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ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DO DIABETES MELITO 1
Disciplina: Imunologia BásicaProfessor Sergian Vianna
Curso: Bacharelado em Ciências Biológicas
O diabetes melito tipo I, é uma doença metabólica crônica caracterizada por uma deficiência de insulina.
INTRODUÇÃO
ABSORÇÃO DE INSULINA
Variação racial menor em indivíduos negros e asiáticos, sendo de 1 a 2 casos a cada 100.000 por ano.
Maior incidência em população europeia. Na Finlândia é de 40 para 100.000 casos por ano.
Estudos no interior de São Paulo, revelaram 7,6 para cada 100.000 por ano.
A Diabetes tipo I corresponde de 5 a 10% de todos os casos de diabetes.
EPIDEMIOLOGIA
Fatores Ambientais - Infecção viral e fatores dietéticos.
Fatores Genéticos predisponentes Fatores de Resposta imunológica
FORMAS ADQUIRIDAS DE DIABETES
Existem diferentes regiões do genoma humano ligadas ao DM 1, mas o local de mais interesse é o dos genes da região HLA (antígeno de leucócito humano) dentro do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) no cromossomo 6p21. A maioria dos diabéticos tipo 1 apresentam o haplótipo HLA DR3 e/ou DR4
Genes do Locus MHC (Complexo principal de histocompatibilidade)
Classe I – HLA Locus A, B,e C Classe II – HLA Locus DR, DQ e DP Classe III – Além de genes não-MHC HLA( Antígeno leucócito humano)
ASPECTOS GENÉTICOS
É uma doença autoimune em cerca de 90% dos casos.
A manifestação da doença com a presença de Hiperglicemia e cetose, se caracteriza após destruição de 80% ou mais das células secretoras.
Células da Ilhota pancreática
O DM 1 apresenta-se em um estado de hipoinsulinismo absoluto, por destruição das células das ilhotas de Langerhans.
Destruição de Células Beta - Processo de Insulite (células linfocitárias, macrófagos, e células NK).
PATOGÊNESE
Na migração das células inflamatórias para o local afetado ocorre a importante participação das moléculas de adesão. Integrina α4β7 e MadCAM-1.
Os linfócitos B responsáveis pela produção de antígenos.
Os linfócitos T mediam e participam da resposta celular específica, e reconhece, como antígeno, peptídeos associados à proteínas de seu complexo principal de histocompatibilidade (MHC).
Os linfócitos “Natural killers” NK capaz de lisar células tumorais ou infectadas por vírus, sem que haja estímulo de antígeno.
Linfócito T CD -4 (Ativado) => Auxiliares T CD -8 => Citotóxicos Linf. B, NK e Macrófagos Citocinas (Recrutamento) IFN α, β e γ (Interferon) TNF (Fator de necrose Tumoral)
EsquematizaçãoPâncreas
Ilhotas de LangerhansCélula Beta
Experimentação
O melhor modelo animal da linhagem NOD (“non-obese diabetic”), que tentam bloquear a evolução da diabetes nestes.
Insulina
Descarboxilase do ácido glutâmico (GAD)
Carboxipeptidase H
Peptídeos de 37, 38, 40, 52, e 69-Kd, além do ICA-512 e IA-2
ANTÍGENOS DAS ILHOTAS PANCREÁTICAS
Conclusão
Seminário Baseado no Artigo de revisão – Aspectos imunológicos do diabetes melito tipo1, C.A. Balda, A. Pacheco-Silva - Rev Ass Med Brasil 1999; 45(2): 175-180
Diabetes mellitus tipo 1: multifatores que conferem suscetibilidade à patogenia auto-imune - Scientia Medica, Porto Alegre, v. 17, n. 4, p. 212-217, out./dez. 2007
Referências Bibliográficas