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ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DO DIABETES MELITO 1 Disciplina: Imunologia Básica Professor Sergian Vianna Curso: Bacharelado em Ciências Biológicas

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ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DO DIABETES MELITO 1

Disciplina: Imunologia BásicaProfessor Sergian Vianna

Curso: Bacharelado em Ciências Biológicas

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O diabetes melito tipo I, é uma doença metabólica crônica caracterizada por uma deficiência de insulina.

INTRODUÇÃO

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ABSORÇÃO DE INSULINA

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Variação racial menor em indivíduos negros e asiáticos, sendo de 1 a 2 casos a cada 100.000 por ano.

Maior incidência em população europeia. Na Finlândia é de 40 para 100.000 casos por ano.

Estudos no interior de São Paulo, revelaram 7,6 para cada 100.000 por ano.

A Diabetes tipo I corresponde de 5 a 10% de todos os casos de diabetes.

EPIDEMIOLOGIA

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Fatores Ambientais - Infecção viral e fatores dietéticos.

Fatores Genéticos predisponentes Fatores de Resposta imunológica

FORMAS ADQUIRIDAS DE DIABETES

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Existem diferentes regiões do genoma humano ligadas ao DM 1, mas o local de mais interesse é o dos genes da região HLA (antígeno de leucócito humano) dentro do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) no cromossomo 6p21. A maioria dos diabéticos tipo 1 apresentam o haplótipo HLA DR3 e/ou DR4

Genes do Locus MHC (Complexo principal de histocompatibilidade)

Classe I – HLA Locus A, B,e C Classe II – HLA Locus DR, DQ e DP Classe III – Além de genes não-MHC HLA( Antígeno leucócito humano)

ASPECTOS GENÉTICOS

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É uma doença autoimune em cerca de 90% dos casos.

A manifestação da doença com a presença de Hiperglicemia e cetose, se caracteriza após destruição de 80% ou mais das células secretoras.

Células da Ilhota pancreática

O DM 1 apresenta-se em um estado de hipoinsulinismo absoluto, por destruição das células das ilhotas de Langerhans.

Destruição de Células Beta - Processo de Insulite (células linfocitárias, macrófagos, e células NK).

PATOGÊNESE

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Na migração das células inflamatórias para o local afetado ocorre a importante participação das moléculas de adesão. Integrina α4β7 e MadCAM-1.

Os linfócitos B responsáveis pela produção de antígenos.

Os linfócitos T mediam e participam da resposta celular específica, e reconhece, como antígeno, peptídeos associados à proteínas de seu complexo principal de histocompatibilidade (MHC).

Os linfócitos “Natural killers” NK capaz de lisar células tumorais ou infectadas por vírus, sem que haja estímulo de antígeno.

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Linfócito T CD -4 (Ativado) => Auxiliares T CD -8 => Citotóxicos Linf. B, NK e Macrófagos Citocinas (Recrutamento) IFN α, β e γ (Interferon) TNF (Fator de necrose Tumoral)

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EsquematizaçãoPâncreas

Ilhotas de LangerhansCélula Beta

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Experimentação

O melhor modelo animal da linhagem NOD (“non-obese diabetic”), que tentam bloquear a evolução da diabetes nestes.

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Insulina

Descarboxilase do ácido glutâmico (GAD)

Carboxipeptidase H

Peptídeos de 37, 38, 40, 52, e 69-Kd, além do ICA-512 e IA-2

ANTÍGENOS DAS ILHOTAS PANCREÁTICAS

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Conclusão

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Seminário Baseado no Artigo de revisão – Aspectos imunológicos do diabetes melito tipo1, C.A. Balda, A. Pacheco-Silva - Rev Ass Med Brasil 1999; 45(2): 175-180

Diabetes mellitus tipo 1: multifatores que conferem suscetibilidade à patogenia auto-imune - Scientia Medica, Porto Alegre, v. 17, n. 4, p. 212-217, out./dez. 2007

Referências Bibliográficas