TCC Paula Cury PDF

UNIVERSIDADE DE SANTO AMARO

CURSO DE FARMÁCIA

PAULA CURY MACHADO ROCHA

DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO DA ESTABILIDADE

PRELIMINAR DE LOÇÃO PÓS PEELING QUÍMICO CONTENDO Matricaria chamomilla e Aloe vera

São Paulo 2010

2


DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO DA ESTABILIDADE PRELIMINAR DE LOÇÃO PÓS PEELING QUÍMICO CONTENDO

Matricaria chamomilla e Aloe vera

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado para a obtenção do título de Bacharel em Farmácia da Universidade de Santo Amaro, sob orientação do Prof. Robson Miranda da Gama.

São Paulo 2010

3

DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO DA ESTABILIDADE PRELIMINAR DE LOÇÃO PÓS PEELING QUÍMICO CONTENDO Matricaria chamomilla e

Aloe vera


Trabalho de Conclusão de Curso apresentado para obtenção do título de Bacharel em Farmácia a Faculdade de Farmácia da Universidade de Santo Amaro. Área de Concentração: Cosmetologia. Data de Aprovação 09 / 12 / 2010.

BANCA EXAMINADORA

_______________________________________________ Robson Miranda da Gama (orientador)

Especialista Universidade de Santo Amaro

_________________________________________________ Luiz Antonio Paludetti

Especialista Universidade de Santo Amaro

_________________________________________________ Carla Aparecida Pedriali Moraes

Mestre Universidade de São Paulo

_________________________________________________ Suplente:

Anderson Freire Carniel Especialista

Universidade de Santo Amaro

CONCEITO FINAL: 10,0

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8

RESUMO

O peeling químico gera uma destruição controlada da epiderme e por vezes da

derme com constante renovação celular tornando-se assim necessário, cuidados no

tratamento pós peeling químico. Com isso, esse trabalho visa o desenvolvimento de

loções emulsivas óleo-em-água (O/A) que diferem apenas na cera auto-

emulsionante utilizada, aniônica e não iônica, associando extratos de Matricaria

chamomilla (camomila) e Aloe vera (babosa) por apresentarem em geral ações

farmacológicas: anti-inflamatória, antioxidante, emoliente, regeneradora do epitélio e

hidratante. As amostras foram submetidas aos testes de estabilidade preliminar:

estresse térmico e ciclo gelo-degelo, ao final destes, foram avaliadas as

características físicas (cor, odor, aspecto da formulação e separação de fases) e

físico-químicas (pH e viscosidade aparente). Os resultados obtidos após a

realização dos testes de estresse térmico demonstraram que todas as formulações

avaliadas apresentaram intensificação da cor. Com relação à viscosidade aparente,

nas formulações aniônicas (F1e F4) houve um decréscimo dos valores enquanto as

formulações não iônicas (F2 e F3) apresentaram separação de fases. Nas análises

do teste ciclo gelo-degelo todas as formulações mantiveram a coloração inicial e

homogeneidade, entretanto houve modificações nos valores de pH e viscosidade

aparente. De acordo com os resultados obtidos nas condições deste estudo as

formulações não iônicas (F2 e F3) foram rejeitadas, pois apresentaram separação

de fases no estresse térmico, já as aniônicas (F1 e F4) apresentaram-se estáveis

tanto no ciclo gelo-degelo quanto no estresse térmico.

Palavras – chave: peeling químico; Matricaria chamomilla; Aloe vera; emulsão O/A;

estabilidade preliminar.

9

ABSTRACT The chemical peeling induces the controlled destruction of the epidermis and, at

times, of the dermis with constant celular renovation therefore it is necessary to

caution the post-peeling treatments. This paper aims at the development of oil-in-

water (O/W) type emulsive lotions which differs only in the used auto-emulsive wax,

anionic and not ionic, associating Matricaria chamomilla (camomila) and Aloe vera L.

(babosa) extracts that, in general, presents farmacologic action: antinflamatory,

antioxidative, emollient, regenerating of the epithelium as well as moisturizing

properties. The samples were submitted to preliminary stability tests: thermal stress

and freeze-thaw cycles, in the end, physical characteristics (color, odor, formulation

aspect and phase separation) and physicochemical (pH e apparent viscosity) were

evaluated. The results obtained from the thermal stress testing displayed that all

evaluated formulations showed color incrased. In regard to the apparent viscosity, in

the anionic formulations (F1 and F4) a decrease on the values could be noticed while

phase separation could be seen in the not ionic formulations (F2 and F3). In the

freeze-thaw cycles tests all formulations kept the original coloration and

homogeneity, however, changes on the values of pH and apparent viscosity could be

observed. According to the results obtained in the conditions expressed by this

paper, the not ionic formulations (F2 and F3) for presenting phase separation when

placed under thermal stress, anionic formulations (F1and F4) were proved to be

stable when exposed either to thermal stress and freeze-thaw cycles.

Key-words: chemical peeling, Matricaria chamomilla; Aloe vera L.; O/W type

emulsion; preliminary stability.

10

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 – Estrutura geral da pele ............................................................... 21

Figura 2 – Estrutura da epiderme ................................................................ 23

Figura 3 – Paciente antes, após e 90 dias depois da aplicação do peeling

de fenol ....................................................................................... 34

Figura 4 - Paciente antes, após e 90 dias depois da aplicação do peeling

de fenol ........................................................................................ 34

Figura 5 – Clareação de manchas na pele antes e após aplicação de

peeling químico superficial ......................................................... 34

Figura 6 - Remoção de cicatrizes de acne antes e após repetidas

aplicações de peeling químico superficial ................................... 34

Figura 7 – Aspecto geral da planta Aloe vera L. (A), destaque para as

flores (B) e folhas (C) ................................................................. 36

Figura 8 – Estrutura química da antraquinona presente na folha de Aloe

Vera ............................................................................................. 37

Figura 9 - Estrutura química da L-arginina, um dos aminoácidos mais

comuns no gel de Aloe vera ........................................................ 37

Figura 10 - Estrutura química da tirosina (aminoácido não essencial)

presente na folha de Aloe vera ................................................... 38

Figura 11 - Estrutura química da vitamina E presente nas folhas de Aloe

vera ........................................................................................... 38

Figura 12 – Flores de Matricaria chamomilla ................................................. 41

Figura 13 - Estrutura química da apigenina, flavonóide presente na flor de

Matricaria chamomilla ................................................................. 42

Figura 14 - Estrutura química da quercetina, flavonóide presente na flor da

Matricaria chamomilla ................................................................. 42

Figura 15 - Estrutura química do ácido ascórbico (vitamina C) presente

na flor de Matricaria chamomilla ................................................. 43

Figura 16 - Estrutura química da umbeliferona, cumarina presente na flor

de Matricaria chamomilla ........................................................... 43

Figura 17 – Tipos de aplicações esperadas nos tensoativos conforme seu

EHL ............................................................................................ 50

11

Figura 18 – Imagem da loção Crodafos® CES ............................................. 70

Figura 19 – Imagem da loção Cosmowax® J ............................................... 70

Figura 20 – Imagem da loção Polawax® NF ................................................. 71

Figura 21 – Imagem da loção Lanette® N ..................................................... 71

Figura 22 – Visualização do aspecto das formulações após 6° dia do ciclo

gelo-degelo .................................................................................. 72

Figura 23 - Visualização do aspecto das formulações após 12° dia do ciclo

gelo-degelo .................................................................................. 72

Figura 24 - Visualização do aspecto das formulações após estresse

térmico ....................................................................................... 73

Figura 25 – Variação dos valores médios de viscosidade aparente (cPs)

spindle 95 a 10 rpm (n=3) da F1 durante o estudo de

estabilidade preliminar ................................................................ 76

Figura 26 - Variação dos valores médios de viscosidade aparente (cPs)









Figura 29 – Valores médios de viscosidade aparente (cPs) spindle 95 a

10 rpm (n=3) das formulações desenvolvidas no dia 0 da


Figura 30 - Valores médios de viscosidade aparente (cPs) spindle 95 a







10 rpm (n=3) das formulações desenvolvidas após o estresse

térmico ....................................................................................... 80

12

Figura 33 – Variação dos valores médios de pH da dispersão 10%(p/v)

(n=3) da F1 durante o estudo de estabilidade preliminar ............ 82

Figura 34 - Variação dos valores médios de pH da dispersão 10%(p/v)



(n=3) da F3 durante o estudo de estabilidade preliminar ........... 83



Figura 37 – Valores médios de pH da dispersão 10%(p/v) (n=3) das

formulações desenvolvidas no dia 0 da estabilidade

preliminar ..................................................................................... 84

Figura 38 - Valores médios de pH da dispersão 10%(p/v) (n=3) das


preliminar ..................................................................................... 85



preliminar ..................................................................................... 85


formulações desenvolvidas após o estresse térmico ................ 86

Quadro 1 – Atividades farmacológicas de alguns componentes de Aloe

vera ........................................................................................... 39

Quadro 2 – Atividades farmacológicas de alguns componentes de Matricaria

chamomilla .................................................................................. 44

13

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 – Composição quali e quantitativa % (p/p) das formulações de

loção hidratante e calmante pós peeling químico ................. 60

Tabela 2 – Estudo crítico das formulações de loção hidratante e calmante

pós peeling químico ............................................................... 61

Tabela 3 – Resultados das características organolépticas das formulações

desenvolvidas após a realização dos testes de estabilidade

preliminar: ciclo gelo-degelo e estresse térmico ..................... 69

Tabela 4 - Resultados das características físico-químicas das formulações

desenvolvidas após a realização dos testes de estabilidade

preliminar: ciclo gelo-degelo e estresse térmico ...................... 75

14

LISTA DE ABREVIATURAS E SÍMBOLOS

AHAS - Alfa-hidroxiácidos

ATA - Ácido tricloroacético

BHAS - Beta- hidroxiácidos

BHT - Butilhidroxitolueno

cPs - Centipoises

EDTA Na2 - Ácido etileno diamino dissódico

EHL - Equilíbrio hidrófilo-lipófilo

mL - mililitro

mm - Milímetro

mm2 - Milímetro quadrado

pH - Potencial Hidrogeniônico

Q.S.P. - Quantidade suficiente para

rpm - Rotação por minuto

SNC - Sistema nervoso central

A/O - água em óleo

O/A - óleo em água

A/O/A - água em óleo em água

O/A/O - óleo em água em óleo

°C - Grau Celsius

g - grama

< - Menor

> - Maior

% - Porcentagem

® - Registrado

15

SUMÁRIO

1 INTRODUÇÃO.......................................................................................................18

2 OBJETIVO .............................................................................................................20

3 REVISÃO BIBLIOGRÁFICA..................................................................................21

3.1 ANATOMOFISIOLOGIA DA PELE ..................................................................21

3.2 CONSTITUINTES DA PELE............................................................................22

3.2.1 Epiderme...................................................................................................22

3.2.2 Derme .......................................................................................................25

3.2.3 Hipoderme.................................................................................................26

3.3 ANEXOS CUTÂNEOS.....................................................................................27

3.3.1 Glândulas sudoríparas écrinas..................................................................27

3.3.2 Glândulas sudoríparas apócrinas..............................................................27

3.3.3 Glândulas sebáceas..................................................................................27

3.4 FUNÇÕES DA PELE .......................................................................................28

3.5 PEELING QUÍMICO.........................................................................................29

3.5.1 Peeling Superficial.....................................................................................29

3.5.1.1 Alfa-hidroxiácidos (AHAS)......................................................................30

3.5.1.2 Beta-hidroxiácidos (BHAS).....................................................................30

3.5.1.3 Resorcinol ..............................................................................................31

3.5.1.4 Solução de Jessner................................................................................31

3.5.2 Peeling Médio ...........................................................................................31

3.5.2.1 Ácido Tricloroacético (ATA)....................................................................32

3.7.2.2 Fenol ......................................................................................................32

3.5.3 Peeling Profundo.......................................................................................33

3.6 Aloe vera .........................................................................................................35

3.6.1 Aspectos botânicos ...................................................................................36

3.6.2 Aspectos químicos ....................................................................................37

3.6.3 Atividades farmacológicas dos componentes químicos de Aloe vera .......38

3.7 Matricaria chamomilla . ....................................................................................40

3.7.1 Aspectos botânicos ...................................................................................40

3.7.2 Aspectos químicos ....................................................................................41

3.7.3 Atividades farmacológicas dos componentes de Matricaria chamomilla...43

3.8 EMULSÃO .......................................................................................................45

16

3.8.1 Tipos de emulsão......................................................................................46

3.8.2 Componentes das emulsões.....................................................................47

3.8.3 Tensoativos...............................................................................................48

3.9 SISTEMA EHL .................................................................................................50

3.10 ESTABILIDADE DAS EMULSÕES................................................................51

3.11 TIPOS DE ESTABILIDADE ...........................................................................53

3.12 FATORES QUE INTERFEREM NA ESTABILIDADE ....................................54

3.13 TESTES DE ESTABILIDADE ........................................................................56

3.13.1 Teste Preliminar de Estabilidade.............................................................56

3.13.2 Teste de Estabilidade Acelerada.............................................................57

3.13.3 Teste de Prateleira ..................................................................................58

4 MATERIAL E MÉTODOS ......................................................................................59

4.1. MATERIAL......................................................................................................59

4.1.1. Matérias-primas........................................................................................59

4.1.2. Equipamentos e acessórios .....................................................................59

4.1.3. Formulações ............................................................................................60

4.2 MÉTODOS.......................................................................................................62

4.2.1. Preparo da formulação.............................................................................62

4.2.2 Avaliação das características organolépticas............................................62

4.2.3 Determinação da coloração e brilho..........................................................62

4.2.4 Determinação do odor...............................................................................63

4.2.5 Determinação do pH .................................................................................63

4.2.6 Determinação da viscosidade aparente ....................................................63

4.2.7 Centrifugação............................................................................................64

4.2.8 Estresse térmico........................................................................................64

4.2.9 Ciclo gelo-degelo.......................................................................................64

4.2.10 Critério de aceitação e exclusão .............................................................65

4.2.11 Tratamento estatístico.............................................................................65

5 RESULTADOS E DISCUSSÃO.............................................................................66

5.1 ENSAIOS ORGANOLÉPTICOS ......................................................................68

5.2 ENSAIOS FÍSICO-QUÍMICOS.........................................................................74

5.2.1 Avaliação da viscosidade aparente...........................................................76

5.2.2 Avaliação do pH ........................................................................................82

17

6 CONCLUSÃO ........................................................................................................89

7 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS......................................................................90

18

1 INTRODUÇÃO

A pele é um órgão de extrema importância para nosso organismo por estar

diretamente em contato com o meio ambiente, tornando-se assim uma barreira

protetora contra penetração de microrganismos, além de apresentar diversas

funções (LEONARDI, 2008b; MORAIS, 2006; FERREIRA, 2008). Os recursos

encontrados para se ter a pele desejada são abrangentes. Um dos métodos

procurados para obtenção desses resultados é o peeling químico.

O peeling químico em geral é muito utilizado para o tratamento da pele

envelhecida, fotoenvelhecida, com manchas e cicatrizes de acne (BAUMANN,

2004c; VELASCO et al., 2008). Esse fato é resultante dos benefícios encontrados

por essa técnica que atua diretamente na epiderme e ou derme.

Existem três tipos de peeling químico que são classificados em: superficial,

médio e profundo (SAMPAIO & RIVITTI, 2008; BAUMANN, 2004c). Por ser uma

técnica que causa agressão à pele necessita-se de cuidados cautelosos no período

de pós peeling químico que normalmente resulta em inflamação da pele. Com isso,

têm-se hoje uma gama de produtos hidratantes com ação anti-inflamatória, que em

grande parte são cremes ou loções contendo ativos naturais.

Atualmente, o mercado de fitoterápicos vem crescendo constantemente

especialmente pelo fato da sociedade buscar formulações com esse apelo. Nesse

seguimento o mercado cosmético tende a desenvolver e satisfazer seu público alvo

através da inovação de novos produtos que atendam as necessidades expostas pela

pelos consumidores.

As plantas representam uma importante fonte de produtos naturais

biologicamente ativos (GONÇALVES, 2008). Existem diversas espécies que

possuem ação calmante da pele, entre elas a Matricaria chamomilla (camomila) e a

Aloe vera (babosa) que são utilizadas há séculos devido os benefícios encontrados

com suas propriedades como: antinflamatória, emoliente, antioxidante, regeneradora

do epitélio, dentre outros (SINGH et al., 2008; YAGI et al., 2002). Nesse sentindo,

este trabalho visa desenvolver a estabilidade de loção pós peeling químico com a

presença desses dois ativos.

19

A maneira mais comum de se veicular um cosmético na forma de creme ou

loção é através da emulsão, que consiste na mistura de dois líquidos imiscíveis (fase

aquosa e fase oleosa) e de um terceiro componente que é o agente tensoativo

(RIEGER, 2001). As emulsões são elegantes, fáceis de aplicar, apresentam boa

espalhabilidade, além de serem agradáveis ao toque (MAGALHÃES, 2010;

SANTOS, 2010).

Devido a apresentação de imiscibilidade nas emulsões, torna-se necessário a

realização de testes de estabilidade que garantam sua efetividade desde o dia da

manipulação até o prazo final de sua validade.

É normal que com o passar do tempo, os produtos cosméticos se

decomponham e apresentem sinais de instabilidade devido a ocorrência de

oxidação, hidrólise, alteração do pH e armazenamento em condições variadas de

temperaturas (ALLEN Jr, 2002). Por isso, é fundamental que os produtos sejam

submetidos a condições drásticas de temperatura e armazenamento antes de serem

lançados no mercado. É possível assim, estimar a eficácia da formulação durante

todo o tempo especificado na validade.

O teste de estabilidade preliminar em geral visa verificar se existe a

possibilidade de ocorrência de interações entre os componentes da formulação e se

há mudanças nas características do produto (BRASIL, 2004). Ao final têm-se

resultados que auxiliam na escolha da formulação de melhor desempenho.

20

2 OBJETIVO

Desenvolvimento de formulações pós peeling químico em emulsões O/A

contendo extratos de Matricaria chamomilla e Aloe vera e sua avaliação da

estabilidade preliminar.

21

3 REVISÃO BIBLIOGRÁFICA

3.1 ANATOMOFISIOLOGIA DA PELE

A pele é o maior órgão do corpo humano, representa cerca de 15% do peso

corpóreo e atua como uma fronteira ativa entre o meio ambiente e o organismo.

Possui variadas espessuras e o valor de pH varia dependendo da região do corpo

(4,0 – 6,0) (BARATA, 2003a; FERREIRA, 2008; LEONARDI & MATHEUS, 2008a;

MORAIS, 2006; SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

Apresenta arquitetura complexa e possui múltiplas e precisas funções,

podendo ser classificada como manto de revestimento do organismo. Composta de

três principais camadas: epiderme (camada mais superficial), derme (camada

intermediária) e hipoderme ou tecido subcutâneo (camada profunda) como pode-se

visualizar na Figura 1. Cada uma delas possui características e funções específicas

(BARATA, 2003a; BAUMANN, 2004a; FERREIRA, 2008; LEONARDI & MATEUS,

2008a; MORAIS, 2006; SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

Figura 1. Estrutura geral da pele (Fonte: Cosmética em foco, 2010).

22

3.2 CONSTITUINTES DA PELE

3.2.1 Epiderme

A epiderme é constituída por um epitélio de revestimento estratificado

pavimentoso queratinizado (células escamosas dispostas em várias camadas).

Nesta camada, as células se multiplicam, diferenciam e renovam periodicamente.

Representa a camada mais superficial da pele, podendo variar de espessura de

acordo com a sua localização (por exemplo: 0,04mm nas pálpebras e 1,6mm na

região palmo-plantar). Suas células estão em constante processo de renovação

(FERREIRA, 2008; LEONARDI & MATHEUS, 2008a; MORAIS, 2006; SAMPAIO &

RIVITTI, 2008).

Para a área cosmética, a epiderme tem alto valor significativo, pois além de

caracterizar a textura e umidade da pele, auxilia na sua coloração (BAUMANN,

2004a).

A epiderme não possui vasos sanguíneos, os nutrientes e o oxigênio chegam

a esta camada por difusão, a partir dos vasos sanguíneos da derme (SAMPAIO &

RIVITTI, 2008).

As células que estão em maior quantidade na epiderme são os queratinócitos

(cerca de 80%). São responsáveis pela fabricação de queratina, que preenchem as

células mais superficiais da epiderme para formar a camada córnea. Constituem um

sistema dinâmico por estarem em constante renovação desde sua junção com a

derme até a superfície cutânea onde ocorre a descamação permanente (LEONARDI

& MATHEUS, 2008a; MORAIS, 2006).

Na epiderme existem cinco camadas que estão esquematizadas na Figura 2

e são classificadas de acordo com o tipo de célula (BAUMANN, 2004a; FERREIRA,

2008; LEONARDI & MATHEUS, 2008a; SAMPAIO & RIVITTI, 2008):

23

Figura 2. Estrutura da epiderme (Fonte: Projeto feridas, 2006).

Estrato Basal

O estrato basal também chamado de camada germinativa por apresentar

células em divisão. Essas células migram em direção as outras camadas sofrendo

modificações, com a finalidade de substituir as que descamaram (ANDRADE, 2008).

Constitui-se de células basais e melanócitos, podendo ser classificada como uma

monocamada sintetizadora de queratina. Os queratinócitos apresentam forma

cilíndrica e alongada (BAUMANN, 2004a; LEONARDI & MATHEUS, 2008a;

SAMPAIO & RIVITTI, 2008; WILKINSON & MOORE, 1990).

As células basais estão unidas entre si e as células espinhosas através de

ligações intercelulares – desmossomos (estrutura de adesão entre as células que

geram suporte ao epitélio). A fixação na membrana plasmática das células ocorre

através dos hemidesmossomos (SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

24

Estrato Espinhoso

O estrato espinhoso pode ser denominado corpo mucoso de Malpighi.

Formado por células escamosas ou espinhosas, apresenta configuração poliédrica.

As células desta camada são separadas por pontes intercelulares chamadas de

desmossomos (fornecem resistência ao atrito e fricção) (BAUMANN, 2004a;

SAMPAIO & RIVITTI, 2008; WILKINSON & MOORE, 1990).

Estrato Granuloso

O estrato granuloso é constituído por células granulosas devido à grande

quantidade de grânulos. Estes grânulos são irregulares e compostos de

queratohialina que cruzam com as filagrinas (proteína agregadora de filamentos),

proporcionando resistência a essa estrutura (BAUMANN, 2004a; SAMPAIO &

RIVITTI, 2008; WILKINSON & MOORE, 1990). No estrato granuloso, existe a

presença de uma bicamada de lipídeos que previne a desidratação das camadas

subjacentes da epiderme, formando barreira e proporcionando resistência a

absorção percutânea. Além disso, atua ainda fixando as células queratinizadas

umas as outras, impedindo seu desprendimento (ANDRADE, 2008).

Estrato Lucido

O extrato lucido é composto por duas ou três camadas de células anucleadas,

planas, de aspecto homogêneo e transparente. Não está presente na pele fina,

somente na pele espessa (palma das mãos e plantas dos pés) (MORAIS, 2006;

SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

Estrato Córneo

O estrato córneo representa a camada mais superficial da epiderme. Os

corneócitos que formam essa região são células anucleadas, achatadas e ausentes

de organelas. Atua como uma eficiente barreira, protegendo o corpo da desidratação

e impedindo a entrada de agentes infecciosos e tóxicos para a derme (BAUMANN,

25

2004a; GUZZO, LAZARUS & WERTH, 2006; LEONARDI & MATHEUS, 2008a;


O estrato córneo é muito importante na absorção de substâncias ativas, pois

apresenta permeabilidade seletiva. Apresenta também a capacidade de reter água

fazendo com que a superfície da pele permanece saudável e macia (LEONARDI &

MATHEUS, 2008a; MORAIS, 2006).

Existem ainda, outras células presentes na epiderme:

- Células de Langerhans: presentes nos estratos intermediários da epiderme, e tem

capacidade de reconhecer e processar antígenos, ou seja, apresenta função

imunológica (BAUMANN, 2004a; LEONARDI & MATHEUS, 2008a; STORM &

ELDER, 2006; WILKINSON & MOORE, 1990).

- Células de Merkel: estão presentes no estrato basal e acredita-se que tenham

função sensorial por apresentarem terminação nervosa sensitiva ligada à fibra

nervosa do Sistema Nervoso Central (SNC) (LEONARDI & MATHEUS, 2008a;

STORM & ELDER, 2006).

- Melanócitos: são células dendríticas presentes na camada basal. Sua principal

função é a produção de melanina, que resulta na coloração da pele humana. Além

disso, atua como filtro endógeno contra radiação ultravioleta. A quantidade de

melanócitos depende da área em questão, por exemplo, têm-se 2.000/mm2 na pele

da cabeça e antebraços e cerca de 1.000/mm2 no restante do tegumento. Os

melanócitos também podem ser encontrados no aparelho ocular, retina, ouvido,

sistema nervoso central, dentre outros. Têm-se uma proporção de 1 (um) melanócito

para 33 (trinta e três) queratinócitos (BAUMANN, 2004a; LEONARDI & MATHEUS,

2008a; MURPHY & MIHM, 2000; SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

3.2.2 Derme

A derme representa a camada intermediária entre a epiderme e hipoderme. É

responsável pela espessura da pele e pode variar ao longo do organismo de 1 a

4mm desempenhando um papel importante na aparência cosmética relacionado a

hidratação (BAUMANN, 2004b; LEONARDI & MATHEUS, 2008a; SAMPAIO &

26

RIVITTI, 2008). Estão presentes na derme as raízes dos pêlos, as glândulas,

terminações nervosas, vasos sanguíneos e quantidade abundante de fibroblastos

(fibras de colágeno, elastina e reticulina) (LEONARDI & MATHEUS, 2008a;

SAMPAIO & RIVITTI, 2008; STORM & ELDER, 2006).

As fibras de colágeno representam 95% do tecido conectivo da derme, além

de serem fortes proteínas naturais e proporcionarem durabilidade e elasticidade à

pele (BAUMANN, 2004b). A elastina é semelhante ao colágeno, porém com a

presença de aminoácidos, dessa forma fornece flexibilidade à pele (BAUMANN,

2004b; LEONARDI & MATHEUS, 2008a).

A derme consiste em duas zonas:

- Derme Papilar: camada fina localizada abaixo da membrana basal. Há

presença de fibras colágenas, grande número de fibroblasto e substância

fundamental (composta essencialmente de mucopolissacarídeo, água e proteína)

(BAUMANN, 2004b; SAMPAIO & RIVITTI, 2008; STORM & ELDER, 2006). Possui

capilar sanguíneo e linfático, além de numerosas terminações nervosas,

responsabilizando pelas trocas nutritivas com as camadas profundas da epiderme

(MORAIS, 2006).

- Derme Reticular: camada profunda e densa localizada abaixo da derme

papilar. É um tecido de sustentação em que há menor quantidade de fibroblasto e

substância fundamental, porém há presença das fibras elásticas (BAUMANN, 2004b;


3.2.3 Hipoderme

A hipoderme define-se como a camada mais profunda da pele. É

vascularizada e composta principalmente por adipócitos que constituem uma

importante fonte de energia para o organismo. Além de depósito nutritivo de reserva,

a hipoderme participa no isolamento térmico e na proteção mecânica do organismo

a traumatismos externos. Representa sede das porções secretoras de glândulas

apócrinas ou écrinas e de pelos (BAUMANN, 2004b; LEONARDI & MATHEUS,

2008a; SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

27

3.3 ANEXOS CUTÂNEOS

3.3.1 Glândulas sudoríparas écrinas

As glândulas sudoríparas écrinas podem ser encontradas por toda a pele,

existindo em maior quantidade nas regiões palmo-plantares e axilas. São originadas

da epiderme e não pertencem à unidade pilossebácea. Participam da

termorregulação, produzindo suor hipotônico que evapora durante o calor ou

estresse emocional. O suor é composto por 99% de água, e sais de: sódio, cloro,

potássio, uréia, creatinina, lactato e ácidos graxos (SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

3.3.2 Glândulas sudoríparas apócrinas

As glândulas sudoríparas apócrinas estão localizadas nas axilas, região

anogenital, glândulas mamárias, nas pálpebras, conduto auditivo externo, glândulas

ceruminosas, dentre outros. Essas glândulas desembocam nos folículos

pilossebáceos, surgem na puberdade e produzem secreção viscosa e leitosa

constituída de proteínas, açúcares, amônio e ácidos graxos. Ao atingir a superfície

apresenta-se inodora e pode gerar odor desagradável devido à presença de

bactérias (SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

3.3.3 Glândulas sebáceas

As glândulas sebáceas estão presentes em toda pele, exceto nas regiões

palmo-plantares (BARATA, 2003a; FERREIRA, 2008; SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

Está anexada ao folículo piloso e sua secreção dependerá do tamanho da glândula.

A secreção é composta por uma mistura de lipídeos contendo triglicerídeos, ácidos

graxos, colesterol e seus ésteres (BARATA, 2003a; SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

28

3.4 FUNÇÕES DA PELE

A pele é um órgão capacitado para desenvolver diversas funções devido as

suas propriedades físicas, biológicas e químicas (GUZZO, LAZARUS & WERTH,

2006; SAMPAIO & RIVITTI, 2008). Essas podem ser classificadas em:

- Proteção: representa barreira de proteção contra agressões e agentes externos.

Impede principalmente a perda de água e eletrólitos (VIVIER, 1997; SAMPAIO &

RIVITTI, 2008).

- Proteção Imunológica: células imunológicas atuam diretamente nos componentes

da imunidade humoral e celular (SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

- Manutenção: da sua própria integridade e integridade do organismo (VIVIER,

1997).

- Termorregulação: o controle homeostático da temperatura se dá devido à

sudorese, constrição e dilatação cutânea (GUZZO, LAZARUS & WERTH, 2006;

SAMPAIO & RIVITTI, 2008; VIVIER, 1997).

- Percepção: pela presença da rede nervosa existente na pele, é possível através

dos receptores distinguir sensações como calor, frio, dor e tato (SAMPAIO &

RIVITTI, 2008).

- Secreção: importante principalmente por evitar perda de água e pelo fato do sebo

apresentar propriedades antimicrobianas e por conter substâncias precursoras de

vitamina D (SAMPAIO & RIVITTI, 2008; VIVIER, 1997).

- Funções estéticas: considera-se a aparência, ou seja, toque, maciez, exalação de

odor e coloração. Esses fatores são responsáveis pela atração física e social do

indivíduo (VIVIER, 1997).

29

3.5 PEELING QUÍMICO

O peeling químico, também chamado de quimioesfoliação, resulta na

aplicação de uma ou mais substâncias esfoliantes que geram uma destruição

controlada da epiderme e por vezes da derme com constante renovação celular

(VELASCO et al., 2008).

O uso de peeling químico para o tratamento da pele envelhecida (com rugas

leves), fotoenvelhecida, com rosácea, manchas, cicatrizes de acne e para redução

da hiperpigmentação (BAUMANN, 2004c; PORTO, CAMPELO & BRANDÃO, 2008;

SAMPAIO & RIVITTI, 2008; VELASCO et al., 2008) vem crescendo constantemente

devido aos benefícios encontrados quando são aplicados corretamente por

profissionais treinados (BAUMANN, 2004c).

Pode-se classificar o peeling de acordo com sua profundidade em três tipos:

superficial, médio e profundo. A quimioesfoliação superficial remove quase toda a

epiderme ou parte dela podendo atingir o estrato granuloso até as células da

camada basal. A quimioesfoliação média atinge toda a epiderme, chegando até a

derme papilar. E a quimioesfoliação profunda ou dermatoabrasão induz necrose na

epiderme e estende-se até a derme reticular (BAUMANN, 2004c; SAMPAIO &

RIVITTI, 2008).

Segundo Baumann (2004c), os peelings de profundidade superficial e média

não melhoram significativamente as rugas profundas ou a pele flácida, mas podem

melhorar a cor e a textura da pele, promovendo uma aparência mais jovem.

3.5.1 Peeling Superficial

�

As substâncias ativas mais utilizadas no peeling superficial são: alfa-

hidroxiácidos, beta-hidroxiácidos, solução de Jessner, resorcinol e ácido

tricloroacético (ATA) (BAUMANN, 2004c; SAMPAIO & RIVITTI, 2008; VELASCO et

al., 2008).

Esses compostos produzem um efeito de descamação na pele com

consequente renovação celular, deixando-a com um pigmentado homogêneo e com

30

uma textura suave. Essas substâncias podem ser utilizadas individualmente, porém

em grande parte das vezes são associadas para potencializar as aplicações

(BAUMANN, 2004c). São indicadas para casos de acne, fotoenvelhecimento leve,

eczema hiperquerostático, rugas finas e melasma (VELASCO et al., 2008).

Apesar dos benefícios, o peeling superficial pode apresentar efeitos colaterais

como: eritema, coceiras, aumento da sensibilidade da pele e algumas vezes ser

irritativo (BAUMANN, 2004c).

3.5.1.1 Alfa-hidroxiácidos (AHAS)

Os alfa-hidróxiácidos são compostos orgânicos que ocorrem naturalmente na

natureza, como: ácido lático, ácido glicólico (derivado da cana-de-açucar), ácido

cítrico, ácido fítico, ácido mandélico, ácido benzílico, entre outros (BAUMANN,

2004c; HENRIQUES et al., 2007; SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

Os alfa-hidroxiácidos em concentrações baixas reduzem a coesão dos

corneócitos e a espessura da camada córnea e em altas concentrações geram

epidermólise. Também agem como bons hidratantes, reduzem as linhas faciais e por

não serem fotossensíveis, podem ser usados durante o dia (BAUMANN, 2004c;

HENRIQUES et al., 2007; SAMPAIO & RIVITTI, 2008; SOUZA, 2004).

3.5.1.2 Beta-hidroxiácidos (BHAS)

Os beta-hidroxiácidos, são também conhecidos entre eles como ácido salicílico,

são utilizados em concentrações de 20 a 30% em consultórios médicos, mas

também podem ser vendidos sem prescrição em concentrações mais baixas. Esse

tipo de peeling demonstrou eficácia na redução áspera da superfície, de linhas finas,

e na eliminação de pontos de pigmentação. São menos irritantes que os AHAS, não

precisam ser neutralizados (como os AHAS) e apresentam atividade anti-

inflamatória. Seu uso é indicado para pacientes com acne e rosácea. Além disso, os

31

BHAS apresentam caráter lipofílico fazendo com que aja penetração no folículo

piloso e esfoliação dos poros (BAUMANN, 2004c).

�

3.5.1.3 Resorcinol

Derivado fenólico com propriedades antipruriginosas, queratolíticas,

antimicóticas e antisépticas. Normalmente é usado em associação com outros

compostos para peeling químico. Bastante utilizado para hiperpigmentação e

distúrbios de acne (BAUMANN, 2004c; SAMPAIO & RIVITTI, 2008). O resorcinol

causa ruptura das ligações dos corneócitos resultando na descamação da pele

(SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

3.5.1.4 Solução de Jessner

A solução de Jessner é muito utilizada devido à associação de ativos que

permitem maior esfoliação da pele. A combinação desses ativos resulta em:

resorcinol, ácido salicílico, ácido lático e etanol. Indicada para cicatrizes pós-acne e

para pele fotolesada (BAUMANN, 2004c; SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

3.5.2 Peeling Médio

Atua na derme papilar e utiliza substâncias ativas como: ácido tricloroacético

(ATA) e fenol. Apresenta as mesmas indicações que o peeling superficial, além de

ser indicado em lesões epidérmicas (BAUMANN, 2004c; SAMPAIO & RIVITTI, 2001;

VELASCO et al., 2004).

Os efeitos colaterais apresentados pelos pacientes tratados com peeling

médio, normalmente deixam a pele com uma aparência não muito agradável.

Segundo Baumann (2004c), nos dois primeiros dias a pele parece levemente

rosada, no terceiro e quarto apresenta uma coloração escura. Já no quinto dia a pele

descama em folhetos e por volta do décimo dia têm-se o término do eritema.

32

Como os melanócitos localizam-se abaixo do nível do peeling químico, a

utilização de retinóides, protetor solar e hidroquinona ou agentes clareadores,

melhoram o resultado final (BAUMANN, 2004c).

3.5.2.1 Ácido Tricloroacético (ATA)

O ATA é um dos agentes mais utilizados na técnica de peeling químico, gera

desnaturação protéica que pode ser presenciada pela formação do frosting

(branqueamento) e alteração do turgor cutâneo (ZANINI, 2007). Em baixas

potências (10 a 15%) é utilizado para melhorar rugas finas e discromia, dessa forma

proporciona uma aparência mais saudável e suave à pele (BAUMANN, 2004c). Já

em altas potências (35 a 40%) gera necrose na epiderme e derme sem danos de

toxicidade sistêmica (BAUMANN, 2004c).

A aplicação do ATA pode ser feita isoladamente ou após o uso de ácido

glicólico ou solução de Jessner (BAUMANN, 2004c; SAMPAIO & RIVITTI, 2008),

obtendo-se assim um peeling mais profundo. O tempo de cicatrização varia de 5 a

10 dias (BAUMANN, 2004c).

3.7.2.2 Fenol

O peeling feito com fenol apresenta resultados superiores em comparação ao

ATA, porém existe o risco de toxicidade. Dessa forma é preferível a utilização do

ATA (SAMPAIO & RIVITTI, 2001).

É seguro até concentração de 1% em formulações com atividade antisséptica

e antipruriginoso. Em concentrações mais elevadas pode causar queratocoagulação

retardando assim sua penetração. Após o tratamento feito com fenol, o paciente

permanece cerca de 4 horas em observação para verificar se não apresentará

efeitos colaterais. Esse tipo de peeling fornece um bom resultado na pele

envelhecida ou fotolesada, mas é importante lembrar que devido sua toxicidade é

pouco utilizado (BAUMANN, 2004c).

33

3.5.3 Peeling Profundo

�

A ação do peeling profundo ultrapassa as camadas da epiderme, chegando à

camada profunda da derme, a derme reticular. Utilizam-se compostos como ATA e

fenol, já descritos anteriormente (BAUMANN, 2004c; SAMPAIO & RIVITTI, 2008;

VELASCO et al., 2008). Porém seu uso já não é tão comum devido sua

agressividade, toxicidade e tempo de recuperação prolongado. Contudo, os

resultados obtidos ao final do tratamento são bons, mas seu uso tem sido

substituído por cirurgias a laser (BAUMANN, 2004c; SAMPAIO & RIVITTI, 2008).

Indicado para casos de lesões epidérmicas, manchas, cicatrizes, discromias

actínicas, rugas moderadas, melasmas e lentigos (BAUMANN, 2004c; SAMPAIO &

RIVITTI, 2008; VELASCO et al., 2008).

O peeling tem sido amplamente utilizado no mercado por apresentar

resultados satisfatórios na melhora da aparência da pele como pode ser observado

nas Figuras 5 e 6. Porém, como dito anteriormente, o tratamento com peeling atinge

as camadas mais profundas da epiderme e derme gerando uma aparência não

muito confortável para o paciente nos primeiros dias após a aplicação, fato este

mostrado nas Figuras 3 e 4. Por isso, torna-se necessário ter cuidados mais

cautelosos com a pele nesse período.

Deve-se realizar um tratamento pós-peeling químico, podendo ser feita a

utilização de protetor solar, creme hidratante, cosméticos com retinóide e produtos

de uso domiciliar, favorecendo assim um alto grau de eficácia nos resultados finais e

evitando efeitos indesejados como pigmentação e queimaduras (BAUMANN, 2004c).

34

Figura 3. Paciente antes, após e 90 dias depois da aplicação do peeling de fenol (VELASCO et al.,

2004).

Figura 4. Paciente antes, após e 90 dias depois da aplicação do peeling de fenol (VELASCO et al.,

2004).

Figura 5. Clareamento de machas na pele antes e após peeling químico superficial (Fonte:

Dermatologia.net)

Figura 6. Remoção de cicatrizes de acne antes e após repetidas aplicações de peeling químico

superficial (Fonte: Dermatologia.net).

35

3.6 Aloe vera

A Aloe vera (L.) Burm ou Aloe barbadensis Miller é uma espécie de planta

pertencente a família Liliaceae e é popularmente conhecida como babosa, porém,

existem ainda outros nomes populares referentes a Aloe vera como: aloé, babosa-

grande, babosa-medicinal, erva-de-azere, caraguatá, caraguatá-de-jardim, erva-

babosa, aloé-do-cabo, babosa-verdadeira, aloe-de-barbadosaloe-de-curaçau (BACH

& LOPES, 2007; BALBACH, 1993; CASTRO & RAMOS, 2002; FALEIRO et al., 2009;

LORENZI & MATOS, 2008; OLIVEIRA & AKISUE, 2009; PEUSER, 2003; VIANA,

1997). Para fins medicinais a parte utilizada da planta são as folhas devido a

presença das propriedades farmacológicas (CASTRO & RAMOS, 2002;

MENDONÇA, 2009).

O nome Aloe vera origina-se do hebraico halal ou do arábico alloeh

(substância amarga, brilhante) e do latim vera (verdadeira) (FILADELPHO, 2009;

PALHARIN et al., 2008; SURJUSHE, VASANI & SAPLE, 2008).

Chamada de “planta da saúde e da beleza”, é uma das plantas mais antigas

conhecidas pelo homem, seu uso medicinal está relatado há séculos na história.

Muçulmanos e judeus acreditavam que a babosa era a proteção de todos os males.

Na civilização antiga dos egípcios, a Aloe vera era conhecida como “planta da

imortalidade”. Alexandre Magno tratava as feriadas dos soldados com babosa. Na

China, registros do ano 625 demonstraram a utilização da planta tanto para uso

interno como externo. Povos nativos africanos tomavam banho com gel de Aloe,

apresentavam uma pele rejuvenescida e hidratada. Seu uso mostrou-se presente na

América, Ásia e Europa Ocidental (FILADELPHO, 2009; PALHARIN, et al., 2008;

PEUSER, 2003; SEMENOFFA et al., 2007; SURJUSHE VASANI & SAPLE, 2008;

VIANNA, 1997).

Atualmente existem de 300 a 400 espécies conhecidas de babosa. A planta é

encontrada em regiões como: Ilhas Canárias, África, América do Sul, América

Central e Mediterrâneo (FILADELPHO, 2008; PEUSER, 2003). A espécie Aloe vera

é a mais utilizada e pesquisada pela indústria cosmética, devido à produtividade

comercial de sua polpa. Além do mais, tem fácil adaptação a climas e solos, é

resistente e cresce rapidamente (PATROCÍNIO & MUNCILHA, 2010).

36

3.6.1 Aspectos botânicos

A família das Liliaceaes compreende um grupo de monocotiledôneas com

cerca de 300 espécies, muitas delas utilizadas para fins comerciais e para área

cosmética. Existe uma diversidade vegetativa muito grande entre elas sendo

representadas por ervas, pequenos arbustos e até árvores de grande porte. São

plantas que se adaptam facilmente a vários climas e normalmente suas flores são

coloridas (QUER, 1985).

A Aloe vera (L.) Burm é uma planta que apresenta caule curto, raízes longas

amareladas internamente. As folhas são lanceoladas, estreitando-se da base para o

ápice, alternadas, grossas, carnosas, têm de 30 a 60 cm de comprimento com

coloração verde-branca como pode-se visualizar na Figura 7. O lado superior é

côncavo e o inferior convexo, bordos foliares dentado-espinhoso. As folhas são

muito sucosas, com odor pouco agradável e sabor amargo (BALBACH, 1993;

BRUNETON, 2001; CASTRO & RAMOS, 2002; LORENZI & MATOS, 2008;

PALHARIN et al., 2008; PEUSER, 2003). O interior das folhas constitui-se por um

tecido parenquimático rico em polissacarídeo (mucilagem) que lhe confere uma

consistência viscosa, assim surgiu o nome babosa (BACH & LOPES, 2007). As

flores são amareladas ou esverdeadas e hermafroditas (CASTRO & RAMOS, 2002;

PALHARIN et al., 2008; PEUSER, 2003).

Figura 7. Aspecto geral da planta Aloe vera L. (A), destaque para as flores (B) e folhas (C)

(GONÇALVES, 2008).

37

3.6.2 Aspectos químicos

Praticamente todas as espécies de Aloe, apresentam alguma propriedade

medicinal. Já foram descobertas mais de 300 substâncias bioativas nas folhas de

Aloe vera, dentre elas: cerca de 19 dos 22 aminoácidos essenciais (lisina, histidina,

glutamina, L-arginina (estrutura química representada na Figura 8), aspargina,

glicina, alanina, valina, metionina, hidroxipolina, prolamina, terpeno, triptona,

isoleucina, leucina, tirosina (estrutura química representada na Figura 9) e

fenilalanina), 8 dos aminoácidos não essenciais (ácido aspártico, cistina, ácido

glutâmico, ácido de glutanina, glicerina, prolamina, serina e tirosina) (PEUSER,

2003), ácidos graxos (betasitosterol, camposterol, colesterol e lupeol), antraquinona-

aloína ou barbaloína (estrutura química representada na Figura 10) e Aloe-emodina

(isoemodina), polissacarideos (acemanan), isobarbaloína, aloquilodina, aloeferon,

mucilagem, vitaminas E (estrutura química representada na Figura 11) e C, enzimas

(catalaze, amilase), minerais (ferro, cobre, zinco, magnésio, manganês, cálcio,

potássio, fósforo) e açucares (BACH & LOPES, 2007; BATISTUZZO, ITAYA & ETO,

2006; BRUNETON, 2001; COSTA, 2002; LORENZI & MATOS, 2008; LUENGO,

2007; PALHARIN, et al., 2008; PEUSER, 2003; SEMENOFFA et al., 2007).

Figura 8. Estrutura química da L-arginina, um dos aminoácidos mais comuns no gel de Aloe vera

(PATROCÍNIO & MUNCILHA, 2010).

Figura 9. Estrutura química da tirosina (aminoácido não essencial) presente na folha de Aloe vera

(FERREIRA, 2002).

38

Figura 10. Estrutura química da antraquinona presente na folha de Aloe vera (PATROCÍNIO &

MUNCILHA, 2010).

Figura 11. Estrutura química da vitamina E presente nas folhas de Aloe vera (RAMALHO & JORGE,

2006).

3.6.3 Atividades farmacológicas dos componentes químicos de Aloe vera

Os compostos presentes na folha de Aloe vera possuem diversas ações

farmacológicas como anti-inflamatória (CHOI et al., 2001; YAGI et al., 2002;

SEMENOFFA et al., 2007), antioxidante (YAGI et al., 2002), rejuvenescedora

(PEUSER, 2003), anticancerígena (FRANCO & FONTANA, 2005; PEUSER, 2003),

imunoestimulante (BACH & LOPES, 2007), imunomoduladora (CHOI et al., 2001),

laxativa (OLIVEIRA & AKISUE, 2009) atividade fungicida e antimicrobiana (LORENZI

& MATOS, 2008), cicatrizante (FALEIRO et al., 2009; LORENZI & MATOS, 2008;

MENDONÇA et al., 2009; SOUZA, 2004), emoliente, hidratante e umectante

(SOUZA, 2004).

39

Quadro 1. Atividades farmacológicas de alguns componentes de Aloe vera (modificado de CHOI e

CHUNG, 2003).

Componentes Atividades Farmacológicas

Glicoproteínas Cicatrizante, proliferação celular e anti-alérgica

Aloe-emodina (antraquinona)

Fotoprotetora (BATISTUZZO, ITAYA & ETO, 2006), purificadora, proliferação celular,

anticancerígena, antiprotozoária, antibacteriana, e antioxidante

Manose-6-fosfato Cicatrizante e anti-inflamatória

Polissacarídeos Imuno-moduladora e anticancerígena

Acemanano Imuno-moduladora, anticancerígena, e efeito antimicrobiano

Aloesina Proliferação celular, inibidora da síntese de melanina

B-sitosterol Anti-inflamatória e angiogênese

40

3.7 Matricaria chamomilla

A planta Matricaria recutita L. ou Matricaria chamomilla L. ou Chamomilla

recutita L., pertence a família Asteraceae/Compositae (BIASI & DESCHAMPS, 2009;

D’IPPOLITO, ROCHA & SILVA, 2005; SCHULZ, HANSEL & TYLER, 2001; SINGH et

al., 2008) e é mais conhecida popularmente como camomila, apesar de apresentar

outros nomes populares como: camomila-alemã, camomila-da-alemanha, matricária,

camomila-verdadeira, margaça-das-boticas, camomila-vulgar (AMARAL, 2005;

D’IPPOLITO, ROCHA & SILVA, 2005; LORENZI & MATOS, 2008). Suas

propriedades farmacológicas são encontradas nos capítulos florais, sendo estes a

parte utilizada para fins medicinais (COSTA, 2002; LORENZI & MATOS, 2008).

Seu nome deriva do latim “mater” ou “matrix” (útero) devido sua grande

utilização em doenças femininas. A Matricaria chamomilla L. é uma erva que

anualmente cresce espontaneamente na Europa e algumas regiões da Ásia. Assim

como a babosa, é uma planta de uso medicinal muito antiga. No Egito, era adorada

devido as suas propriedades curativas. Na Grécia florescia constantemente e era

diferenciada pelo seu aroma peculiar. Já no Brasil, a camomila foi trazida por

imigrantes europeus e semeada na região Sul há mais de 100 anos (AMARAL,

2005).

Foi empiricamente descoberta por Dioscorides na Grécia antiga e comprovada

cientificamente muitos anos depois. Trabalhos de Hipócrates, Galeno e Asclépio,

mencionavam o uso da camomila. Atualmente está inclusa em Farmacopéias de

quase todos os países e é amplamente cultivada em quase todo mundo (LORENZI

& MATOS, 2008; QUEIROZ, 2008; RAMOS et al., 2004; SCHULZ, HANSEL &

TYLER, 2001). Seu cultivo tornou-se importante para produção de chás, produtos

farmacêuticos e óleos essenciais (SINGH et al., 2008).

3.7.1 Aspectos botânicos

A família Asteraceae representa a maior família de angiospermas, com cerca

de 920 gêneros e aproximadamente 19.000 espécies. As plantas podem variar entre

ervas, arbustos, trepadeiras e raramente em árvores. Em sua maioria são plantas de

41

pequeno porte com folhas variadas, inteiras, alternadas ou opostas. As flores são

pentâmeras, hermafroditas, simétrica radial ou zigomorfa como pode-se visualizar

na Figura 12 (AMARAL, 2005).

A espécie de Matricaria chamomilla caracteriza-se por ser uma planta

herbácea, anual, glabra, ereta, ramificada, muito ramosa desde a base, pode atingir

20 a 40 centímetros de altura e as folhas são alternadas. Inflorescência são

capítulos terminais, com flores hermafroditas e femininas. As flores centrais são

hermafroditas, actinomorfas, com a corola tubulosa e amarela. Já as flores marginais

são femininas, zigomorfa, com a corola ligulada de cor branca. O fruto é um aquênio,

cilíndrico. Possui odor aromático, agradável e apresenta sabor amargo (BIASI &

DESCHAMPS, 2009; COSTA, 2002; LORENZI & MATOS, 2008; SINGH et al.,

2008). Segundo a Farmacopéia Brasileira (1996), o óleo essencial está armazenado

nos tricomas glandulares bisseriados.

Figura 12. Flores de Matricaria chamomilla (Fontes: BITTAR, 2010; FLICKRIVER, 2010).

3.7.2 Aspectos químicos

Já foram identificados diversos constituintes presentes na camomila, dentre

eles: azuleno (camazuleno), alfa-bisabolol, bisabolol óxido A e B, cumarinas

(umbeliferona (estrutura química representada na Figura 13), metilumbeliferona,

dioxicumarina e herniarina), flavonóides (quercetina, apigenina (estrutura química

representada nas Figuras 14 e 15, respectivamente) e luteolina), taninos, ácido

salicílico, aminoácidos, ácidos graxos, vitamina C, mucilagens (estrutura química

42

representada na Figura 16), hidrocarbonetos, entre outros (BATISTUZZO, ITAYA &

ETO, 2006; COSTA, 2002; LORENZI & MATOS, 2008; PEREIRA, 2005; QUEIROZ,

2008; RAMADAN et al., 2006; SCHULZ, HANSEL & TYLER, 2001; SINGH et al.,

2008; SOUZA et al., 2005).

Schulz, Hansel & Tyler (2001) mostram que os ativos constituintes na

camomila podem ser divididos em dois grupos, um lipofílico e outro hidrofílico. O

grupo lipofílico inclui principalmente os componentes do óleo volátil, cujo conteúdo

na droga vegetal é de 0,3 – 1,5%. E os constituintes hidrofílicos, em geral são os

flavonóides e as mucilagens, representam 1 a 3%.

Figura 13. Estrutura química da umbeliferona, cumarina presente na flor de Matricaria chamomilla

(PAULA, 2003).

Figura 14. Estrutura química da quercetina, flavonóide presente na flor de Matricaria chamomilla

(PETRY, BORGHETTY & BASSANI, 2007).

43

Figura 15. Estrutura química da apigenina, flavonóide presente na flor de Matricaria chamomilla

(ZAGUE et al.,2009).

Figura 16: Estrutura química do ácido ascórbico (vitamina C) presente na flor de Matricaria

chamomilla (MENDEZ & GARCIA, 2010).

3.7.3 Atividades farmacológicas dos componentes de Matricaria chamomilla

A camomila apresenta ampla atividade farmacológica. Essas atividades

podem ser: levemente sedativas, anti-inflamatória, antimicrobiana, relaxante

muscular, antiespasmódica, refrescante, antialérgica (pele), antioxidante

(BATISTUZZO, ITAYA & ETO, 2006; D’IPPOLITO, ROCHA & SILVA, 2005;

LORENZI & MATOS, 2008; MCKAY & BLUMBERG, 2006; QUEIROZ, 2008;

SCHULZ, HANSEL & ETO, 2001; SINGH et al., 2008), cicatrizante, fotoprotetor,

emoliente, clareador de mancha (SOUZA, 2004), hipocolesterêmica, antigenotóxica

e antiagregação plaquetária (MCKAY & BLUMBERG, 2006).

44

O uso tópico da camomila para inflamação foi testado em pessoas com

eczemas, dermatite, eritema e que passaram por sessões de radioterapia. Os

resultados demonstraram que o grupo tratado como creme de camomila mostrou

aproximadamente 50% de melhora no prurido, descamação e eritema em relação ao

grupo tratado com hidrocortisona (MCKAY & BLUMBERG, 2006).

Segundo D’ippolito, Rocha & Silva (2005) quando a camomila é aplicada

topicamente, o papel demulcente de suas mucilagens favorece a atividade de outros

componentes tais como flavonóides, taninos e compostos fenólicos captadores de

radicais livres.

A mucilagem atua na retenção da água, dessa forma apresenta ação

emoliente e protetora de peles secas e delicadas, devido a formação de uma fina

película sobre a pele. Os flavonóides não são apenas absorvidos pela superfície da

pele, pois após aplicação cutânea penetram nas camadas mais profundas da pele,

resultando na sua atividade antiflogística (AMARAL, 2005).

Alguns dos componentes isolados da camomila já tiverem suas atividades

comprovadas como demonstra o Quadro 2.

Quadro 2. Atividades farmacológicas de alguns componentes de Matricaria chamomilla.

Componentes Atividades

Camazuleno Anti-inflamatória, antiflogística, antifúngica e

antibacteriana (SCHULZ et al., 2002; MCKAY &

BLUMBERG, 2006; QUEIROZ, 2008)

Camazulenos, alfa-bisabolol

e flavonas

Anti-inflamatória (SCHULZ et al., 2002; D’IPPOLITO et

al.,2005; QUEIROZ, 2008)

Mucilagem Emoliente (AMARAL, 2005).

Flavonóides Antiflogística (AMARAL, 2005).

45

3.8 EMULSÃO

Dentre as formas de veicular ativos como Aloe vera e Matricaria chamomilla,

pode-se utilizar a emulsão por apresentar propriedades que satisfaçam os

consumidores no momento da aplicação (PROENÇA et al., 2009).

A palavra emulsão deriva do verbo latino emulgeo, que significa mungir, em

geral é aplicada a todas as preparações de aspecto leitoso com as características de

um sistema disperso de duas fases. Grew em 1674 manipulou as primeiras

emulsões em suas experiências com óleo e gema de ovo. Cerca de 50 anos depois,

já haviam 24 formulações de emulsões registradas na Quincy’s Pharmacopeia. Anos

depois utilizava-se como agente tensoativo, gomas arábicas e adraganta,

mucilagem, mel e xarope (PRISTA et al., 2003).

Uma emulsão resulta na dispersão de dois líquidos imiscíveis o qual um está

disperso no outro na forma de gotículas (ALLEN Jr, POPOVICH & ANSEL, 2007;

BILLANY, 2005; JATO, 2001; LEONARDI, 2008;b MACHADO et al., 2008, PRISTA

et al., 2003; SILVA & SOARES, 1996).

Nas emulsões, a fase dispersa é conhecida como fase interna ou descontínua

e a fase dispersante é a fase externa ou contínua. Para se obter uma emulsão

estável necessita-se de uma terceira fase, chamada de agente emulsificante ou

tensoativo. Uma emulsão pode ser líquida ou semi-sólida devido à viscosidade variar

bastante, logo, pode ser classificada como emulsões de baixa (loção) ou alta

(cremes) viscosidade (ALLEN Jr, POPOVICH & ANSEL, 2007; LEONARDI, 2008b;

PRISTA et al., 2003).

Ao se formular uma emulsão é possível controlar a viscosidade, as

características organolépticas e a proporção da fase oleosa. Dessa forma, os

componentes da formulação devem facilitar a manipulação e proporcionar a

manutenção de suas características físicas, químicas, microbiológicas e

toxicológicas durante a vida de prateleira ou prazo de validade (BABY et al., 2003).

É necessário saber qual a via de administração e qual a aplicação pretendida,

antes de formular a emulsão (JATO, 2001). Normalmente, estas são destinadas à

administração por via oral, tópica e parenteral (JATO, 2001; ALLEN Jr, POPOVICH

& ANSEL, 2007).

46

Em cosmética as emulsões são muito utilizadas, principalmente por

apresentarem fatores como: aparência atrativa, agradáveis ao toque, facilidade de

aplicação e de espalhabilidade, estabilidade físico-química e microbiológica,

facilidade de ser adsorvida pela epiderme e ainda por apresentar possibilidade de

uso de ingredientes hidrossolúveis, lipossolúveis e insolúveis em um sistema estável

(MAGALHÃES, 2010; SANTOS, 2010).

3.8.1 Tipos de emulsão

Emulsão óleo em água (O/A)

Uma emulsão O/A é aquela que apresenta maior quantidade de fase aquosa

(fase externa) e menor quantidade de fase oleosa (fase interna) podendo esta

apresentar um ou mais tipos de óleos, gorduras ou graxas (ALLEN Jr, POPOVICH &

ANSEL, 2007; BILLANY, 2005; LEONARDI, 2008b; SANTOS, 2010). São laváveis

com água, não são oclusivas e nem untuosas (ALLEN Jr, 2002)

Esse tipo de emulsão é indicado como veículo para ingredientes

hidrossolúveis. Normalmente, são formuladas em loções de proteção solar, leites de

limpeza de pele, cremes para o dia, bases de maquiagem, cremes para o corpo,

loções infantis, entre outros produtos (SANTOS, 2010).

Emulsão água em óleo (A/O)

Em uma emulsão A/O, a água é dispersada, ou seja, apresenta-se em menor

quantidade (fase interna) e o óleo que é a fase externa ou fase contínua, em maior

quantidade (ALLEN Jr, POPOVICH & ANSEL, 2007; BILLANY 2005; LEONARDI,

2008; SANTOS, 2010).

Devido à sua semelhança com o manto hidrolipídico natural, as emulsões A/O

reduzem a perda transepidérmica de água por oclusão (ALLEN Jr, 2002; BILLANY,

2005; SANTOS, 2010). Essas emulsões são utilizadas em produtos de proteção

solar resistentes à água, cremes para a noite, infantis, peles muito seca, para os

pés, entre outros (SANTOS, 2010).

47

Emulsão A/O/A ou O/A/O

Emulsão do tipo A/O/A ou O/A/O são obtidas através da adição de uma

terceira fase contendo emulsificante, a uma emulsão primária (BILLANY, 2005;

SANTOS, 2010). Esse tipo de emulsão é utilizado quando se tem interesse de

proteger constituintes sensíveis, para formular produtos de liberação prolongada e

proporcionar hidratação prolongada (SANTOS, 2010).

3.8.2 Componentes das emulsões

Fase oleosa

A fase oleosa é constituída por compostos apolares, normalmente não é

compatível com a água. Esses compostos podem ser matérias-primas graxas, óleos

e ceras, e todos os seus derivados, incluindo álcool e ácidos graxos, ésteres,

hidrocarbonetos, glicerídeos e silicones (BARATA, 2003b; PRISTA et al., 2003;

SILVA & SOARES, 1996).

Fase aquosa

Na fase aquosa da emulsão há presença de compostos polares,

principalmente a água e os demais materiais hidrofílicos. Pode ser formada por

compostos umectantes, como glicerina ou propilenoglicol; polímeros hidrossolúveis,

que aumentam a viscosidade ou proporcionam condicionamento; e corantes,

eletrólitos ou ingredientes ativos, como extratos botânicos ou proteínas hidrolisadas

(BARATA, 2003b; PRISTA et al., 2003).

Para se obter uma emulsão mais estável, utiliza-se água destilada ou

deionizada, para eliminar a presença de sais de cálcio e magnésio que podem

desestabilizar o sistema (PRISTA et al., 2003; SILVA & SOARES, 1996).

48

Interface

Segundo Barata (2003b), a interface são os tensoativos com propriedades

emulsionantes fundamentais para a formulação. Permite isoladamente ou em

misturas obter a dispersão homogênea e estável de óleos ou substâncias graxas em

água, e vice-versa, formando emulsões A/O ou O/A.

3.8.3 Tensoativos

Os tensoativos podem ser definidos como substâncias que em pequenas

concentrações reduzem a tensão interfacial entre dois líquidos imiscíveis. Dessa

forma, tem-se a formação de uma interface (SANTOS, 2010; SILVA & SOARES,

1996).

Os tensoativos contêm em sua estrutura uma parte da molécula hidrofílica e a

outra lipofílica. Essas substâncias são denominadas anfifílicas (LEONARDI, 2008b;

SANTOS, 2010). Estes agentes desempenham o papel de maior importância na

emulsificação por apresentarem elevada afinidade com as interfaces. Pode-se

utilizar um ou mais tensoativos, pois além de facilitarem a obtenção da fase

dispersa, atuam para estabilização do produto durante seu prazo de validade

(BILLANY, 2005; JATO, 2001; PRISTA et al., 2003; SANTOS, 2010; SILVA &

SOARES, 1996).

Tensoativos aniônicos

Em solução aquosa, os tensoativos aniônicos dissociam-se formando íons

carregados negativamente, responsáveis pela sua capacidade emulsionante. São

muito utilizados em função do seu baixo custo, porém, por apresentarem alta

toxicidade, são mais utilizados nas preparações de uso externo. Em sua maioria,

são os sabões e compostos sulfatados e sulfonados (BILLANY, 2005; JATO, 2001;

SILVA & SOARES, 1996).

49

Tensoativos catiônicos

Em solução aquosa, os tensoativos catiônicos dissociam-se formando cátions

positivos, responsáveis pelas propriedades emulsionantes (BILLANY, 2005; JATO,

2001; LEONARDI, 2008).

Por serem muito tóxicos, são empregados somente na formulação de cremes

antissépticos. São também, incompatíveis com agentes aniônicos, com ânions

polivalentes e instáveis em pH elevado (BILLANY, 2005; JATO, 2001).

Tensoativos não iônicos

Os tensoativos não iônicos são substâncias lipossolúveis, que estabilizam

emulsões O/A. Muitas vezes, combina-se emulsionantes hidrofílicos e lipofílicos para

obter filmes interfaciais complexos que resultam em emulsões mais estáveis.

Apresentam vantagens como: baixa toxicidade e irritabilidade, podendo ser

empregados em preparações orais, tópicas e parenterais, possuem maior

compatibilidade com diversas substâncias do que os tensoativos aniônicos ou

catiônicos e são menos sensíveis às alterações de pH ou à adição de eletrólitos.

Com isso, tendem a ser mais caros (BILLANY, 2005; JATO, 2001; SILVA &

SOARES, 1996).

Grande parte dos tensoativos não iônicos apresentam em sua estrutura um

ácido ou álcool graxo, onde a cadeia hidrocarbonada confere as características

hidrofóbicas e um álcool e/ou um grupamento óxido de etileno, constitui a parte

hidrofílica da molécula (BILLANY, 2005; JATO, 2001).

O tensoativo não iônico mais indicado é aquele que apresenta um equilíbrio

entre os grupamentos hidrofílicos e hidrofóbicos. Aconselha-se também, o uso de

dois emulsionantes, um hidrofílico e um hidrofóbico para manter a interface

(BILLANY, 2005).

50

Tensoativos anfóteros

Os tensoativos anfóteros caracterizam-se por serem carregados positiva e

negativamente, dependendo do pH do sistema. São catiônicos em pH baixo e

aniônicos em pH elevado (BILLANY, 2005; JATO, 2001; LEONARDI & CHORILLI,

2008).

3.9 SISTEMA EHL

O sistema EHL foi desenvolvido para classificar o tensoativo com base na sua

composição química, sendo chamado de equilíbrio hidrófilo-lipofílo (ALLEN Jr,

POPOVICH & ANSEL, 2007; JATO, 2001).

O conceito de EHL foi criado em 1949 por W. C. Griffin e é aplicado para

tensoativos não iônicos (BILLANY, 2005; LEONARDI & CHORILLI, 2008; PRISTA et

al., 2003). Consiste em uma escala onde os valores de EHL são experimentalmente

determinados e especificados. Se o valor de EHL é baixo, há um baixo número de

grupos hidrofílicos, então ele é mais lipossolúvel do que hidrossolúvel (ALLEN Jr,

2002; LEONARDI & CHORILLI, 2008).

Os tensoativos com valores de EHL entre 3 e 6 são altamente lipofílicos

resultando em emulsões A/O, e os com valores de EHL entre 8 e 18 resultam em

emulsões O/A (ALLEN Jr, POPOVICH & ANSEL, 2007).

Figura 17. Tipos de aplicações esperadas nos tensoativos conforme seu EHL (modificado de

BILLANY, 2005).

51

3.10 ESTABILIDADE DAS EMULSÕES

A garantia de estabilidade das emulsões relaciona-se principalmente as

características físico-químicas da mesma (ALLEN Jr, POPOVICH & ANSEL, 2007;

PRISTA et al., 2003; SANTOS, 2010).

As principais alterações físicas que podem ocorrer nas emulsões são

(SANTOS, 2010):

Cremeação

Resulta na separação da emulsão em duas fases, uma com maior

concentração da fase interna e outra com maior concentração da fase externa,

depende da diferença de densidade entre elas (SILVA & SOARES, 1996). Esse

fenômeno é indesejado, pois pode aumentar a probabilidade de ocorrer agregação

entre as gotículas. Além disso, uma emulsão cremeada não é esteticamente

aceitável para o farmacêutico ou para o consumidor (ALLEN Jr, POPOVICH &

ANSEL, 2007; BILLANY, 2005; PRISTA et al., 2003; SANTOS, 2010).

O efeito de cremeação ou creaming pode ser reduzido de algumas formas,

como (BILLANY, 2005):

- Produção de emulsões com tamanho pequeno de gotícula: dependerá do método

utilizado na preparação da emulsão (ALLEN Jr, POPOVICH & ANSEL, 2007;

BILLANY, 2005).

- Aumento da viscosidade da fase contínua: muitos agentes emulsionantes são

agentes promotores da viscosidade, com isso, são responsáveis pela consistência

das formulações (BILLANY, 2005).

- Redução da diferença de densidade entre as duas fases: é possível prevenir a

cremeação igualando-se a densidade de ambas as fases (BILLANY, 2005).

- Controle da concentração da fase dispersa: fases dispersas podem ser obstáculo

para a movimentação das gotículas, com isso retardam o surgimento da cremeação

(BILLANY, 2005).

52

Sedimentação

Fenômeno semelhante ao da cremeação, consiste na união das partículas

mais pesadas que depositam-se no fundo da emulsão. Pode ser revertido com

agitação (ISAAC et al., 2008; SANTOS, 2010).

Floculação

A floculação é a união de agregados da fase dispersa, que devido às suas

maiores dimensões, sedimentam ou sobem à superfície da emulsão mais

rapidamente que as partículas dispersas consideradas individualmente (PRISTA et

al., 2003). Esse agregado é reversível e apresenta força de baixa intensidade

(SANTOS, 2010). O fenômeno pode ser revertido com agitação, porém nem sempre

a redisperção é simples (BILLANY, 2005; PRISTA et al., 2003).

Coalescência

É um fenômeno em que ocorre a união de partículas da fase interna,

resultando em partículas maiores. Se isso ocorrer em grande quantidade, pode

ocasionar na separação das fases (SANTOS, 2010; SILVA & SOARES, 1996).

Normalmente esse fato é irreversível. Mas pode-se tentar revertê-lo através da

adição de agente tensoativo e com a utilização de equipamentos apropriados

(ALLEN Jr, POPOVICH & ANSEL, 2007; PRISTA et al., 2003).

Inversão das fases

A inversão das fases resulta na transformação de uma emulsão O/A em A/O

ou vice-versa (PRISTA et al., 2003; SANTOS, 2010). Na prática, a inversão das

fases pode ocasionar prejuízo ou benefício, vai depender de ter sido provocado

53

ocasionalmente ou provocada intencionalmente para determinados fins (PRISTA et

al., 2003).

Condições ambientais como a presença de luz, ar e contaminação por

microrganismos, podem também afetar a estabilidade da emulsão, as etapas de

formulação e acondicionamento são realizadas para diminuir os riscos de

instabilidade (ALLEN Jr, POPOVICH & ANSEL, 2007; BILLANY, 2005). Considera-

se uma emulsão estável, aquela cujas gotículas dispersas permanecem inalteradas

e distribuídas igualmente por toda fase contínua (BILLANY, 2005).

3.11 TIPOS DE ESTABILIDADE

Os tipos de estabilidade podem ser classificados em:

Físico: quando a conservação das propriedades físicas originais são

mantidas, como aspecto, cor, odor, uniformidade, dentre outras (BRASIL, 2004;

D’LÉON, 2001);

Químico: determinado pela manutenção da integridade das propriedades

químicas e teor declarado dentro dos limites especificados, por um determinado

período de tempo (ALLEN Jr, 2002; BRASIL, 2004; SILVEIRA, 2003; D’LÉON,

2001).

Microbiológico: conservação da integridade das características

microbiológicas, de acordo com os requisitos especificados. A utilização de um

sistema conservante auxilia na manutenção dessas características (ALLEN Jr, 2002;

ANSEL, POPOVICH & ALLEN Jr, 2000, BRASIL, 2004; D’LÉON, 2001).

Funcionalidade: as características de funcionalidade do produto devem

permanecer inalteradas quando relacionadas ao efeito inicial proposto (BRASIL,

2004; D’LÉON, 2001).

Segurança: o produto deve ser eficaz e ausente de alterações significativas

que possam influenciar na segurança de uso do produto (BRASIL, 2004; D’LÉON,

2001).

54

3.12 FATORES QUE INTERFEREM NA ESTABILIDADE

Para a garantia de estabilidade de um produto cosmético desde sua

fabricação até o prazo final da validade, são realizados estudos que expõem o

produto a diferentes condições que possa vir a sofrer. Essa estabilidade é relativa,

pois varia com o tempo e em função de fatores que aceleram ou retardam alterações

nos parâmetros do produto. Além disso, contribui para orientar o desenvolvimento e

aperfeiçoamento das formulações; estimar o prazo de validade e fornecer

informações para que esta seja confirmada; auxiliar nas características

organolépticas, físico-química e microbiológica; gerar informações sobre a

confiabilidade e segurança dos produtos (BRASIL, 2004).

Os estudos de estabilidade são classificados de acordo com sua duração

(BARATA, 2003). Cada componente da formulação e fatores como processo de

fabricação, material de acondicionamento, condições ambientais e de transporte,

podem afetar na estabilidade do produto. As possíveis alterações podem ser

classificadas como extrínsecas ou intrínsecas (BRASIL, 2004).

Fatores extrínsecos

Está relacionado aos fatores que o produto estará exposto, como:

- Tempo: Pode causar alterações nas características organolépticas, físico-químicas,

microbiológicas e toxicológicas (BRASIL, 2004);

-Temperatura: Temperaturas elevadas aceleram reações físico-químicas e químicas,

ocasionando alterações em atividade de componentes, viscosidade, aspecto, cor e

odor do produto. Baixas temperaturas aceleram possíveis alterações físicas como

turvação, precipitação, cristalização. Problemas gerados em função de temperaturas

elevadas ou muito baixas podem ser decorrentes também de não-conformidades no

processo de fabricação, armazenamento ou transporte do produto (ALLEN Jr, 2002;

BRASIL, 2004);

- Luz e Oxigênio: A luz ultravioleta e o oxigênio originam a formação de radicais

livres e desencadeiam reações de óxido-redução. Os produtos sensíveis à ação da

luz devem ser acondicionados em frascos opacos ou escuros e deve-se adicionar

55

substâncias antioxidantes na formulação, a fim de retardar o processo oxidativo

(BRASIL, 2004; SILVEIRA, 2003);

- Umidade: afeta principalmente as formas cosméticas sólidas como talco, sabonete

em barra, sombra, sais de banho, entre outras. Podem ocorrer alterações no

aspecto físico do produto, tornando-o amolecido, pegajoso, ou modificando peso ou

volume, como também contaminação microbiológica (ALLEN Jr, 2002; BRASIL,

2004);

- Material de Acondicionamento: devem ser realizados testes de compatibilidade

entre o material de acondicionamento e a formulação, a fim de determinar a melhor

relação entre eles (BRASIL, 2004);

- Microrganismos: Os produtos cosméticos mais suscetíveis à contaminação são os

que apresentam água em sua formulação como emulsões, géis, suspensões ou

soluções. A utilização de sistemas conservantes adequados e validados (teste de

desafio do sistema conservante - Challenge Test), assim como o cumprimento das

Boas Práticas de Fabricação são necessários para a conservação adequada das

formulações (BRASIL, 2004);

Fatores Intrínsecos

Relaciona-se à própria natureza das formulações, principalmente à interação

de seus ingredientes entre si e ou com o material de acondicionamento. Resultam

em incompatibilidades de natureza física (podendo ocorrer precipitação, separação

de fases, cristalização, formação de gretas, entre outras) ou química que podem, ou

não, ser visualizadas pelo consumidor (BRASIL, 2004).

Incompatibilidade Química

- pH: Relaciona-se a fatores como: estabilidade dos ingredientes da formulação,

eficácia e segurança do produto (BRASIL, 2004);

56

- Reações de Óxido-Redução: Ocorrem processos de oxidação ou redução levando

a alterações da atividade das substâncias ativas, das características organolépticas

e físicas das formulações (BRASIL, 2004);

- Reações de Hidrólise: Quanto maior o teor de água da formulação, maior a

probabilidade de ocorrer reação desse tipo (BRASIL, 2004). O processo de hidrólise

pode gerar compostos de várias naturezas, dessa forma é provável que ocorra

instabilidade no produto (ALLEN Jr, 2002);

- Interação entre Ingredientes da Formulação: São reações químicas indesejáveis

que podem ocorrer entre ingredientes da formulação anulando ou alterando sua

atividade (BRASIL, 2004);

- Interação entre Ingredientes da Formulação e o Material de Acondicionamento:

São alterações químicas que podem acarretar modificação em nível físico ou

químico entre os componentes do material de acondicionamento e os ingredientes

da formulação (BRASIL, 2004).

3.13 TESTES DE ESTABILIDADE

Os estudos de estabilidade devem ser planejados de maneira que permitam

fornecer informações corretas para decisões coerentes com o produto (D’LEÓN,

2001), apresenta como objetivo avaliar a formulação em etapas, analisando fatores

que levem a conclusões sobre a estabilidade do produto (BRASIL, 2004).

3.13.1 Teste Preliminar de Estabilidade

Para realização do teste preliminar de estabilidade, submete-se o produto a

condições drásticas de temperatura para avaliação de possíveis interações entre os

componentes da formulação, alterações na característica do produto, gravidade e

umidade, ao final seleciona-se as de melhor desempenho (BABY et al., 2003;

BRASIL, 2004; ISAAC et al., 2008).

57

A finalidade deste estudo é auxiliar na seleção das formulações e não estimar o

prazo de validade do produto (BRASIL, 2004).

Ciclos térmicos

- Ciclos de 24 horas a 40 ± 2ºC, e 24 horas a 4 ± 2ºC – durante quatro semanas;

- Ciclos de 24 horas a 45 ± 2ºC, e 24 horas a -5 ± 2 ºC - durante 12 dias (6 ciclos);

- Ciclos de 24 horas a 50 ± 2ºC, e 24 horas a -5 ± 2ºC – durante 12 dias (6 ciclos)

(BRASIL, 2004).

Estresse Térmico

O teste do estresse térmico submete o produto a condições de elevadas

temperaturas visando analisar a capacidade da formulação em resistir ao teste. É

um teste que auxilia na escolha do produto desejado.

Para realização do teste de estresse térmico, as amostras são submetidas a

aquecimento em banho-maria e mantidas em intervalos de temperatura e temp

controlados. Aguarda-se o arrefecimento natural do produto para que então possa

ser analisado (PROENÇA et al., 2009).

3.13.2 Teste de Estabilidade Acelerada

Os estudos de estabilidade de curto prazo têm por finalidade prever a vida útil

do produto, quando este estiver sob as condições ambientais de armazenamento de

uso (BARATA, 2003).

Realiza-se este teste na fase de desenvolvimento do produto, utilizam-se

lotes produzidos em escala laboratorial e piloto de fabricação, podendo estender-se

às primeiras produções. As condições para este teste são menos extremas

comparada ao teste preliminar. Este estudo pode ser usado para estimar o prazo de

validade do produto (BRASIL, 2004)

58

As avaliações dos parâmetros podem apresentar alterações físicas e físico-

químicas, como: aspecto, cor, odor, valor de pH e viscosidade (BABY et al., 2003;

ISAAC et al., 2008).

Condições térmicas

- Freezer -10 ± 2ºC - Estufa 37 ± 2ºC

- Freezer -5 ± 2ºC - Estufa 40 ± 2ºC

- Geladeira 5 ± 2ºC - Estufa 45 ± 2ºC

- Ambiente 22 ± 2ºC - Estufa 50 ± 2ºC

(BRASIL, 2004)

3.13.3 Teste de Prateleira

O Teste de Prateleira também pode ser chamado de Estabilidade de Longa

Duração ou Shelf Life. O objetivo deste teste é validar os limites de estabilidade do

produto e comprovar o prazo de validade estimado no teste de estabilidade

acelerada (BRASIL, 2004; ISAAC et al., 2008).

Este estudo ocorre simulando o tempo estimado do prazo de validade

realizado no Teste de Estabilidade Acelerada. Avalia em condições normais de

armazenamento do produto o seu comportamento.

As análises são realizadas de acordo com o produto, o número de lotes

produzidos e o prazo de validade estimado. Recomendam-se avaliações periódicas

até o término do prazo de validade e, se a intenção é ampliá-lo, pode-se continuar o

acompanhamento do produto (BRASIL, 2004).

59

4 MATERIAL E MÉTODOS

4.1. MATERIAL

4.1.1. Matérias-primas

• Crodafos® CES (Lote: 000345521; Fabricante: Croda)

• Cosmowax® J (Lote: 0000314425; Fabricante: Croda)

• Polawax® NF (Lote: 0000324817; Fabricante: Deg)

• Lanette® N (Lote: 00548; Fabricante: Deg)

• Cordamol® CL (Lote: 0000306603; Fabricante: Croda)

• Phenova® (Lote: 0000315527; Fabricante: Mapric)

• Metabissulfito de sódio (Lote: 855741480; Fabricante: Mapric)

• BHT (Lote: 15266; Fabricante: Mapric)

• EDTA Na2 (Lote: 15899; Fabricante: Mapric)

• Crodamol® GTCC (Lote: 16234; Fabricante:Croda)

• Glicerina (Lote: 725/02; Fabricante: Pharma Nostra)

• Extrato glicólico de Matricaria chamomilla (Lote: 2287/2; Fabricante: Deg)

• Pó liofilizado 200:1 de Aloe vera (Lote: 057; Fabricante: Via farma)

• Água destilada

4.1.2. Equipamentos e acessórios

• Espátula de plástico e alumínio

• Béquer de plástico e vidro

• Bastão de vidro

• Pipeta Pasteur

• Termômetro

• Vidro de relógio

• Balança semi-analítica Monobloc Inside - Modelo: PB3002 (110 V)

• Agitador mecânico Fisatom - Modelo713A (110 V)

• Manta de Aquecimento e Agitação Fisatom - Modelo 752A (220 V)

60

• Centrífuga Excelsa Baby I Fanem ® - Modelo 206 (110V)

• Viscosímetro Brookfiel – Modelo LVDV-I+ (110 V)

• Condutivímetro Tecnopon - Modelo MCA 150.1 (110V)

• pH-metro Micronal - Modelo B474 (110V)

• Geladeira Brastemp – Modelo BRB 35 (220 V)

• Estufa Lemaq (220V)

• Banho-Maria Termostatizado Marte® – Modelo Lonza A. Fixo 013 (220V)

• Máquina Digital Sony Cyber-Shot - Modelo T-20

4.1.3. Formulações

Tabela 1. Composição quali e quantitativa %(p/p) das formulações de loção hidratante e calmante pós peeling químico.

Nomenclatura dos componentes Composição %(p/p) Química INCI F I F II F III F IV

FASE A Álcool cetoestearílico

(e) fosfato de dicetila (e) fosfato de cetearila

etoxilado (10)

Cetearyl alcohol (and) dicetyl phosphate (and) ceteth-10

phosphate 5,00 - - -

Álcool cetoestearílico (e) cetearila etoxilado

(20)

Cetearyl alcohol (and) ceteareth-20 - 7,00 - -

Cera autoemulsionante não iônica NF

Cetearyl alcohol (and) Polissorbate 61(and)

Monooleate de Sorbitan (and) Ceteareth 20

- - 8,00 -

Álcool cetearílico (e) cetearil sulfato de sódio

Ceteryl alcohol (and) sodium cetearyl sulphate - - - 8,00

Lactato de cetila Cetyl Lactate 2,00 Triglicérides dos ácidos

cáprico (e) caprílico Caprylic (and) Capric

Triglyceride 5,00

Butilhidroxitolueno BHT 0,05 FASE B

Sistema conservante

Phenoxyethanol (and) methylparaben (and) ethylparaben (and) butylparaben (and)

propylparaben (and) isobutylparaben

0,50

Glicerina Glycerol 5,00 Metabissulfito de sódio Sodium metabisulfite 0,05 Ácido etileno diamino

dissódico EDTA Na2 0,05

Água destilada q.s.p. Aqua 100,00 FASE C

Extrato glicólico de Matricaria chamomilla Matricaria flower extract 5,00

Pó Liofilizado 200:1 de Aloe vera (L.) Aloe barbadensis 0,5

61

Tabela 2. Estudo crítico das formulações de loção hidratante e calmante pós peeling químico.

Nomenclatura dos componentes Química INCI Função Ação

FASE A Álcool cetoestearílico

(e) fosfato de dicetila (e) fosfato de cetearila

etoxilado (10)

Cetearyl alcohol (and) dicetyl phosphate (and) ceteth-10

phosphate

Agente de consistência Emoliente

Álcool cetoestearílico (e) cetearila etoxilado

(20)

Cetearyl alcohol (and) ceteareth-20


Cera autoemulsionante não iônica NF

Cetearyl alcohol (and) Polissorbate 61(and)

Monooleate de Sorbitan (and) Ceteareth 20


Álcool cetearílico (e) cetearil sulfato de sódio

Ceteryl alcohol (and) sodium cetearyl sulphate


Lactato de cetila Cetyl Lactate Agente de

consistência graxo

Emoliente

Triglicérides dos ácidos cáprico (e) caprílico

Caprylic (and) Capric Triglyceride

Auxiliar de fusão de ceras Emolirnte

Butilhidroxitolueno BHT Antioxidante Não possui FASE B

Sistema conservante

Phenoxyethanol (and) methylparaben (and) ethylparaben (and) butylparaben (and)

propylparaben (and) isobutylparaben

Conservante Não possui

Glicerina Glycerol Umectante Emoliente Metabissulfito de sódio Sodium metabisulfite Antioxidante Não possui Ácido etileno diamino

dissódico EDTA Na2 Agente quelante Não possui

Água destilada Aqua Veículo e

solvente da fase aquosa

Não possui

FASE C

Extrato glicólico de Matricaria chamomilla Matricaria flower extract

Princípio ativo

Calmante, anti-inflamatório, antioxidante,

emoliente

Pó Liofilizado 200:1 de Aloe vera (L.) Aloe barbadensis

Princípio ativo

Antiinflamatório, antioxidante, emoliente, cicatrizante

62

4.2 MÉTODOS

4.2.1. Preparo da formulação

Foram preparadas 200g de cada formulação.

As duas fases (aquosa e oleosa) foram aquecidas a 70,0±5,0 ºC, em manta

de aquecimento (Fisatom®), sendo a fase aquosa vertida sobre a oleosa de forma

lenta e constante, sob agitação mecânica, com agitador mecânico (Fisatom®),

mantida a velocidade de 500 rpm por cerca de 5 minutos, até formação do núcleo

da emulsão. Esperou-se o resfriamento das preparações em temperatura ambiente até 40ºC, para então adicionar o conservante, o extrato glicólico de Matricaria

chamomilla e o pó liofilizado de Aloe vera 200:1(freeze dried) previamente dissolvido

em cerca de 5,0 mL de água destilada e homogeneizou-as a velocidade de 500 rpm

por mais 5 minutos, até formação de uma emulsão de aparência homogênea. As

emulsões foram identificadas e separadas em frascos plásticos transparentes de

boca larga e tampa rosqueável de Cloreto de Polivinila (PVC) para o teste ciclo gelo-

degelo e estresse térmico em replicas de três para cada amostra. Após 24 horas em

repouso foram realizadas as análises para o dia 0.

4.2.2 Avaliação das características organolépticas

As características organolépticas do produto (aspecto, cor e odor) foram

avaliadas através dos órgãos dos sentidos. Os parâmetros avaliados servem como

forma comparativa para o início e término dos testes. Inicialmente foi possível

verificar se houve separação de fases, presença ou ausência de grumos e

cremeação, o que possibilitou a análise primária do produto (BRASIL, 2008).

4.2.3 Determinação da coloração e brilho

A análise foi feita pelo método visual. Os resultados foram expressos em:

branco marfim, levemente amarelada e amarelo palha e levemente marrom. O brilho

63

foi analisado através do método de cruzes, indicando maior intensidade (+++) até

menor intensidade de brilho (+).

4.2.4 Determinação do odor

As formulações foram avaliadas pelo olfato. Não houve utilização de

essência, dessa forma o odor foi comparado com o padrão (dia zero) e classificado

como característico ou alterado.

4.2.5 Determinação do pH

A determinação do pH é realizada pela diferença de potencial entre dois

eletrodos (referência e medida) imersos na amostra a ser analisada, e a acidez ou

alcalinidade da amostra resulta da atividade dos íons de hidrogênio na solução

(BRASIL, 2008).

Para determinação do pH das formulações, primeiramente calibrou-se o

equipamento (pH-metro Micronal) com as soluções padrão (pH 7 e pH 4).

Pesou-se 1,0 g da amostra e 10,0 g de água destilada em um béquer e

homogeneizou-se a solução. Em seguida, determinou-se o pH pela inserção direta

do eletrodo (CASTELI et al., 2008; PIANOVSKI et al., 2008).

4.2.6 Determinação da viscosidade aparente

A viscosidade resulta na resistência que o produto oferece dependentes de

suas características físico-químicas e temperatura. Para as emulsões analisadas

utilizou-se o viscosímetro rotativo (Brookfield). A medição foi realizada com o Spindle

“S 95” através do torque (rotatividade do Spindle imerso diretamente na emulsão) à

temperatura ambiente. Utilizou-se o cPs (Centipoises) como unidade de medida e o

valor da viscosidade foi registrado após 1 minuto de rotação (BRASIL, 2008;

VELASCO et al., 2008).

64

4.2.7 Centrifugação

A centrifugação gera estresse na amostra resultando em um aumento da

força de gravidade (partículas se movem), com isso, é possível avaliar se existem

sinais de instabilidade na formulação. Estas podem ser: precipitação, separação de

fases, formação de sedimento compacto (caking) e coalescência (BRASIL, 2008).

Dessa forma, as quatro formulações foram submetidas ao teste de centrifugação a

uma velocidade de 3000rpm (centrífuga Excelse Baby I Modelo 206 – Fanem®),

durante 30 minutos em temperatura ambiente para avaliação destes parâmetros

(BRASIL, 2008; MENDEZ et al., 2010).

4.2.8 Estresse térmico

Para realização do teste de estresse térmico, utilizou-se 200g de cada

formulação a ser analisada. As mesmas foram submetidas a aquecimento em

banho-maria termostatizado (Marte®) no intervalo de temperatura controlada entre

40 e 80ºC, com progressão do aumento de 10 em 10ºC a cada 30 minutos. As

emulsões foram avaliadas ao término de 80ºC, após o arrefecimento natural à

temperatura ambiente (CASTELI et al., 2008; MENDEZ et al., 2010; PIANOVSKI et

al., 2008; VELASCO et al., 2008). Os parâmetros avaliados foram: aspecto, cor,

brilho, odor, valor de pH, centrifugação e viscosidade.

4.2.9 Ciclo gelo-degelo

A realização do teste ciclo gelo-degelo foi realizado com réplicas de três

amostras para cada formulação. Sequencialmente utilizou-se estufa (Lemaq) a

temperatura de 50ºC e refrigerador (Brastemp) a -4ºC. As amostras analisadas

foram intercaladas - estufa e refrigerador - a cada 24 horas durante 12 dias,

totalizando 6 ciclos (BRASIL, 2004). No 6º e 12º dia do ciclo, foram realizados os

mesmos testes feitos no estresse térmico para verificação de possíveis alterações

das formulações em comparação com os parâmetros avaliados no dia zero da

65

preparação da emulsão (CASTELI et al., 2008; MENDEZ et al., 2010; PIANOVSKI et

al., 2008).

4.2.10 Critério de aceitação e exclusão

Como critérios adotados para a aprovação ou rejeição das amostras

submetidas ao Teste de Estabilidade Preliminar, apenas as formulações-teste que

mantiverem seus aspectos físicos e físico-químicos semelhantes aos analisados no

dia zero da preparação, após os testes de estresse térmico e ciclo gelo–degelo,

serão consideradas aprovadas nesse estudo e aptas para serem submetidas a

estudos futuros como o Teste de Estabilidade Acelerada e Teste in vivo.

4.2.11 Tratamento estatístico

Com relação à comparação da variação dos valores das medidas de pH e

viscosidade aparente das amostras avaliadas nos diferentes dias de análise do

estudo de estabilidade foi utilizado o teste não-paramétrico de Análise de Variância

de Friedman. Enquanto, para comparar a variação de pH e viscosidade aparente

entre as amostras no mesmo dia de análise foi utilizado o teste não-paramétrico de

Análise de Variância de Kruskal-Wallis, e, em seguida, foi utilizado o teste de

comparação de médias de Student-Newman-Keuls para localizar as diferenças

encontradas, quando convenientes. Fixou-se em p < 0,05 ou 5% o nível de rejeição

da hipótese de nulidade. Para todas as análises estatísticas foi utilizados o Software

BioEstat 5.0.

66

5 RESULTADOS E DISCUSSÃO

O peeling químico é uma técnica de quimioesfoliação da pele que gera

resultados satisfatórios quando aplicado corretamente. Porém, para a pele

apresentar-se da maneira desejada, necessitam-se cuidados ao realizar o

tratamento pós peeling químico devido à ocorrência de processos inflamatórios por

agressão às camadas mais profundas da pele (BAUMANN, 2004c). Dessa forma,

procuram-se produtos que auxiliem na recuperação dos tecidos de maneira eficaz.

A utilização de ativos naturais para a pele é uma tendência que cresce

constantemente (BABY et al., 2003; DWECK, 2002). Nesse seguimento, buscou-se

o desenvolvimento da estabilidade de loções emulsivas O/A contendo Matricaria

chamomilla e Aloe vera para potencializar o efeito anti-inflamatório (YAGI et al.,

2002; SINGH et al., 2008), emoliente (SOUZA, 2004), regenerador do epitélio

(MENDONÇA et al.,2009; SOUZA, 2004), hidratante e antioxidante (LUENGO, 2007;

LORENZI & MATOS, 2008) presentes nessas plantas que já foram comprovados

cientificamente.

A seleção das matérias-primas que compõem as formulações-teste foi

criteriosa, visando à obtenção de formulações com características apropriadas e

com perfis de estabilidade adequados.

A cera autoemulsionante aniônica constituída de álcool cetoestearílico, fosfato

de dicetila (e) fosfato cetílico (Crodafos® CES) é muito empregada em formulações

cosméticas por favorecer a obtenção de veículos emulsionados e auxiliar na

espalhabilidade, conferindo sensorial agradável à pele (VELASCO et al., 2008). O

Cosmowax® J é uma cera autoemulsionante não iônica constituída de álcool

cetoestearílico (e) cetearila etoxilada, apresenta uma combinação de emulsificantes

e estabilizantes de origem natural, compatível com vários ativos e pHs, além de

fornecer aparência elegante para cremes e loções (MAPRIC, 2010). A cera

autoemulsionante não iônica Polawax® NF é de origem vegetal, estável em

temperatura ambiente e com vários ativos, além de proporcionar ótima hidratação à

pele (VOLP, 2010). A cera aniônica autoemulsionante constituída de álcool

cetearílico (e) cetearil sulfato de sódio (Lanette® N) é muita utilizada em formulações

por incorporar de forma compatível diversos ativos e conferir emoliência e suavidade

à pele (MAPRIC, 2010).

67

O Crodamol® GTCC é um triglicerídeo do ácido cáprico (e) caprílico, gera

emoliência formando um filme não oclusivo sobre a superfície da pele, enquanto o

Crodamol® CL composto por lactato de cetila é emoliente e funde em contato com a

pele (SOUZA & JUNIOR, 2008).

A escolha do BHT como antioxidante justifica-se por este ser inodoro, incolor,

estável a elevadas temperaturas e ter ótima atividade antioxidante (LEONARDI &

CHORILLI, 2008). Optou-se pela utilização de outro antioxidante, metabissulfito de

sódio, para prevenção de possíveis alterações das formulações analisadas.

O Phenova® é um conservante muito potente devido a combinação de

parabenos com fenoxietanol. Atua em qualquer faixa de pH, compatível com

compostos não iônicos, catiônicos e aniônicos, além de não ser irritante a pele

(SOUZA & JUNIOR, 2006).

A glicerina foi utilizada como umectante por retardar a perda de água das

formulações e favorecer a hidratação da pele (VELASCO et al., 2008). O quelante

EDTA é um componente atóxico, eficaz e hidrossolúvel que previne contra oxidação

por metais existentes na água, favorecendo assim a estabilidade das formulações

(LEONARDI & CHORILLI, 2008).

Utilizou-se o pó liofilizado de Aloe vera 200:1 também chamado de Freeze-

dried, por ser um pó superconcentrado obtido da desidratação do gel (ou polpa) por

congelamento seguido de alto vácuo para sublimação da água. Com isso tem-se

uma melhor conservação do gel e de suas propriedades. A concentração usual

indicada é de 0,5 a 3% (BATISTUZZO, ITAYA & ETO, 2006). O extrato glicólico de

Matricaria chamomilla é indicado para loções e no tratamento de peles sensíveis e

danificadas com concentração recomendada de 5 a 10% (VIA FARMA, 2010; DEG,

2010).

Os resultados obtidos foram avaliados através do método de Kruskal-Wallis

que tem por finalidade comparar os valores de várias amostras no mesmo dia de

avaliação e pode ser utilizado quando não permite-se aplicar a análise da variância

normal (paramétrica) (D´HAINAUT, LOPES & LOPES, 1997). Também utilizou-se o

método de Friedman que por sua vez analisa separadamente as informações

coletadas em cada formulação avaliada comparando os resultados obtidos nos

diferentes dias do estudo (NOETHER, 1976).

68

Os estudos de estabilidade preliminar consistem na realização dos testes da

fase inicial do desenvolvimento do produto, utilizando diferentes formulações com

durações reduzidas (12 dias). Empregam-se condições extremas de temperatura

com objetivo de acelerar possíveis reações entre seus componentes e o surgimento

de sinais, que devem ser observados e analisados conforme as características de

cada tipo de produto. Pelas condições em que é conduzido o estudo, não têm-se a

finalidade de estimar a vida útil do produto, mas auxiliar a triagem das formulações

(BRASIL, 2004).

5.1 ENSAIOS ORGANOLÉPTICOS

Ensaios organolépticos são procedimentos utilizados para avaliar as

características de um produto através dos órgãos dos sentidos, sendo para

avaliação desse estudo características de aspecto, cor e odor (BRASIL, 2008).

As formulações F1 e F4 apresentaram-se homogêneas após a centrifugação

realizada ao final dos testes de estresse térmico e ciclo gelo-degelo. O mesmo não

ocorreu com as formulações F2 e F3 após o teste do estresse térmico.

Para todas as formulações analisadas, o brilho e o odor permaneceram

inalterados quando comparados ao padrão estipulado no dia zero de avaliação. As

colorações das amostras apresentaram-se modificadas somente após serem

submetidas ao teste de estresse térmico.

Os resultados da variação das características organolépticas das formulações

F1, F2, F3 e F4 durante o estudo de estabilidade preliminar estão apresentados na

Tabela 3, enquanto os valores de viscosidade aparente e pH 10%(p/v) das

formulações F1, F2, F3 e F4 durante o estudo de estabilidade preliminar estão

apresentados na Tabela 4.

69

Tabela 3. Resultados das características organolépticas das formulações desenvolvidas após a realização dos testes de estabilidade

preliminar no ciclo gelo-degelo e estresse térmico.

Legenda: F1- Crodafos® CES (aniônico); F2- Cosmowax® J (não-iônico); F3- Polawax® NF (não-iônico); F4- Lanette® N (aniônico). 0, 6 e 12 são os dias de

análise do ciclo gelo-degelo. ET – Após o estresse térmico. H – Homogêneo; SF – Separação de fase; Intensidade de brilho sistema de cruzes;

LA – Levemente amarelado; LM – Levemente marrom; BM – Branco marfim; AP – Amarelo palha; C - Característico.

AMOSTRAS AVALIADAS

F1 F2 F3 F4

Ciclo gelo-degelo Ciclo gelo-degelo Ciclo gelo-degelo Ciclo gelo-degelo

Parâmetros Avaliados

0 6 12 ET

0 6 12 ET

0 6 12 ET

0 6 12 ET

Aspecto

H

H

H

H

H

H

H

SF

H

H

H

SF

H

H

H

H

Brilho

++

++

++

++

++

++

++

++

++

++

++

++

++

++

++

++

Cor

LA

LA

LA

LM

BM

BM

BM

LM

BM

BM

BM

LM

AP

AP

AP

LM

Odor

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

70

Inicialmente, a análise macroscópica das formulações mostrou que todas se

apresentavam visualmente estáveis, ausentes de: separação de fases, precipitação

e presença de grumos.

As figuras 18, 19, 20 e 21, mostram a diferença no aspecto físico das

formulações após os testes de ciclo gelo-degelo e estresse térmico, respectivamente

para F1, F2, F3 e F4.

Figura 18. Imagem da loção Crodafos® CES.

Figura 19. Imagem da loção Cosmowax® J.

71

Figura 20. Imagem da loção Polawax® NF.

Figura 21. Imagem da loção Lanette® N

As alterações da coloração foram observadas em todas as formulações

apenas após o teste de estresse térmico, o qual submete o produto a um processo

controlado de aquecimento no intervalo de temperatura entre 40 e 80ºC

(PIANOVSKI et al., 2008; VELASCO et al., 2008). Estas variações podem estar

relacionadas à oxidação dos grupos susceptíveis presentes nos componentes da

fase oleosa das emulsões como os alcoóis de alto peso molecular das ceras

autoemulsionantes, e os ésteres emolientes (LEONARDI & CHORILLI, 2008), ou

também, oxidação do grupo amina dos aminoácidos L-arginina e tirosina, além do

álcool das antraquinonas presentes na folha de Aloe vera (FERREIRA, 2002;

PATROCÍNIO & MUNCILHA, 2010)

72

O teste de centrifugação gera estresse na amostra resultando em um

aumento da força de gravidade (partículas se movem), com isso, é possível avaliar

se existem sinais de instabilidade na formulação (BRASIL, 2004; 2008).

Após o teste realizado nos dias 0, 6 e 12 das formulações desenvolvidas

nenhuma apresentou qualquer sinal de instabilidade física, tais como a cremeação e

separação de fase, conforme pode-se visualizar nas Figuras 22 e 23.

Figura 22. Visualização do aspecto das formulações após 6º dia do ciclo gelo-degelo.

Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J, F3 - Polawax® NF e F4 - Lanette® N.

Figura 23. Visualização do aspecto das formulações após 12º dia do ciclo gelo-degelo.

Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J, F3 - Polawax® NF e F4 – Lanette® N.

Entretanto as amostras F2 e F3 submetidas ao teste de estresse térmico

apresentaram sinais de instabilidade como separação de fases, conforme pode-se

visualizar nas Figura 24. Esta pode estar relacionada à presença de mucilagem

(ABREU, et al., 2002) nos extratos de Matricaria chamomilla e Aloe vera, gerando

um aumento de água do meio resultando na instabilidade no sistema emulsionado.

73

Pode-se ainda dizer que devido as formulações não serem constituídas de elevada

concentração de cera autoemulsionante, justamente para se obter um aspecto de

loção, a alta temperatura utilizada no teste de estresse térmico pode ter afetado o

equilíbrio hidrófilo-lipófilo das emulsões não iônicas, aumentando a hidrofilia do

meio, resultando no desprendimento do tensoativo o que levou a separação de fases

das formulações F2 e F3.

Figura 24. Visualização do aspecto das formulações após estresse térmico.

Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J, F3 - Polawax® NF e F4 – Lanette® N.

74

5.2 ENSAIOS FÍSICO-QUÍMICOS

Os ensaios físico-químicos são métodos que auxiliam na determinação de

uma ou mais características do produto avaliado. Necessita-se então da calibração

periódica dos equipamentos que serão utilizados para evitar erros na interpretação

dos resultados (BRASIL, 2008).

Os resultados obtidos após as análises físico-químicas do pH 10%(p/v) das

formulações F1, F2, F3 e F4 demonstraram a existência de variações em seus

valores, entre as amostras avaliadas em triplicata nos diferentes dias analisados.

Porém, pode-se visualizar na Tabela 4, que a formulação F4 apresentou maior

alteração de pH durante o estudo de estabilidade do ciclo gelo-degelo.

Os valores resultantes da viscosidade aparente foram realizados apenas para

as formulações F1 e F4, que não apresentaram separação de fases após o teste de

estresse térmico. Ainda na Tabela 4, é possível visualizar um decaimento maior da

viscosidade aparente após as amostras terem sido submetidas ao teste de estresse

térmico.

75

Tabela 4. Resultados das características físico-químicas das formulações desenvolvidas após a realização dos testes de estabilidade preliminar: ciclo gelo-

degelo e estresse térmico.

AMOSTRAS AVALIADAS

F1 F2 F3 F4

Ciclo gelo-degelo Ciclo gelo-degelo Ciclo gelo-degelo Ciclo gelo-degelo

Parâmetros Avaliados Replicatas

0 6 12 ET

0 6 12 ET

0 6 12 ET

0 6 12 ET

1 6.3 5.61 5.34 5.62 6.12 5.39 5.15 5.5 6.2 5.33 5.5 5.3 6.12 4.88 4.65 5.5

2 6.25 5.56 5.28 5.58 6.2 5.48 5.25 5.45 6.15 5.35 5.45 5.25 6.2 4.79 4.78 5.45

3 6.36 5.58 5.41 5.7 6.1 5.35 5.1 5.55 6.25 5.3 5.55 5.35 6.1 4.65 4.65 5.55

Média 6.30 5.58 5.34 5.63 6.14 5.41 5.17 5.50 6.20 5.33 5.50 5.30 6.14 4.77 4.69 5.50

pH dispersão 10% (p/v)

DP 0.06 0.03 0.07 0.06 0.05 0.07 0.08 0.05 0.05 0.03 0.05 0.05 0.05 0.12 0.08 0.05

1 24.42 23.61 22.92 20.10 34.84 29.98 27.00 - 25.36 25.11 24.70 - 32.39 32.09 31.12 24.79

2 24.64 23.81 23.15 20.34 35.04 30.18 27.12 - 25.12 25.42 24.90 - 32.62 32.33 31.64 24.87

3 24.38 23.68 22.87 20.26 34.89 30.06 27.48 - 25.27 25.27 24.85 - 32.32 32.43 31.47 25.01

Média ��

Viscosidade Aparente (10³ cPs)

DP ��

Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J, F3 - Polawax® NF e F4 – Lanette® N. 0, 6 e 12 são os dias de análise do ciclo gelo-degelo. ET – Após o

estresse térmico.

76

5.2.1 Avaliação da viscosidade aparente

As Figuras 25, 26, 27 e 28 ilustram a variação dos valores médios (n=3) de

viscosidade aparente (cPs) durante o estudo de estabilidade preliminar para as

Formulações F1, F2, F3 e F4, respectivamente.

Figura 25. Variação dos valores médios de viscosidade aparente (cPs) spindle 95 a 10 rpm (n=3) da

F1 durante o estudo de estabilidade preliminar. Legenda: F1 – Crodafos® CES.


F2 durante o estudo de estabilidade preliminar. Legenda: F2 – Cosmowax® J.

77


F3 durante o estudo de estabilidade preliminar. Legenda: F3 – Polawax® NF.

Figura 28. Variação dos valores médios de viscosidade aparente (cPs) spindle 95 a 10rpm (n=3) da

F4 durante o estudo de estabilidade preliminar. Legenda: F4 – Lanette® N.

Com relação aos resultados obtidos de viscosidade aparente (cPs) durante o

estudo de estabilidade preliminar para as formulações F1, F2, F3 e F4, conforme se

pode visualizar nas Figuras 25, 26, 27 e 28, respectivamente, que durante o estudo

de estabilidade preliminar ocorreu uma redução dos valores da viscosidade

aparente, parte dessa observação foi confirmada pela análise estatística.

78

Para a variação de viscosidade aparente durante o estudo de estabilidade

preliminar para F1, F2 e F4 o teste de Análise de Variância de Friedman encontrou

diferença estatisticamente significante Fr (9;3), com p < 0,03 (F1 e F2); Fr (8;3), com

p < 0,05 (F4); apenas entre os valores do dia 0 e após o teste do estresse térmico.

Enquanto para F3 o teste de Análise de Variância de Friedman não encontrou

diferença estatisticamente significante Fr (8;3), com p = 0,05.

As Figuras 29, 30, 31 e 32 ilustram os valores médios (n=3) de viscosidade

aparente (cPs) das formulações desenvolvidas nos diferentes dias de avaliação (0,

6, 12 e após o estresse térmico) durante o estudo de estabilidade preliminar,

respectivamente.

Figura 29. Valores médios de viscosidade aparente (cPs) spindle 95 a 10 rpm (n=3) das formulações

desenvolvidas no dia 0 da estabilidade preliminar. Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J,

F3 - Polawax® NF e F4 - Lanette® N.

79


desenvolvidas no dia 6 da estabilidade preliminar. Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J,

F3 - Polawax® NF e F4 - Lanette® N.


desenvolvidas no dia 12 da estabilidade preliminar. Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax®

J, F3 - Polawax® NF e F4 - Lanette® N.

80


desenvolvidas após o estresse térmico. Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J, F3 -

Polawax® NF e F4 - Lanette® N.

Com relação aos resultados obtidos de viscosidade aparente (cPs) das

formulações desenvolvidas nos diferentes dias de avaliação (0, 6, 12 e após o

estresse térmico) durante o estudo de estabilidade preliminar conforme se pode

visualizar nas Figuras 29, 30, 31 e 32, respectivamente, que existe diferença entre

seus valores da viscosidade aparente, parte dessa observação foi confirmada pela

análise estatística.

Análise de Variância de Kruskal-Wallis dos resultados obtidos de viscosidade

aparente (cPs) das formulações desenvolvidas nos diferentes dias de avaliação (0,

6, 12 e após o estresse térmico) durante o estudo de estabilidade preliminar

encontrou H (10,4; 3), com p<0,02, para todos os dias analisados.

O teste de comparação de médias de Student-Newman-Keuls identificou

diferenças estatisticamente significantes, no dia 0 de análise, entre F1 e F2

(p<0,01), também entre F1 e F4 (p<0,05), entre F2 e F3 (p<0,05), entretanto não

apresentou diferenças estatisticamente significantes entre F1 e F3 (p>0,30), também

entre F2 e F4 (p>0,30), entre F3 e F4 (p>0,30).




81









diferenças estatisticamente significantes, após o teste de Estresse Térmico, entre

F1 e F4 (p<0,05).

As amostras analisadas pelo método estatístico de Student-Newman-Keuls

mostraram que em geral, a formulação F1 apresentou diferença na viscosidade

aparente com F2, F3 e F4, tal resultado pode ser analisado devido a cera

autoemulsionante Crodafos® CES ser mais consistente que as demais, por isso

utilizou-se uma porcentagem menor desta cera.

Ao analisar os resultados apresentados, é possível verificar que houve

apenas diferença estatisticamente significativa da viscosidade aparente das

formulações F1 e F4 ao comparar o dia 0 de avaliação e após o teste de estresse

térmico, porém não afetando-o de forma a ser reprovado.

As formulações F2 e F3 durante o ciclo gelo-degelo, não apresentaram

diferenças estatisticamente significativas em seus valores de viscosidade aparente.

Após o teste de estresse térmico apresentaram separação de fases fazendo com

que houvesse perda total de sua viscosidade, o que gerou rejeição das amostras.

Fato esse já dissertado no item 5.1. Este resultado pode ser justificado pela possível

alteração do equilíbrio hidrófilo-lipófilo nas emulsões não iônicas devido as amostras

terem sido submetidas à altas temperaturas, o que pode ter gerado uma

desestabilização agressiva do sistema emulsionado resultando na perda da

viscosidade inicial do produto (LEONARDI & CHORILLI, 2008),

82

5.2.2 Avaliação do pH

As Figuras 33, 34, 35 e 36 ilustram a variação dos valores médios (n=3) de

pH da dispersão 10% (p/v), durante o estudo de estabilidade preliminar, para as

Formulações F1, F2, F3 e F4, respectivamente.

Figura 33. Variação dos valores médios de pH da dispersão a 10%(p/v) (n=3) da F1 durante o estudo

de estabilidade preliminar. Legenda: F1 - Crodafos® CES.


de estabilidade preliminar. Legenda: F2 - Cosmowax® J.

83


de estabilidade preliminar. Legenda: F3 - Polawax® NF.


de estabilidade preliminar. Legenda: F4 - Lanette® N.

Com relação aos resultados obtidos de pH da dispersão 10%(p/v) durante o

estudo de estabilidade preliminar para as Formulações F1, F2, F3 e F4, conforme se

pode visualizar nas Figuras 33, 34, 35 e 36, respectivamente, que durante o estudo

de estabilidade preliminar ocorreu uma redução dos valores da pH, parte dessa

observação foi confirmada pela análise estatística.

84

Para a variação de pH durante o estudo de estabilidade preliminar para F1,

F2 e F4 o teste de Análise de Variância de Friedman encontrou diferença

estatisticamente significante Fr (9;3), com p < 0,03 (F1); Fr (8,2;3), com p < 0,05

(F1); Fr (8,2;3), com p < 0,04 (F4); apenas entre os valores do dia 0 e 12. Enquanto

para F3 o teste de Análise de Variância de Friedman não encontrou diferença

estatisticamente significante Fr (8,2;3), com p = 0,05.

As Figuras 37, 38, 39 e 40 ilustram os valores médios (n=3) de pH da

dispersão 10%(p/v) das formulações desenvolvidas nos diferentes dias de avaliação

(0, 6, 12 e após o estresse térmico) durante o estudo de estabilidade preliminar,

respectivamente.

Figura 37. Valores médios de pH da dispersão a 10%(p/v) (n=3) das formulações desenvolvidas no

dia 0 da estabilidade preliminar. Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J, F3 - Polawax® NF

e F4 - Lanette® N.

85


dia 6 da estabilidade preliminar. Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J, F3 - Polawax® NF

e F4 - Lanette® N.


dia 12 da estabilidade preliminar. Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J, F3 - Polawax®

NF e F4 - Lanette® N.

86

Figura 40. Valores médios de pH da dispersão a 10%(p/v) (n=3) das formulações desenvolvidas após

o estresse térmico. Legenda: F1 - Crodafos® CES, F2 - Cosmowax® J, F3 - Polawax® NF e F4 -

Lanette® N.

Com relação aos resultados obtidos de pH das dispersões 10%(p/v) das

formulações desenvolvidas nos diferentes dias de avaliação (0, 6, 12 e após o

estresse térmico) durante o estudo de estabilidade preliminar conforme se pode

visualizar nas Figuras 37, 38, 39 e 40, respectivamente, que existe diferença entre

seus valores de pH, parte dessa observação foi confirmada pela análise estatística.

Análise de Variância de Kruskal-Wallis dos resultados obtidos de pH das

dispersões 10%(p/v) das formulações desenvolvidas nos diferentes dias de

avaliação (6, 12 e após o estresse térmico) durante o estudo de estabilidade

preliminar encontrou H (10,4; 3), com p<0,02, para todos os dias analisados.

O teste de comparação de médias de Student-Newman-Keuls não identificou

diferenças estatisticamente significantes, no dia 0 de análise.








87





diferenças estatisticamente significantes, após o teste de Estresse Térmico, apenas

entre F1 e F3 (p<0,01).

A variação dos valores de pH estatisticamente apresentados acima,

demonstram uma redução considerável em seus valores nas amostras analisadas.

Devido à composição das formulações avaliadas, é possível verificar a

presença de grupos susceptíveis a hidrólise como a amida e ácido carboxílico no

aminoácido L-arginina e grupos cetonas presentes na antraquinona encontrados nas

folhas de Aloe vera L. (BACH & LOPES, 2006; LORENZI & MATOS, 2008; PEUSER,

2003). Também pode-se relacionar o anel de lactona presente no flavonóide

quercetina, e a presença do grupo éster na vitamina C e na cumarina umbeliferona

encontrados nas flores de Matricaria chamomilla (PEREIRA, 2005; SCHULZ, ANSEL

& TYLER, 2002; SINGH et al., 2008) com as alterações encontradas. Esses

compostos observados nas Figuras 8, 10, 14, 16 e 13 respectivamente, podem ter

sofrido hidrólise ácida, gerando uma alteração que levou a diminuição do pH das

formulações.

Para um produto em desenvolvimento de ação tópica, é preciso considerar o

pH como fator importante para determinação de sua estabilidade. Visando que este

pode ser armazenado em diferentes condições de temperatura e ainda assim não

pode reduzir sua efetividade durante todo o tempo estipulado pela validade, é

necessário expor o produto a situações orientadas pelo teste de estabilidade

preliminar para que seja detectado qualquer tipo de alteração, como no caso a

hidrólise que está intimamente relacionada ao pH (SILVEIRA, 2003).

O pH de um produto de ação tópica deve ter faixa compatível com o pH da

pele para não causar danos a mesma e dessa forma efetuar a ação desejada. Com

isso, apesar dos valores de pH encontrados no presente estudo terem sofrido

alterações estatisticamente significantes, a faixa em que se encontram não é inferior

a 4,0, o que indica que são ainda compatíveis com o pH da pele (em torno de 4,0 –

6,0). Dessa forma, não há rejeição das formulações no teste ciclo gelo-degelo.

88

Por fim, pode-se observar que as formulações aniônicas (F1 e F4)

mantiveram suas características organolépticas e físico-químicas após serem

submetidas aos testes de ciclo gelo-degelo e estresse térmico. Porém, o mesmo não

pode ser observado com as formulações não iônicas (F2 e F3) que após o teste de

estresse térmico apresentaram separação de fases. Este acontecimento pode ter

ocorrido pela oxidação do grupo químico óxido de etileno presente no tensoativo não

iônico Ceteareth 20 encontrado nas ceras não iônicas conforme Tabela 1, podendo

resultar na separação de fases das mesmas após terem sido submetidas a altas

temperaturas levando a alteração do equilíbrio hidrófilo-lipófilo nas emulsões, o que

gerou uma desestabilização do sistema emulsionado.

Dessa forma, serão necessários estudos mais aprofundados para identificar

as verdadeiras causas das alterações avaliadas neste estudo.

89

6 CONCLUSÃO O estudo de estabilidade preliminar permite a realização de análises que

avaliem a existência de possíveis interações entre os componentes das formulações

e alterações das características das amostras, auxiliando assim na seleção do

produto de melhor desempenho.

De acordo com resultados obtidos nas condições deste estudo pode-se

concluir através dos critérios de aceitação ou rejeição estipulados, que as

formulações não iônicas (F2 e F3) foram rejeitadas, pois apresentaram separação

de fases após a realização do teste de estresse térmico, o que resultou na perda

significativa da viscosidade aparente dessas formulações. Já as formulações

aniônicas (F1 e F4) apresentaram-se estáveis em suas características físico-

químicas e organolépticas tanto no ciclo gelo-degelo quanto no estresse térmico.

Como perspectiva deste trabalho será necessário a realização de estudos em

humanos para a avaliação da eficácia clínica das formulações F1 e F4 comprovando

a ação sinérgica dos extratos de Matricaria chamomilla e Aloe vera para posterior

utilização da loção desenvolvida, no tratamento pós peeling químico.

90

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