Trabalho de Farmacologia AJEITADO+Titulos

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 Alunos: Agatha Gabrielle, Isadora Simões, Lucas Regis, Vanessa Dias e Tayná Sequeira Professor: Sérgio Maciel Trabalho de Farmacologia

Transcript of Trabalho de Farmacologia AJEITADO+Titulos

  • Alunos: Agatha Gabrielle, Isadora Simes, Lucas Regis, Vanessa Dias e Tayn SequeiraProfessor: Srgio MacielTrabalho de Farmacologia

  • Antipsicticos

  • Introduo aos antipsicticos

    Nerolpticos, antiesquizofrnicos ou tranquilizantes maiores;

    Tratam manias e outras alteraes agudas comportamentais;

    Antagnicos dos receptores da dopamina;

    Atuam nos receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT), podendo contribuir para eficcia clnica;

  • Sabendo um pouco da EsquizofreniaTranstorno Mental;

    Comprometimento do sentido da Realidade;

  • Sintomas Positivos

    Delrios;

    Alteraes de pensamentos, megalomania, sentenas truncadas, concluses irracionais, comportamentos anormais e desorganizados as vezes agressivos

  • Evoluo remitente x crnica;

    Dificuldade da "ateno seletiva;Como se manifesta?

  • Etiologia e Patognese da Doena

    Causa indefinida;

    Fatores Genticos (marcador);

    Fatores Ambientais;

  • Teoria da Dopamina

    Hiperatividade

    Teoria NMDA

    fenciclidina - induo de sintomasEtiologia e Patognese da Doena

  • Bases Neuroatmicas e Neuroqumicas da Esquizofrenia

    Sintomas VTA

  • Principais neurotransmissores: Dopamina- proposta por CarlsonHiptese da dopamina;

    Doena causada por nveis elevados em regies importantes do crebro, como o sistema lmbico e os lobos frontais ou desregulados de neurotranmisso DA no crebro;

    Essa hiptese surgiu da observao emprica sobre os antagonistas dos receptores DA;

  • A hiptese dopaminrgica sustentada por vrias outras observaes clnicas;

    Primeiro lugar: Substncias que aumentam os nveis de DA ou que ativam os receptores de dopamina no SNC, incluindo anfetaminas, cocana e apomorfina;

    Grande agitao psicomotora, alucinaes auditivas, e idias delirantes do tipo persecutrio;

  • Segundo lugar: Efeito adverso conhecido do tratamento com L-dopa;

    Por fim, como o tratamento com antipsicticos que bloqueiam os receptores de DA modifica os nveis do metablito da DA, no plasma, na urina e no LCR;

    Os pesquisadores conseguiram correlacionar os nveis diminudos do metablito da DA;

    Esquizofrenia => desequilbrio na neurotransmisso dopaminrgica: diminuio na via mesocortical (sintomas negativos e cognitivos) e aumento na via mesolmbica (sintomas positivos);

  • GlutamatoHiptese: desequilbrio/rompimento da neurotransmisso glutamatrgica: pode ser importante papel na esquizofrenia;

    Fenciclidina, uma droga de abuso, antagonista dos receptores NMDA e provoca sintomas semelhantes aos da esquizofrenia;

    Uso crnico de PCP possui componentes dos sintomas positivos e negativos da doena

  • Sintomas psicticos, alucinaes visuais e auditivas, desorganizao do pensamento, afeto embotado, retraimento, retardo psicomotor e estado de ausncia de motivao;

    Conexes sinpticas recprocas entre neurnios dopaminrgicos e glutamatrgicos podem explicar eficcia dos antagonistas dos receptores de DA na esquizofrenia;

    Atualmente no se dispe de tratamentos teis para essa doena capazes de atuar nos receptores de glutamato;

  • Teoria PsicolgicaIdeia da "me esquizofrenognica"

  • Frmacos antipsicticos

    1a. Gerao Tpicos

    2a. Gerao - Atpicos

  • Mecanismos de Ao

    Antipsicticos tpicos bloqueiam os receptores D2 em todas as vias dopaminrgicas do SNC;

    Mecanismo de ao envolve o antagonismo dos receptores D2 mesolmbicos e mesocorticais;

    Hiptese: sintomas positivos da esquizofrenia esto ligados a hiperatividade do sistema mesolmbico

  • Antipsicticos tpicos

    Atuando como antagonistas dos receptores de dopamina mesolmbicos: alvio dos sintomas positivos;

    So menos efetivos no controle dos sintomas negativos

    Sintomas negativos correlacionam-se com hipoatividade dos neurnios mesocorticais (ao antagonista no corrige isso);

    Seus efeitos so mediados pela ligao desses frmacos aos receptores D2 nos ncleos da base (via nigroestriatal) e na hipfise

  • Antipsicticos Atpicos

    Bloqueio da dopamina - mesolmbico e mesocortical

    Nigro-estriatal - Parkinson

  • Antipsicticos Atpicos

    Antagonistas D2

    Bloqueio 5HT

  • Receptores 5-HidroxitriptaminaA ideia de que uma disfuno na 5-hidroxitriptamina possa estar envolvida na esquizofrenia, deve lugar a um conceito novo que 5-HT pode no ter envolvimento direto com a doena;

    A manipulao farmacolgica da atividade dos receptores 5 HT , combinada com antagonismo aos receptores D2 resultou em um novo frmaco com melhores perfis teraputicos ajudando nos sintomas positivos e negativos;

  • Acredita-se que o aumento da liberao de dopamina no circuito mesocortical , com o antagonismo do receptor 5 HT pode melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia;

    Alm disso, tem se sugerido que a ativao destes receptores no SNC contribuiria para alteraes mentais causadas pelo LSD, dietilamida do cido lisrgico, causando alucinaes;

  • Receptores Muscarnicos da AcetilcolinaDanzapina;

    Equilbrio dopamina/acetilcolina;

  • Efeitos ComportamentaisReduzem a atividade motora espontnea;

    Doses maiores: causam catalepsia (imvel mesmo em posio fora do natural);

    A inibio da hiperatividade induzida pela anfetamina paralela s aes antipsicticas destes frmacos, enquanto sua tendncia para induzir catalepsia paralela aos sintomas extrapiramidais;

  • Efeitos adversos

    Alteraes motoras extrapiramidais:

    I.Distonia aguda

    movimentos involuntrios de grupos musculares que surgem minutos ou horas depois do inicio do uso de um antipsctico;

    durao relacionada com o bloqueio da via nigroestriatal dopaminrgico;

    - reversveis quando suspende o tratamento;

  • II.Discenia tardia

    depois de meses ou anos;

    em 20% - 40% dos pacientes tratados com antipsicticos de primeira gerao - --- incapacitante e irreversvel;

    movimentos involuntrios, da face, lngua, do tronco e das extremidades;

    incidncia depende muito do frmaco, da dose e da idade;

    Obs: A incidncia das distonias agudas e tardia menor com os agentes antipsicticos atpicos.

  • Acatisia: Ocorre geralmente aps o terceiro dia de uso da medicao.

    - inquietao psicomotora, desejo incontrolvel de movimentar-se e sensao interna de tenso

    - paciente levantar-se a cada instante, anda de um lado para outro e, no para de mexer suas pernas.

  • Sndrome neurolptica maligna (SMN):

    forma rarssima de toxicidade provocada pelo antipsictico; catatonia, estupor, febre e instabilidade autnoma; morte em cerca de 10% dos casos;

    - comumente associada aos frmacos antipsicticos tpicos que possuem alta afinidade pelos receptores D2;

  • Efeitos negativos: retraimento social, apatia, afeto embotado...

    Efeitos antimuscarnicos: Os antipsicticos desequilibram o sistema dopamina-acetilcolina, podemos encontrar efeitos colinrgicos ou anticolinrgicos;

    - Secura da boca e da pele, constipao intestinal, dificuldade de acomodao visual e, mais raramente, reteno urinria;

  • Efeitos anti-histamnicos: sedao e ganho de peso (tambm pelo bloqueio de 5HT2C);

    Efeitos antiadrenrgicos:

    hipotenso ortosttica e sedao;

    - em casos de comprometimento vascular prvio pode causa acidente vascular cerebral isqumico, isquemia miocrdica aguda ou traumatismos por quedas;

  • A hipotenso, sedao e tontura, efeitos colaterais comuns aos neurolpticos tradicionais, normalmente acontecem devido capacidade desses medicamentos bloquearem tambm os receptores alfa-adrenrgicos

  • Efeitos endcrinos

    Liberao da dopamina

  • Eficcia sintomas positivos dopamina Efeito sedativo Efeito antiemtico Terapia Conjunta

  • Eficaz: 70%

    Resistente: 30%Nmero Necessrio para Tratar

  • 93 pessoas com transtornos psicticosTempo: 26 semanasMtodo: Duplo-CegoFrmaco: Quetiapina (25-50 mg) x PlaceboObjetivo: Determinar eficciaDados

  • Q diminuiu 14,6 pts na linha de base em relao ao placebo, indicando uma deteriorao significativamente maior.Anlise/Resultado

  • Frmaco mais favorvel

    Impacto negativo na cognioConcluso

  • Motivos

    Supresso do fator neurotrfico derivado do crebro (BDNF)- Acumulao substratos Alzheimer

    Atividade antimuscarinica - embora menor que a dos tpicos.

  • Placebo

    Efeito de Hawthorne

    Ambiente desestimulante -> Resposta

    Alerta ao uso de inibidores da colinesterase central