Tecido adiposo como regulador da inflamação e da obesidade.doc

7/25/2019 Tecido adiposo como regulador da inflamação e da obesidade.doc

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Tecido adiposo como regulador da inflamação e da obesidadeEl tejido adiposo como regulador de la inflamación y de la obesidad

*Nutricionista, Ms. em Ciência da Nutrição peloPrograma de Pós-Graduação Ciência da Nutrição Stricto Sensu

Departamento de Nutrição e Sade, !ni"ersidade #ederal de $içosa, !#$**Pro%essor &itular, Departamento de Nutrição e Sade

!ni"ersidade #ederal de $içosa - !#$Programa de Pós-Graduação em Ciência da Nutrição

Josie de Souza Oliveira*Josefina Bressan**

[email protected](Brasil)

Resumo A obesidade é uma doença crônica crescente que afeta indivíduos de todas as idades e ru!os socioeconômicos. Até !ouco tem!o o tecido adi!oso era visto a!enas como

local de reserva enerética" !rotetor contra choques e isolante térmico. #ntretanto" atualmente" é visto como um $r%o din&mico devido 's inmeras adi!ocinas secretadas"

evidenciando suas funçes in*amat$ria e end$crina" o que caracteri+a a obesidade como estado de in*amaç%o crônica de bai,a intensidade. -bjetivouse discutir o !a!el do tecidoadi!oso na reulaç%o da in*amaç%o e da obesidade. /eali+ouse uma busca em!reando os termos0 in*amaç%o" tecido adi!oso" obesidade" adi!osidade abdominal" adi!ocinas"le!tina e seus corres!ondentes em inl1s" nas bases cientí2cas eletrônicas0 3cience 4irect" 5edline" 6ih7ire e 3ci#8-" abranendo os anos de 9::: a ;<<=. >ornouse evidente

!ela revis%o a!resentada que o tecido adi!oso é o reulador da in*amaç%o e da obesidade e que" entre ambas" n%o h? uma relaç%o de causa e efeito" mas sim um ciclo vicioso. Ahi!$,ia tem sido suerida como !rocesso inicial de induç%o das citocinas !r$in*amat$rias" fa+endo um link entre obesidade e in*amaç%o que" !or sua ve+" !romove a liberaç%o decitocinas !r$in*amat$rias envolvidas no desenvolvimento da obesidade. Ainda h? muitos mecanismos a serem esclarecidos" j? que as informaçes obtidas até ent%o" indicam ser

a!enas a !onta de um iceberg. A com!reens%o minuciosa das funçes end$crinas e in*amat$rias do tecido adi!oso !ossibilitar? n%o a!enas um tratamento mais e2ca+ comotambém a !revenç%o da obesidade e suas conseq1ncias.

Unitermos: >ecido adi!oso. -besidade. Cn*amaç%o. Adi!ocinas.

EFDeportes.com, Revista Digital . Buenos Aires, Año 15, Nº 150, Noviembre de 2010. !!"#$$%%%.efde"or!es.&om$

9 D 9

Introdução

A obesidade atiniu !ro!orçes e!id1micas" tanto em !aíses desenvolvidos quanto naqueles em desenvolvimento" estando associada a ta,as

elevadas de mortalidade. 5ais de 9 bilh%o de adultos em todo o mundo a!resentam sobre!eso e no mínimo E<< milhes de !essoas s%o obesas. A

obesidade é uma doença crônica crescente que afeta indivíduos de todas as idades e ru!os socioeconômicos9. Fossui causa multifatorial" dentre elas

est%o a enética" o desequilíbrio entre inest%o alimentar e asto enerético !or meio de atividade física" os fatores end$crinos" os mecanismos

ada!tativos associados a desordens e os tratamentos nutricionais" farmacol$icos e com!ortamentais;;"EG" !odendo esses fatores atuar de forma

isolada ou concomitantemente.

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3eundo dados da Fesquisa de -rçamentos Hamiliares ;<<;;<<E do CBI#;" no Brasil" o e,cesso de !eso atine E="= milhes de brasileiros com

idade iual ou su!erior a ;< anos" re!resentando G<"JK da !o!ulaç%o adulta" dos quais 9<"L milhes s%o considerados obesos.

Até relativamente !ouco tem!o" o !a!el da ordura em si no desenvolvimento da obesidade e suas conseq1ncias foi considerado !assivo. -

tecido adi!oso" !or muitos anos" foi visto somente como local de reserva enerética" !rotetor contra choques e isolante térmicoE"G"L. #ntretanto" a!$s

a descoberta de inmeras subst&ncias secretadas !elos adi!$citos" dentre elas hormônios e citocinas" esse tecido !assou a ser visto como $r%o

din&mico e suas funçes in*amat$ria e end$crina foram evidenciadasJ"M"=.

#sta revis%o objetivou discutir o !a!el do tecido adi!oso na reulaç%o do !rocesso in*amat$rio e da obesidade.

Metodologia

Hoi reali+ada uma busca em!reando os seuintes termos0 Infamação, tecido adiposo, obesidade, adiposidade abdominal, adipocinas, leptina e

seus corres!ondentes em inl1s" nas bases cientí2cas eletrônicas0 3NC#ON# 4C/#N>" 5#48CO#" 6CI6PC/# e 3ci#8-" abranendo os anos de 9::: a

;<<:" incluindo também os artios !ertinentes ao tema citados nos artios !reviamente selecionados.

Tecido adiposo e infamação

- tecido adi!oso é com!osto adi!$citos" !réadi!$citos" 2broblastos" células endoteliais" leuc$citos" mon$citos e macr$faos residentesJ":"L. #ste

tecido !ode ser considerado !ato1nico quando o e,cesso da adi!osidade cor!oral" de forma isolada ou associada aos efeitos deletérios de

atividades end$crinas e imunol$icas" est? relacionado a desordens metab$licas:.

3eundo revis%o feita !or >rayhurn Q Pood (;<<GE) a obesidade é caracteri+ada como estado de in*amaç%o crônica de bai,a intensidade. A

in*amaç%o res!onde de forma diretamente !ro!orcional ao aumento da adi!osidade cor!oral. -u seja" a maior in2ltraç%o de macr$faos em

!ro!orç%o ao aumento do tamanho dos adi!$citos" !ode aumentar a !roduç%o de citocinas !r$in*amat$rias e !roteínas de fase auda" dentre elas a

5NF9 (!roteína quimiot?tica de mon$citos9)" j? que tanto os adi!$citos hi!ertro2ados quanto os macr$faos s%o ca!a+es de secretar tais citocinas

e" assim" contribuir com as conseq1ncias 2sio!atosiol$icas da obesidade9<"J"99"=.

- acmulo de ordura" !rinci!almente visceral e a in*amaç%o sist1mica est%o associados a desordens metab$licas como obesidade" diabetes

mellitus" hi!ertens%o arterial" disli!idemias" aterosclerose e outras doenças cardiovasculares9;"9E":.



#ntretanto" 2ca ainda uma !erunta0 - que indu+ a liberaç%o das adi!ocinas !elo tecido adi!oso" iniciando assim a in*amaç%oR 3eundo aluns

autoresE" 99 uma !ossível e,!licaç%o seria a hi!$,ia sofrida !elo tecido adi!oso devido ' e,!ans%o desse tecido no desenvolvimento da obesidade

(Figura 1).

Se et al. (;<<M99) reali+aram estudo in vitro e com modelos animais a 2m de fornecer evid1ncias e,!erimentais de que na obesidade e,iste a

hi!$,ia e que esta !ode contribuir com a in*amaç%o crônica de bai,a intensidade e hi!oadi!onectinemia. Fara testar essa !ossibilidade" os autores

usaram um ru!o de enes relacionados ' in*amaç%o !ara avaliar a res!osta in*amat$ria. Oo tecido adi!oso de camundonos ob/ob" todos esses

enes estiveram aumentados. 3endo o aumento desses enes e a reduç%o da e,!ress%o de adi!onectina observados junto ' hi!$,ia. Assim" a hi!$,ia

foi associada ' in*amaç%o crônica e ' inibiç%o da adi!onectina in vivo e" in vitro" foi demonstrado que a hi!$,ia é ca!a+ de indu+ir a e,!ress%o de

citocinas !r$in*amat$rias e o decréscimo de adi!onectina no tecido adi!oso de camundonos maros.

>rayhurn Q Pood (;<<GE) suerem que os adi!$citos hi!ertro2ados com!rimiriam a vasculatura do tecido redu+indo a cheada de o,i1nio. #m

conseq1ncia ' hi!$,ia" haveria um estímulo ' !roduç%o de citocinas !r$in*amat$rias a 2m de aumentar a anio1nese e o *u,o saníneo.

Figura 1. 5ecanismo !ro!osto !ara induç%o da in*amaç%o a !artir da hi!$,ia sofrida !ela e,!ans%o do tecido adi!oso na obesidade

Hontana et al. (;<<M9L) determinaram a concentraç%o de adi!ocinas in*amat$rias !or meio de amostras de sanue da veia !orta e da artéria radial

de ;L indivíduos" de ambos os se,os" com obesidade m$rbida. -s autores encontraram diferenças sini2cantes !ara C8J e le!tina (!T<"<<M e

!T<"<<;U res!ectivamente)" sendo a concentraç%o de C8J L<K maior na veia !orta e a de le!tina ;<K menor em relaç%o ' artéria radial. 5ostraram



também a correlaç%o !ositiva (rT<"LGG) e sini2cante (!T<"<<L) entre C8J e FN/" com!rovando que o tecido visceral é o !rinci!al res!ons?vel !or

!romover a in*amaç%o sist1mica !or liberar maior quantidade de citocinas !r$in*amat$rias diretamente na circulaç%o !ortal.

3barbati et al. (;<<J9J)" avaliaram crianças obesas no est?io !ré!uberal" que ainda n%o a!resentavam as conseq1ncias metab$licas do

sobre!eso" visto que dados de crianças obesas n%o estavam dis!oníveis. -s autores objetivaram avaliar o envolvimento in*amat$rio de tecido

adi!oso em crianças e identi2car o !otencial in*amat$rio da les%o elementar. Hoi reali+ado um estudo do ti!o casocontrole" sendo 9: crianças

obesas e como controle" L crianças n%o obesas" de ambos os se,os. For an?lise ultramicrosc$!ica veri2caram que os adi!$citos das crianças obesas

eram duas ve+es maior que os adi!$citos das n%o obesas. Além disso" essa an?lise indicou in*amaç%o no tecido adi!oso de todas as crianças obesas"

n%o sendo encontrada nas n%o obesas.

4iante disso" !ercebese que a hi!$,ia causada !ela hi!ertro2a tecidual é o mecanismo inicial de estímulo ' !roduç%o de citocinas !r$

in*amat$rias e que a in*amaç%o !roride com a e,!ans%o do tecido adi!oso" es!ecialmente" o visceral.

Relação entre infamação e obesidade

3eundo 6ermsdorV Q 5onteiro (;<<G9;)" as adi!ocinas atuam em diferentes tecidos e nos !r$!rios adi!$citos modulando o com!ortamento destes

e daqueles !or mecanismos de eedback .

#st? claro !ela !resente revis%o que a obesidade leva ' in*amaç%o !or estimular a e,!ress%o e secreç%o de adi!ocinas !r$in*amat$rias !elo

tecido adi!oso" mas a relaç%o inversa" ou seja" in*amaç%o levando o aumento do !eso e obesidade tem sido suerida !or aluns autores ;;" EM (Figura

2).

4as (;<<9;;) levanta os seuintes questionamentos Wual é o atilho da in*amaç%oR e A in*amaç%o é causa ou efeito da obesidadeR. 4a mesma

forma" #nstrXm et al. (;<<EEM) a2rmaram ser ra+o?vel !eruntar quem vem !rimeiro0 a in*amaç%o" a obesidade ou a resist1ncia ' insulina. 3eundo

esses autores" alumas citocinas inflamat$rias como C8J" C89Y e >OHZ" est%o envolvidas na reulaç%o do metabolismo e da inest%o alimentar. -s

mesmos reali+aram uma !equena revis%o e verificaram que >OHZ reula a aç%o da insulina no tecido adi!oso" que >OHZ e C89Y modulam a

liberaç%o de le!tina !or este tecido e que um !olimorfismo no ene rece!tor; do >OHZ est? associado com a resist1ncia a le!tina e obesidade. Além

disso" encontraram um !ossível mecanismo de ativaç%o do ei,o hi!ot?lamo!ituit?riaadrenal que levaria a uma hi!ercotisolemia e ativaç%o

sim!?tica" sendo estes associados ' obesidade central" resist1ncia ' le!tina e aumento na inest%o de alimentos.



Figura 2. Niclo vicioso entre in*amaç%o e obesidade. Nitocinas est%o envolvidas no desenvolvimento da obesidade

ao !asso que" a hi!ertro2a dos adi!$citos estimula a liberaç%o de citocinas indutoras do !rocesso in*amat$rio

Assim" #nstrXm et al. (;<<EEM) objetivaram veri2car se as !roteínas !lasm?ticas sensíveis ' in*amaç%o (FF3C) !oderiam !redi+er o anho de !eso

futuro. Fara tanto acom!anharam ;=;9 homens n%o diabéticos" com idade entre E= e L< anos !or um !eríodo de J anos. [eri2caram que a !ro!orç%o

de indivíduos com maior anho de !eso aumentou de ;9K entre os que n%o e,!ressaram FF3C !ara ;="EK entre os que e,!ressaram E ou mais FF3C"

sendo essa diferença estatisticamente sini2cante (!\<"<<<L). -s autores concluíram que elevados níveis de FF3C !redi+em o anho de !eso em

homens de meia idade.

]m dos achados de [endrell et al. (;<<GE=) ao avaliar a interaç%o entre resistina" adi!onectina" relina" le!tina e citocinas !r$in*amat$rias emindivíduos com obesidade m$rbida e n%o m$rbida" foi que os rece!tores de >OHZ estiveram envolvidos no sistema end$crino reulador da

adi!osidade cor!oral associado com le!tina e resistina em obesos n%o m$rbidos.

Fausova et al. (;<<<E:) se !ro!useram a investiar se o locus do ene >OHZ est? envolvido na determinaç%o da obesidade e da hi!ertens%o

associada ' obesidade em indivíduos de oriem HrancoNanadense. -s autores suerem que o locus do ene >OHZ contribui !ara o desenvolvimento

da obesidade e da hi!ertens%o associada ' obesidade em indivíduos hi!ertensos com obesidade n%o m$rbida.



3abese que os adi!$citos e,!ressam e secretam com!onentes do 3/A e" seundo Ialletti Q 3tra++ullo (;<<MG<) uma variabilidade enética no 3/A

est%o envolvidos na susce!tibilidade ao sobre!eso e obesidade.

4iante desta revis%o" !ercebese maior !artici!aç%o do tecido adi!oso visceral na induç%o da in*amaç%o e da obesidade !or liberar citocinas

envolvidas no !rocesso de reulaç%o do metabolismo e inest%o alimentar" contribuindo !ara a e,!ans%o do tecido adi!oso que" !or sua ve+" era a

hi!$,ia" res!ons?vel !elo estímulo de citocinas !r$in*amat$rias. Assim" acreditase haver" um ciclo vicioso entre obesidade e in*amaç%o indu+idas

!or alteraç%o no tecido adi!oso.

dipocinas

Alumas das adi!ocinas mais citadas est%o listadas na Tabela 1.

3abese que h? diferenciaç%o na e,!ress%o e secreç%o dessas adi!ocinas de acordo com o com!artimento do tecido adi!oso" ou seja" a locali+aç%o

dos adi!$citos in*uencia sua característica metab$lica. #m eral" o tecido adi!oso visceral é conhecido como mais metabolicamente ativo !or liberar

?cidos ra,os livres (AI8) e adi!ocinas !r$in*amat$rias diretamente na veia !orta9;"9E"9L":.

Tabela 1. #feito das adi!ocinas no !rocesso in*amat$rio

>OHZ 0 fator de necrose tumoralalfaU C8J0 interleucinaJU FN/0 !roteínaN reativaU FAC90 inibidor do !lasmino1nio ativado9U

3/A0 fatores envolvidos no sistema renina aniotensinaU (^)0 adi!ocinas !r$in*amat$riasU ()0 adi!ocina antiin*amat$ria.

T!F"#



_ uma adi!ocina !r$in*amat$ria cuja secreç%o é diretamente !ro!orcional ao tamanho dos adi!$citos9;"9M. 3ecretada !elo tecido adi!oso" atua nos

adi!$citos favorecendo a li!$lise e inibindo a li!o1nese" estando envolvida na reulaç%o dos estoques de eneria. #st? associada ao aumento da

!roduç%o de FAC9" C8J e FN/9;. Além disso" ativa a transcriç%o do fator nuclear`Y (OH`Y)" envolvido na resist1ncia ' insulina" metabolismo li!ídico e

a!o!tose

9=

. - OH`Y também é res!ons?vel !or aumentar miraç%o de mon$citos" a convers%o em macr$faos e conseqente aumento de citocinas!r$in*amat$rias" bem como a e,!ress%o de moléculas de ades%o endotelial9;"9M" além de contribuir com a reduç%o do $,ido nítrico (O-)" um dos mais

!otentes vasodilatores do oranismo humano" favorecendo a disfunç%o endotelial 9M. #m 9:::" Nerami et al.9: n%o a!enas demonstraram que >OHZ

encontrase em níveis elevados na obesidade como também o !a!el central dessa adi!ocina no desenvolvimento das desordens metab$licas

associadas ' obesidade.

I$"%

A secreç%o da C8J encontrase aumentada em indivíduos obesos. #ssa adi!ocina !r$in*amat$ria estimula a liberaç%o de ?cidos ra,os livres

(AI8) bem como a !roduç%o he!?tica da FN/9E

. 3u!ese que seu aumento !rovoque uma su!ress%o da le!tina e reduç%o da e,!ress%o C/39(rece!tor de insulina) e I8]>G no fíado e msculo9;. /e,rode et al. (;<<E;<) veri2caram que diferentes medidas de adi!osidade de um ru!o de

mulheres !oderiam !redi+er níveis de C8J e FN/. 3eundo os autores" tanto medidas de adi!osidade total quanto abdominal estiveram fortemente

associadas ao aumento sini2cante dos níveis de C8J e FN/. 4as medidas estudadas" o C5N foi o mais forte !reditor da elevaç%o desses marcadores

in*amat$rios.

Resistina

Adi!ocina envolvida no !rocesso in*amat$rio !romove a resist1ncia insulínica" aumenta a !roduç%o de endotelina9 (#>9) !otente vasoconstritor

e 5NF9" além de estimular a transcriç%o do OH`Y levando ' disfunç%o endotelial9E. /eilly et al. (;<<L;9) observaram se os níveis séricos de resistinaestavam associados com marcadores in*amat$rios" !ar&metros metab$licos e aterosclerose. -s autores a!resentaram que a resistina !lasm?tica

esteve altamente correlacionada com diversos marcadores in*amat$rios" dentre eles C8J" FN/" CNA59 e que é !reditiva da aterosclerose em

humanos. 3eundo os mesmos" a resistina !ode ser um elo entre sinais metab$licos" in*amaç%o e aterosclerose.

&'R

Froteína de fase auda que indica in*amaç%o sist1mica e tem o fíado como local mais im!ortante de sua !roduç%o" sendo sua e,!ress%o reulada

!or muitas citocinas in*amat$rias" !rinci!almente !ela C8J. #st? diretamente relacionada ao !rocesso atero1nico !or indu+ir a disfunç%o endotelial"



constituindo um im!ortante !reditor das doenças cardiovasculares (4N[s);;" 9M" ;E. Brasil et al." (;<<M;E) estudando crianças e adolescentes com e sem

obesidade" observaram que os níveis de FN/ aumentaram ' medida que o C5N se elevou. 4emonstrando que as concentraçes de FN/ foram

sini2cativamente maiores nos obesos em relaç%o ao controle. #m conformidade com esse estudo" 3asai et al. (;<<M;G) estudando mulheres idosas"

a!ontaram que a adi!osidade abdominal é !reditor de níveis elevados de FN/ nessa !o!ulaç%o.

&I"1

Cnibidor da ativaç%o do !lasmino1nio é uma !roteína de fase auda que favorece a formaç%o de trombos !or inibir a formaç%o de !lasmina e"

conseqentemente" inibiç%o da 2brin$lise e a ru!tura de !lacas de ateroma inst?veis ;L"9M. /ea et al. (;<<L;J) investiaram se citocinas !r$

in*amat$rias como C8J e -ncostatina 5 (-35) afetam a e,!ress%o do FAC9 !elos adi!$citos. -s autores estabeleceram um link entre tais

mediadores in*amat$rios e a e,!ress%o de FAC9 no tecido adi!oso humano e sueriram que C8J e -35 estimulam a e,!ress%o de FAC9" aumentando

o risco cardiovascular em indivíduos obesos.

$eptina

6ormônio de 9J 4a !rodu+ido e,clusivamente !elas células adi!osas" a le!tina é !roduto do ene da obesidade ob" sendo encontrada tanto na

circulaç%o quanto no *uido cerebroes!inhalEL" EG" ;M. 3ua e,!ress%o e secreç%o s%o diretamente !ro!orcionais ao tamanho dos adi!$citos. A le!tina"

vista como um link end$crino entre o tecido adi!oso e o hi!ot?lamoM" funciona como um li!ostato controla o volume do tecido adi!oso e o !eso

cor!oral !or inibir a inest%o alimentar e aumentar o asto enerético;;" 9;" ;=. #ntretanto uma falha nesse mecanismo !oder? levar ao e,cesso de

estoque de ordura e obesidade;=.

A!$s sua !roduç%o" a le!tina é trans!ortada !or !roteínas até o cérebro onde atua no centro da fome e da saciedade" o hi!ot?lamo. Oesse local"ae estimulando neuro!e!tídeos anore,íenos e inibindo os ore,íenos" como !or e,em!lo" o neuro!e!tídeo S" o que !ossibilita o controle do !eso

cor!oral;=.

A e,!ress%o e secreç%o de le!tina é diretamente !ro!orcional ao tamanho e a locali+aç%o dos adi!$citos" sendo sua !roduç%o maior no tecido

adi!oso subcut&neo do que no visceral" além de sua !roduç%o ser maior nas mulheres do que nos homens devido 's diferenças no !ercentual de

ordura e hormonal EJ" ;=" ;M.



]m !ossível mecanismo !ara entender a obesidade !oderia ser a falha na !roduç%o eD ou secreç%o da le!tina !elo tecido adi!oso" causando a

obesidade !or sua de2ci1ncia. #ntretanto" sabese que a obesidade n%o é resultado da de2ci1ncia" mas da hi!erle!tinemia;=. - que im!ede a le!tina

de controlar adequadamente o arma+enamento de ordura e o !eso cor!oral é uma falha na sinali+aç%o da le!tina no hi!ot?lamo" ou seja" uma

resist1ncia ' le!tina causada" !ossivelmente" !or um !roblema em seu trans!ortador ou na cascata de reaçes celulares

;=" ;M

.

3eundo 5ant+oros (9:::EJ) ainda n%o se conhece a freq1ncia de mutaçes ocorridas no rece!tor de le!tina na !o!ulaç%o em eral" entretanto"

acreditase ser muito bai,a. Fara 5ant+oros (9:::EJ) a elucidaç%o de mecanismos que levam ' resist1ncia a le!tina !ossibilitaria tratamentos mais

efetivos !ara tal morbidade !or favorecer o esclarecimento de sua !ato1nese.

Além de li!ostato" a le!tina é uma adi!ocina envolvida também no !rocesso in*amat$rio. Nomo adi!ocina !r$in*amat$ria atua estimulando a

síntese de #>9" no acmulo de radicais livres nas células endoteliais" na !roduç%o de >OHZ e C8J" na !romoç%o da miraç%o de mon$citos e

moléculas de ades%o endotelial" além do aumento da areaç%o !laquet?ria9M" ;M. #m estudo recente;: foi demonstrado que a obesidade abdominal

est? associada ao desequilíbrio !lasm?tico de le!tina e adi!onectina" a!resentando a le!tina" correlaç%o !ositiva e sini2cante com a circunfer1nciada cintura. -s mesmos indivíduos estudados a!resentaram menor rela,amento do endotélio em res!osta ' acetilcolina e maior contratilidade em

res!osta a aniotensina CC.

(R

3eundo 6ermesdorV Q 5onteiro (;<<G9;) h? evid1ncias de que o sistema renina aniotensina (3/A) esteja envolvido na obesidade" no !rocesso

in*amat$rio e atero1nico. ]m dos mecanismos !ato1nicos !ro!ostos !arte da ca!acidade do tecido adi!oso e,!ressar e secretar

aniotensino1nio" !recursor de um dos maiores vasoconstritores !r$atero1nicos" a Aniotensina CC (AOI CC). A AOI CC ativa o OH`Y que estimula a

!roduç%o de moléculas de ades%o endotelial dentre elas CNA59" [NA59" 5NF9 e 5N3H. Além disso" é ca!a+ de aumentar a !roduç%o de radicaislivres de O-" diminuir sua dis!onibilidade e facilitar a vasoconstriç%o" !odendo ser um elo entre obesidade e hi!ertens%o9;" J" 9M. Ion+ale+ et al.

(;<<ME<) estudaram a !ossível !artici!aç%o do 3/A na in*amaç%o microvascular indu+ida !ela hi!$,ia vascular. -s mesmos suerem que a hi!$,ia

estimularia células locali+adas em reies distantes e estas liberariam uma subst&ncia intermedi?ria que é trans!ortada !ela circulaç%o. -s

resultados deste estudo suerem que o aente intermedi?rio ativa mast$citos" e que estes" !or sua ve+" estimulam o 3/A com conseqente formaç%o

de AOI CC levando ' in*amaç%o.

diponectina



3eundo Andersson et al. (;<<=9=) os adi!$citos n%o a!enas e,!ressam e secretam adi!ocinas que levam ao !rocesso in*amat$rio" mas também

s%o ca!a+es de indu+ir o !rocesso antiin*amat$rio !ela secreç%o da adi!onectina. 4as adi!ocinas citadas é a nica que tem aç%o é antiin*amat$ria

e antiantero1nica" assumindo !a!el !rotetor das doenças cardiovasculares. A adi!onectina" também conhecida como Acr! E< ou Adi! W"

diferentemente das citocinas !r$in*amat$rias" tem sua concentraç%o sérica redu+ida com o aumento do tecido adi!oso. 3ua e,!ress%o e secreç%o é

inversamente !ro!orcional ao acmulo de tecido adi!oso visceral" é neativamente reulada !or licocortic$ides e >OHZ e !ositivamente !ela

insulina9;" 9:" E9.

A adi!onectina atua nos msculos" fíado e !arede vascular. Aumenta a ta,a de o,idaç%o dos AI8" aumenta a sensibilidade ' insulina e a ca!taç%o

de licose" além de diminuir a liberaç%o he!?tica de licose9;.

3eundo Ber Q 3cherer (;<<LJ) o !a!el antiatero1nico da adi!onectina ainda n%o est? bem elucidado. Aluns autores relatam que a

!ro!riedade antiatero1nica da adi!onectina se d? !ela su!ress%o da res!osta in*amat$ria endotelial !or diminuir a e,!ress%o de moléculas de

ades%o redu+indo" assim" a ader1ncia de mon$citos ' !arede do endotélio" a quimiota,ia a macr$faos e sua transformaç%o em células es!umosas9;"

9M. Oaamura et al. (;<<=E;) objetivaram veri2car se diferença na dieta e em outros fatores do estilo de vida !oderiam e,!licar as altas concentraçes

séricas de adi!onectina em ja!oneses que vivem no a!%o com!arados com ja!oneses com estilo de vida ocidental que vivem no 6avaí. #les

encontraram que as maiores concentraçes de adi!onectina nos ja!oneses que vivem no a!%o em relaç%o aos que vivem no 6avaí" devemse 's

randes diferenças de C5N. As diferenças de nutrientes nas !o!ulaçes estudadas estiveram modestamente associadas com diferenças de

adi!onectina.

Redução de peso e dos marcadores infamatrios

Assim como um aumento no volume do tecido adi!oso indu+ ao aumento da e,!ress%o de marcadores in*amat$rios" um !rocesso reverso tem sidomencionado. 3eundo aluns autores;L" J" = uma reduç%o no !eso cor!oral est? diretamente relacionada ' reduç%o nos marcadores in*amat$rios"

inde!endente da forma como o !eso foi !erdido.

Bores et al. (;<<MEE) objetivaram avaliar o im!acto do tratamento da obesidade nas adi!ocinas e no estado in*amat$rio em !acientes hi!ertensas

com obesidade central. 4urante um !eríodo de 9J semanas" foram avaliadas ;G mulheres hi!ertensas" com idade entre 9= e JL anos. -s autores

veri2caram que uma reduç%o no !eso su!erior a LK !rovocou uma reduç%o nos marcadores" melhorando o !er2l in*amat$rio" além de diminuir a

resist1ncia insulínica" mostrando uma correlaç%o inversa e sini2cante entre níveis de FN/ e sensibilidade ' insulina.



'onsideraç*es +nais

- tecido adi!oso é um im!ortante $r%o end$crino ca!a+ de modular !rocessos metab$licos tanto localmente como em diversos outros tecidos"

tendo !a!el modulador da obesidade. 3ua funç%o como reulador do !rocesso in*amat$rio tem sido bastante evidenciada. ]m mecanismo !ro!osto

!ara sinali+ar o início desse !rocesso é a hi!$,ia do tecido causada !ela e,!ans%o dos adi!$citos. 4os com!onentes do tecido adi!oso" o visceral é o

mais metabolicamente ativo e mais associado ' in*amaç%o. Aluns estudiosos" entretanto" t1m a!ontado um !ossível mecanismo inverso" ou seja"

induç%o da obesidade a !artir de citocinas !r$in*amat$rias !artici!antes da reulaç%o da inest%o alimentar" o que indica um ciclo vicioso entre

in*amaç%o e obesidade.

5ais estudos !recisam ser reali+ados a 2m de elucidar a com!le,a interaç%o entre adi!ocinas e in*amaç%o" bem como obesidade e suas

com!licaçes.

Ainda h? muitos mecanismos a serem esclarecidos" j? que as informaçes obtidas até ent%o" indicam ser a!enas a !onta de um iceberg. A

com!reens%o minuciosa das funçes end$crinas e in*amat$rias do tecido adi!oso !ossibilitar? n%o a!enas um tratamento mais e2ca+ como também

a !revenç%o da obesidade e suas conseq1ncias.

Re,er-ncias bibliogr+cas

9. Porld 6ealth -rani+ation (P6-). Fact sheet: obesity and overweight ;<<E.Cnternet0

htt!0DD777.7ho.intDdiet!hysicalactivityD!ublicationsDfactsDobesityDenD Acesso em0 9= de outubro de ;<<=.

;. CBI#" ;<<G. !es"uisa de #rçamentos Familiares $ !#F %&&%$%&&'

htt!0DD777.ibe.ov.brDhomeD!residenciaDnoticiasDnoticiaim!ressao.!h!RidnoticiaT;M=. Acesso em0 9= de outubro de ;<<=.

E. >rayhurn F" Pood C3. Adi!oines0 in*ammation and the !leiotro!ic role of 7hite adi!ose tissue. (ritish )ournal o *utrition ;<<GU :;0EGM

ELL.

G. Ireenber A3" 5artin 3-" -besity and the role of adi!ose tissue in in*ammation and 5etabolism. +m ) lin *utr ;<<JU =E(su!!l)0GJ93

L3.

L. Ioossens I6. >he role of adi!ose tissue dysfunction in the !athoenesis of obesityrelated insulin resistance. !hysiology - (ehavior

;<<=U :G0;<J;9=.



J. Ber A6" 3cherer F#. +dipose .issue, Infammation, and ardiovascular isease irc 0es ;<<LU :J0:E::G:.

M. >rayhurn F" Bin N" Pood C3. Adi!ose >issue and Adi!oines#nery /eulation from the 6uman Fers!ective. ) *utr ;<<JU 9EJ0 9:EL3

9:E:3.

=. 6ajer I/" [an 6aeften >P" [isseren H8. Adi!ose tissue dysfunction in obesity" diabetes" and vascular diseases. 1uropean 2eart )ournal

;<<=U 99E.

:. Bays 6#" Ion+?le+Nam!oy 5" Bray IA" itabchi A#" Berman 4A" 3chorr AB" /odbard 6P" 6enry //. Fathoenic !otential of adi!ose

tissue and metabolic consequences of adi!ocyte visceral adi!osity. 13pert 0ev ardiovas .her . ;<<=U J(E)0 EGEEJ=.

9<. Peisber 3F" 5cNann 4" 4esai 5" /osenbaum 5" 8eibel /8" Herrante r AP. -besity is associated 7ith macro!hae accumulation in

adi!ose tissue. ) lin Invest . ;<<EU 99;09M:J9=<=.

99. Se " Iao g" Sin " 6e W. 6y!o,ia is a !otential ris factor for chronic in*ammation and adi!onectin reduction in adi!ose tissue of obDoband dietary obese mice. +m ) !hysiol 1ndocrinol 4etab ;<<MU ;:E0 #999=#99;=.

9;. 6ermsdorV 665" 5onteiro B/. Iordura [isceral" 3ubcut&nea ou Cntramuscular0 -nde #st? o FroblemaR +r" (ras 1ndocrinol 4etab

;<<GU G=(J)0=<E=99.

9E. Hantu++i I" 5a++one >. Adi!ose >issue and Atherosclerosis0 #,!lorin the Nonnection. +rterioscler .hromb 5asc (iol. ;<<MU ;MU::J

9<<E.

9G. /ibeiro Hilho HH" 5ariosa 83" Herreira 3/I" ganella 5>. Iordura [isceral e 3índrome 5etab$lica0 5ais Wue ]ma 3im!les Associaç%o. +r"

(ras 1ndocrinol 4etab ;<<JU L<(;)0 ;E<;E=.

9L. Hontana 8" #aon N" >rujillo 5#" 3cherer F#" lein 3. [isceral fat adi!oine secretion is associated 7ith systemic in*ammation in obese

humans. iabetes ;<<MU LJ0 9<9<9<9E.

9J. 3barbati A" -sculati H" 3ilvani 4" Benati 4" Iali 5. -besity and Cn*ammation0 #vidence for an #lementary 8esion. Fediatrics

;<<JU99M0;;<;;E.



9M. 8au 4NP" 4hillon B" San 6" 3+mito F#" [erma 3. Adi!oines0 molecular lins bet7een obesity and atheroslcerosis. +m ) !hysiol 2eart

irc !hysiol ;<<LU ;==0;<E9;<G9.

9=. Andersson N" Iustafson B" 6ammarstedt A" 6edja+ifar 3" 3mith ]. Cn*amed adi!ose tissue" insulin resistance and vascular injury.

iabetes 4etab 0es 0ev ;<<=U ;G0 L:LJ<E.

9:. 3amad H" ]ysal t" Piesbroc 3m" Fandey 5" 6otamisliil Is" 8osutoV 4j. >umor necrosis factor a is a ey com!onent in the obesity

lined elevation of !lasminoen activator inhibitor 9. !roc *atl +cad 6ci ]3A 9:::" :J0 J:<;J:<M.

;<. /e,rode 5" Fradhan A" 5anson #" Burin #" /ider F5. /elationshi! of >otal and Abdominal Adi!osity 7ith N/F and C8J in Pomen.

+nn 1pidemiol ;<<EU9E0JMGJ=;.

;9. /eilly 5F" 8ehre 5" Polfe 58" /ohati A" 8a+ar 5A" /ader 4. /esistin Cs an Cn*ammatory 5arer of Atherosclerosis in 6umans.

irculation ;<<LU9990:E;:E:.

;;. 4as ]O. Cs -besity an Cn*ammatory NonditionR *utrition ;<<9U9M0:LE:JJ.

;E. Brasil A/" Oorton /N" /ossetti 5B" 8e%o #" 5endes /F. Nreactive !rotein as an indicator of lo7 intensity in*ammation in children and

adolescents 7ith and 7ithout obesity ) !ediatr ;<<MU =E(L)0GMMG=<.

;G. 3asai #" rause 5F" Iama 5F/" 6allae >" Bu++achera NH" 3antos 5I" 3ilva 3I. Cn*u1ncia da Adi!osidade Ilobal e da Adi!osidade

Abdominal nos Oíveis de Froteína N/eativa em 5ulheres Cdosas +r" (ras ardiol ;<<MU=:(G)0;E9;EJ.

;L. 8yon N" 8a7 /#" 6sueh PA. Adi!osity" Cn*ammation" and Atheroenesis. 1ndocrinology ;<<EU 9GG0;9:L;;<<.

;J. /ea PI" aun N" Peiss >P" 4emyanets 3" gorn I" astl 3F" 3teiner 3" 3eidiner 4" o!! NP" Hrey 5" /oehle /" 5aurer I" 6uber "

Pojta . Cn*ammatory Nytoines CnterleuinJ and -ncostatin 5 Cnduce Flasminoen irculation ;<<LU99909:E=9:GL.

;M. San /" Barouch 8A. 8e!tin 3inalin and -besity0 Nardiovascular Nonsequences. irc 0es ;<<MU9<90LGLLL:.

;=. Faracchini [" Fedotti F" >aioli #. Ienetics of 8e!tin and -besity0 A 6uI# /evie7. +m ) 1pidemiol ;<<LU9J;09<999G.



;:. /uedaNlausen NH" 8ahera[" Nalder$n " Bolivar CN" Nastillo[/" Iutiérre+ 5" Narreo 5" -ubia 5F" Nachofeiro [" 8$!e+aramillo F. >he

!resence of abdominal obesity is associated 7ith chanes in vascular function inde!endently of other cardiovascular ris factors.

International )ournal o ardiology ;<<=U 99<.

E<. Ion+ale+ ON" Allen " 3chmidt #" Nasillan A" -rth >" Pood I. /ole of the reninaniotensin system in the systemic microvascular

in*ammation of alveolar hy!o,ia. +m ) !hysiol 2eart irc !hysiol ;<<M ;:;0 6;;=L6;;:G.

E9. Facard //3" 8ibby F. Cn*ammation in Atherosclerosis0 Hrom [ascular Bioloy to Biomarer 4iscovery and /is Frediction. linical

hemistry ;<<=U LG(9)0;GE=.

E;. Oaamura S" ]eshima 6" -uda O" 6iashiyama A" ita S" ado7ai >" -amura >" 5uraami S" -ayama A" Nhoudhury 3/" /odriue+

B" Nurb 4" 3tamler . /elation of dietary and other lifestyle traits to diVerence in serum adi!onectin concentration of a!anese in a!an

and 6a7aii0 the CO>#/8CFC4 3tudy. +m ) lin *utr ;<<=U ==0G;G E<.

EE. Bores /8" /ibeiroHilho HH" Narvalho 5B" ganella 5>. Cm!acto da Ferda de Feso nas Adi!ocitocinas" na Froteína N/eativa e na

3ensibilidade ' Cnsulina em 5ulheres 6i!ertensas com -besidade Nentral. +r" (ras ardiol ;<<MU =:(J)0G<:G9G.

EG. >rayhurn F. >he bioloy of obesity. *utrition 6ociety ;<<LU JG0 E9E=.

EL. /ajala 5P" 3cherer F#. 5inirevie70 >he Adi!ocyteAt the Nrossroads of #nery 6omeostasis" Cn*ammation" and Atherosclerosis.

1ndocrinology ;<<EU 9GG0 EMJLEMME.

EJ. 5ant+oros N3. >he /ole of 8e!tin in 6uman -besity and 4isease0 A /evie7 of Nurrent #vidence. +nn Intern 4ed. 9:::U9E<0JM9J=<.

EM. #nstrXm I" 6edblad B" 3taveno7 8" 8ind F" an+on 8" 8indkrde H. Cn*ammation3ensitive Flasma Froteins Are Associated Pith Huture

Peiht Iain. iabetes ;<<EU L;0;<:M;9<9.

E=. [endrell " Broch 5" [ilarrasa O" 5olina A" I$me+ 5" Iutiérre+ N" 3im$n C" 3oler " /ichart N. /esistin" Adi!onectin" Ihrelin" 8e!tin" and

Froin*ammatory Nytoines0 /elationshi!s in -besity. #bes 0es ;<<GU9;0:J;:M9.

E:. Fausova g" 4eslauriers B" Iaudet 4" >remblay " otchen >A" 8arochelle F" No7ley AP" 6amet F. /ole of >umor Oecrosis Hactora Iene

8ocus in -besity and -besityAssociated 6y!ertension in Hrench Nanadians. 2ypertension. ;<<<UEJ09G9:.



G<. Ialletti H" 3tra++ullo F. Cnvolvement of the reninaniotensin system in obesity0 -lder and ne7er !ath7ays. *utrition, 4etabolism -

ardiovascular iseases ;<<MU 9M0J::M<G.

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