Síndrome Fetal Alcoólico
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SFA - Alexandra Almeida 13/12/13 1
Sndrome Fetal Alcolico
Congresso do SICAD
Vimeiro, 13 de dezembro de 2103
Alexandra Almeida Psiquiatra
Coordenadora do internamento da UAC
SFA - Alexandra Almeida 13/12/13
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Sumrio
Histria
Epidemiologia
Mecanismos de leso
SFA e FASD
Caractersticas
Linhas de orientao
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Histria
Plutarco e Aristteles, na Grcia Antiga, alertavam sobre os perigos do alcoolismo durante a gravidez
Aristteles em Problemata, sec IV ac loucos, bbados, mulheres loucas do luz na maioria das vezes filhos, iguais a si mesmos
Eis que tu concebers e dars luz a um filho. Agora, pois no bebers vinho, nem bebida forte (juzes 13,7 Bblia )
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Histria Epidemia do gim
Inglaterra - sculo XVIII
Aumento excessivo do consumo de gim (11 milhes de gales em 1750) decorrente da reduo dos impostos sobre o mesmo.
Relao entre ingesto de bebidas alcolicas e efeitos teratognicos com os primeiros registos claros sobre as crianas nasceram que mortas e com malformaes
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Histria Sec. XIX h alguns estudos sobre os efeitos do lcool sobre o
feto em Frana, Inglaterra e Sua.
Em 1899, Liverpool, Dr. William Sullivan, mdico da penitenciria, observou taxas mais elevadas de morte fetal em 120 prisioneiras alcolicas do que nas suas parentes sbrias
Em 1910 Laitenen Taav, um mdico finlands, observou baixo peso ao nascer de bebs nascidos de mes que beberam lcool durante a gravidez
Em 1957, em Frana, o psiquiatra francs Rourquette descreve traos morfolgicos e caracteriais observveis em crianas de mes alcolicas.
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Histria
Lemoine Frana 1968
LEMOINE, P.; HARROUSEAU, H.; BORTEYRU, J.P; MENUET, J.C. Les enfants de parents alcooliques: anomalies observes propos de 127 cas. Quest. Md. 25: 478-482, 1968. In: Larroque, B., 1992.
Estudo sobre 127 crianas nascidas de mes alcolicas
Foi o primeiro a descrever com exactido e de forma
completa o quadro clnico das crianas afectadas por
alcoolizao fetal.
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Histria
Em 1968, na Romnia, Sandor, conduz um estudo sobre os efeitos do lcool na gestao injectando lcool em ovos fecundados de galinhas: os pintos nasciam com malformaes
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Histria
Jones e Smith EUA 1973
Universidade de Washington
JONES, K.L.; SMITH, D.W. Recognition of the fetal alcohol syndrome in early infancy. Lancet 2: 999-1001, 1973.
reconheceram o mesmo padro clnico e propuseram a denominao de sndrome fetal alcolica substituindo a expresso usada nos EUA Funny Looking Kid e a de les petits Lemoine em Frana
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Histria
1975 publicao do primeiro livro sobre lcool e gravidez pelo pediatra frans Philippe Dehaene
Estudos com animais, realizados na Universidade de Washington Primate Center pelo Dr.Sterling Clarren confirmam o lcool como teratognico .
Em 1978 o lcool reconhecido por muitos investigadores como a causa conhecida mais comum de deficincia mental
http://safera.net/le-tsaf-en-quelques-mots/361-2/livre-grossesse-alcool-2
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Epidemiologia
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Epidemiologia - EUA
SFA 0,5 a 2 por 1000 nascimentos
FASD 10 por 1000 nascimentos
40.000 recm nascidos por ano May, P.A., and Gossage, J.P. 2001. Estimating the prevalence of fetal alcohol syndrome: A summary. Alcohol Research &
Health 25(3):159-167. www.niaaa.nih.gov/publications/arh25-3/159-167.htm.
Custo da SFA por ano - 6 bilies de dlares
Por individuo ao longo da vida 2 milhes de dlares Lupton, C.; Burd, L.; and Harwood R. 2004. Cost of fetal alcohol spectrum disorders. American Journal of Medical Genetics
127C (671):42-50
Consumiam na gravidez no 1. trimestre 1/5; 2. trimestre 1 /14; 3. trimestre 1/ 20
Office of Applied Studies. 2005. Results From the 2004 National Survey on Drug Use and Health: National Findings. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration.
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Epidemiologia
EUA - Centers for Disease Control and Prevention - 2009 12.2% das grvidas entre os 18-44 anos consumiram lcool
Prevalncia de FASD em crianas de populaes mistas (em termos raciais e socioeconmicos) 2-5%
(May et al., 2009)
Canada SFA 6% (6 por 1000)
FASD 16.09% (169 por 1000) Shannon Lange et al, 2013
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Epidemiologia
Prevalncia na Europa: SFA 1-3 por 1000
FASD 9.1 por 1000 Sampson,P.D. et al. Incidence of fetal alcohol syndrome and prevalence of alcohol-related neurodevelopmental disorder.
Teratology 56, 317-326 (1997).
Itlia Lazio, FASD 20 a 40 por 1000 nascimentos May,P.A. et al. Epidemiology of FASD in a province in Italy: Pevalence and characteristics of children in a random sample of
schools. Alcohol Clin. Exp. Res. 30, 1562-1575 (2006).
dificuldades de diagnostico, diagnosticados como ADHD
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FASD - variabilidade
Seattle Prospective Longitudinal Study (Streissguth, 2007)
Em 500 crianas expostas a nveis variados de consumo pr-natal das mes (22% com padro de binge drinking) apenas:
2 SFA, 12 ARND Streissguth, 2007
Variabilidade marcada mesmo entre os bebedores pesados explicada por:
diferena nos padres de consumo e tempo de exposio
outras variveis: sade materna fundo gentico da me e criana interaes sinrgicas com outras substncias
Abel, 2006; Guerri, Baziner, & Riley, 2009; Olson, rei, & Jirikowicz, 2008
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Epidemiologia
Embora muitas mulheres grvidas se abstenham de lcool, h ainda um nmero significativo de mulheres em todos os Estados-Membros da UE que continuam a beber durante a gravidez:
25% em Espanha
35% a 50% nos Pases Baixos
79% na Irlanda e Reino Unido. Eurocare 09/2008
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Epidemiologia
Estima-se que 35 a 50% das mulheres holandesas bebem durante gestao
Um estudo recente em Barcelona mostrou que 45% dos bebs foram expostos ao lcool
Em Dublin, um estudo do Hospital da Coombe Women mostrou que 63% de mulheres bebem durante a gravidez.
10/2012
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Epidemiologia Portugal
1987 Estudo Aires Gameiro
80% das mulheres mantm os seus hbitos de ingesto durante a gravidez e a amamentao
mais de 80% das mulheres mantm os seus hbitos de ingesto durante a gravidez e amamentao (MLMM, )
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Epidemiologia
Portugal
Estudo 10/1994 a 03/1995- 1398 mulheres (1412 recm nascidos), Maternidade do Hospital Distrital de Guimares
8% bebeu pelo menos 3 copos de vinho por dia Forte relao entre o consumo de lcool e o nvel de escolaridade Nenhum caso de SFA at 1 ano de vida
Fonte: Remoaldo PAC ; DESIGUALDADES TERRITORIAIS RELACIONADAS COM O CONSUMO DO LCOOL E DO TABACO NO DECURSO DA GRAVIDEZ; Sade Infantil, 2000; 22/2: 21-27
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Epidemiologia
Portugal
Estudo sobre crianas identificadas como expostas ao lcool no perodo pr-natal, nascidas no Centro Hospitalar do Alto Ave (Guimares), entre 2005 e o primeiro semestre de 2009.
Esto todas abaixo da mdia para a faixa etria, com dificuldades na linguagem, expresso, motricidade e autonomia. E tambm foram identificados problemas alimentares e risco social
no h uma deteo capaz dos bebs de risco. S foram identificados 13.
As consequncias vo alm do impacto direto "Por isso bom saber que 61,5% das mes destas crianas j no bebem lcool"
Fonte: Tolerncia zero ao lcool na gravidez; Expresso 05/02/2011
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Mecanismos de leso
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Estudos animais na FASD
35 anos de pesquisas com animais criou um modelo animal do desenvolvimento neuropsiquitrico do FASD
No h quantidade segura de lcool na gravidez
lcool teratognico em toda a gravidez
O sndrome dismrfico facial clssico no se correlaciona com o grau de leso cerebral
Animais expostos a baixas doses de lcool podem mostrar comprometimento significativo no funcionamento cognitivo
A exposio pr-natal ao lcool: provoca um dficit cognitivo crnico, e alteraes comportamental e neurolgicas e no aumenta a mortalidade
Animais expostos ao lcool na vida pr-natal tm craving por lcool na vida adulta
OMalley 2009; in: FASD._Primary_&_Secondary_Prevention._Sept._9th_2009,_Brussels.
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lcool - efeitos
Homem alteraes na espermatognese
Mulher
Gravidez: Reduz a fertilidade
Aumenta o risco de aborto partos prematuros e nados mortos
Danos cerebrais
Morte sbita
FASD
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Fisiopatologia
Molcula hidroflica que se difunde rapidamente nos compartimentos hdricos
Atravessa facilmente por difuso passiva as vrias membranas celulares a placenta tambm
Todas as clulas do organismo humano so sensveis aos efeitos do lcool, mas as clulas neuronais so, de todas, as mais susceptveis
Maior causa de deficincia mental no mundo ocidental
Mais comum que sindroma de Down (Stratton et al, 1996)
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lcool mecanismos de leso
Efeitos citotoxicos directos
Morte celular por necrose de clulas ou por activao anmala da apoptose
Interfere com a diviso celular normal.
Stress oxidativo.
Interrupo das interaes clula-clula
Interferncia com factor de crescimento ou outras vias de sinalizao celular reduzido funcionamento do NMDA, atraso no desenvolvimento do sistema da serotonina, inibio de factores de crescimento semelhantes insulina
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lcool mecanismos de leso
Efeitos citotoxicos directos Alterao:
programas metablicos de forma permanente (epigentica)
regulao da expresso do gene
processos bioqumicos e metablicos importantes a nvel celular, como a produo de prostaglandinas e cidos gordos, fundamentais na comunicao intercelular e na constituio de clulas respectivamente
processos de energia celular - alterao da utilizao e transporte da glicose, supresso da sntese proteica e de DNA
ciclo celular, a neurogenese e glicogenese, eventos inoportunos de gerao de celular, migrao , neurite com consequncia na sinaptogenese e mielinizao
proliferao, migrao e diferenciao de clulas-tronco neuronais
proliferao, diferenciao e funcionamento da glia.
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lcool mecanismos de leso
Efeitos citotxicos directos Goodlett CR et al: Exp.Biol + Med 230:394-406 (2005)
Gressens et al; Alc + Alcoh;1992 Goodlett et al; Exp.Biol.+ Med;2005
Pignataro et al; J.Neurosci.; 2007 Guerri, Baziner, & Riley, 2009
Efeitos indirectos: Reduz o suprimento de oxignio para o feto. Interfere com a absoro de nutrientes pela me
Goodlett CR et al. (Exp Biol Med, 2005).
Alterao da funo placentar e de outros factores intrauterinos, hipoxia / isqumia, formao de acetaldeido
Goodlett CR et al: Exp.Biol + Med 230:394-406 (2005)
Alteraes no comportamento fetal O desenvolvimento pr-natal no est apenas sob o controle gentico
mas o ambiente sensorial do feto, as aes e reaes do comportamento motor contribuem para o desenvolvimento normal.
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In:http://www.eurocare.org/content/download/6906/36950/version/1/file/Harm+to+the+Unborn+Rudi+Kohl.ppt.
http://www.eurocare.org/content/download/6906/36950/version/1/file/Harm+to+the+Unborn+Rudi+Kohl.ppt
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menses (beginning of last normal menstrual period;LNMP)
day 1
28 days/4 weeks post-LNMP
( first missed period)
day 17
day 22
8 weeks post-LNMP
(second missed period)
day 26
O lcool pode causar danos irreversveis, desde os
primeiros dias da gestao
embryo age = days after fertilization
age post LNMP = embryo age + 2 weeks
day 32
14 days/2 weeks post-LNMP
day 9
day 42
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Malformaes e anomalias cranianas em embries de 3 /4 semanas
22 day old human embryo ( about 3 mm. long, the length of the ear on
the US dime)
brain
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Efeitos do lcool de acordo com a idade gestacional
Fonte: Brito, N et al O sndrome fetal alcolico e efeitos fetais do lcool; Sade Infantil 2006 28 | 1:11_18 SFA - Alexandra Almeida 13/12/13 31
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Efeitos Major do lcool por Trimestre
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Consequncias da exposio ao lcool
Em resumo:
A toxicidade do lcool faz-se sentir ao longo de todo a gestao
lcool efeitos dose dependentes Exposio pr-natal a doses baixas de lcool pode ter
efeitos no desenvolvimento cerebral
Binge drinking o padro mais destrutivo .
Maior causa conhecida de atraso mental
No h limite seguro de consumo de lcool durante toda a gravidez
Astley, 2004 OMalley 2009; in:FASD._Primary_&_Secondary_Prevention._Sept._9th_2009,_Brussels
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Sndrome Fetal Alcolico (SFA) e
Distrbios do Espectro do Sndrome Alcolico Fetal (FASD)
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Sndrome Fetal Alcolico
Trade caracterstica
atraso crescimento intra-uterino (harmonioso)
fcies caracterstico
alteraes do sistema nervoso central
Associada em 30% dos casos
- Malformaes cardiovasculares
- Malformaes esquelticas
- Malformaes renais ou urinrias
- Anomalias tegumentares
- Malformaes cerebrais
CID 10 Q 86.0
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Alteraes faciais no esto relacionadas com o comportamento
As alteraes faciais caractersticas do SFA no deixam antecipar:
O comportamento hiperactivo A instabilidade afectiva e do humor Os comportamentos de tipo do autismo
Riley 1990,Driscoll et al 1990,OMalley 2009
Os estudos de imagem do SNC mostram que as alteraes faciais no so marcadores de disfuno cerebral (por ex. alteraes do corpo caloso, cerebelo ou hipocampo)
Sulik et al 1981, Abel 1984,OMalley 2009
in:FASD._Primary_&_Secondary_Prevention._Sept._9th_2009,_Brussels.
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Distrbios do Espectro do Sndrome Alcolico Fetal (FASD)
No um diagnstico mas uma designao
Continuum de distrbios desde efeitos minor de
atraso de desenvolvimento at anomalias fsicas
e psquicas severas, chegando morte in tero.
Reconhecimento que os que no cumprem os
critrios da SFA podem ter efeitos negativos
graves causados pela exposio pr-natal ao
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Distrbios do Espectro do Sndrome Alcolico Fetal (FASD)
Sndroma Fetal Alcolico (SFA)
Efeitos Fetais Alcolicos (EFA) Outras categorias - com alteraes fsicas ou psicolgicas
pFAS (Sndroma Fetal Alcolico parcial) ARND (Pert. do Neurodesenvolvimento relacionada com o lcool) PEA (Exposio pr-natal ao lcool) ARBD (defeitos congnitos relacionados com o lcool) SE/AE (static encephalopathy/alcohol exposed ) ND/AE (neurobehavioral disorder/ alcohol exposed)
(Astley, 2004, 2006; Astley et al., 2009; Bertrand et al., 2004; Hoyme et al., 2005; Olson et
al., 2009)
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FASD 5 categorias
SFA com exposio materna ao lcool confirmada SFA sem exposio materna ao lcool confirmada SFA parcial com exposio materna ao lcool
confirmada Defeitos congnitos relacionados com o lcool, tendo
exposio materna ao lcool confirmada Perturbao do neurodesenvolvimento com exposio
materna ao lcool confirmada
Fonte: Brito, N et al O sndrome fetal alcolico e efeitos fetais do lcool; Sade Infantil 2006 28 | 1:11_18
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FASD diagnstico
Critrios:
Exposio materna pr-natal ao lcool confirmada
Anomalias faciais
Atraso de crescimento
Disfuno / dano do SNC (Astley, 2004, 2006; Astley et al., 2009; Bertrand et al., 2004; Hoyme et al., 2005; Olson et al., 2009)
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Perturbao do neurodesenvolvimento relacionada com o lcool
Presena de um dos seguintes critrios: Microcefalia ao nascer Anomalias estruturais do SNC
microcefalia, agenesia do corpo caloso, hipoplasia cerebelosa
Sinais neurolgicos alteraes da motricidade fina, surdez neurossensorial,
alteraes da coordenao mo-olho Alteraes do padro comportamental ou cognitivo
como dificuldades escolares, dificuldades de aprendizagem, impulsividade, dfices da linguagem (expressiva), dfice especfico na matemtica, dificuldade na metacognio.
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Defeitos congnitos relacionados com o lcool
Fonte: Brito, N et al O sndrome fetal alcolico e efeitos fetais do lcool; Sade Infantil 2006 28 | 1:11_18 SFA - Alexandra Almeida 13/12/13 42
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Caractersticas faciais do SFA
Fonte: Brito, N et al O sndrome fetal alcolico e efeitos fetais do lcool; Sade Infantil 2006 28 | 1:11_18 SFA - Alexandra Almeida 13/12/13 43
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Fonte: Brito, N et al O sndrome fetal alcolico e efeitos fetais do lcool; Sade Infantil 2006 28 | 1:11_18
Caractersticas faciais do SFA
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Alteraes faciais do SFA observveis na criana e no feto de um rato - exposto ao lcool
Criana com SFA Feto de rato exposto ao lcool
Feto de rato normal
Cabea pequena
Estreitamento da
fenda palpebral
Labio superior fino philtrum hipoplasico
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SFA - FASD
Caractersticas faciais Estreitamento da fenda palpebral
Apagamento do sulco do nariz
Lbio superior fino
Exposio ao lcool na 3 semana de gravidez
Quase patognomnicas
Fentipo que se altera pouco com a idade Astley, 2004, 2006
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SFA - critrios
Atraso de crescimento
Se inferior a percentil 10 em peso ou altura (pr ou ps natal)
Importante saber se no houve privao nutricional
Altera-se frequentemente com a idade sendo difcil de usar como critrio mais tarde
A sua ausncia no significa ausncia de danos cerebrais
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SFA - critrios
Alteraes do SNC So as mais devastadoras
Presentes ao longo da vida
Presentes mesmo na ausncia das outras alteraes
Alterao mais frequente a reduo de volume
H regies com alteraes mais frequentes: corpo caloso, cerebelo, hipocampo, gnglios basais
Alteraes estruturais, neurolgicas ou funcionais
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SFA e o Crebro
53
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SFA e o Crebro
A B C
A. Ressonncia magntica mostrando a vista lateral de individuo
controle de 14 anos com um corpo caloso normal
B. Individuo de 12 anos com SFA e um fino corpo caloso
C. Individuo de 14 anos com SFA e agenesia do corpo caloso
Source: Mattson, S.N.; Jernigan, T.L.; and Riley, E.P. (1994). MRI and prenatal alcohol exposure:
Images provide insight into FAS. Alcohol Health & Research World 18(1):4952.
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SFA e o Crebro
Estas duas imagens so do crebro de uma menina de 9 anos com SFA. Ela tem agenesia do corpo caloso, e a grande rea escura na parte de trs do crebro acima do cerebelo essencialmente espao vazio .
Source: Mattson, S.N.; Jernigan, T.L.; and Riley, E.P. (1994). MRI and prenatal alcohol exposure:
Images provide insight into FAS. Alcohol Health & Research World 18(1):4952.
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Testes de Aprendizagem
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FASD e crebro
Alteraes estruturais
Alteraes neurologicas
Alteraes funcionais:
Reduo da capacidade mental geral
Dificuldade de aprendizagem no-verbal
Dfices de Ateno e Hiperactividade
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FASD e crebro
Alteraes funcionais Reduo da capacidade mental geral
Capacidade de aprendizagem, raciocnio, pensamento abstracto e de processar informaes complexas de forma eficiente e com preciso
Alterao mais devastadora QI mdio no SFA
70 nos com anomalias faciais 80 nos sem anomalias faciais
Riley, Mattson, & Thomas, 2009
Aproximadamente 25% tm uma deficincia intelectual Bertrand et al, 2004;. Streissguth et al, 2004
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FASD e crebro
Funes executivas
capacidades cognitivas de ordem superior (como a inibio de resposta e memria de trabalho) que permitem o planeamento estratgico, controle de impulso, flexibilidade cognitiva e do comportamento dirigido e, assim, facilitar a regulao comportamental e afetiva
Weyandt, 2009
Surge at 95% dos que tm Dfice de Ateno e Hiperactividade
CDC, 2009b; Fryer et al., 2007; Kodituwakku, 2007; Mattson & Vaurio, 2009; Riley, Mattson, & Thomas, 2009
Responsvel por problemas sociais legais e de sade mental
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FASD e crebro
Alteraes funcionais Dificuldade de aprendizagem no-verbal Falta de coordenao e lentido motora Deficincias
Marcadas nas capacidades visuais-espaciais e de memria visual espacial Na aritmtica mecnica em contraste com boas capacidades verbais Na resoluo de problemas no-verbais, formao de conceito e testes
de hipteses,
Dificuldade de Adaptao a situaes novas / complexas Lidar com relaes de causa efeito e de apreciao de incongruncias Com material verbal mais complexo e texto escrito usualmente com
material abstracto inferencial ou requerendo apreciao do que ou no relevante
Deficits na capacidade de beneficiar de um feedback em novas / situaes complexas
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FASD e crebro
Alteraes funcionais Dificuldade de aprendizagem no-verbal Dificuldade de
Adaptao a situaes interpessoais novas Percepo social, critica social e aptides sociais pobres Capacidades verbais bem desenvolvidas (Pode levar a erros de avaliao)
Nigg, 2006
Dfices de Ateno e Hiperactividade 2% relacionados com lcool
Alt mais freq na FASD 65 a 90% Astley et al., 2009; Burd et al., 2003; Fryer et al., 2007; Herman, Acosta, & Chang, 2008; Kodituwakku et al., 2006; Streissguth et al., 1996
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SFA e FASD Alteraes no SNC
Em resumo:
Problemas comportamentais e psicolgicos
- Alteraes do Comportamento - Alteraes no Controle dos Impulsos
- Dfices de Ateno e Hiperactividade
- Outros problemas de Sade Mental (depresso, etc...)
Neuro-desenvolvimentais
- Funcionamento intelectual - Memria - Funcionamento visuo-espacial (lobo parietal) - Funes executivas ( fluncia, resoluo de problemas, flexibilidade
mental, criatividade, planificao) - Ciclo sono/viglia
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FASD - Implicaes Clnicas em Adolescentes e Adultos
Dificuldade na Capacidade de Julgamento
Dfices de Ateno / Dificuldades de Concentrao / Distractibilidade
Dificuldades no Clculo Aritmtico
Problemas de Memria
Dificuldades no Pensamento Abstracto
Dificuldades Escolares
Impulsividade / Baixa Tolerncia frustrao
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FASD Prevalncia de Incapacidades Secundrias
90% tm problemas de sade mental 94% destes pelo menos um diagnstico comorbido em adultos (52%
depresso, 33% crises de pnico,42% tentativas de suicdio,40% ADHD, 29% psicoses)
60% tem problemas aprendizagem
50% esto envolvidos em comportamentos sexuais inapropriados
40% dos adultos tm problemas com lcool ou drogas
60% esto envolvidos em problemas legais
80% so incapazes de obter ou manter emprego
(Streissguth,1996)
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Linhas de orientao
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lcool Causa de alterao
dos movimentos fetais
Despiste de situao de risco
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Of all the substances of abuse (including cocaine, heroin, and marijuana), alcohol produces by far the most serious neurobehavioral effects in the fetus.
Institute of Medicine Report to U.S.Congress, 1996
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Em concluso
O consumo de lcool durante a gravidez a principal causa conhecida de defeitos congnitos e atraso mental na UE.
Afecta cerca de 1% das pessoas na UE-27 (ou seja, cerca de 5 milhes de pessoas)
100% evitvel.
O elevado consumo na gravidez mostra falta de conscincia dos riscos associados exposio ao lcool pr natal.