Terapêutica das Doenças Hematológicas Malignas ( DHM)

Definições e Classificação :

Leucémias - são DHM, derivadas das células hematopoiéticas que inicialmente pro-liferam na medula óssea antes de se disseminarem.São classificadas de acordo comas células de origem - Linfocíticas (LL) e mielóides (LM).As LM abrangem os granulócitos,monócitos,eritrócitos e plaquetas. As leucémias podem ainda classificar-se em agudas (LLA;LMA) e crónicas (LLC;LMC).As agudas são caracterizadas pela proliferação de células hematopoiéticas imaturas(blastos) que aparecem na medula e no sangue periférico .As crónicas estão associadas a proliferação de células madura

Linfomas - são um grupo heterogéneo de DHM,que afectam o sistema linfático.Podem surgir dentro dos gânglios linfáticos ou fora,envolvendo o tecido linfóidedo aparelho GI,SNC e outros locais.Existem 2 principais tipos de linfomas - Hodgkin (DH) e não - Hodgkin. Distin-guem-se pelas caracteristicas histológicas.

Plasmocitomas - incluem um grupo de neoplasias que teem origem nos plas-mócitos (células secretoras de imunoglobulinas),verificando-se uma produçãoexcessiva de imunoglobulina monoclonal.Se é a IgM que predomina a doençachama-se macroglobulinémia de Waldenstrom. Se são as outras imunoglobulinasque predominam a doença é designada por Mieloma Multiplo.

TERAPÊUTICA FARMACOLÓGICA DE :

LLA - Citotóxicos mais usados na fase de indução:Vincristina, Prednisona, Asparaginase com ou sem Antraciclina.

Principais problemas- neurotoxicidade da Vincristina e toxicidade pancreáticada Asparaginase.Prevenção do SNC - terapêutica intratecal com Citarabina, Metotrexato e Hidro-cortisona. Um grave risco é aleucoencéfalopatia causada pelo MTX.

LLC - Citotóxicos usados:Clorambucil com ou sem PrednisonaFludarabina

Em situações de resistência há indicação para o AlentuzumabProblema importante - infecções devido á hipoglobulinémia caracteristíca daLLC e também aos citotóxicos ( a imunossupressão do antimetabolito).

LMA - A terapêutica de 1ª linha é a utilização de uma Antraciclina e Citarabina

A escolha da Antraciclina recai sobre a Daunorrubicina, Idarrubicina.A Mitoxantrona é tambem uma alternativa ás Antraciclinas.

A reacção adversa mais temível das antraciclinas é a cardiotoxicidade que é cumulativa.

A associação dos dois tipos de fármacos causa mielotoxicidadeque em hematooncologia é um aspecto desejável,desde que seuse terapêutica adjuvante adequada.

A lise tumoral muito intensa pode causar IRA, se não se fizerprofilaxia com alopurinol, hidratação e alcalinização.

A mucosite é muito dolorosa, levando á necessidade de seinstituir Nutrição Parentérica.

LMC - Existe uma progressiva leucocitose que se associa a umprogressivo aumento da viscosidade sanguínea que pode originarAVC e leucoestase pulmonar.

Terapêutica : A Hidroxiureia é um fármaco de 1ª linha, que substitue comvantagem o Bussulfano.O Interferão alfa utiliza-se em associação com a Hidroxiureia.Existe actualmente uma nova e promissora via terapêutica:Osinibidores da tirosina cinase, como o Imatinib. Estes,como o nome indica, vão ini-bir a fosforilação de substractos indispensáveis á proliferação dosglóbulos brancos.

Linfoma de Hodgkin :

Na terapêutica desta doença são principalmente usados 2 regimesem que se utilizam associações de 4 citotóxicos :

MOPP- Clorometina, Vincristina, Procarbazina e PrednisonaABVD - Doxorrubicina, Bleomicina, Vimblastina e Dacarbazina

O ABVD é preferível visto que causa menor risco de mielotoxici-dade, emese e neoplasias secundárias.

Linfoma não Hodgkin

A terapêutica mais usada é o regime CHOP - Ciclofosfamida; Doxo-rubicina, Vincristina e Prednisona.

Os doentes que respondem inicialmente á terapêutica e depois recaem são tratados com outro regime com o qual, teóricamente,não existe resistência, tal como ESHAP(Etoposido, Metilpredni-solona, Citarabina e Cis -Platina) ou MINE(Mesna, Ifosfamida,Mitoxantrona e Etoposido.

No linfoma de baixo grau e folicular utiliza-se o Rituximab

Mieloma Múltiplo

O regime mais utilizado é o VAD - Vincristina,Adriamicina e Dexa-metasona.

Os doentes mais idosos são tratados com alquilantes orais(Melfalam) e Prednisolona.

Recentemente foi introduzido o Bortezomib (Inibidor do proteosoma) como uma 2ªlinha.

As lesões osteolíticas são típicas desta patologia e podem ser atenuadas com o uso de Bifosfonatos como o Pamidronato e ac.zoledrónico.

É frequente nestes doentes o aparecimento de lesões renais.