Temas em Terapia Intensiva

“ A Importância do Controle Glicêmico”

26 de Agosto de 2003

Hospital São Lucas da PUCRS - UTI GeralHospital São Lucas da PUCRS - UTI Geral

Temas em Terapia Intensiva

“ A Importância do Controle Glicêmico”

A Glicose

• Álcool polihídrico com presença de grupo aldeído

• Aldose

•Hexose

• Monossacarídeo

• Dextro-isômero utilizado por seres vivos

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“ A Importância do Controle Glicêmico”

A Glicose

Glicólise• A glicólise é a principal rota de utilização de glicose e pode funcionar na presença ou ausência de O2

• Fundamental na geração de Acetil-CoA para oxidação no Ciclo de Krebs• Acoplamento oxidativo Estado REDOX• Glicólise em déficit de oxigênio

PiruvatoPiruvato LactatoLactato

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A Glicose

• Tecidos são altamente dependentes da glicólise para a manutenção de seu metabolismo:

- Cérebro - Trato gastrointestinal - Medula renal - Retina - Tecidos da pele

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“ A Importância do Controle Glicêmico”

Hormônios

Contra-Regulatórios• Glucagon

• Cortisol

• GH

• TNF-α

• IL-6

• Catecolaminas

+ 2 NADH + H+

(Gera 6 ATP)

- 1 ATP

FosfotrioseIsomerase

Glicose

Glicose - 6- Fosfato

Glicose -1,6 - Fosfato

D-Gliceraldeído-3-Fosfato

Dihidroxiacetona-Fosfato

1,3-Bifosfoglicerato

3-FosfogliceratoFosfoglicerato

Quinase

Fígado: GlicoquinaseDemais tec.: Hexoquinase

2-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato Mutase

Aldolase

Fosfofrutoquinase-1

Fosfoenolpiruvato

Piruvato

Acetil-CoA

Enolase

Piruvato QuinasePiruvato Desidrogenase

- 1 ATP

+ 2 ATP

+ 2 ATP

Lactato

Frutose 1,6 Bifosfatase

PEPCK*

Piruvato Carboxilase*

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Glicose 6-Fosfatase

1- Citrato Sintase

2a- Aconitase

2b- Aconitase

3- Isocitrato Desidrogenase

4- Complexo -Cetoglutarato Desidrogenase

5- Succinato Tioquinase

6- Succinato Desidrogenase

7- Fumarase

8- Malato Desidrogenase

GlutaminaProlinaHistidinaArginina

IsoleucinaMetionina

Valina

TirosinaFenilalanina

Aspartato

IsoleucinaLeucina

Triptofano

AlaninaCisteínaGlicina

HidroxprolinaSerina

Treonina

Piruvato

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“ A Importância do Controle Glicêmico”

DCCT. NEJM 1993; 329:977-986

DCCT. NEJM 1993; 329:977-986

Cumulative Incidence of a Sustained Change in Retinopathy in Patients with IDDM Receiving Intensive or Conventional Therapy

DCCT. NEJM 1993; 329:977-986

Cumulative Incidence of Urinary Albumin Excretion > 300 mg per 24 Hours (Dashed Line)

and > 40 mg per 24 Hours (Solid Line)

in Patients with IDDM Receiving Intensive or Conventional Therapy

Intensive insulin therapy in critically ill patients. NEJM 2001; 345:1359-67

Intensive insulin therapy in critically ill patients. NEJM 2001; 345:1359-67

Intensive insulin therapy in critically ill patients. NEJM 2001; 345:1359-67

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“ A Importância do Controle Glicêmico”

Mecanismos de dano pela

hiperglicemia• Teoria da Rota do Poliol (Aldose Redutase)

• Produtos de Glicação Avançada (“Advanced Glycation Endproducts”)

• Espécies Reativas de Oxigênio (“ROS”)

• Teoria da Proteína Kinase C

Molecular understandig of hyperglycemia’s adverse effects for diabetic complications. JAMA 2002; 288:2579-88

Molecular understandig of hyperglycemia’s adverse effects for diabetic complications. JAMA 2002; 288:2579-88

Molecular understandig of hyperglycemia’s adverse effects for diabetic complications. JAMA 2002; 288:2579-88

Molecular understandig of hyperglycemia’s adverse effects for diabetic complications. JAMA 2002; 288:2579-88

Molecular understandig of hyperglycemia’s adverse effects for diabetic complications. JAMA 2002; 288:2579-88