Sarah Karoline de Oliveira AlmeidaAnvisa alerta para o risco de reaes hepticas graves associadas ao uso oral do cetoconazol

A Gerncia de Farmacovigilncia GFARM analisou os dados dos ltimos cinco anos de comercializao do Nizoral (cetoconazol), com foco no risco heptico identificado e concluiu que o perfil benefcio-risco do uso de cetoconazol por via oral para tratamento de infeces fngicas foi alterado. Ou seja, os dados ps-comercializao apontam para um perfil benefcio-risco desfavorvel nas condies atuais de uso, principalmente considerando-se que existem alternativas teraputicas que, apesar de terem risco heptico potencial, este se apresenta em menor grau que o cetoconazol.No Brasil, a bula do Nizoral (cetoconazol) de uso oral foi atualizada, mantendo apenas as indicaes para Tinea capitis, Foliculite por Malassezia e Candidase mucocutnea crnica. Entretanto, mesmo nessas indicaes, devido ao risco de toxicidade heptica grave, cetoconazol oral deve ser utilizado apenas se os benefcios potenciais forem considerados superiores aos potenciais riscos, considerando outras terapias antifngicas eficazes.Alm disso, cetoconazol de uso oral est contraindicado em pacientes com doena heptica aguda ou crnica, e que todos os pacientes devem ser avaliados e acompanhados em relao toxicidade heptica.As bulas dos demais medicamentos contendo cetoconazol de uso oral devem ser adequadas do Nizoral.Diante disso, a GFARM adotou as seguintes medidas:

1 - Solicitou ao Ncleo de Gesto do Sistema Nacional de Notificao e Investigao em Vigilncia Sanitria Nuvig que providencie junto Coordenao do Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados CSGPC a incluso do cetoconazol de uso oral na lista de antimicrobianos da Resoluo RDC N 20, de 5 de maio de 2011, a qual dispe sobre o controle de medicamentos base de substncias classificadas como antimicrobianos, de uso sob prescrio, isoladas ou em associao.2 - Solicitou ao detentor de registro do Nizoral(cetoconazol) de uso oral a Elaborao de Carta aos Profissionais da Sade esclarecendo sobre as alteraes no perfil benefcio-risco do cetoconazol de uso oral.3 - Elaborou e publicou Alerta sobre as alteraes no perfil benefcio-risco do cetoconazol de uso oral.

O cetoconazol de uso oral teve os dados de segurana avaliados recentemente tambm pela Agncia Europeia de Medicamentos (EMA) e pela Agncia Americana de Medicamentos e Alimentos (FDA).Na Unio Europeia, a reviso de cetoconazol por via oral foi desencadeada pela suspenso do medicamento na Frana, em junho de 2011. O Comit de Medicamentos para Uso Humano (CHMP/EMA) concluiu, em julho de 2013, que os riscos do uso oral de cetoconazol superam os benefcios nas condies atuais, dado o risco heptico identificado. O CHMP concluiu que o risco de leso heptica maior do que os benefcios no tratamento de infeces fngicas. Depois de avaliar os dados disponveis sobre os riscos com cetoconazol oral, o CHMP concluiu que, embora as leses hepticas sejam um efeito colateral conhecido de medicamentos antifngicos, a incidncia e a gravidade da leso heptica com cetoconazol oral foram maiores do que com outros antifngicos. O CHMP considerou que os relatos de leso heptica ocorreram logo aps o incio do tratamento com doses recomendadas, e no foi possvel identificar medidas para reduzir adequadamente esse risco. A Comisso concluiu igualmente que o benefcio clnico de cetoconazol oral incerto, pois dados sobre sua eficcia so limitados e no atendem aos padres atuais, alm de existirem tratamentos alternativos. Por isso, o CHMP recomendou que as autorizaes de medicamentos contendo cetoconazol oral no mercado devem ser suspensas em toda a Unio Europeia (UE).A Agncia Europeia de Medicamentos est ciente de que o cetoconazol oral utilizado off-label na Europa para tratar pacientes com a sndrome de Cushing. A fim de assegurar que esses pacientes no sejam deixados sem tratamento, as autoridades competentes podem tornar esse medicamento disponvel sob condies controladas.Nos Estados Unidos, o FDA publicou, em julho de 2013, um anncio de segurana com vrias aes relacionadas ao Nizoral (cetoconazol) comprimidos orais, inclusive limitando o uso da droga, advertindo que pode causar leses graves no fgado e problemas nas glndulas suprarrenais e informando que, alm disso, pode levar a interaes indesejveis com outros medicamentos. FDA aprovou as mudanas de bula e acrescentou um novo guia de medicao para tratar dessas questes de segurana. Como resultado, os comprimidos orais de Nizoral (cetoconazol) no devem ser um tratamento de primeira linha para qualquer infeco fngica.As formulaes tpicas de Nizoral (cetoconazol) no foram associadas com danos no fgado, problemas suprarrenais, ou interaes medicamentosas. Essas formulaes incluem cremes, espumas, xampus, e gis aplicados sobre a pele, enquanto os comprimidos so tomados por via oral.

Recomendaes da Anvisa aos profissionais da sade:

- Acompanhar os pacientes que fazem uso do produto, especialmente em relao s funes hepticas e renais;- Avaliar os riscos e benefcios do tratamento oral com cetoconazol, de forma individualizada para cada paciente.- Notificar, pelo sistema NOTIVISA, disponvel em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm., as suspeitas de reaes adversas graves relacionadas ao uso oral de cetoconazol.