HA+US

Quando realizar GTT

Nas demais, apenas

glicemia de jejum

Consensos ESHRE/ASRM

• 1 º - Rotterdam, em 2003: Diagnóstico SOP

Fertil Steril, 2004

• 2º - Thessaloniki, em 2011: Infertilidade e SOP

Human Reprod, 2008

• 3º - Amsterdam, em 2010: Aspectos da Saúde da mulher com SOP

Fertil Steril, 2012

SOP: mudando o paradigma da saúde das mulheres

Desordens reprodutivas

Doença metabólica

(Mulheres jovens) (Mulheres adultas)

Desordens menstruais

Hirsutismo

Contracepção

Saúde sexual

Infertilidade

Complicações na gravidez

Qualidade de vida

Diabete Tipo 2

Doença cardiovascular

Risco câncer?

Pediatria Dermatologia Ginecologia Endocrinologia Cardiologia Geriatria

ESHRE/ASRM PCOS Consensus, Fertil Steril 2012

Adolescente

Critério diagnóstico de SOP difere da mulher

adulta (nível B)

• Fatores de risco (obesidade, hirsutimo e

irregularidade menstrual) devem ser identificados,

com interpretação cuidadosa (nível B)

• Manifestações individuais da SOP em

adolescentes devem ser tratadas (nível B)

Fertil Steril, 2012

Fertil Steril, 2012

Contracepção

Mulheres com oligo ou amenorréia podem ovular

(nível B)

• Ciclos menstruais em mulheres com SOP podem

torna-se mais regulares mais tardiamente (nível B)

• Meses de irregulares estão associados ao ↑ risco

metabólico (nível B)

• Maior a irregularidade menstrual, mais severo é o

fenótipo da SOP (nível B)

Pubarca

precoce

História familiar

de SOP

fatores de risco que devem

ser considerados no diagnóstico

de SOP em adolescentes

sinais clínicos não são

muito claros nesta idade

Reprogramação Fetal

Xita & Tsatsoulis.

J CEM, 2006.

Distribuição da frequência dos critérios diagnósticos

de SOP (Critérios Consenso de Rotterdam)

Cohorte de 1978-9 (3095 RN)

Mello AS. Et al Human Reprod. 2010

FATOR DE RISCO VALOR DE CORTE

Obesidade abdominal

(circunferência da cintura) > 88cm

Triglicérides ≥ 150mg/dL ou tratamento

específico

HDL colesterol <50mg/dL

Pressão sanguínea ≥ 130 / ≥ 85mmHg

Glicemia de jejum ≥ 110 ou em tratamento

medicamentoso para

hiperglicemia

Critérios para detecção da Síndrome Metabólica (NCEP-ATP III)

Obesidade

Resistência Insulínica/Hiperinsulinemia

( HA, PAI-1, Disfunção endotelial )

Diabetes Mellitus tipo 2

Dislipidemias

Risco Cardiovascular

LAP (Lipid accumulation product)

LAP = (Cintura – 58) x Triglicérides x 0,013

LAP > 34,54 esta relacionado ao risco de doença

cardiovascular

Avaliação do Risco Cardiovascular

SOP em Adolescentes x Mulheres Adultas

SOP

adolescentes

(n=42)

SOP

adultas

(n=105)

p

Idade

(anos) 16,9 (1,5) 29 (4,4) <0,0001

Ferriman

8,5 (6,3) 8,1 (5,3) 0,7

17OHP

(ng/dl) 100,5 (87,3) 80 (59) 0,1

DHEAS

(ng/dl) 147,8 (77,1) 128 (72,5) 0,15

Testosterona

(mg/dl) 79,4 (32,5) 82,6 (35,6) 0,62

VOM

(cm3) 12,1 (4,3) 12,2 (4,6) 0,9

Pedroso DCC et al,, 2012

SOP em Adolescentes x Mulheres AdultasSOP adolescente

N=42 (Média e DP)

SOP adulta

N=105 (Média e DP)

p

IMC (kg/m2) 29,7 (5,6) 31,9 (8,2) 0,07

Circunf. Cintura (cm) 92,9 (13,9) 99 (16,6) 0,04

PAs (mmHg) 118,4 (10,4) 122,5 (18,7) 0,11

Pad (mmHg) 75,5 (6,1) 79 (11) 0,02

Glicemia jejum (mg/dl) 85,1 (11,3) 90,8 (19,4) 0,08

Insulina jejum (µUI/ml) 14,1 (11,2) 14,5 (16,3) 0,9

QUICKI 0,34 (0,04) 0,34 (0,05) 0,8

HOMA-IR 0,64 (0,67) 2,9 (5,3) <0,0001

Colesterol Total (mg/dl) 163,6 (29,4) 187,8 (39,1) 0,001

HDL (mg/dl) 50,8 (22,7) 47,1 (12,2) 0,33

LDL (mg/dl) 90,7 (31,6) 113,6 (33,7) <0,0001

Triglicérides (mg/dl) 110,1 (61,1) 130,6 (74,1) 0,12

LAP 58,3 (55,7) 74,2 (56,6) 0,15

P= 0,01

SÍNDROME

METABÓLICA

ADOLESCENTES

(n=39)

ADULTAS

(n=105)

Sim 10 (25,6%) 52 (49,5%)

Não 29 (74,4%) 53 (50,5%)

SOP em Adolescentes x Mulheres Adultas

Pedroso DCC et al,, 2012

Abordagem Terapêutica

ESHRE

Médico

Educador Físico

Psicólogo

Nutricionista

ASRM

• Prevenção

doenças

cardiovasculares

• Restabelecer

função ovariana

ESHRE/ASRM, 2012

Modificações

Estilo Vida

• 39 mulheres sedentárias

• 18 a 37 anos

• IMC: 18 to 39,9 kg/m2

• Não fumantes

• Sem uso de medicação

SOP

N = 20

Control e

N = 19

O treinamento fíco resistido por 16 semanas

promoveu em mulheres com SOP:

• Aumento de massa magra

• Aumento da força muscular

• Diminuição níveis de testosterona

• Retorno dos ciclos menstruais

15 a 35 ug de etinilestradiol

associado:

acetato de ciproterona

drospirenona

clormadinona

gestodene / desogestrel

levonorgestrel

Anticoncepcional Hormonal Oral (ACO)

Mirena

Anel vaginal

Adesivo

Implanon

Injetável

Oral

Associação entre ACO, RI, distúrbio da glicose e

dislipidemia em mulheres com SOP:

Revisão sistemática de estudos observacionais

Human Reprod, Vol.26, No.1: 191–201, 2011

Estudos entre 1966 – 2010. SOP (NIH ou Rotterdam)

mulheres 13 - 44 anos, uso de ACO por 12 meses

- Uso de ACO: não associado a modificações na

glicose, insulina, colesterol total ou LDL-C

- ↑ HDL-C e triglicerídeos

- Sem modificações na RI

Droga Dose

Acetato de ciproterona 25 a 100 mg/dia do 5o ao 14o

dia do ciclo + contraceptivo

Espironolactona 25 a 200 mg/dia (ideal ≥ 100

mg)

Finasteride 2,5 a 5 mg/dia

Flutamida 62,5 a 500 mg/dia

JCEM 2008, 93(4):1105–1120

Quem deve usar Metformina?

• Obesas com intolerância à glicose sem melhora

com modificações no estilo de vida

• Magras com intolerância à glicose

• Metformina - Efeito anti-androgênico fraco

• Dose (após refeições)

Convencional (850 mg) 1 a 3 comprimidos/dia

Liberação lenta - XR (500mg) – 2 a 3 cp em dose única

Fertil Steril, 2012

Gravidez

↑ risco morbidades na gravidez, e podem ser

agravados pela RI e obesidade (nível B)

• Taxa aborto não ↑na gravidez normal, independente

da obesidade, e após indução da ovulação não difere

da população infértil (nível A)

• ↑risco de diabete gestacional, hipertensão

gestacional e complicações (nível B)

• Recém nascidos: ↑morbidade e mortalidade (nível B)

• Não há evidencia de ↓ complicações na gravidez com

o uso de metformina (nível A)

Metformina X Placebo desde o primeiroTrimestre ate o parto na SOP: um Estudo Randomizado, Controlado e

Multicentrico

274 gestações únicas (257 mulheres com SOP)

Idade: 18 a 42 anos – 11 centros

SOP

N (%)

Placebo

N (%)

Risco (%) IC 95% P

Pré-eclampsia 10/135 (7,4) 5/135 (3,7) 3,7 -1,7 - 9,2 0,18

Pré-termo 5/135 (3,7) 111/135 (8,2) -4,4 -10,1 - 1,2 0,12

DMG 22/125 (17,6) 21 (124 (16,9) 0,8 -8,6 - 10,2 0,87

Composição

Objetivos 1°

35/135 (25,9) 33/135 (24,4) 1,5 -8,9 - 11,3 0,78

Vanky et al, J Clin Endocrinol Metab, 2010.