Teratógenos

TERATÓGENOSTERATÓGENOS

Profa. Lavínia Schüler-FacciniSIAT - Sistema Nacional de Informação sobre Teratógenos

Departamento de Genética - UFRGS

Serviço de Genética Médica - HCPA

Defeitos congênitos

1 a 3% de todas os bebês nascem com algum defeito congênito

menos de 10% se devem a causas ambientais reconhecidas

a maioria dos defeitos são de etiologia multifatorial

SIAT:SIAT: SISTEMA DE INFORMAÇÃO SOBRE SISTEMA DE INFORMAÇÃO SOBRE AGENTES TERATOGÊNICOSAGENTES TERATOGÊNICOS

Serviço gratuito de informação para médicos e

pacientes sobre os efeitos na gestação de medicamentos e de outros agentes químicos,

físicos e biológicos

SIAT:SIAT: OBJETIVOSOBJETIVOS

ASSISTENCIAL E EDUCACIONALASSISTENCIAL E EDUCACIONAL

prevenção primária de defeitos prevenção primária de defeitos congênitoscongênitos

PRODUÇÃO DE CONHECIMENTOPRODUÇÃO DE CONHECIMENTO

investigações especificasinvestigações especificas

TalidomidaTalidomida

Talidomida – fatos históricosTalidomida – fatos históricos

1954 – Alemanha Oriental

Não teratogênica em roedores

Licenciada em 46 países - 1957

Tratamento de ansiedade, gastrite, insônia e anti-emético

Pensava-se segura para gestantes e população em geral

Vendida sem prescrição médica

Retirada do mercado em 1961

Talidomida – depois de 1965Talidomida – depois de 1965

Um médico israelense usa talidomida desesperadamente para diminuir a dor de pacientes com eritema nodoso em pacientes com a forma reacional da hanseníase

Talidomida – no BrasilTalidomida – no Brasil

Aprovado uso para hanseniase

Eritema nodoso

nódulos dolorosos com vasculite que levam a neurite permanente

Classes de agentes teratogênicos

Teratógenos: um pouco de história

Barreira placentária

Rubéola: década de 1940

Talidomida: início dos anos 1960

Sistemas de vigilância epidemiológica

Sistemas de informação sobre teratógenos

Fármacos e gestação

Praticamente 90% das gestantes usam algum tipo de fármaco durante a gravidez

Apenas 30 medicações ou grupos de medicações são comprovadamente teratogênicas

Bulas geralmente assustam a paciente

Exemplo clínico 1Exemplo clínico 1

Senhora de 32 anos, professora de educação física, usando preparação farmacológica com andrógenos. Está agora com 5-6 semanas de gestação. Médico recomenda interrupção da gravidez. Paciente liga desesperada pois deseja muito este filho mas está preocupada com o risco de virilização se for um feto feminino


TRANQÜILIZAMOS A PACIENTETRANQÜILIZAMOS A PACIENTEA genitália externa só viriliza após a 9a. semana

de gestação, mesmo assim, o risco ainda seria inferior a 1%.

50 % DAS GESTAÇÕES NÃO SÃO PLANEJADAS50 % DAS GESTAÇÕES NÃO SÃO PLANEJADAS

Quais são as conseqüências da Quais são as conseqüências da ação de um teratógeno?ação de um teratógeno?

Morte do concepto

Malformações

Retardo de crescimento

Danos funcionais: retardo mental, danos neurocomportamentais, doenças de manifestação na vida adulta

crescimento e função são variáveis contínuascrescimento e função são variáveis contínuas

Princípios da ação teratogênicaPrincípios da ação teratogênica

Princípios da ação teratogênicaPrincípios da ação teratogênica

Estágio de desenvolvimento do concepto

Relação dose-resposta

Genótipo materno-fetal

Mecanismos específicos de ação do teratógeno

Interação entre diferentes agentes

Períodos de vulnerabilidadePeríodos de vulnerabilidade

Tudo-ou-nada: semanas 1-2Tudo-ou-nada: semanas 1-2

Organogênese: semanas 3-8Organogênese: semanas 3-8

Crescimento/SNC: após semana 8Crescimento/SNC: após semana 8


Gestante de 41 anos de idade, fazendo uso de isotretinoína oral para tratamento de pele.

Interrompe a medicação com quase 9 semanas de gestação quando descobre que está grávida.

Deseja continuar a

gestação.

Isotretinoína (Ácido retinóico)Isotretinoína (Ácido retinóico)

Tratamento de acneTratamento de acne

Exemplo clínico 4Exemplo clínico 4 - - IsotretinoínaIsotretinoína

.

Exemplo clínico 4Exemplo clínico 4 - - IsotretinoínaIsotretinoína

. Microtia Defeitos de SNCDefeitos cardíacosPerda gestacionalRetardo mental


.

Gestante, agora com 9 Gestante, agora com 9

semanas de gestação, telefona semanas de gestação, telefona

ao SIAT, preocupada pois usou ao SIAT, preocupada pois usou

por conta própria misoprostol por conta própria misoprostol

(Cytotec) (2 VO e 2 VG) entre a (Cytotec) (2 VO e 2 VG) entre a

5a. e 6a. semanas para tentar 5a. e 6a. semanas para tentar

interromper a gravidez. Ela teve interromper a gravidez. Ela teve

um pequeno sangramento mas um pequeno sangramento mas

a gestação continua.a gestação continua.

Está muito preocupada com a Está muito preocupada com a

saúde do bebêsaúde do bebê

Exemplo clínico 5 : MisoprostolExemplo clínico 5 : Misoprostol

Misoprostol (Cytotec): Misoprostol (Cytotec): usado como abortivo usado como abortivo popular no Brasilpopular no Brasil

Quando usado no primeiro Quando usado no primeiro trimestre isoladamente trimestre isoladamente nem sempre é efetivo nem sempre é efetivo como abortivocomo abortivo

Risco para o bebê: Risco para o bebê: paralisia facial congênita, paralisia facial congênita, danos SNC, defeitos de danos SNC, defeitos de membrosmembros

Exemplo clínico 5 : MisoprostolExemplo clínico 5 : Misoprostol

Fármacos com potencial teratogênicoFármacos com potencial teratogênicoAnticoagulante oral : warfarinAnticoagulante oral : warfarin

Fármacos com potencial teratogênicoFármacos com potencial teratogênicoAnticonvulsivantesAnticonvulsivantes

DrogasDrogas

ÁlcoolÁlcool

AnfetaminasAnfetaminas

CigarroCigarro

CocaínaCocaína

MaconhaMaconha

DrogasDrogas CigarroCigarro

Baixo peso ao nascimentoBaixo peso ao nascimento

Predispõe a complicações perinataisPredispõe a complicações perinatais

Hiperatividade / déficit de atençãoHiperatividade / déficit de atenção

CocaínaCocaínaMaior risco quando injetávelMaior risco quando injetável

Malformações / defeitos cerebraisMalformações / defeitos cerebrais

Descolamento prematuro de placentaDescolamento prematuro de placenta

Aborto / morte pré-natalAborto / morte pré-natal

MaconhaMaconhasimilar ao cigarrosimilar ao cigarro

Síndrome do álcool fetal (SAF)Síndrome do álcool fetal (SAF)

Retardo de Retardo de crescimento pré e crescimento pré e pós natalpós natal

Face característicaFace característica

MicrocefaliaMicrocefalia

Cardiopatia Cardiopatia congênitacongênita

Retardo mentalRetardo mental

Abortos e natimortosAbortos e natimortos

Síndrome do álcool fetal (SAF)

Síndrome do Álcool Fetal (SAF)Síndrome do Álcool Fetal (SAF)

Teratógeno mais Teratógeno mais usado no mundousado no mundo

Incidência: 1-2/1.000Incidência: 1-2/1.000

Risco: Risco: comprovado em comprovado em alcoolistas: > 6 alcoolistas: > 6 drinques diadrinques dia

mínimo quando doses mínimo quando doses inferiores a 2 inferiores a 2 drinques/diadrinques/dia

Intermediário: 3-5Intermediário: 3-5

Síndrome do Álcool Fetal (SAF)

Síndrome neuro-comportamental: Dificuldade de aprendizado, déficit no rendimento escolar, controle pobre de impulsos, déficit em na linguagem, dificuldade de abstração, atenção ou julgamento

Problemas com a lei, “se metem em encrencas”

Maior freqüência de abuso de drogas e alcoolismo

Síndrome do Álcool Fetal (SAF)Síndrome do Álcool Fetal (SAF)Efeitos do Álcool Fetal (ERA)Efeitos do Álcool Fetal (ERA)

Os efeitos neurocomportamentais Os efeitos neurocomportamentais podem ocorrer mesmo na ausência podem ocorrer mesmo na ausência da síndrome completa!da síndrome completa!

ALTERAÇÕES COMPORTAMENTAIS ALTERAÇÕES COMPORTAMENTAIS MESMO NA AUSÊNCIA DE RETARDO MESMO NA AUSÊNCIA DE RETARDO MENTALMENTAL

Infecções congênitas: rubéolaInfecções congênitas: rubéola

Risco com a infecção Risco com a infecção primária da gestanteprimária da gestante

Risco muito alto no Risco muito alto no primeiro trimestre: primeiro trimestre: 80%80%

Não tem tratamentoNão tem tratamento

Vacina protege e deve Vacina protege e deve ser realizada antes de ser realizada antes de engravidarengravidar

Infecções congênitas: outrasInfecções congênitas: outras

ToxoplasmoseToxoplasmose

CitomegalovirusCitomegalovirus

VaricelaVaricela

Toxo tem tratamento Toxo tem tratamento preventivo mesmo na preventivo mesmo na gestante ou no bebê gestante ou no bebê recém-nascidorecém-nascido

O risco é apenas para a O risco é apenas para a infecção primáriainfecção primária

Calcificações intra-Calcificações intra-cerebrais, hepatopatia, cerebrais, hepatopatia, retardo mental, retardo de retardo mental, retardo de crescimento pré e pós crescimento pré e pós natalnatal

DOENÇAS MATERNASDOENÇAS MATERNAS

Tratar a mãe e proteger o bebêTratar a mãe e proteger o bebê

Teratógenos: doenças maternas

Diabetes tipo IDiabetes tipo I

HipertireoidismoHipertireoidismo

HipertensãoHipertensão

FenilcetonúriaFenilcetonúria

EpilepsiaEpilepsia

DepressãoDepressão

Doenças auto-Doenças auto-imunesimunes

CâncerCâncer

HipotireoidismoHipotireoidismo

HipertermiaHipertermia


Diabetes tipo IDiabetes tipo ITratar com insulinaTratar com insulina

Início do Início do tratamento antes tratamento antes da concepçãoda concepção

Controlar niveis de Controlar niveis de glicoseglicose


Hipotireoidismo Hipotireoidismo maternomaterno

Retardo mental no Retardo mental no bebebebe

T3 e T4 não são T3 e T4 não são teratogenicosteratogenicos


Fenilcetonúria Fenilcetonúria maternamaterna

Exemplo clínicoExemplo clínico

Paciente com depressão importante usava fluoxetina com bons resultados. Descobriu-se grávida e suspendeu a medicação imediatamente. Não sai mais de casa, encontra-se deprimida, chorando muito e sem vontade de trabalhar ou fazer alguma coisa. Tem uma prescrição para usar um

benzodiazepínico.

Exemplo clínicoExemplo clínico

A fluoxetina está bem estudada durante a gravidez e os riscos da depressão não tratada podem ser maiores para a mãe e bebê. Ela pode continuar a usar a medicação.

O benzodiazepínico não é indicado por causar complicações neonatais transitórias e talvez a longo-prazo também.

DOENÇAS MATERNAS

TRATAR A MÃE

E

PROTEGER O BEBÊ

TERATÓGENOS AMBIENTAISTERATÓGENOS AMBIENTAISRADIAÇÕES IONIZANTES (Rx)RADIAÇÕES IONIZANTES (Rx)

Procedimentos diagnósticos: radiografias

Exposições em gestantes: Considerados sem risco na maioria das vezes. Doses muito baixas.

Procedimentos terapêuticos: radioterapia: riscos evidentes acima de 5 rads de exposição fetal

TERATÓGENOS AMBIENTAISTERATÓGENOS AMBIENTAIS

MERCÚRIO ORGANICO (METILMERCÚRIO)MERCÚRIO ORGANICO (METILMERCÚRIO)

O que pode prevenir defeitos congênitos?

Ácido fólico

1,0 mg/ dia ANTES de engravidar até, pelo menos o final do 3o. mês de gravidez

Reduz incidência de defeitos de fechamento de tubo neural e outros

Defeitos de fechamento de tubo neural (DTN)

Meningomielocele

Anencefalia

Erro no fechamento da coluna vertebral (tubo neural)

Conseqüências: hidrocefalia, paralisia de membros inferiores

Defeitos de fechamento de tubo neural (DTN)

Correção cirúrgica

Diagnóstico pré-natal: dosagem de alfa-fetoproteína

Ultrassom morfológico

SIATSIAT

51 2101-800851 2101-8008

fax fax 51 2101 801051 2101 8010

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www.ufrgs.br/cpgbm/labs/teratogenoswww.ufrgs.br/cpgbm/labs/teratogenos

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