SO5 – Caso Clínico

Défice da Ornitina Transcarbamoilase

(OTC)Moreira, A. J.Augusto, A.L.Nunes, A.L.Freitas, A.M.Gaudêncio, A.M.Mota, A.M.Jorge, A.P.

Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraMestrado Integrado em Medicina

BIOQUÍMICA II

Objectivos Explicar a relação entre a elevação dos níveis de amónia

sanguínea e as alterações clínicas e laboratoriais encontradas no doente;

Comentar as alterações verificadas na gasometria;

Relacionar a variação do pH sanguíneo com a toxicidade da amónia a nível celular;

Identificar a terapêutica mais eficaz para o tratamento deste doente.

caso clínicoEpisódios de Vómitos

(4 aos 6 anos)

Alterações de Comportamento

Alternância de Letargia (Episódios de 1 a 3 dias) e

Agitação Psicomotora

Historial clínico•Amoniémia: 300 μM (N: 15-

30)

•pH 7,54 (N: 7,35-7,45);

•pCO2 28 mmHg (35-40);

•HCO3- 23 mM (N: 20-25).

•Gravidez e parto normais

•História Familiar Negativa

Gasometria

Antecedentes Pessoais e Familiares

As deficiências enzimáticas relacionadas com o Ciclo da Ureia são doenças autossómicas recessivas.

Contudo, o nosso doente apresenta uma HISTÓRIA FAMILIAR NEGATIVA, ou seja, apresenta uma deficiência não hereditária.

Deficiência em Ornitina Transcarbamoilase (OTC)

Historial clínico

ciclo da ureiaDeficiências hereditárias do ciclo da ureia

Ligeiro aumento das transaminases (TGO e TGP), sem outros sinais de insuficiência hepática;

Aumento dos níveis de alanina e glutamina plasmática e do ácido orótico.

exames complementares de diagnóstico - resultados

níveis sanguíneos de nh4+

alterações clínicas Hiperamoniémia

Activação da síntese de glutamina

Acumulação de glutamina

Efeito osmótico

Edema cerebral

Aumento de pressão intracraniana

Agravação dos danos e disfunção cerebral

NH4+ + α-cetoglutarato +

NADPH + H+ ↔ Glutamato + NADP+ + H2O

Glutamato + NH3 + ATP ↔ Glutamina + ADP + Pi

Glutamina

Amoniémia: 300 μM (N: 15-30) pH 7,54 (N: 7,35-7,45) HCO3

- : 23 mM (N: 20-25) pCO2 : 28 mmHg (35-40)

NH4+ NH3 + H+

alterações na gasometria

Estimulação do centro respiratório

Hiperventilação pCO2Alcalose Respiratória

NH4+ NH3 + H+

pH sanguíneo e toxici- dade do nh4

+ celularAs variações do pH sanguíneo fazem variar

a toxicidade da amónia a nível celular

pH

NH3 atravessa a barreira hemato - encefálica

Toxicidade da amónia

alterações clínicas

Défice da enzima OTC

Excesso de amónia (NH4+)

Alteração das funções hepáticas

Lesão do hepatócito

Libertação de TGO/TGP para o plasma

Aumento das transaminases, da alanina e da glutamina

NH4+ tóxico tem de ser eliminado

TGPGlutamato + priorato Alanina + α-cetoglutarato

alterações clínicas

TGOGlutamato + NH3 + ATP Glutamina + ADP + Pi

NH4+ + α-cetoglutarato + NADPH + H+ ↔ Glutamato + NADP+ + H2O

OTC Ác. Orótico

urinário

= ?

XX XY

Recessiva ligada ao cromossoma X

Dois alelos codificantes da doença

Um alelo codificante da doença

Doente Portadora

Desde que o alelo codificante da doença esteja

presente

Doente

diagnóstico final

DEFICE DA ORNITINA TRANSCARBAMOILASE

HIPERAMONIÉMIA tipo II

tratamento do doente

A. Dieta com restrição de proteínas.

B. Dieta com restrição calórica.

C. Hemodiálise.

D. Administração de substâncias que facilitem a excreção

urinária de amónia.

E. Soro polielectrolítico com glicose a 10% e lípidos.

síntese

Biochemistry (J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer) 6ª Ed., W. H. Freeman,

2006 (Abril).

Manual de bioquímica com correlações clínicas (Develin, T.M.) tradução da

5ª edição americana, Edgard Blücher,LTDA, 2002 (p.702).

Lehninger Principles of Biochemistry (D.L. Nelson, M. M. Cox), 5ª Edição,

W. H. Freeman, 2008

3ª aula prática de Bioquímica II

5ª aula teórica de Bioquímica II (prof. Anabela Sarmento)

www.pubmed.com

Bibliografia & netgrafia