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UFMG - SEMINÁRIO PADTranstorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção SerotoninérgicaTranstorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica

Transtorno Bipolar, Comportamento Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção SerotoninérgicaSuicida e Disfunção Serotoninérgica

Aluna: Mikelle Alexandra Ferreira

Orientador: Prof. Humberto Corrêa

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Transtorno BipolarTranstorno Bipolar

• Conceito

• Tipos I e II

• Recorrência

• Prevalência

• Idade média de início

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• O estado de humor está elevado - alegria contagiante ou irritação agressiva.• Elevação da auto-estima • Sentimentos de grandiosidade• Aumento da atividade motora e diminuição da necessidade de sono.• Fala ininterrupta• Aumento do interesse e atividade sexual• Perda da consciência de sua condição patológica, tornando-se uma pessoa socialmente inconveniente• Envolvimento em atividades potencialmente perigosas sem manifestação de preocupação.

Fase maníacaFase maníaca

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• Humor depressivo

• Auto - estima em baixa

• Sentimentos de inferioridade

• Capacidade física comprometida

• Sensação constante de cansaço

• Interesse pelas coisas antes agradáveis é perdido

• O sono também está diminuído

Fase depressivaFase depressiva

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• Fatores biológicos• Disfunção em sistemas de neurotransmissores

• Fatores genéticos

• Um dos pais afetados - 25 a 50% de chance do filho ser afetado.

• Estudos feitos entre gêmeos monozigóticos e dizigóticos (Tsuang e Faraone, 1990)

• Estudos de adoção (Mendlewicz and Rainer, 1977)

• O padrão de transmissão mais provável é o poligênico e multifatorial

• Fatores psicossociais

Principais teorias etiológicas

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• Quase 100% dos suicidas apresentam algum distúrbio psiquiátrico.

• O distúrbio psiquiátrico com maior incidência de suicídio é o Transtorno Afetivo Bipolar.

• 19% da mortalidade de bipolares é decorrente de suicídio e 25 a 50% dos pacientes fazem, pelo menos uma tentativa de suicídio ao longo da vida (Goodwin and Jamison).

• Fatores pró suicídio: maior grau de impulsividade, maior frequencia de episódios mistos e depressivos, sintomas psicóticos e abuso de substância (Mann-1999)

• Íntima relação entre suicídio e disfunção serotoninérgica (Asberg e col.-1976)

Transtorno bipolar, suicídio e disfunção serotoninérgica

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Transtorno bipolar, suicídio e disfunção serotoninérgica

Gens relacionados à função serotoninérgica são candidatos naturais ao estudo do suicídio

Variações funcionais secundáriasa variações genéticas

Variações na expressão do fenótipo

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Transmissão Serotoninérgica

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Gen do transportador de serotonina ( 5HTTLPR)

• Localizado no cromossomo 17q11.1-q12 (Ramamoorthy e cols., 1993)

• Estuda-se um polimorfismo na região promotora com duas variantes alélicas, uma longa e uma curta inserção/deleção de 44 pares de bases.

• Possível papel funcional deste polimorfismo emque o alelo curto recaptaria menos serotonina do que o alelo longo (Lesch e col.,1996, Du e coll.,1999).

• Alguns autores acharam associações diferentes quanto a este polimorfismo em relação ao suicídio, enquanto alguns não encontraram qualquer associação.

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Letalidade e Tipo de Suicídio em Pacientes com História de Tentativa de Suicídio Separados por Genótipos l/l e l/s

+s/s.

aX2=8,17, gl=1, p=0.004;

bX2=4,01, gl=1, p=0,045.

33/60(55%) b

11/33(33.3%)

3

27/60(45%)

22/33 (66.7%)< 3TentativaMais Letal

31/60 (51.7%)a

7/33(21.2%)

Violento

29/60(48.3%)

26/33 (78.8%)

Não-violentoTipo de Suicídio

l/s + s/s l/l

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Análise dos Pacientes com Depressão Maior e Esquizofrenia

(separados em dois Grupos, l/l e l/s + s/s em Relação ao Comportamento Suicida)

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Gel de Poliacrilamida 8,0%, de 20 centímetros, corado por sais de prata. Produtos da PCR, realizada a partir de amostras extraídas pelo Kit GenomicPrepTM Blood DNA Isolation Kit.

500 pb 522 pb

478 pb

100

pb Ladder

100

pb Ladder

l/l

l/l

l/l

l/l

s/s

s/s

l/s

l/s l/s

l/s

l/s

PCR de pacientes testados

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Objetivos:

Tentar encontrar associação para o polimorfismo do 5HTTLPR em pacientes bipolares e com história de comportamento suicida fazendo-se o PCR das amostras de DNA extraído do sangue destes pacientes previamente diagnosticados (DSM-IV)

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