Tecido Conjuntivo

• MATRIZ EXTRACELULAR

• Malha tridimensional organizada de moléculas que rodeiam as células;

• Constitui o ambiente extracelular, junto com a água e pequenas moléculas (nutrientes, íons)

Matriz extracelularFunções:

• Atua basicamente sobre as células com as quais tem contato, afetando suas atividades, tais como:

• Forma, migração, divisão e diferenciação

Matriz extracelular

• Sua estrutura e composição condicionam suas funções, a saber:

• Macromoléculas hidrófilas facilitam a difusão de substâncias nutritivas e a eliminação de detritos;

• Proteínas fibrosas dão resistência mecânica e elasticidade para diversas funções biológicas;

Matriz extracelular

• Moléculas de membrana (receptores integrinas) controlam a união intercelular, migração e interações célula-célula e célula-MEC;

• Fatores tróficos ou quimiotáticos ou de crescimento controlam a mobilidade, distribuição, proliferação e diferenciação celular, tanto em condições normais com em patológicas.

Tecido Conjuntivo

• Características:

Abundante material extracelular variedade de fibras conjuntivas e substância fundamental amorfa muito hidratada: 

- Glicosaminoglicanos- Proteoglicanos- Glicoproteínas

Origem: mesodérmica

Células conjuntivas• Fibroblasto: é a célula mais

abundante no tecido .

• Principal célula formadora de fibras e de substância fundamental.

• O citoplasma é basófilo devido à intensa atividade de síntese protéica.

Substância fundamental

• É composta por géis de polissacarídeos e proteínas que formam o espaço extracelular,

• Resistem à compressão mecânica e servem de meio hidratado para facilitar o transporte de moléculas e a movimentação celular.

• É incolor e transparente.

Glicosaminoglicanos(mucopolissacarídeos ácidos)

• Polissacarídeos longos e lineares, compostos de unidades dissacarídicas de repetição;

• Comumente sulfatadas, com alta carga negativa (aniônicas), atraem Na+ e água, dando forte resistência à compressão.

Glicosaminoglicanos(mucopolissacarídeos ácidos)

• Unidades repetidas de ácido urônico e hexosaminas (glicosamina ou galactosamina).

Glicosaminoglicanos• Podem ser classificadas em 4 grupos

principais:• 1. ácido hialurônico (não sulfatada e não

aderida a proteína)• 2. condroitim sulfato e dermatan sulfato• 3. Heparina e heparan sulfato• 4. queratan sulfato

Glicosaminoglicanos (GAGs)

• Ligam-se à moléculas protéicas, formando PROTEOGLICANOS, com exceção do ácido hialurônico;

• São moléculas muito rígidas, com grande volume, eficazes no preenchimento de espaços;

Proteoglicanos

• Consiste de um eixo protéico a partir do qual estendem-se muitos glicosaminoglicanos (GAGs);

• São grandes moléculas que se assemelham a uma escova de lavar tubos/copos

Proteoglicanos

• Os GAGs ligam-se ao eixo protéico pelo aa serina

Agregado de proteoglicanos

• GAGs podem aderir-se ao ácido hialurônico, que está livre na matriz e formar grandes complexos ou agregados

Substância fundamental amorfa

Proteoglicanos Glicosaminoglicanos (no detalhe)

Alta viscosidade – barreira à penetração de bactérias e outros microrganismos invasores.

Proteoglicanos:diversidade molecular

• Grânulos dos mastócitos (heparina);• Na superfície celular (sindecam);• Nas membranas basais (perlecam);• Na matriz intersticial (agrecam, versicam e

outros).• OBS: degradação por enzimas lisossômicas

(glicosidases)

OBS: Defeitos nos GAGs causam doenças chamadas mucopolissacaridoses.

Glicoproteínas multiadesivas• Proteínas ligadas a cadeias de glicídios muito

ramificadas

• Importante papel na interação entre as células vizinhas e na adesão dessas com os seus substratos.

GlicoproteínasA. FIBRONECTINA

• Sintetizada pelos fibroblastos, pode ligar-se a células, colágeno e GAGs.

• Proteína dimérica; liga-se com 2 moléculas da matriz (colágeno e heparina);

• Possui um terceiro sítio de ligação com a célula.

• MIGRAÇÕES E ADESÕES CELULARES

Fibronectina

• TIPOS E LOCALIZAÇÃO:• Fibronectina da matriz: GP adesiva que forma fibrilas

na matriz• Fibronectina de superfície celular: aderida

transitoriamente à superfície da célula• Fibronectina plasmática: proteína circulante que age

na coagulação sanguínea, reparo tecidual e fagocitose

C. LAMININA

• GP de alta massa molecular

• Localizada na lâmina basal e sintetizada pelas células adjacentes;

Laminina

• Faz a interação entre células epiteliais e a matriz extracelular, ancorando a superfície celular à lâmina basal.

C. LAMININA

• Glicoproteína em forma de cruz, possui sítios de ligação para:

• -receptores de superfície (integrinas)

• -heparan sulfato• Colágeno tipo IV• entactina

B. Receptor de Fibronectina• É uma proteína transmembrânica, com duas

cadeias polipeptídicas;• Permite à célula aderir-se aos elementos da

matriz – é chamada molécula de adesão celular (CAM)

• Pertence à família de receptores do tipo INTEGRINA

B. Receptor de Fibronectina

– Faz ligação do exterior da célula com o citoesqueleto (filamentos de actina) no interior da célula

Integrinas

• Receptores de matriz que se ligam ao colágeno, à fibronectina e à laminina.

• Ligam e desligam, permitindo que as células explorem seu ambiente.

Outras glicoproteínas

• D. Entactina: GP adesiva sulfatada presente em todas as lâminas basais;

• age como ligação entre o colágeno IV e a laminina na lâmina basal

Membrana basal

Outras glicoproteínas

• E. Tenascina: GP adesiva abundante em tecidos embrionários; é secretada pelas células gliais do sistema nervoso;

• Age como promotor da migração celular e adesão da célula à matriz.

Outras glicoproteínas

• F.Condronectina: GP da cartilagem; adere os condrócitos ao colágeno tipo II;

• Molécula multifuncional, com sítios de ligação para: colágeno, proteoglicanas, receptores de superfície celular

• Desenvolvimento e manutenção da cartilagem por influenciar a composição de sua matriz.

Outras glicoproteínas

• G. Osteonectina: GP da matriz óssea• Age ligando minerais (cálcio e fosfato) ao colágeno

tipo I e influencia a calcificação (por inibir o crescimento dos cristais)

LÂMINA BASAL• Matriz extracelular sintetizada pelas células do epitélio,

conectando-o ao conjuntivo subjacente.

Fibras colágenas

SS

integrinasvinculinas

Membrana plasmática

proteoglicano

Fibronectina ou laminina

Meio intracelular

Meio extracelular

Filamentos de actina

Membranas BasaisMembranas Basais

Líquido intersticial(ou fluido tecidual)

• Semelhante ao plasma sanguíneo (água, íons, proteínas plasmáticas),

• Equilíbrio entre a qte de água que entra e sai da substância intercelular,

• Situações patológicas - EDEMA

extremidadevenosa

Líquido intersticial; produção e drenagem

Líquido intersticial; produção e drenagem

• O excesso da produção, a retenção exagerada ou a insuficiente drenagem do líquido intersticial causa o EDEMA

• A área edemaciada pode ser pequena, circunscrita, como no caso da pápula conseqüente a uma picada de mosquito.

• O edema pode ainda atingir a totalidade dos membros, tronco, ou da face, ou mesmo o corpo todo (anasarca).

• O excesso da produção, a retenção exagerada ou a insuficiente drenagem do líquido intersticial causa o EDEMA

• A área edemaciada pode ser pequena, circunscrita, como no caso da pápula conseqüente a uma picada de mosquito.

• O edema pode ainda atingir a totalidade dos membros, tronco, ou da face, ou mesmo o corpo todo (anasarca).

substância fundamental amorfa

capilarlinfático

extremidadearterial

CAPILARES E FORMAÇÃO DE LINFA