UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA …ƒ£o Gabriel... · Graduação em Medicina....

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I UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Fundada em 18 de fevereiro de 1808 Monografia João Gabriel Jagersbacher Salvador (Bahia) Novembro, 2015

Transcript of UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA …ƒ£o Gabriel... · Graduação em Medicina....

I

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA

Fundada em 18 de fevereiro de 1808

Monografia

Joatildeo Gabriel Jagersbacher

Salvador (Bahia)

Novembro 2015

II

FICHA CATALOGRAacuteFICA

(elaborada pela Bibl SONIA ABREU da Bibliotheca Gonccedilalo Moniz Memoacuteria da Sauacutede BrasileiraSIBI-UFBAFMB-

UFBA)

J37

Jagersbacher Joatildeo Gabriel

Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia

falciforme Joatildeo Gabriel Jagersbacher (Salvador Bahia) Jagersbacher JG

2015

VIII 43 fls

Monografia como exigecircncia parcial e obrigatoacuteria para conclusatildeo do Curso de Medicina da

Faculdade de Medicina da Bahia (FMB) da Universidade Federal da Bahia (UFBA)

Professora orientadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Palavras chaves 1 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 2 Acidente

vascular cerebral 3 Anemia falciforme I Lucena Rita de Caacutessia Saldanha de II

Universidade Federal da Bahia Faculdade de Medicina da Bahia III

Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme

CDU 616715

III

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA

Fundada em 18 de fevereiro de 1808

Monografia

Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na

reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico

em crianccedilas com anemia falciforme

Joatildeo Gabriel Jagersbacher

Professora orientadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Monografia de Conclusatildeo do Componente

Curricular MED-B6020151 como preacute-

requisito obrigatoacuterio e parcial para conclusatildeo

do curso meacutedico da Faculdade de Medicina da

Bahia da Universidade Federal da Bahia

apresentada ao Colegiado do Curso de

Graduaccedilatildeo em Medicina

Salvador (Bahia)

Novembro 2015

IV

Monografia Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia

falciforme de Joatildeo Gabriel Jagersbacher

Professora orientadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

COMISSAtildeO REVISORA

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena (Presidente Professora orientadora) Professora do

Departamento de Neurociecircncias e Sauacutede Mental da Faculdade de Medicina da Bahia da

Universidade Federal da Bahia

Eduardo Pondeacute de Sena Professor do Departamento de Biorregulaccedilatildeo do Instituto de

Ciecircncias da Sauacutede da Universidade Federal da Bahia

Joseacute Garcia Vivas Miranda Professor do Departamento de Fiacutesica da Terra e do Meio

Ambiente do Instituto de Fiacutesica da Universidade Federal da Bahia

Elza Magalhatildees Silva Professora do Departamento de Neurociecircncias e Sauacutede Mental da

Faculdade de Medicina da Bahia da Universidade Federal da Bahia

Marcelo Borges Botelho Doutorando do Curso de Doutorado do Programa de Poacutes-graduaccedilatildeo

em Medicina e Sauacutede (PPgMS) da Faculdade de Medicina da Bahia da Universidade Federal

da Bahia

TERMO DE REGISTRO ACADEcircMICO Monografia

avaliada pela Comissatildeo Revisora e julgada apta agrave apresentaccedilatildeo

puacuteblica no IX Seminaacuterio Estudantil de Pesquisa da Faculdade de

Medicina da BahiaUFBA com posterior homologaccedilatildeo do

conceito final pela coordenaccedilatildeo do Nuacutecleo de Formaccedilatildeo Cientiacutefica

e de MED-B60 (Monografia IV) Salvador (Bahia) em ___ de

_____________ de 2015

V

Jamais algueacutem fez algo totalmente para os outros Todo amor eacute

amor proacuteprio Pense naqueles que vocecirc ama cave profundamente

e veraacute que natildeo ama a eles ama as sensaccedilotildees agradaacuteveis que esse

amor produz em vocecirc Vocecirc ama o desejo natildeo o desejado

(Friedrich Nietzsche)

VI

Agrave Minha Matildee Ana Laura

VII

EQUIPE Joatildeo Gabriel Jagersbacher Faculdade de Medicina da BahiaUFBA Correio-e

joaogabriel_oliveirahotmailcom

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena Faculdade de Medicina da BahiaUFBA e

Igor Doacuterea Bandeira Estudante de Medicina (FMB-UFBA)

INSTITUICcedilOtildeES PARTICIPANTES

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

Faculdade de Medicina da Bahia (FMB)

Complexo Hospitalar Universitaacuterio Professor Edgard Santos (COM-HUPES)

FONTES DE FINANCIAMENTO

1 Recursos proacuteprios

VIII

AGRADECIMENTOS

Agrave minha Professora orientadora Doutora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pelo suporte

incondicional concedido desde o iniacutecio do desenvolvimento deste trabalho e por ter me

mostrado o exemplo de profissional que eu desejo me tornar

Agrave Poacutes-Doutoranda Fernanda Costa de Queiroacutes por toda a colaboraccedilatildeo no decorrer de cada

etapa do estudo

Ao meu Colega Igor Doacuterea Bandeira por todo o apoio acadecircmico e pessoal no periacuteodo de

elaboraccedilatildeo desta monografia

Aos Professores Eduardo Pondeacute de Sena Joseacute Garcia Vivas Miranda Elza Magalhatildees

Silva e ao doutorando Marcelo Borges Botelho membros da Comissatildeo Revisora desta

Monografia por terem disponibilizado o seu tempo e com os quais muito pude aprender

1

SUMAacuteRIO

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS 2

I RESUMO 3

II OBJETIVO 4

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA 5 III1 Anemia falciforme 5

III2 Acidente vascular encefaacutelico 5

III3 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 7

IV METODOLOGIA 11 IV1 Tipo de estudo 11

IV2 Amostra 11

IV3 Avaliaccedilatildeo neuroloacutegica inicial 11

IV4 Estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua 12

IV5 Reavaliaccedilatildeo neuroloacutegica e motora 12

IV6 Avaliaccedilatildeo do efeito da terapia 13

IV7 Variaacuteveis 13

IV8 Possiacuteveis vieses 13

IV9 Anaacutelise estatiacutestica 14

IV10 Aspectos eacuteticos 14

V RESULTADOS 16

VI DISCUSSAtildeO 20

VII CONCLUSOtildeES 24

VIII SUMMARY 25

VIII REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 26

IX ANEXOS 32 ANEXO I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa 32

ANEXO II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados 37

ANEXO III Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido 39

ANEXO IV Modelo de termo de assentimento 42

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

II

FICHA CATALOGRAacuteFICA

(elaborada pela Bibl SONIA ABREU da Bibliotheca Gonccedilalo Moniz Memoacuteria da Sauacutede BrasileiraSIBI-UFBAFMB-

UFBA)

J37

Jagersbacher Joatildeo Gabriel

Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia

falciforme Joatildeo Gabriel Jagersbacher (Salvador Bahia) Jagersbacher JG

2015

VIII 43 fls

Monografia como exigecircncia parcial e obrigatoacuteria para conclusatildeo do Curso de Medicina da

Faculdade de Medicina da Bahia (FMB) da Universidade Federal da Bahia (UFBA)

Professora orientadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Palavras chaves 1 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 2 Acidente

vascular cerebral 3 Anemia falciforme I Lucena Rita de Caacutessia Saldanha de II

Universidade Federal da Bahia Faculdade de Medicina da Bahia III

Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme

CDU 616715

III

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA

Fundada em 18 de fevereiro de 1808

Monografia

Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na

reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico

em crianccedilas com anemia falciforme

Joatildeo Gabriel Jagersbacher

Professora orientadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Monografia de Conclusatildeo do Componente

Curricular MED-B6020151 como preacute-

requisito obrigatoacuterio e parcial para conclusatildeo

do curso meacutedico da Faculdade de Medicina da

Bahia da Universidade Federal da Bahia

apresentada ao Colegiado do Curso de

Graduaccedilatildeo em Medicina

Salvador (Bahia)

Novembro 2015

IV

Monografia Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia

falciforme de Joatildeo Gabriel Jagersbacher

Professora orientadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

COMISSAtildeO REVISORA

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena (Presidente Professora orientadora) Professora do

Departamento de Neurociecircncias e Sauacutede Mental da Faculdade de Medicina da Bahia da

Universidade Federal da Bahia

Eduardo Pondeacute de Sena Professor do Departamento de Biorregulaccedilatildeo do Instituto de

Ciecircncias da Sauacutede da Universidade Federal da Bahia

Joseacute Garcia Vivas Miranda Professor do Departamento de Fiacutesica da Terra e do Meio

Ambiente do Instituto de Fiacutesica da Universidade Federal da Bahia

Elza Magalhatildees Silva Professora do Departamento de Neurociecircncias e Sauacutede Mental da

Faculdade de Medicina da Bahia da Universidade Federal da Bahia

Marcelo Borges Botelho Doutorando do Curso de Doutorado do Programa de Poacutes-graduaccedilatildeo

em Medicina e Sauacutede (PPgMS) da Faculdade de Medicina da Bahia da Universidade Federal

da Bahia

TERMO DE REGISTRO ACADEcircMICO Monografia

avaliada pela Comissatildeo Revisora e julgada apta agrave apresentaccedilatildeo

puacuteblica no IX Seminaacuterio Estudantil de Pesquisa da Faculdade de

Medicina da BahiaUFBA com posterior homologaccedilatildeo do

conceito final pela coordenaccedilatildeo do Nuacutecleo de Formaccedilatildeo Cientiacutefica

e de MED-B60 (Monografia IV) Salvador (Bahia) em ___ de

_____________ de 2015

V

Jamais algueacutem fez algo totalmente para os outros Todo amor eacute

amor proacuteprio Pense naqueles que vocecirc ama cave profundamente

e veraacute que natildeo ama a eles ama as sensaccedilotildees agradaacuteveis que esse

amor produz em vocecirc Vocecirc ama o desejo natildeo o desejado

(Friedrich Nietzsche)

VI

Agrave Minha Matildee Ana Laura

VII

EQUIPE Joatildeo Gabriel Jagersbacher Faculdade de Medicina da BahiaUFBA Correio-e

joaogabriel_oliveirahotmailcom

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena Faculdade de Medicina da BahiaUFBA e

Igor Doacuterea Bandeira Estudante de Medicina (FMB-UFBA)

INSTITUICcedilOtildeES PARTICIPANTES

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

Faculdade de Medicina da Bahia (FMB)

Complexo Hospitalar Universitaacuterio Professor Edgard Santos (COM-HUPES)

FONTES DE FINANCIAMENTO

1 Recursos proacuteprios

VIII

AGRADECIMENTOS

Agrave minha Professora orientadora Doutora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pelo suporte

incondicional concedido desde o iniacutecio do desenvolvimento deste trabalho e por ter me

mostrado o exemplo de profissional que eu desejo me tornar

Agrave Poacutes-Doutoranda Fernanda Costa de Queiroacutes por toda a colaboraccedilatildeo no decorrer de cada

etapa do estudo

Ao meu Colega Igor Doacuterea Bandeira por todo o apoio acadecircmico e pessoal no periacuteodo de

elaboraccedilatildeo desta monografia

Aos Professores Eduardo Pondeacute de Sena Joseacute Garcia Vivas Miranda Elza Magalhatildees

Silva e ao doutorando Marcelo Borges Botelho membros da Comissatildeo Revisora desta

Monografia por terem disponibilizado o seu tempo e com os quais muito pude aprender

1

SUMAacuteRIO

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS 2

I RESUMO 3

II OBJETIVO 4

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA 5 III1 Anemia falciforme 5

III2 Acidente vascular encefaacutelico 5

III3 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 7

IV METODOLOGIA 11 IV1 Tipo de estudo 11

IV2 Amostra 11

IV3 Avaliaccedilatildeo neuroloacutegica inicial 11

IV4 Estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua 12

IV5 Reavaliaccedilatildeo neuroloacutegica e motora 12

IV6 Avaliaccedilatildeo do efeito da terapia 13

IV7 Variaacuteveis 13

IV8 Possiacuteveis vieses 13

IV9 Anaacutelise estatiacutestica 14

IV10 Aspectos eacuteticos 14

V RESULTADOS 16

VI DISCUSSAtildeO 20

VII CONCLUSOtildeES 24

VIII SUMMARY 25

VIII REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 26

IX ANEXOS 32 ANEXO I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa 32

ANEXO II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados 37

ANEXO III Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido 39

ANEXO IV Modelo de termo de assentimento 42

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

III

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA

Fundada em 18 de fevereiro de 1808

Monografia

Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na

reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico

em crianccedilas com anemia falciforme

Joatildeo Gabriel Jagersbacher

Professora orientadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Monografia de Conclusatildeo do Componente

Curricular MED-B6020151 como preacute-

requisito obrigatoacuterio e parcial para conclusatildeo

do curso meacutedico da Faculdade de Medicina da

Bahia da Universidade Federal da Bahia

apresentada ao Colegiado do Curso de

Graduaccedilatildeo em Medicina

Salvador (Bahia)

Novembro 2015

IV

Monografia Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia

falciforme de Joatildeo Gabriel Jagersbacher

Professora orientadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

COMISSAtildeO REVISORA

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena (Presidente Professora orientadora) Professora do

Departamento de Neurociecircncias e Sauacutede Mental da Faculdade de Medicina da Bahia da

Universidade Federal da Bahia

Eduardo Pondeacute de Sena Professor do Departamento de Biorregulaccedilatildeo do Instituto de

Ciecircncias da Sauacutede da Universidade Federal da Bahia

Joseacute Garcia Vivas Miranda Professor do Departamento de Fiacutesica da Terra e do Meio

Ambiente do Instituto de Fiacutesica da Universidade Federal da Bahia

Elza Magalhatildees Silva Professora do Departamento de Neurociecircncias e Sauacutede Mental da

Faculdade de Medicina da Bahia da Universidade Federal da Bahia

Marcelo Borges Botelho Doutorando do Curso de Doutorado do Programa de Poacutes-graduaccedilatildeo

em Medicina e Sauacutede (PPgMS) da Faculdade de Medicina da Bahia da Universidade Federal

da Bahia

TERMO DE REGISTRO ACADEcircMICO Monografia

avaliada pela Comissatildeo Revisora e julgada apta agrave apresentaccedilatildeo

puacuteblica no IX Seminaacuterio Estudantil de Pesquisa da Faculdade de

Medicina da BahiaUFBA com posterior homologaccedilatildeo do

conceito final pela coordenaccedilatildeo do Nuacutecleo de Formaccedilatildeo Cientiacutefica

e de MED-B60 (Monografia IV) Salvador (Bahia) em ___ de

_____________ de 2015

V

Jamais algueacutem fez algo totalmente para os outros Todo amor eacute

amor proacuteprio Pense naqueles que vocecirc ama cave profundamente

e veraacute que natildeo ama a eles ama as sensaccedilotildees agradaacuteveis que esse

amor produz em vocecirc Vocecirc ama o desejo natildeo o desejado

(Friedrich Nietzsche)

VI

Agrave Minha Matildee Ana Laura

VII

EQUIPE Joatildeo Gabriel Jagersbacher Faculdade de Medicina da BahiaUFBA Correio-e

joaogabriel_oliveirahotmailcom

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena Faculdade de Medicina da BahiaUFBA e

Igor Doacuterea Bandeira Estudante de Medicina (FMB-UFBA)

INSTITUICcedilOtildeES PARTICIPANTES

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

Faculdade de Medicina da Bahia (FMB)

Complexo Hospitalar Universitaacuterio Professor Edgard Santos (COM-HUPES)

FONTES DE FINANCIAMENTO

1 Recursos proacuteprios

VIII

AGRADECIMENTOS

Agrave minha Professora orientadora Doutora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pelo suporte

incondicional concedido desde o iniacutecio do desenvolvimento deste trabalho e por ter me

mostrado o exemplo de profissional que eu desejo me tornar

Agrave Poacutes-Doutoranda Fernanda Costa de Queiroacutes por toda a colaboraccedilatildeo no decorrer de cada

etapa do estudo

Ao meu Colega Igor Doacuterea Bandeira por todo o apoio acadecircmico e pessoal no periacuteodo de

elaboraccedilatildeo desta monografia

Aos Professores Eduardo Pondeacute de Sena Joseacute Garcia Vivas Miranda Elza Magalhatildees

Silva e ao doutorando Marcelo Borges Botelho membros da Comissatildeo Revisora desta

Monografia por terem disponibilizado o seu tempo e com os quais muito pude aprender

1

SUMAacuteRIO

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS 2

I RESUMO 3

II OBJETIVO 4

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA 5 III1 Anemia falciforme 5

III2 Acidente vascular encefaacutelico 5

III3 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 7

IV METODOLOGIA 11 IV1 Tipo de estudo 11

IV2 Amostra 11

IV3 Avaliaccedilatildeo neuroloacutegica inicial 11

IV4 Estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua 12

IV5 Reavaliaccedilatildeo neuroloacutegica e motora 12

IV6 Avaliaccedilatildeo do efeito da terapia 13

IV7 Variaacuteveis 13

IV8 Possiacuteveis vieses 13

IV9 Anaacutelise estatiacutestica 14

IV10 Aspectos eacuteticos 14

V RESULTADOS 16

VI DISCUSSAtildeO 20

VII CONCLUSOtildeES 24

VIII SUMMARY 25

VIII REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 26

IX ANEXOS 32 ANEXO I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa 32

ANEXO II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados 37

ANEXO III Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido 39

ANEXO IV Modelo de termo de assentimento 42

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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33

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

IV

Monografia Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia

falciforme de Joatildeo Gabriel Jagersbacher

Professora orientadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

COMISSAtildeO REVISORA

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena (Presidente Professora orientadora) Professora do

Departamento de Neurociecircncias e Sauacutede Mental da Faculdade de Medicina da Bahia da

Universidade Federal da Bahia

Eduardo Pondeacute de Sena Professor do Departamento de Biorregulaccedilatildeo do Instituto de

Ciecircncias da Sauacutede da Universidade Federal da Bahia

Joseacute Garcia Vivas Miranda Professor do Departamento de Fiacutesica da Terra e do Meio

Ambiente do Instituto de Fiacutesica da Universidade Federal da Bahia

Elza Magalhatildees Silva Professora do Departamento de Neurociecircncias e Sauacutede Mental da

Faculdade de Medicina da Bahia da Universidade Federal da Bahia

Marcelo Borges Botelho Doutorando do Curso de Doutorado do Programa de Poacutes-graduaccedilatildeo

em Medicina e Sauacutede (PPgMS) da Faculdade de Medicina da Bahia da Universidade Federal

da Bahia

TERMO DE REGISTRO ACADEcircMICO Monografia

avaliada pela Comissatildeo Revisora e julgada apta agrave apresentaccedilatildeo

puacuteblica no IX Seminaacuterio Estudantil de Pesquisa da Faculdade de

Medicina da BahiaUFBA com posterior homologaccedilatildeo do

conceito final pela coordenaccedilatildeo do Nuacutecleo de Formaccedilatildeo Cientiacutefica

e de MED-B60 (Monografia IV) Salvador (Bahia) em ___ de

_____________ de 2015

V

Jamais algueacutem fez algo totalmente para os outros Todo amor eacute

amor proacuteprio Pense naqueles que vocecirc ama cave profundamente

e veraacute que natildeo ama a eles ama as sensaccedilotildees agradaacuteveis que esse

amor produz em vocecirc Vocecirc ama o desejo natildeo o desejado

(Friedrich Nietzsche)

VI

Agrave Minha Matildee Ana Laura

VII

EQUIPE Joatildeo Gabriel Jagersbacher Faculdade de Medicina da BahiaUFBA Correio-e

joaogabriel_oliveirahotmailcom

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena Faculdade de Medicina da BahiaUFBA e

Igor Doacuterea Bandeira Estudante de Medicina (FMB-UFBA)

INSTITUICcedilOtildeES PARTICIPANTES

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

Faculdade de Medicina da Bahia (FMB)

Complexo Hospitalar Universitaacuterio Professor Edgard Santos (COM-HUPES)

FONTES DE FINANCIAMENTO

1 Recursos proacuteprios

VIII

AGRADECIMENTOS

Agrave minha Professora orientadora Doutora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pelo suporte

incondicional concedido desde o iniacutecio do desenvolvimento deste trabalho e por ter me

mostrado o exemplo de profissional que eu desejo me tornar

Agrave Poacutes-Doutoranda Fernanda Costa de Queiroacutes por toda a colaboraccedilatildeo no decorrer de cada

etapa do estudo

Ao meu Colega Igor Doacuterea Bandeira por todo o apoio acadecircmico e pessoal no periacuteodo de

elaboraccedilatildeo desta monografia

Aos Professores Eduardo Pondeacute de Sena Joseacute Garcia Vivas Miranda Elza Magalhatildees

Silva e ao doutorando Marcelo Borges Botelho membros da Comissatildeo Revisora desta

Monografia por terem disponibilizado o seu tempo e com os quais muito pude aprender

1

SUMAacuteRIO

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS 2

I RESUMO 3

II OBJETIVO 4

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA 5 III1 Anemia falciforme 5

III2 Acidente vascular encefaacutelico 5

III3 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 7

IV METODOLOGIA 11 IV1 Tipo de estudo 11

IV2 Amostra 11

IV3 Avaliaccedilatildeo neuroloacutegica inicial 11

IV4 Estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua 12

IV5 Reavaliaccedilatildeo neuroloacutegica e motora 12

IV6 Avaliaccedilatildeo do efeito da terapia 13

IV7 Variaacuteveis 13

IV8 Possiacuteveis vieses 13

IV9 Anaacutelise estatiacutestica 14

IV10 Aspectos eacuteticos 14

V RESULTADOS 16

VI DISCUSSAtildeO 20

VII CONCLUSOtildeES 24

VIII SUMMARY 25

VIII REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 26

IX ANEXOS 32 ANEXO I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa 32

ANEXO II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados 37

ANEXO III Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido 39

ANEXO IV Modelo de termo de assentimento 42

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 01 de 05

33

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

V

Jamais algueacutem fez algo totalmente para os outros Todo amor eacute

amor proacuteprio Pense naqueles que vocecirc ama cave profundamente

e veraacute que natildeo ama a eles ama as sensaccedilotildees agradaacuteveis que esse

amor produz em vocecirc Vocecirc ama o desejo natildeo o desejado

(Friedrich Nietzsche)

VI

Agrave Minha Matildee Ana Laura

VII

EQUIPE Joatildeo Gabriel Jagersbacher Faculdade de Medicina da BahiaUFBA Correio-e

joaogabriel_oliveirahotmailcom

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena Faculdade de Medicina da BahiaUFBA e

Igor Doacuterea Bandeira Estudante de Medicina (FMB-UFBA)

INSTITUICcedilOtildeES PARTICIPANTES

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

Faculdade de Medicina da Bahia (FMB)

Complexo Hospitalar Universitaacuterio Professor Edgard Santos (COM-HUPES)

FONTES DE FINANCIAMENTO

1 Recursos proacuteprios

VIII

AGRADECIMENTOS

Agrave minha Professora orientadora Doutora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pelo suporte

incondicional concedido desde o iniacutecio do desenvolvimento deste trabalho e por ter me

mostrado o exemplo de profissional que eu desejo me tornar

Agrave Poacutes-Doutoranda Fernanda Costa de Queiroacutes por toda a colaboraccedilatildeo no decorrer de cada

etapa do estudo

Ao meu Colega Igor Doacuterea Bandeira por todo o apoio acadecircmico e pessoal no periacuteodo de

elaboraccedilatildeo desta monografia

Aos Professores Eduardo Pondeacute de Sena Joseacute Garcia Vivas Miranda Elza Magalhatildees

Silva e ao doutorando Marcelo Borges Botelho membros da Comissatildeo Revisora desta

Monografia por terem disponibilizado o seu tempo e com os quais muito pude aprender

1

SUMAacuteRIO

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS 2

I RESUMO 3

II OBJETIVO 4

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA 5 III1 Anemia falciforme 5

III2 Acidente vascular encefaacutelico 5

III3 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 7

IV METODOLOGIA 11 IV1 Tipo de estudo 11

IV2 Amostra 11

IV3 Avaliaccedilatildeo neuroloacutegica inicial 11

IV4 Estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua 12

IV5 Reavaliaccedilatildeo neuroloacutegica e motora 12

IV6 Avaliaccedilatildeo do efeito da terapia 13

IV7 Variaacuteveis 13

IV8 Possiacuteveis vieses 13

IV9 Anaacutelise estatiacutestica 14

IV10 Aspectos eacuteticos 14

V RESULTADOS 16

VI DISCUSSAtildeO 20

VII CONCLUSOtildeES 24

VIII SUMMARY 25

VIII REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 26

IX ANEXOS 32 ANEXO I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa 32

ANEXO II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados 37

ANEXO III Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido 39

ANEXO IV Modelo de termo de assentimento 42

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

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24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

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38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

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39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

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41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

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45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

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46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

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51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

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53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

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10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

36

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

37

Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

VI

Agrave Minha Matildee Ana Laura

VII

EQUIPE Joatildeo Gabriel Jagersbacher Faculdade de Medicina da BahiaUFBA Correio-e

joaogabriel_oliveirahotmailcom

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena Faculdade de Medicina da BahiaUFBA e

Igor Doacuterea Bandeira Estudante de Medicina (FMB-UFBA)

INSTITUICcedilOtildeES PARTICIPANTES

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

Faculdade de Medicina da Bahia (FMB)

Complexo Hospitalar Universitaacuterio Professor Edgard Santos (COM-HUPES)

FONTES DE FINANCIAMENTO

1 Recursos proacuteprios

VIII

AGRADECIMENTOS

Agrave minha Professora orientadora Doutora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pelo suporte

incondicional concedido desde o iniacutecio do desenvolvimento deste trabalho e por ter me

mostrado o exemplo de profissional que eu desejo me tornar

Agrave Poacutes-Doutoranda Fernanda Costa de Queiroacutes por toda a colaboraccedilatildeo no decorrer de cada

etapa do estudo

Ao meu Colega Igor Doacuterea Bandeira por todo o apoio acadecircmico e pessoal no periacuteodo de

elaboraccedilatildeo desta monografia

Aos Professores Eduardo Pondeacute de Sena Joseacute Garcia Vivas Miranda Elza Magalhatildees

Silva e ao doutorando Marcelo Borges Botelho membros da Comissatildeo Revisora desta

Monografia por terem disponibilizado o seu tempo e com os quais muito pude aprender

1

SUMAacuteRIO

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS 2

I RESUMO 3

II OBJETIVO 4

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA 5 III1 Anemia falciforme 5

III2 Acidente vascular encefaacutelico 5

III3 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 7

IV METODOLOGIA 11 IV1 Tipo de estudo 11

IV2 Amostra 11

IV3 Avaliaccedilatildeo neuroloacutegica inicial 11

IV4 Estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua 12

IV5 Reavaliaccedilatildeo neuroloacutegica e motora 12

IV6 Avaliaccedilatildeo do efeito da terapia 13

IV7 Variaacuteveis 13

IV8 Possiacuteveis vieses 13

IV9 Anaacutelise estatiacutestica 14

IV10 Aspectos eacuteticos 14

V RESULTADOS 16

VI DISCUSSAtildeO 20

VII CONCLUSOtildeES 24

VIII SUMMARY 25

VIII REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 26

IX ANEXOS 32 ANEXO I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa 32

ANEXO II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados 37

ANEXO III Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido 39

ANEXO IV Modelo de termo de assentimento 42

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

201143(1)65-75

2 Altomare DF De Fazio M Giuliani RT Catalano G Cuccia F Sphincteroplasty for fecal

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201016(42)5267-71

3 Andrade AC Magnavita GM Allegro JV Neto CE Lucena RC Fregni F Feasibility of

transcranial direct current stimulation use in children aged 5 to 12 years J Child Neurol

201429(10)1360-5

4 Antal A Nitsche MA Kincses TZ Hoffmann KP Paulus W Facilitation of visuo-motor

learning by transcranial direct current stimulation of the motor and extrastriate visual

areas in humans Eur J Neurol 200419(10)2888-92

5 Ardolino G Bossi B Barbieri S Priori A Non-synaptic mechanisms underlie the after-

effects of cathodal transcutaneous direct current stimulation of the human brain J Physiol

2005568(2)653-63

6 Aree-uea B Auvichayapat N Janyacharoen T Siritaratiwat W Amatachaya A

Prasertnoo J et al Reduction of spasticity in cerebral palsy by anodal transcranial direct

current stimulation J Med Assoc Thai 201497(9)954-62

7 Bindman LJ Lippold OC Redfearn JW The action of brief polarization on the cerebral

cortex of rat during the current flow and in the production of long lasting after effects J

Physiol 1964172369ndash82

8 Bramaalla DJ Miller ST Adams RJ Intra-individual variation in blood flow velocities in

cerebral arteries of children with sickle cell disease Pediatr Blood Cancer

200749(3)318-22

9 Brunoni AR Amadera J Berbel B Volz MS Rizzerio BG Fregni F A systematic review

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stimulation Int J Neuropsychopharmacol 201114(8)1133-45

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10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

clinical practice Psychiatry (Edgmont) 20074(7)1133-45

11 Cecatto RB Almeida CIO Planejamento da reabilitaccedilatildeo na fase aguda apoacutes o acidente

vascular encefaacutelico Acta Fisiat 201017(1)37-43

12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

peripheral nerve stimulation and brain polarization on performance of a motor sequence

task after chronic stroke J Stroke 200940(5)1764-71

13 Chae J Yang G Park BK Labatia I Muscle weakness and cocontraction in upper limb

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Neural Repair 200216(3)241-8

14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

stroke Neurohospitalist 20155(2)77-88

16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

muscle force and femur compressive loads via feedback-controlled stimulation of

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18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

neurorehabilitation methods robotics and non-invasive brain stimulation J Neuroeng

Rehabil 20096(3)1-4

19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

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2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

VII

EQUIPE Joatildeo Gabriel Jagersbacher Faculdade de Medicina da BahiaUFBA Correio-e

joaogabriel_oliveirahotmailcom

Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena Faculdade de Medicina da BahiaUFBA e

Igor Doacuterea Bandeira Estudante de Medicina (FMB-UFBA)

INSTITUICcedilOtildeES PARTICIPANTES

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

Faculdade de Medicina da Bahia (FMB)

Complexo Hospitalar Universitaacuterio Professor Edgard Santos (COM-HUPES)

FONTES DE FINANCIAMENTO

1 Recursos proacuteprios

VIII

AGRADECIMENTOS

Agrave minha Professora orientadora Doutora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pelo suporte

incondicional concedido desde o iniacutecio do desenvolvimento deste trabalho e por ter me

mostrado o exemplo de profissional que eu desejo me tornar

Agrave Poacutes-Doutoranda Fernanda Costa de Queiroacutes por toda a colaboraccedilatildeo no decorrer de cada

etapa do estudo

Ao meu Colega Igor Doacuterea Bandeira por todo o apoio acadecircmico e pessoal no periacuteodo de

elaboraccedilatildeo desta monografia

Aos Professores Eduardo Pondeacute de Sena Joseacute Garcia Vivas Miranda Elza Magalhatildees

Silva e ao doutorando Marcelo Borges Botelho membros da Comissatildeo Revisora desta

Monografia por terem disponibilizado o seu tempo e com os quais muito pude aprender

1

SUMAacuteRIO

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS 2

I RESUMO 3

II OBJETIVO 4

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA 5 III1 Anemia falciforme 5

III2 Acidente vascular encefaacutelico 5

III3 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 7

IV METODOLOGIA 11 IV1 Tipo de estudo 11

IV2 Amostra 11

IV3 Avaliaccedilatildeo neuroloacutegica inicial 11

IV4 Estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua 12

IV5 Reavaliaccedilatildeo neuroloacutegica e motora 12

IV6 Avaliaccedilatildeo do efeito da terapia 13

IV7 Variaacuteveis 13

IV8 Possiacuteveis vieses 13

IV9 Anaacutelise estatiacutestica 14

IV10 Aspectos eacuteticos 14

V RESULTADOS 16

VI DISCUSSAtildeO 20

VII CONCLUSOtildeES 24

VIII SUMMARY 25

VIII REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 26

IX ANEXOS 32 ANEXO I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa 32

ANEXO II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados 37

ANEXO III Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido 39

ANEXO IV Modelo de termo de assentimento 42

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

duble-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation Clin Neurophysiol

2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

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patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

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19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

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Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

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29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

VIII

AGRADECIMENTOS

Agrave minha Professora orientadora Doutora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pelo suporte

incondicional concedido desde o iniacutecio do desenvolvimento deste trabalho e por ter me

mostrado o exemplo de profissional que eu desejo me tornar

Agrave Poacutes-Doutoranda Fernanda Costa de Queiroacutes por toda a colaboraccedilatildeo no decorrer de cada

etapa do estudo

Ao meu Colega Igor Doacuterea Bandeira por todo o apoio acadecircmico e pessoal no periacuteodo de

elaboraccedilatildeo desta monografia

Aos Professores Eduardo Pondeacute de Sena Joseacute Garcia Vivas Miranda Elza Magalhatildees

Silva e ao doutorando Marcelo Borges Botelho membros da Comissatildeo Revisora desta

Monografia por terem disponibilizado o seu tempo e com os quais muito pude aprender

1

SUMAacuteRIO

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS 2

I RESUMO 3

II OBJETIVO 4

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA 5 III1 Anemia falciforme 5

III2 Acidente vascular encefaacutelico 5

III3 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 7

IV METODOLOGIA 11 IV1 Tipo de estudo 11

IV2 Amostra 11

IV3 Avaliaccedilatildeo neuroloacutegica inicial 11

IV4 Estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua 12

IV5 Reavaliaccedilatildeo neuroloacutegica e motora 12

IV6 Avaliaccedilatildeo do efeito da terapia 13

IV7 Variaacuteveis 13

IV8 Possiacuteveis vieses 13

IV9 Anaacutelise estatiacutestica 14

IV10 Aspectos eacuteticos 14

V RESULTADOS 16

VI DISCUSSAtildeO 20

VII CONCLUSOtildeES 24

VIII SUMMARY 25

VIII REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 26

IX ANEXOS 32 ANEXO I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa 32

ANEXO II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados 37

ANEXO III Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido 39

ANEXO IV Modelo de termo de assentimento 42

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

1

SUMAacuteRIO

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS 2

I RESUMO 3

II OBJETIVO 4

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA 5 III1 Anemia falciforme 5

III2 Acidente vascular encefaacutelico 5

III3 Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua 7

IV METODOLOGIA 11 IV1 Tipo de estudo 11

IV2 Amostra 11

IV3 Avaliaccedilatildeo neuroloacutegica inicial 11

IV4 Estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua 12

IV5 Reavaliaccedilatildeo neuroloacutegica e motora 12

IV6 Avaliaccedilatildeo do efeito da terapia 13

IV7 Variaacuteveis 13

IV8 Possiacuteveis vieses 13

IV9 Anaacutelise estatiacutestica 14

IV10 Aspectos eacuteticos 14

V RESULTADOS 16

VI DISCUSSAtildeO 20

VII CONCLUSOtildeES 24

VIII SUMMARY 25

VIII REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 26

IX ANEXOS 32 ANEXO I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa 32

ANEXO II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados 37

ANEXO III Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido 39

ANEXO IV Modelo de termo de assentimento 42

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

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53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

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56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

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57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

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58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 01 de 05

33

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 03 de 05

35

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

37

Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

2

IacuteNDICE DE QUADRO E TABELAS

QUADRO

QUADRO 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes 16

TABELAS

TABELA 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Gravidade da Doenccedila

17

TABELA 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

ndash Melhora da Doenccedila

17

TABELA 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e

apoacutes a ETCC)

19

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

201143(1)65-75

2 Altomare DF De Fazio M Giuliani RT Catalano G Cuccia F Sphincteroplasty for fecal

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201016(42)5267-71

3 Andrade AC Magnavita GM Allegro JV Neto CE Lucena RC Fregni F Feasibility of

transcranial direct current stimulation use in children aged 5 to 12 years J Child Neurol

201429(10)1360-5

4 Antal A Nitsche MA Kincses TZ Hoffmann KP Paulus W Facilitation of visuo-motor

learning by transcranial direct current stimulation of the motor and extrastriate visual

areas in humans Eur J Neurol 200419(10)2888-92

5 Ardolino G Bossi B Barbieri S Priori A Non-synaptic mechanisms underlie the after-

effects of cathodal transcutaneous direct current stimulation of the human brain J Physiol

2005568(2)653-63

6 Aree-uea B Auvichayapat N Janyacharoen T Siritaratiwat W Amatachaya A

Prasertnoo J et al Reduction of spasticity in cerebral palsy by anodal transcranial direct

current stimulation J Med Assoc Thai 201497(9)954-62

7 Bindman LJ Lippold OC Redfearn JW The action of brief polarization on the cerebral

cortex of rat during the current flow and in the production of long lasting after effects J

Physiol 1964172369ndash82

8 Bramaalla DJ Miller ST Adams RJ Intra-individual variation in blood flow velocities in

cerebral arteries of children with sickle cell disease Pediatr Blood Cancer

200749(3)318-22

9 Brunoni AR Amadera J Berbel B Volz MS Rizzerio BG Fregni F A systematic review

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stimulation Int J Neuropsychopharmacol 201114(8)1133-45

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10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

clinical practice Psychiatry (Edgmont) 20074(7)1133-45

11 Cecatto RB Almeida CIO Planejamento da reabilitaccedilatildeo na fase aguda apoacutes o acidente

vascular encefaacutelico Acta Fisiat 201017(1)37-43

12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

peripheral nerve stimulation and brain polarization on performance of a motor sequence

task after chronic stroke J Stroke 200940(5)1764-71

13 Chae J Yang G Park BK Labatia I Muscle weakness and cocontraction in upper limb

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Neural Repair 200216(3)241-8

14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

stroke Neurohospitalist 20155(2)77-88

16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

muscle force and femur compressive loads via feedback-controlled stimulation of

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18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

neurorehabilitation methods robotics and non-invasive brain stimulation J Neuroeng

Rehabil 20096(3)1-4

19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

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2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

3

I RESUMO

ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTIacuteNUA

NA REABILITACcedilAtildeO DA FUNCcedilAtildeO MANUAL POacuteS-ACIDENTE VASCULAR

ENCEFAacuteLICO EM CRIANCcedilAS COM ANEMIA FALCIFORME Fundamentaccedilatildeo

teoacuterica A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa

doenccedila cursa com predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular

Encefaacutelico (AVE) que pode resultar em sequelas motoras incapacitantes dentre as quais

eacute possiacutevel destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos tecircm mostrado que a

eletroestimulaccedilatildeo craniana eacute uma teacutecnica segura em seres humanos natildeo invasiva e natildeo

dolorosa Essa corrente fraca pode induzir mudanccedilas focais na excitabilidade cortical que

duram aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Objetivo Avaliar o impacto da

Eletroestimulaccedilatildeo Transcraniana por Corrente Contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho das

funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequelas de acidente vascular

encefaacutelico Metodologia Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado

com avaliaccedilatildeo cega A casuiacutestica do estudo foi de 8 crianccedilas todas com diagnoacutestico de

anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por AVE A funccedilatildeo manual dos

participantes foi avaliada mediante execuccedilatildeo de tarefas motoras antes e apoacutes a

intervenccedilatildeo sendo que as avaliaccedilotildees foram registradas em viacutedeos e apresentadas a trecircs

avaliadores cegos Foi realizada estimulaccedilatildeo eleacutetrica na aacuterea motora do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20 minutos durante cinco

dias consecutivos Resultados Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados

posteriormente como realizados apoacutes a terapia Houve diferenccedila estatisticamente

significante no tempo de execuccedilatildeo de tarefas motoras na comparaccedilatildeo entre as avaliaccedilotildees

anterior e posterior agrave intervenccedilatildeo Discussatildeo Foi observada melhora mediante anaacutelise de

aspectos subjetivos e objetivos avaliados Os resultados foram compatiacuteveis com os dados

encontrados na literatura entretanto ainda natildeo haacute dados acerca dos efeitos a longo prazo

em crianccedilas A ETCC tem demonstrado ser uma teacutecnica viaacutevel para aplicaccedilatildeo na praacutetica

cliacutenica de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica motora Conclusatildeo A ETCC parece ter resultados

positivos na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual de crianccedilas poacutes-AVE entretanto novos

estudos precisam ser feitos para comprovar estes achados

Palavras-chave I Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua II Acidente

vascular cerebral III Anemia falciforme

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

4

II OBJETIVO

Avaliar o impacto da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC)

sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia falciforme e sequela

de Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE)

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

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24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

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53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

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56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 01 de 05

33

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 03 de 05

35

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

5

III FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

III1 ANEMIA FALCIFORME

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia na populaccedilatildeo

brasileira em razatildeo principalmente dos grupos raciais negros africanos oriundos das

correntes migratoacuterias escravistas bem como do processo de miscigenaccedilatildeo

(GUIMARAtildeES amp COELHO 2010)

Por possuir grandes complicaccedilotildees cliacutenicas que podem prejudicar o

desenvolvimento a anemia falciforme interfere na qualidade de vida e pode levar agrave morte

podendo afetar vaacuterios oacutergatildeos Eacute caracterizada pela apresentaccedilatildeo cliacutenica de anemia

hemoliacutetica crocircnica acompanhada de icteriacutecia com aumento de reticuloacutecitos e bilirrubina

Os pacientes apresentam episoacutedios de infecccedilotildees e infartos pulmonares crises dolorosas

(dores abdominais e dores osteoarticulares) hipodesenvolvimento uacutelceras de perna

acidente vascular encefaacutelico (AVE) e comprometimento crocircnico de muacuteltiplos oacutergatildeos

sistemas ou aparelhos (CHARLES amp SARGENT 2008)

A ocorrecircncia de AVE em pediatria natildeo eacute comum com incidecircncia variando entre

2 e 8 a cada 100000 crianccedilas abaixo de 14 anos com a maioria apresentando doenccedilas de

base entre elas a anemia falciforme (MEKITARIAN-FILHO amp CARVALHO 2009)

A prevalecircncia de AVE em todos os indiviacuteduos portadores de anemia falciforme eacute

de 375 Considerando-se apenas indiviacuteduos homozigotos para anemia falciforme essa

prevalecircncia chega a 11 em indiviacuteduos com menos de 20 anos (WEBB amp

KWIAKOWSKI 2013)

Ferrer-O e colaboradores em 2002 estudaram alteraccedilotildees de imagem cerebral em

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica (RNM) de 18 indiviacuteduos com anemia falciforme entre

5 e 24 anos sem histoacuterico de manifestaccedilatildeo neuroloacutegica e observaram que 111 destes

apresentavam alteraccedilotildees de imagem sugerindo infartos silentes

III2 ACIDENTE VASCULAR ENCEFAacuteLICO

O AVE caracteriza-se por deacuteficit neuroloacutegico (transitoacuterio ou definitivo) em uma

aacuterea cerebral secundaacuteria a lesatildeo vascular e pode ser divido em dois tipos principais lesotildees

isquecircmicas e lesotildees hemorraacutegicas Eacute frequente em adultos sendo uma das maiores causas

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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Neural Repair 200216(3)241-8

14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

for overt stroke in children with sickle cell anaemia Br J Haematol 2008140(3)336-9

15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

stroke Neurohospitalist 20155(2)77-88

16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

muscle force and femur compressive loads via feedback-controlled stimulation of

paralyzed quadriceps in humans Arch Phys Med Rehabili 201192(2)242-9

18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

neurorehabilitation methods robotics and non-invasive brain stimulation J Neuroeng

Rehabil 20096(3)1-4

19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

Stroke Rehabil 200815(5)427-50

20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

duble-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation Clin Neurophysiol

2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

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patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

6

de morbidade do mundo e a primeira causa de mortalidade no Brasil (RADANOVIC

1999)

Entre os deacuteficits motores que surgem como sequelas de AVE destaca-se a

fraqueza muscular e co-contraccedilatildeo de muacutesculos de membros superiores levando a uma

perda da motricidade manual fina (CHAE et al 2002)

No ceacuterebro saudaacutevel predominam mecanismos que inibem o brotamento de

neurocircnios Sabe-se que apoacutes o AVE isquecircmico haacute inibiccedilatildeo do fator anti-crescimento

neuronal o que pode otimizar a recuperaccedilatildeo Em alguns estudos em humanos utilizando-

se neuroimagem observou-se que o aumento do sinal da aacuterea perifeacuterica agrave regiatildeo infartada

tinha relaccedilatildeo com uma boa recuperaccedilatildeo funcional (ELIASSEN et al 2008)

Evidecircncias mostram que haacute uma reorganizaccedilatildeo funcional relevante no ceacuterebro

humano apoacutes o AVE Com uma pequena aacuterea motora primaacuteria (M1) acometida a

reorganizaccedilatildeo cerebral se daacute com o recrutamento da aacuterea perilesional de M1 Em uma

aacuterea infartada extensa ocorre a formaccedilatildeo de novas conexotildees entre a aacuterea cortical

perifeacuterica ao infarto e as aacutereas preacute-motora motora e somatossensorial As aacutereas motoras

secundaacuterias tornam-se mais funcionais quando haacute um grande dano agrave aacuterea motora primaacuteria

poreacutem aacutereas motoras secundaacuterias natildeo satildeo capazes de substituir completamente a funccedilatildeo

de M1 e pode haver aleacutem do recrutamento das aacutereas motoras secundaacuterias o aumento da

ativaccedilatildeo do corpo caloso e do hemisfeacuterio intacto (WARD 2005 ELIASSEN et al 2008

SWAYNE et al 2008)

Com relaccedilatildeo agrave lesatildeo isquecircmica de aacuterea subcortical o padratildeo de recuperaccedilatildeo

envolve primeiramente a ativaccedilatildeo de ambos hemisfeacuterios corticais via estimulaccedilatildeo

sensorial ou motora do membro afetado seguida da reorganizaccedilatildeo e limitaccedilatildeo do padratildeo

de ativaccedilatildeo do hemisfeacuterio cerebral acometido A reorganizaccedilatildeo eacute acompanhada pelo

aumento da atividade das aacutereas motoras suplementares do hemisfeacuterio acometido

(TOMBARI et al 2004)

Swayne e colaboradores em 2008 mostraram que durante os periacuteodos agudo e

subagudo apoacutes o AVE eacute necessaacuteria a desinibiccedilatildeo intra-cortical em maior ou menor grau

para manter o acesso a estas novas redes neurais adicionais dependendo da extensatildeo da

interrupccedilatildeo do trato corticoespinal Esta desinibiccedilatildeo vai se tornando menos crucial

conforme as novas conexotildees vatildeo se estabelecendo

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

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56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

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57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 01 de 05

33

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 02 de 05

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 03 de 05

35

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

7

A reabilitaccedilatildeo de pacientes portadores de lesotildees encefaacutelicas adquiridas eacute um

processo que tem como metas prevenccedilatildeo de complicaccedilotildees secundaacuterias sejam fiacutesicas ou

cognitivas reduccedilatildeo e recuperaccedilatildeo precoce dos deacuteficits sensoacuterio-motores e cognitivos

aquisiccedilatildeo de novos engramas neuromotores (neuroplasticidade e reaprendizado)

aproveitamento maacuteximo do potencial residual das funccedilotildees corpoacutereas (treino e

aperfeiccediloamento) compensaccedilatildeo e adaptaccedilatildeo agraves incapacidades fiacutesicas e cognitivas

reaprendizado mudanccedila e reformulaccedilatildeo tambeacutem na esfera social comportamental

familiar estudantil e profissional independecircncia reintegraccedilatildeo na comunidade e

qualidade de vida para pacientes e familiares (CECATTO amp ALMEIDA 2010)

III3 ELETROESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA POR CORRENTE

CONTIacuteNUA (ETCC)

A proliferaccedilatildeo da eletroterapia se deu apoacutes o seacuteculo XX com o desenvolvimento

de diversas correntes e geradores eleacutetricos com finalidade terapecircutica (ROBINSON amp

ANDREW 2001)

Hoje a eletroterapia tem papel fundamental nas ciecircncias meacutedicas havendo uma

gama de tipos e frequecircncias de correntes Eacute possiacutevel encontrar na literatura muitos

estudos consolidando seu uso para diversas funccedilotildees tais como estimulaccedilatildeo nervosa para

paralisias utilizaccedilatildeo em miocardiopatias no controle de incontinecircncia fecal e urinaacuteria

aliacutevio de dor e teacutecnicas eletrodiagnoacutesticas entre outras (HARKEMA et al 2011

DUDLEY-JAVOROSKI et al 2011 ALTOMARE et al 2010 NOBLETT 2010

TIKTINSKY et al 2010 LEROY et al 2010)

A corrente contiacutenua eacute produzida a partir de um circuito eletrocircnico simples A fonte

da forccedila eletromotriz eacute a pilha com reaccedilotildees quiacutemicas que produzem excesso de eleacutetrons

em um polo (caacutetodo) e deficiecircncia de eleacutetrons no polo oposto (acircnodo) Ao se fechar o

circuito os eleacutetrons fluem do caacutetodo ou polo negativo (aacuterea de alta concentraccedilatildeo de

eleacutetrons) para o acircnodo ou polo positivo (aacuterea de baixa concentraccedilatildeo de eleacutetrons) Na

corrente contiacutenua induzida com soluccedilatildeo aquosa eletroliacutetica (por exemplo soro

fisioloacutegico) reaccedilotildees quiacutemicas ocorrem em cada um dos polos levando ao movimento dos

iacuteons em direccedilotildees opostas (ROBINSON amp ANDREW 2001)

A corrente contiacutenua constitui-se em uma corrente de baixa frequecircncia com

constante fluxo de eleacutetrons sem interrupccedilatildeo ou variaccedilatildeo de intensidade por unidade de

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

8

tempo criando um campo eletrostaacutetico unidirecional constante entre os eletrodos Um

aspecto importante desta corrente eacute a tendecircncia de efeitos eletrofisioloacutegicos e cliacutenicos sob

cada eletrodo onde haacute o caacutetodo eletrodo negativo que atrai iacuteons positivos ocorrendo

reaccedilatildeo alcalina devido a formaccedilatildeo de NaOH (hidroacutexido de soacutedio) O outro polo define-se

como acircnodo eletrodo positivo que atrai iacuteons negativos ocorrendo reaccedilatildeo aacutecida devido agrave

formaccedilatildeo de HCl (aacutecido cloriacutedrico) (ROBINSON amp ANDREW 2001)

Em humanos iniciou-se em 1902 a utilizaccedilatildeo de Estimulaccedilatildeo Eleacutetrica Craniana

para tratamento de transtornos do sono e depressatildeo (GILULA 2005)

Bindman e colaboradores (1964) estudaram os efeitos e tempo de duraccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo eleacutetrica no coacutertex motor exposto de ratos Ainda com estudos em ratos foi

descoberto que a estimulaccedilatildeo anoacutedica da corrente direta proporcionava aumento cortical

do acuacutemulo de iacuteons de caacutelcio (ISLAM et al 1995)

Poreacutem somente em 1998 ocorreu a aplicaccedilatildeo de corrente direta de forma natildeo

invasiva em humanos saudaacuteveis com uso de uma corrente de pequena intensidade (menos

de 05 mA por 7 segundos) evidenciando que um campo eleacutetrico pequeno penetrava o

cracircnio e podia influenciar o coacutertex motor (PRIORI et al 1998)

Ardolino e colaboradores (2005) estudaram os mecanismos de accedilatildeo da ETCC e

observaram que os efeitos no coacutertex tecircm relaccedilatildeo com mudanccedilas na funccedilatildeo da membrana

neuronal Haacute possiacutevel alteraccedilatildeo na concentraccedilatildeo de hidrogecircnio e proteiacutenas na regiatildeo da

membrana devido agrave exposiccedilatildeo do coacutertex ao campo eleacutetrico gerado pela corrente assim

como o efeito da eletroacutelise

Nitsche amp Paulus (2000) estudaram os mecanismos eletrofisioloacutegicos da ETCC e

sua funccedilatildeo no coacutertex humano Foi verificado o aumento da excitabilidade cortical apoacutes

uso de ETCC anoacutedica bem como sua diminuiccedilatildeo apoacutes ETCC catoacutedica e este efeito

durava apoacutes o teacutermino da estimulaccedilatildeo

Com resultados promissores na utilizaccedilatildeo de ETCC na modulaccedilatildeo cortical de

humanos saudaacuteveis abriu-se a possibilidade de sua aplicaccedilatildeo na neurorreabilitaccedilatildeo

(WEBSTER et al 2006)

Como jaacute foi visto apoacutes uma lesatildeo cerebral haacute um desequiliacutebrio da inibiccedilatildeo entre

os hemisfeacuterios e este desequiliacutebrio fundamenta a terapia experimental com ETCC que

vem sendo realizada da seguinte forma aplica-se o acircnodo no hemisfeacuterio lesado e o caacutetodo

no hemisfeacuterio natildeo acometido (SCHLAUG et al 2008 LINDENBERG et al 2010)

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

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2 Altomare DF De Fazio M Giuliani RT Catalano G Cuccia F Sphincteroplasty for fecal

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3 Andrade AC Magnavita GM Allegro JV Neto CE Lucena RC Fregni F Feasibility of

transcranial direct current stimulation use in children aged 5 to 12 years J Child Neurol

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5 Ardolino G Bossi B Barbieri S Priori A Non-synaptic mechanisms underlie the after-

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7 Bindman LJ Lippold OC Redfearn JW The action of brief polarization on the cerebral

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8 Bramaalla DJ Miller ST Adams RJ Intra-individual variation in blood flow velocities in

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10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

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12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

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16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

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17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

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18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

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19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

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2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

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preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

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28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

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19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

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31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

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29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

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brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

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200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

9

Hummel amp Cohen (2005) estudaram as mudanccedilas de excitabilidade cortical e

funccedilatildeo motora da matildeo apoacutes aplicaccedilatildeo de ETCC em indiviacuteduos acometidos por AVE

subcortical crocircnico Encontraram aumento da excitabilidade corticomotora o que se

correlacionou com o aumento de forccedila manual correspondente Essa modulaccedilatildeo da

excitabilidade induz mudanccedilas plaacutesticas no acircmbito das aacutereas sensoacuterio-motoras corticais

aumentando a funccedilatildeo motora apoacutes o AVE (NOWAK et al 2009)

Em estudo com cobaias com lesatildeo cerebrovascular observou-se que tanto os que

haviam sido estimulados por exerciacutecio quanto por estimulaccedilatildeo anoacutedica mostraram

ganhos motores Poreacutem apenas no grupo com estimulaccedilatildeo anoacutedica observou-se melhor

preservaccedilatildeo axonal no hemisfeacuterio infartado visto em preparaccedilatildeo histoloacutegica Os autores

relacionam a estimulaccedilatildeo anoacutedica com uma provaacutevel proteccedilatildeo neuronal da substacircncia

branca no hemisfeacuterio lesado (KIM et al 2010)

A ETCC gera mudanccedilas na excitabilidade cortical que podem ter duraccedilatildeo de ateacute

noventa minutos Para utilizaccedilatildeo com fins terapecircuticos foi necessaacuteria a confirmaccedilatildeo da

seguranccedila no uso da teacutecnica em seres humanos Com o uso da Ressonacircncia Magneacutetica

pesquisou-se a possibilidade da teacutecnica gerar alteraccedilatildeo da barreira hemato-encefaacutelica ou

alteraccedilotildees estruturais no enceacutefalo em indiviacuteduos saudaacuteveis e detectou-se que com os

protocolos ateacute entatildeo utilizados a estimulaccedilatildeo natildeo causava as alteraccedilotildees pesquisadas

sendo portanto uma teacutecnica segura (NITSCHE et al 2004)

Para efeito de metodologia dos estudos comparado ao placebo tambeacutem foi

investigado se a aplicaccedilatildeo da teacutecnica de ETCC provocaria efeitos de diferenccedila na atenccedilatildeo

fadiga ou sensaccedilatildeo de desconforto Observou-se que tanto a ETCC quanto o placebo

provocaram miacutenimo desconforto aleacutem da ausecircncia na diferenccedila da atenccedilatildeo e fadiga

(GANDIGA 2006)

Brunoni e colaboradores (2011) realizaram uma revisatildeo sistemaacutetica da literatura

com objetivo de analisar a seguranccedila acerca da ETCC em diferentes condiccedilotildees e

desenhos de estudo Os autores avaliaram trabalhos de 1998 ateacute 2010 buscando estudos

em humanos Comparando-se ao placebo notou-se que o grupo que foi submetido agrave

ETCC ativa referia mais prurido e formigamento do que o grupo placebo contudo essas

diferenccedilas natildeo foram estatisticamente significantes Os efeitos adversos foram

considerados leves

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

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12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

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14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

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16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

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17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

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22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

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26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

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28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

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31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

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29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

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33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

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35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

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Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

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200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

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51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

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Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

10

Com relaccedilatildeo a indiviacuteduos acometidos por AVE em diversos estudos em que a

ETCC foi utilizada natildeo houve efeito adverso constatado (HESSE et al 2007 TANAKA

amp WATANABE 2009)

Sobre os efeitos autonocircmicos uma pesquisa investigou se era possiacutevel modular os

centros autonocircmicos do tronco cerebral com eletrodo de referecircncia extracefaacutelico tendo

sido monitorados paracircmetros vitais como variabilidade de frequecircncia cardiacuteaca frequecircncia

respiratoacuteria pressatildeo arterial e equiliacutebrio simpaacutetico-vagal O estudo verificou que

comparando-se ao placebo natildeo houve diferenccedila marcante durante o periacutedo de afericcedilatildeo

concluindo que natildeo houve modulaccedilatildeo significativa dos centros autonocircmicos tendo sido

a ETCC considerada uma teacutecnica segura em voluntaacuterios saudaacuteveis (VANDERMEEREN

et al 2010)

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

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24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

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41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

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46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

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51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

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53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

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10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

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59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

36

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

37

Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

11

IV METODOLOGIA

IV1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de um ensaio cliacutenico autopareado natildeo randomizado com avaliaccedilatildeo cega

IV2 AMOSTRA

A amostra foi composta de crianccedilas com idade entre 8 e 18 anos incompletos de

ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e com sequela neuroloacutegica por

AVE com deacuteficit de funccedilatildeo manual sem apresentaccedilatildeo de melhora do quadro haacute no

miacutenimo trecircs meses de acordo com registros dos prontuaacuterios atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos em

Neuromodulaccedilatildeo)

Criteacuterios de inclusatildeo crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais

de 1 ano com deacuteficit de funccedilatildeo manual residual

Criteacuterios de exclusatildeo Por se tratar de um estudo longitudinal avaliando o impacto

da intervenccedilatildeo da ETCC as crianccedilas natildeo poderiam estar passando por qualquer outro

processo terapecircutico que pudesse interferir nos resultados da terapia como utilizaccedilatildeo de

neuroacutelise quiacutemica seletiva

IV3 AVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA INICIAL

Apoacutes triagem inicial os sujeitos elegiacuteveis foram submetidos agrave avaliaccedilatildeo

neuroloacutegica Nessa etapa foram incluiacutedos anamnese exame neuroloacutegico completo

doppler de arteacuteria cerebral meacutedia e estudo de neuroimagem

As crianccedilas realizaram testes executivos para avaliaccedilatildeo da sua funccedilatildeo manual

motora fina Os testes incluiacuteram empilhamento de damas e manuseio de caneta (retirada

e reposiccedilatildeo de bocal) de acordo com a capacidade motora de cada crianccedila A avaliaccedilatildeo

foi gravada em viacutedeo tendo sido posteriormente editado para preservar a identidade de

todos os participantes e a cegueira dos avaliadores em relaccedilatildeo ao momento do registro

(preacute ou poacutes ETCC)

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

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53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

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56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

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58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 01 de 05

33

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 03 de 05

35

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

36

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

37

Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

12

O tempo necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da

caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi

cronometrado tendo sido estabelecido um tempo limite de 2 minutos para cada tarefa

Para as crianccedilas que natildeo conseguiram realizar a tarefa no tempo estabelecido o tempo

maacuteximo (120 segundos) foi considerado para fins de caacutelculo A tarefa atribuiacuteda para cada

paciente foi dependente da capacidade motora fina do indiviacuteduo aqueles que possuiacuteam

capacidade de manuseio de uma caneta realizaram a tarefa com o bocal da caneta os que

natildeo possuiacuteam realizaram empilhamento de damas

IV4 ESTIMULACcedilAtildeO TRANSCRANIANA NAtildeO-INVASIVA POR

CORRENTE CONTIacuteNUA

A estimulaccedilatildeo foi realizada por pesquisador previamente treinado para uso do

equipamento Foi utilizado equipamento Striat fabricado pela empresa IBRAMED com

Registro ANVISA (MS) nordm 10360310005 Trata-se de equipamento gerador de corrente

contiacutenua ou galvacircnica portanto com dois eletrodos caacutetodo e acircnodo

Na teacutecnica utiliza-se o acircnodo na aacuterea em que se deseja estimular e o caacutetodo na

aacuterea de referecircncia Neste estudo foi estimulada a aacuterea motora primaacuteria do hemisfeacuterio

cerebral acometido pelo AVE A estimulaccedilatildeo ocorreu uma vez ao dia com duraccedilatildeo de 20

minutos durante 5 dias consecutivos tendo sido mantidas no estudo somente

participantes que compareceram a pelo menos 4 sessotildees de estimuccedilatildeo A intensidade de

corrente utilizada foi de 2 mA

IV5 REAVALIACcedilAtildeO NEUROLOacuteGICA E MOTORA

Nesta etapa apoacutes o teacutermino da uacuteltima sessatildeo de ETCC todas as crianccedilas foram

reavaliadas mediante os mesmos procedimentos da avaliaccedilatildeo inicial com o objetivo de

observar possiacuteveis mudanccedilas no quadro neuroloacutegico e motor apoacutes a utilizaccedilatildeo da

estimulaccedilatildeo bem como quantificaacute-las Esta avaliaccedilatildeo tambeacutem foi gravada em viacutedeo

posteriormente editado para preservar a identidade de todos os participantes O tempo

necessaacuterio para a crianccedila realizar a retirada e a reposiccedilatildeo do bocal da caneta por cinco

vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama foi novamente

cronometrado respeitando-se o mesmo limite da avaliaccedilatildeo inicial

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

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16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

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17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

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22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

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24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

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28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

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46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

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51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

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53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

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31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 01 de 05

33

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 03 de 05

35

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

13

IV6 AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DA TERAPIA

Os viacutedeos das avaliaccedilotildees foram apresentados a 3 avaliadores cegos sendo os

avaliadores 1 e 3 meacutedicos neurologistas e o avaliador 2 fisioterapeuta todos possuindo

experiecircncia em reabilitaccedilatildeo motora Os viacutedeos das avaliaccedilotildees realizadas anteriormente e

apoacutes a realizaccedilatildeo da terapecircutica foram organizados de forma aleatoacuteria Apoacutes assistir ao

viacutedeo o avaliador respondeu qual viacutedeo ele acreditou ter sido gravado apoacutes a terapecircutica

e preencheu a Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global

A Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (BUSNER amp TARGUM 2007) apresenta

duas perguntas subjetivas A primeira questiona a impressatildeo quanto agrave gravidade da

disfunccedilatildeo apresentada pelo paciente e as possibilidades de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado)

1 (natildeo estaacute doente) 2 (muito leve) 3 (leve) 4 (moderada) 5 (acentuada) 6 (grave) 7

(extremamente grave) A segunda pergunta consiste na opiniatildeo do avaliador sobre a

melhora do paciente em relaccedilatildeo ao viacutedeo em que ele acredita ter sido realizado apoacutes a

terapecircutica as opccedilotildees de resposta satildeo 0 (natildeo avaliado) 1 (muito melhor) 2

(moderadamente melhor) 3 (levemente melhor) 4 (sem alteraccedilatildeo) 5 (levemente pior) 6

(pior) e 7 (muito pior)

Aleacutem disso comparou-se o tempo de execuccedilatildeo para retirada e reposiccedilatildeo do bocal

de caneta por cinco vezes ou para realizaccedilatildeo de empilhamento de quatro peccedilas de dama

Por se tratar de um estudo autopareado os tempos de execuccedilatildeo de ambas as tarefas foram

avaliados em conjunto

IV7 VARIAacuteVEIS

Variaacuteveis independentes gecircnero idade grau de acometimento da funccedilatildeo manual

nuacutemero de episoacutedios de AVE preacutevios

Variaacuteveis dependentes Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global e testes de avaliaccedilatildeo

motora

IV8 POSSIacuteVEIS VIESES

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

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24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

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36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

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37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

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38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

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200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

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41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

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42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

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43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

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45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

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48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

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201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

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50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

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51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

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10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

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59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

37

Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

14

Vieacutes de seleccedilatildeo foram selecionadas apenas crianccedilas atendidas no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos (UFBA) ou cadastradas no grupo NEMO (Nuacutecleo de Estudos

em Neuromodulaccedilatildeo)

Vieacutes de perda de seguimento foram excluiacutedas as crianccedilas que natildeo participaram

de duas ou mais sessotildees de ETCC

IV9 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

As informaccedilotildees coletadas atraveacutes do preenchimento da escala de impressatildeo cliacutenica

global pelos avaliadores foram apresentadas atraveacutes de estatiacutestica descritiva

O tempo de execuccedilatildeo das tarefas motoras nos dois momentos do estudo foi

analisado pelo teste natildeo-parameacutetrico pareado de Wilcoxon (paired Wilcoxon signed-

ranks test) atraveacutes do uso do software Stata versatildeo 121 para Windows

IV10 ASPECTOS EacuteTICOS

O projeto foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia sediado no Largo do Terreiro de Jesus sn de acordo com parecer de

nuacutemero 626631 emitido em 25042014 (anexo I)

Todos os pesquisadores envolvidos com a coleta de dados assinaram o Termo de

Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados (TCUD anexo II)

Os pais ou responsaacuteveis dos participantes foram contatados e orientados sobre os

objetivos etapas e seguranccedila do estudo e foram incluiacutedos apenas aqueles que assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE anexo III) bem como o termo de

assentimento do menor (anexo IV) para os participantes com idade entre 12 e 18 anos

incompletos e cognitivamente capazes As crianccedilas foram questionadas sobre o desejo de

participaccedilatildeo no estudo e foram incluiacutedas apenas as que demonstraram intenccedilatildeo em

participar

A estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua utiliza

equipamento gerador de corrente galvacircnica de baixa frequecircncia corrente esta utilizada e

estudada na eletroterapia

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

201143(1)65-75

2 Altomare DF De Fazio M Giuliani RT Catalano G Cuccia F Sphincteroplasty for fecal

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201016(42)5267-71

3 Andrade AC Magnavita GM Allegro JV Neto CE Lucena RC Fregni F Feasibility of

transcranial direct current stimulation use in children aged 5 to 12 years J Child Neurol

201429(10)1360-5

4 Antal A Nitsche MA Kincses TZ Hoffmann KP Paulus W Facilitation of visuo-motor

learning by transcranial direct current stimulation of the motor and extrastriate visual

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5 Ardolino G Bossi B Barbieri S Priori A Non-synaptic mechanisms underlie the after-

effects of cathodal transcutaneous direct current stimulation of the human brain J Physiol

2005568(2)653-63

6 Aree-uea B Auvichayapat N Janyacharoen T Siritaratiwat W Amatachaya A

Prasertnoo J et al Reduction of spasticity in cerebral palsy by anodal transcranial direct

current stimulation J Med Assoc Thai 201497(9)954-62

7 Bindman LJ Lippold OC Redfearn JW The action of brief polarization on the cerebral

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Physiol 1964172369ndash82

8 Bramaalla DJ Miller ST Adams RJ Intra-individual variation in blood flow velocities in

cerebral arteries of children with sickle cell disease Pediatr Blood Cancer

200749(3)318-22

9 Brunoni AR Amadera J Berbel B Volz MS Rizzerio BG Fregni F A systematic review

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stimulation Int J Neuropsychopharmacol 201114(8)1133-45

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10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

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11 Cecatto RB Almeida CIO Planejamento da reabilitaccedilatildeo na fase aguda apoacutes o acidente

vascular encefaacutelico Acta Fisiat 201017(1)37-43

12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

peripheral nerve stimulation and brain polarization on performance of a motor sequence

task after chronic stroke J Stroke 200940(5)1764-71

13 Chae J Yang G Park BK Labatia I Muscle weakness and cocontraction in upper limb

hemiparesis relationship to motor impairment and physical disability Neurorehabil

Neural Repair 200216(3)241-8

14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

stroke Neurohospitalist 20155(2)77-88

16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

muscle force and femur compressive loads via feedback-controlled stimulation of

paralyzed quadriceps in humans Arch Phys Med Rehabili 201192(2)242-9

18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

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Rehabil 20096(3)1-4

19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

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2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

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27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

15

Com base em estudos anteriores (ANDRADE et al2014 BRUNONI el al 2011)

a teacutecnica de estimulaccedilatildeo transcraniana natildeo-invasiva por corrente contiacutenua eacute uma teacutecnica

segura tanto em adultos quanto em crianccedilas

Terminado o periacuteodo de coleta de dados os pesquisadores garantiram aos pais e

responsaacuteveis que desejaram a realizaccedilatildeo do procedimento terapecircutico (ETCC) em todos

os indiviacuteduos que participaram

As gravaccedilotildees de viacutedeo realizadas durante a avaliaccedilatildeo motora foram editadas de

forma que natildeo foi possiacutevel identificar os participantes

Os pais e responsaacuteveis dos participantes receberam uma coacutepia do TCLE

Todo o estudo se desenvolveu sob os preceitos da Resoluccedilatildeo 46612 do Conselho

Nacional de Sauacutede

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

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assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

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27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

16

V RESULTADOS

Oito pacientes foram selecionados para participaccedilatildeo no estudo O quadro 1

apresenta caracteriacutesticas cliacutenicas e demograacuteficas da populaccedilatildeo selecionada Houve uma

predominacircncia de indiviacuteduos do sexo masculino (62) com a idade variando entre quatro

e 17 anos quanto ao nuacutemero de episoacutedios de AVE um paciente apresentou dois episoacutedios

de AVE enquanto os demais apresentaram um jaacute a idade de ocorrecircncia do uacuteltimo

episoacutedio variou entre oito meses a 12 anos de idade enquanto o padratildeo de acometimento

foi hemipleacutegico em sete pacientes e monopleacutegico em um dos pacientes avaliados

Quadro 1 Dados cliacutenicos e demograacuteficos dos participantes

Paciente Gecircnero Idade Episoacutedios

de AVE

Idade do

uacuteltimo AVE

Acometimento

motor

Neuroimagem

1 F 7a 2 3a Hemipleacutegico AVEI

2 M 9a 1 6a Hemipleacutegico AVEIH

3 M 17a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

4 M 13a 1 5a Hemipleacutegico AVEI

5 M 11a 1 9a Hemipleacutegico AVEI

6 M 14a 1 12a Monopleacutegico AVEI

7 F 8a 1 8m Hemipleacutegico AVEI

8 M 4a 1 1a8m Hemipleacutegico AVEI

F feminino M masculino AVEI acidente vascular encefaacutelico isquecircmico AVEIH acidente vascular

encefaacutelico isquecircmico com lesatildeo hemorraacutegica a anos m meses

A tabela 1 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Gravidade da Doenccedila para os trecircs avaliadores com as avaliaccedilotildees variando entre

3 a 6 (leve a grave) sendo que dois avaliadores consideraram que as filmagens do paciente

8 natildeo viabilizaram a avaliaccedilatildeo de acordo com a escala

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

17

Tabela 1 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Gravidade

da Doenccedila

0 natildeo avaliado 1 natildeo estaacute doente 2 muito leve 3 leve 4 moderada 5 acentuada 6 grave 7

extremamente grave

A tabela 2 apresenta o resultado da aplicaccedilatildeo da Escala de Impressatildeo Cliacutenica

Global ndash Melhora da Doenccedila com resultados variando entre 1 e 3 (muito melhor e

moderadamente melhor respectivamente)

Tabela 2 Resultados da avaliaccedilatildeo por Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global ndash Melhora

da Doenccedila

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 6 6 5

2 5 5 5

3 4 4 4

4 4 4 5

5 5 5 4

6 5 4 3

7 5 4 5

8 0 0 4

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

1 2 2 2

2 2 1 3

3 1 2 3

4 1 2 3

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

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2 Altomare DF De Fazio M Giuliani RT Catalano G Cuccia F Sphincteroplasty for fecal

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12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

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14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

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16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

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18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

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19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

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21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

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22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

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preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

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26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

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28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

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brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

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35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

18

0 natildeo avaliado 1 muito melhor 2 moderadamente melhor 3 levemente melhor 4 sem

alteraccedilatildeo 5 levemente pior 6 pior 7 muito pior

Os trecircs avaliadores assinalaram os oito viacutedeos realizados posteriormente como

realizados apoacutes a terapia (100 de acerto em relaccedilatildeo agraves filmagens realizadas antes e apoacutes

a terapecircutica)

Quanto agrave realizaccedilatildeo das tarefas motoras na avaliaccedilatildeo os pacientes 1 2 4 e 8

realizaram a tarefa de retirada e reposiccedilatildeo do bocal da caneta (cinco vezes no tempo

maacuteximo de dois minutos) jaacute os pacientes 3 5 6 e 7 realizaram empilhamento de damas

(quatro peccedilas no tempo maacuteximo de dois minutos)

Trecircs participantes natildeo foram capazes de executar a tarefa solicitada no limite de

dois minutos na avaliaccedilatildeo inicial tendo sido considerado o tempo limite (120 segundos)

para fins de caacutelculo todos os participantes conseguiram executar as tarefas solicitadas na

avaliaccedilatildeo final A mediana do tempo de realizaccedilatildeo no primeiro momento foi de 53

segundos com valores variando entre 35 e 56 segundos jaacute a mediana do tempo de

execuccedilatildeo no segundo momento foi de 15 segundos com valores variando entre 8 e 15

segundos O valor de p para a anaacutelise da diferenccedila do tempo de execuccedilatildeo da tarefa foi de

aproximadamente 001427 (estatisticamente significante)

A tabela 3 apresenta o tempo de execuccedilatildeo das tarefas para os 8 pacientes durante

as avaliaccedilotildees

Tabela 2 [continuaccedilatildeo]

Paciente Avaliador 1 Avaliador 2 Avaliador 3

5 2 2 3

6 1 1 2

7 2 2 3

8 2 0 1

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

19

Tabela 3 Tempo de realizaccedilatildeo das tarefas motoras nas avaliaccedilotildees (antes e apoacutes a ETCC)

T1 tempo de execuccedilatildeo da tarefa antes da ETCC T2 tempo de execuccedilatildeo da tarefa apoacutes a ETCC s

segundos

Paciente Tarefa T1 T2

1 Caneta 50s 13s

2 Caneta 35s 15s

3 Damas 120s 58s

4 Caneta 120s 53s

5 Damas 45s 14s

6 Damas 38s 8s

7 Damas 56s 15s

8 Caneta 120s 32s

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

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46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

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53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

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56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 01 de 05

33

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 03 de 05

35

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

20

VI DISCUSSAtildeO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imediato da ETCC sobre a reabilitaccedilatildeo

da funccedilatildeo manual de crianccedilas portadoras de anemia falciforme com sequelas de AVE Os

resultados demonstraram uma melhora na funccedilatildeo manual dos participantes do estudo de

forma objetiva atraveacutes da avaliaccedilatildeo do tempo de realizaccedilatildeo das tarefas bem como de

forma subjetiva atraveacutes das avaliaccedilotildees dos viacutedeos realizadas por especialistas

Entretanto notou-se uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre os

indiviacuteduos caracteriacutestica esta que natildeo pocircde ser relacionada a dados cliacutenicos e

demograacuteficos da populaccedilatildeo estudada poreacutem que pode ser esperada em parte pela

variabilidade individual dos pacientes em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica

Devido agrave escassez de trabalhos que comprovassem a seguranccedila do uso da teacutecnica

em crianccedilas a ETCC foi utilizada somente em adultos por muito tempo tendo comeccedilado

a ser amplamente utilizada em crianccedilas apenas nos uacuteltimos anos Ainda assim existem

poucos dados na literatura sobre o impacto da ETCC em crianccedilas que sofreram AVE natildeo

tendo sido encontradas pesquisas com abordagem semelhante a realizada neste trabalho

Apesar de natildeo ser um estudo placebo controlado e apresentar uma casuiacutestica

pequena eacute importante ressaltar que todos os participantes do estudo natildeo apresentavam

melhora do quadro nos trecircs meses que antecederam esta intervenccedilatildeo de acordo com

registros dos prontuaacuterios o que reforccedila a correlaccedilatildeo entre a melhora apresentada na

segunda avaliaccedilatildeo e o procedimento realizado Entretanto por natildeo haver um grupo

controle natildeo eacute possiacutevel precisar a influecircncia da aprendizagem motora nos resultados

obtidos

A melhora nos paracircmetros empregados em pesquisa por vezes natildeo eacute

acompanhada de incremento funcional Os dados evidenciados neste estudo mostram que

a percepccedilatildeo de melhora com escores variando de 1 a 3 na EICG foi observada por todos

os avaliadores (gerando 100 de taxa de concordacircncia em relaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de

melhora) Logo a resposta positiva natildeo foi observada apenas quantitativamente mas

tambeacutem na funcionalidade durante a realizaccedilatildeo da tarefa-alvo Mesmo em se tratando de

um ensaio cliacutenico autocomparado foram adotadas todas as medidas necessaacuterias para

garantir a cegueira dos avaliadores

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

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4 Antal A Nitsche MA Kincses TZ Hoffmann KP Paulus W Facilitation of visuo-motor

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5 Ardolino G Bossi B Barbieri S Priori A Non-synaptic mechanisms underlie the after-

effects of cathodal transcutaneous direct current stimulation of the human brain J Physiol

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6 Aree-uea B Auvichayapat N Janyacharoen T Siritaratiwat W Amatachaya A

Prasertnoo J et al Reduction of spasticity in cerebral palsy by anodal transcranial direct

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7 Bindman LJ Lippold OC Redfearn JW The action of brief polarization on the cerebral

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27

10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

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11 Cecatto RB Almeida CIO Planejamento da reabilitaccedilatildeo na fase aguda apoacutes o acidente

vascular encefaacutelico Acta Fisiat 201017(1)37-43

12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

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task after chronic stroke J Stroke 200940(5)1764-71

13 Chae J Yang G Park BK Labatia I Muscle weakness and cocontraction in upper limb

hemiparesis relationship to motor impairment and physical disability Neurorehabil

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14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

for overt stroke in children with sickle cell anaemia Br J Haematol 2008140(3)336-9

15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

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16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

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Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

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paralyzed quadriceps in humans Arch Phys Med Rehabili 201192(2)242-9

18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

neurorehabilitation methods robotics and non-invasive brain stimulation J Neuroeng

Rehabil 20096(3)1-4

19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

duble-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation Clin Neurophysiol

2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

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patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

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19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

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Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

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29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

21

Apesar da melhora observada a avaliaccedilatildeo posterior agrave estimulaccedilatildeo foi realizada

imediatamente apoacutes o teacutermino da terapia o que natildeo permite a identificaccedilatildeo de possiacuteveis

efeitos a longo prazo

Alguns estudos comprovaram a eficaacutecia da ETCC na reabilitaccedilatildeo motora da

funccedilatildeo manual em adultos poacutes-AVC (CLAFLIN et al 2015 LEFEBVRE et al 2015) no

entanto seus efeitos parecem ser transitoacuterios (CLAFLIN et al 2015) Natildeo foram

encontrados dados semelhantes publicados na literatura para avaliar os efeitos a longo

prazo em crianccedilas

Zheng e colaboradores (2011) estudaram os efeitos gerados no fluxo cerebral

regional durante o uso da ETCC Eles utilizaram como ferramenta de mensuraccedilatildeo o fluxo

sanguiacuteneo cerebral regional que eacute uma medida da atividade cerebral O trabalho com

desenho randomizado foi realizado com voluntaacuterios saudaacuteveis que foram submetidos a

ETCC tanto com estimulaccedilatildeo anoacutedica como catoacutedica assim como tambeacutem variaram a

intensidade da corrente Durante a estimulaccedilatildeo os voluntaacuterios foram submetidos agrave

Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica Os resultados mostraram que na estimulaccedilatildeo anoacutedica

houve grande aumento (171) do fluxo sanguiacuteneo cerebral regional durante a

estimulaccedilatildeo que retornou agrave sua linha de base apoacutes a interrupccedilatildeo da corrente mas

novamente houve aumento desta apoacutes o teacutermino do periacuteodo da estimulaccedilatildeo Com relaccedilatildeo

agrave estimulaccedilatildeo catoacutedica notou-se que houve um menor aumento do fluxo sanguiacuteneo

cerebral regional durante a estimulaccedilatildeo (56) e uma diminuiccedilatildeo significativa (65)

deste apoacutes cessaccedilatildeo da estimulaccedilatildeo quando comparado agrave linha de base que permaneceu

apoacutes o periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo Os achados foram significativos quando comparados ao

periacuteodo preacute-estimulaccedilatildeo e datildeo suporte aos estudos que mostram efeitos poacutes-periacuteodo de

estimulaccedilatildeo

Acredita-se que a estimulaccedilatildeo eleacutetrica promova a reabilitaccedilatildeo por intensificar o

aprendizado motor e gerar potenciaccedilatildeo de longo prazo As alteraccedilotildees no potencial motor

evocado satildeo mantidas mesmo apoacutes uma hora do fim de uma sessatildeo de ETCC em crianccedilas

o que eacute semelhante aos dados encontrados em adultos (GILLICK et al 2014)

Estudos recentes tecircm utilizado a ETCC combinada a terapias de reabilitaccedilatildeo jaacute

consagradas como fisioterapia e terapia ocupacional com resultados bastante

promissores pois a durabilidade do efeito de aumento da capacidade motora tem sido

maior desta forma Evidecircncias mostram que combinar teacutecnicas de estimulaccedilatildeo perifeacuterica

com estimulaccedilatildeo central pode aumentar a plasticidade sinaacuteptica bem como o

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

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24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

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38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

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40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

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41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

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42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

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43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

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44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

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45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

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48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

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201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

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51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

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52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

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54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

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55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

36

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

37

Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

22

reaprendizado motor em um niacutevel natildeo obtido por estas teacutecnicas isoladamente (CELNIK

et al 2009 SCHLAUG et al 2008)

Nos uacuteltimos anos vaacuterios estudos procuraram identificar fatores que interferem na

resposta agrave estimulaccedilatildeo eleacutetrica Variaccedilotildees podem ocorrem a depender da intensidade da

corrente da aacuterea do eletrodo e do tempo de estimulaccedilatildeo No entanto eacute possiacutevel que

aspectos hormonais e inerentes ao ciclo sono-vigiacutelia tambeacutem atuem na resposta observada

apoacutes a ETCC Natildeo se deve generalizar informaccedilotildees obtidas em estudos com adultos para

a populaccedilatildeo pediaacutetrica porque a distribuiccedilatildeo do campo eleacutetrico durante as sessotildees de

eletroestimulaccedilatildeo eacute dependente da espessura e composiccedilatildeo dos ossos do neurocracircnio da

espessura da camada de liacutequor e da profundidade dos sulcos (MOLIADZE et al 2014)

logo eacute possiacutevel que os efeitos da teacutecnica ocorram de forma distinta entre crianccedilas e

adultos

Como a plasticidade neuronal varia com a idade e tende a ser mais propensa a

modulaccedilatildeo durante as fases iniciais da vida (ANDRADE et al 2014) eacute possiacutevel que as

teacutecnicas de estimulaccedilatildeo cerebral natildeo-invasivas como a ETCC se acompanhem de

resultados mais significativos em populaccedilotildees com faixa etaacuteria menor Da mesma forma

os possiacuteveis efeitos deleteacuterios podem incidir mais amplamente em crianccedilas

Ateacute agora natildeo haacute consenso sobre qual o comportamento mais adequado para os

pacientes durante a sessatildeo de ETCC Haacute estudos em que os participantes satildeo orientados

a realizar atividades que envolvam a ativaccedilatildeo cortical da aacuterea estimulada durante a sessatildeo

(AREE-UEA et al 2014) No entanto Ridding amp Ziemann (2010) demonstraram que esta

abordagem pode conduzir a resultados menos favoraacuteveis em relaccedilatildeo agrave neuroplasticidade

ao final da estimulaccedilatildeo

Com relaccedilatildeo a efeitos adversos poacutes-utilizaccedilatildeo de ETCC um trabalho realizado

atraveacutes da aplicaccedilatildeo de questionaacuterio para 102 indiviacuteduos saudaacuteveis e pacientes que

participaram de sessotildees de ETCC mostrou que formigamento leve eacute o efeito adverso

mais comum durante o periacuteodo de estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada em 353

dos sujeitos e discreto prurido na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao periacuteodo poacutes

estimulaccedilatildeo foram relatados dor de cabeccedila em 118 naacuteusea 29 e insocircnia em 098

sugerindo efeitos adversos miacutenimos em sujeitos saudaacuteveis e pacientes (POREISZ et al

2007)

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

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10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

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14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

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16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

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17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

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22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

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26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

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28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

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29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

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31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

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34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

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35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

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38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

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41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

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42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

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43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

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45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

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46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

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47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

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48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

23

Outra questatildeo que ainda deve ser esclarecida diz respeito agrave intensidade da corrente

a ser aplicada Embora a maioria dos estudos em crianccedilas utilize corrente aplicada de 1

mA a aplicaccedilatildeo de 2 mA se mostrou segura (ANDRADE et al 2014) e mostrou um

efeito significativamente positivo neste estudo

Reabilitaccedilotildees bem sucedidas podem apresentar um impacto fundamental na

qualidade de vida e no desenvolvimento da crianccedila em todos os acircmbitos de sua vida

principalmente quando se trata de motricidade fina e funccedilatildeo manual por isso eacute de suma

importacircncia que sejam buscadas formas mais eficientes de reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica para

esta populaccedilatildeo

Eacute vaacutelido ressaltar ainda que aleacutem de segura para utilizaccedilatildeo em crianccedilas e adultos

a teacutecnica possui baixo custo natildeo necessitando de estruturas fiacutesicas especiacuteficas dos

estabelecimentos de sauacutede para ser aplicada e por isso tem se tornado cada vez mais

difundida entre especialistas em reabilitaccedilatildeo neuroloacutegica sendo uma alternativa viaacutevel

para utilizaccedilatildeo mesmo em locais com menos recursos

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

201143(1)65-75

2 Altomare DF De Fazio M Giuliani RT Catalano G Cuccia F Sphincteroplasty for fecal

incontinence in the era of sacral nerve modulation World J Gastroenterol

201016(42)5267-71

3 Andrade AC Magnavita GM Allegro JV Neto CE Lucena RC Fregni F Feasibility of

transcranial direct current stimulation use in children aged 5 to 12 years J Child Neurol

201429(10)1360-5

4 Antal A Nitsche MA Kincses TZ Hoffmann KP Paulus W Facilitation of visuo-motor

learning by transcranial direct current stimulation of the motor and extrastriate visual

areas in humans Eur J Neurol 200419(10)2888-92

5 Ardolino G Bossi B Barbieri S Priori A Non-synaptic mechanisms underlie the after-

effects of cathodal transcutaneous direct current stimulation of the human brain J Physiol

2005568(2)653-63

6 Aree-uea B Auvichayapat N Janyacharoen T Siritaratiwat W Amatachaya A

Prasertnoo J et al Reduction of spasticity in cerebral palsy by anodal transcranial direct

current stimulation J Med Assoc Thai 201497(9)954-62

7 Bindman LJ Lippold OC Redfearn JW The action of brief polarization on the cerebral

cortex of rat during the current flow and in the production of long lasting after effects J

Physiol 1964172369ndash82

8 Bramaalla DJ Miller ST Adams RJ Intra-individual variation in blood flow velocities in

cerebral arteries of children with sickle cell disease Pediatr Blood Cancer

200749(3)318-22

9 Brunoni AR Amadera J Berbel B Volz MS Rizzerio BG Fregni F A systematic review

on reporting and assessment of adverse effects associated with transcranial direct current

stimulation Int J Neuropsychopharmacol 201114(8)1133-45

27

10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

clinical practice Psychiatry (Edgmont) 20074(7)1133-45

11 Cecatto RB Almeida CIO Planejamento da reabilitaccedilatildeo na fase aguda apoacutes o acidente

vascular encefaacutelico Acta Fisiat 201017(1)37-43

12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

peripheral nerve stimulation and brain polarization on performance of a motor sequence

task after chronic stroke J Stroke 200940(5)1764-71

13 Chae J Yang G Park BK Labatia I Muscle weakness and cocontraction in upper limb

hemiparesis relationship to motor impairment and physical disability Neurorehabil

Neural Repair 200216(3)241-8

14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

for overt stroke in children with sickle cell anaemia Br J Haematol 2008140(3)336-9

15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

stroke Neurohospitalist 20155(2)77-88

16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

muscle force and femur compressive loads via feedback-controlled stimulation of

paralyzed quadriceps in humans Arch Phys Med Rehabili 201192(2)242-9

18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

neurorehabilitation methods robotics and non-invasive brain stimulation J Neuroeng

Rehabil 20096(3)1-4

19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

Stroke Rehabil 200815(5)427-50

20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

duble-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation Clin Neurophysiol

2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

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patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

24

VII CONCLUSOtildeES

1 A ETCC parece apresentar um efeito positivo na reabilitaccedilatildeo motora da funccedilatildeo

manual de crianccedilas com sequela de AVE

2 Ensaios cliacutenicos com populaccedilotildees maiores e maior tempo de acompanhamento dos

pacientes devem ser realizados para avaliar os efeitos a longo prazo da terapia na

reabilitaccedilatildeo de crianccedilas

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

201143(1)65-75

2 Altomare DF De Fazio M Giuliani RT Catalano G Cuccia F Sphincteroplasty for fecal

incontinence in the era of sacral nerve modulation World J Gastroenterol

201016(42)5267-71

3 Andrade AC Magnavita GM Allegro JV Neto CE Lucena RC Fregni F Feasibility of

transcranial direct current stimulation use in children aged 5 to 12 years J Child Neurol

201429(10)1360-5

4 Antal A Nitsche MA Kincses TZ Hoffmann KP Paulus W Facilitation of visuo-motor

learning by transcranial direct current stimulation of the motor and extrastriate visual

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5 Ardolino G Bossi B Barbieri S Priori A Non-synaptic mechanisms underlie the after-

effects of cathodal transcutaneous direct current stimulation of the human brain J Physiol

2005568(2)653-63

6 Aree-uea B Auvichayapat N Janyacharoen T Siritaratiwat W Amatachaya A

Prasertnoo J et al Reduction of spasticity in cerebral palsy by anodal transcranial direct

current stimulation J Med Assoc Thai 201497(9)954-62

7 Bindman LJ Lippold OC Redfearn JW The action of brief polarization on the cerebral

cortex of rat during the current flow and in the production of long lasting after effects J

Physiol 1964172369ndash82

8 Bramaalla DJ Miller ST Adams RJ Intra-individual variation in blood flow velocities in

cerebral arteries of children with sickle cell disease Pediatr Blood Cancer

200749(3)318-22

9 Brunoni AR Amadera J Berbel B Volz MS Rizzerio BG Fregni F A systematic review

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10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

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11 Cecatto RB Almeida CIO Planejamento da reabilitaccedilatildeo na fase aguda apoacutes o acidente

vascular encefaacutelico Acta Fisiat 201017(1)37-43

12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

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task after chronic stroke J Stroke 200940(5)1764-71

13 Chae J Yang G Park BK Labatia I Muscle weakness and cocontraction in upper limb

hemiparesis relationship to motor impairment and physical disability Neurorehabil

Neural Repair 200216(3)241-8

14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

stroke Neurohospitalist 20155(2)77-88

16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

muscle force and femur compressive loads via feedback-controlled stimulation of

paralyzed quadriceps in humans Arch Phys Med Rehabili 201192(2)242-9

18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

neurorehabilitation methods robotics and non-invasive brain stimulation J Neuroeng

Rehabil 20096(3)1-4

19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

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2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

25

VIII SUMMARY

TRANSCRANIAL DIRECT CURRENT STIMULATION IN THE

REHABILITATION OF MANUAL FUNCTION POST-STROKE IN CHILDREN

WITH SICKLE CELL ANEMIA Theoretical background Sickle cell anemia is the

most prevalent genetic disease in Brazil This disease progresses with predisposition to

thrombotic events including stroke which can result in disabling motor sequelae among

which there is the manual functional deficit Studies have shown that the cranial

electrostimulation is a safe technique for humans non-invasive and not painful This

weak current can induce changes in focal cortical excitability that last beyond the

stimulation period Objective The objective of this study is to evaluate the impact of

transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on the performance of manual functions

in children with sickle cell disease and stroke sequelae Methodology This is a blind

non-randomized self-paired clinical trial The study sample was 8 children all diagnosed

with sickle cell anemia and neurological sequelae of stroke Hand function of the

participants was assessed by performing motor tasks before and after the intervention

and the reviews were recorded on video and presented to three blind raters Electrical

stimulation was performed in the motor area of the cerebral hemisphere affected by stroke

once a day with duration of 20 minutes for five days in a role Ethical aspects The study

was developed under the Resolution 46612 of the provisions of the National Health

Council Results The three evaluators noted the eight videos made later as performed

after therapy There was significant difference in the runtime of motor tasks in the

comparison between before and after the intervention assessments Discussion

Improvement was noted by analyzing subjective and objective parameters The results

were consistent with the data found in the literature however there are no data on long

term effects in children The tDCS has proven to be a viable technique for application in

neurological motor rehabilitation Conclusion tDCS seems to have positive results in the

rehabilitation of hand function post-stroke in children however further studies need to

be done to confirm these findings

Keywords I Transcranial direct current stimulation II Stroke III Sickle cell anemia

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

201143(1)65-75

2 Altomare DF De Fazio M Giuliani RT Catalano G Cuccia F Sphincteroplasty for fecal

incontinence in the era of sacral nerve modulation World J Gastroenterol

201016(42)5267-71

3 Andrade AC Magnavita GM Allegro JV Neto CE Lucena RC Fregni F Feasibility of

transcranial direct current stimulation use in children aged 5 to 12 years J Child Neurol

201429(10)1360-5

4 Antal A Nitsche MA Kincses TZ Hoffmann KP Paulus W Facilitation of visuo-motor

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6 Aree-uea B Auvichayapat N Janyacharoen T Siritaratiwat W Amatachaya A

Prasertnoo J et al Reduction of spasticity in cerebral palsy by anodal transcranial direct

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7 Bindman LJ Lippold OC Redfearn JW The action of brief polarization on the cerebral

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8 Bramaalla DJ Miller ST Adams RJ Intra-individual variation in blood flow velocities in

cerebral arteries of children with sickle cell disease Pediatr Blood Cancer

200749(3)318-22

9 Brunoni AR Amadera J Berbel B Volz MS Rizzerio BG Fregni F A systematic review

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27

10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

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11 Cecatto RB Almeida CIO Planejamento da reabilitaccedilatildeo na fase aguda apoacutes o acidente

vascular encefaacutelico Acta Fisiat 201017(1)37-43

12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

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task after chronic stroke J Stroke 200940(5)1764-71

13 Chae J Yang G Park BK Labatia I Muscle weakness and cocontraction in upper limb

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Neural Repair 200216(3)241-8

14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

stroke Neurohospitalist 20155(2)77-88

16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

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paralyzed quadriceps in humans Arch Phys Med Rehabili 201192(2)242-9

18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

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Rehabil 20096(3)1-4

19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

duble-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation Clin Neurophysiol

2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

epidural stimulation of the lumbosacral spinal cord on voluntary movement standing and

assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 01 de 05

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

36

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

26

IX REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Adams CM Suneja M Dudley-Javaroski S Shields RK Altered mRNA expression after

long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis Muscle Nerve

201143(1)65-75

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201016(42)5267-71

3 Andrade AC Magnavita GM Allegro JV Neto CE Lucena RC Fregni F Feasibility of

transcranial direct current stimulation use in children aged 5 to 12 years J Child Neurol

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Prasertnoo J et al Reduction of spasticity in cerebral palsy by anodal transcranial direct

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200749(3)318-22

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10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

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12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

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task after chronic stroke J Stroke 200940(5)1764-71

13 Chae J Yang G Park BK Labatia I Muscle weakness and cocontraction in upper limb

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Neural Repair 200216(3)241-8

14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

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15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

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16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

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17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

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18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

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19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

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20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

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22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

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23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

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25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

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26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

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27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

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30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

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sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

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33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

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34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 01 de 05

33

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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34

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

27

10 Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in

clinical practice Psychiatry (Edgmont) 20074(7)1133-45

11 Cecatto RB Almeida CIO Planejamento da reabilitaccedilatildeo na fase aguda apoacutes o acidente

vascular encefaacutelico Acta Fisiat 201017(1)37-43

12 Celnik P Paik NJ Vandermeeren Y Dimyan M Cohen LG Effects of combined

peripheral nerve stimulation and brain polarization on performance of a motor sequence

task after chronic stroke J Stroke 200940(5)1764-71

13 Chae J Yang G Park BK Labatia I Muscle weakness and cocontraction in upper limb

hemiparesis relationship to motor impairment and physical disability Neurorehabil

Neural Repair 200216(3)241-8

14 Charles TQ Argent JW Daytime steady-state haemoglobin desaturation is a risk factor

for overt stroke in children with sickle cell anaemia Br J Haematol 2008140(3)336-9

15 Claflin ES Krishnan C Khot SP Emerging treatments for motor rehabilitation after

stroke Neurohospitalist 20155(2)77-88

16 Dimyan MA Cohen LG Contribution of transcranial magnetic stimulation to the

understanding of mechanisms of functional recovery after stroke Neurorehabil Neural

Repair 201024(2)125-35

17 Dudley-Javoroski S Littmann AE Chang SH McHenry CL Shields RK Enhancing

muscle force and femur compressive loads via feedback-controlled stimulation of

paralyzed quadriceps in humans Arch Phys Med Rehabili 201192(2)242-9

18 Edwards D On the understanding and development of modern physical

neurorehabilitation methods robotics and non-invasive brain stimulation J Neuroeng

Rehabil 20096(3)1-4

19 Eliassen JC Boespflug EL Lamy M Allendorfer J Chu W Szaflarski JP Brain-

Mapping Techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation a review Top

Stroke Rehabil 200815(5)427-50

20 Fregni F Boggio PS Wagner T Ferreira MJ Lima MC Rigonatti SP Transcranial direct

current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke pacients Neuroreport

200516(14)1551-5

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

duble-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation Clin Neurophysiol

2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

epidural stimulation of the lumbosacral spinal cord on voluntary movement standing and

assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

28

21 Gandiga PC Hummel FC Cohen LG Transcranial DC stimulation (tDCS) a tool for

duble-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation Clin Neurophysiol

2006117(4)845-50

22 Gillick BT Feyma T Menk J Usset M Vaith A Wood TJ et al Safety and feasibility of

transcranial direct current stimulation in pediatric hemiparesis randomized controlled

preliminary study Phys Ther 201595(3)337-49

23 Gillick BT Kirton A Carmel JB Minhas P Bikson M Pediatric stroke and transcranial

direct current stimulation methods for rational individualized dose optimization Front

Hum Neurosci 20148739

24 Gilula MF Kirsh DL Cranial Electrotherapy Stimulation review A Safer Alternative to

Pyschopharmaceuticals in the Treatment of Depression J Neurotherapy 20059(2)7ndash26

25 Guimaratildees CTL Coelho GO A importacircncia do aconselhamento geneacutetico na anemia

falciforme Cienc Saude Colet 201015(1)1733-40

26 Harkema S Gerasimenko Y Hodes J Burdick J Angeli C Chen Y et al Effect of

epidural stimulation of the lumbosacral spinal cord on voluntary movement standing and

assisted stepping after motor complete paraplegia a case study Lancet

2011377(9781)1938-47

27 Hesse S Werner C Schonhardt EM Bardeleben A Jenrich W Kirker SG Combined

transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke

patients a pilot study Restor Neurol Neurosci 200725(1)9-15

28 Hummel F Cohen LG Improvement of motor function with noninvasive cortical

stimulation in a patient with chronic stroke Neurorehabil Neural Repair 200519(1)14-

19

29 Islam N Aftabuddin M Moriwaki A Hattori Y Increase in the calcium level following

anodal polarization in the rat brain Brain Res 1995684(2)206-8

30 Kim SJ Kim BK Ko YJ Bang MS Kim MH Han TR et al Functional and Histological

Changes After Repeated Transcranial direct Current Stimulation in Rat stroke Model J

Korean Med Sci 201025(1)1499-505

31 Kwiatkowski JL Zimmerman RA Pollock AN Seto W Smith-Whitley K Shults J

Blackwood-Chirchir A Ohenee-Frempong K Silent infarcts in young children with

sickle cell disease Br J Haematol 2009146(3)300-5

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

29

32 Lang N Siebner HR Ward NS Lee L Nitsche MA Paulus W How does transcranial

DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human

brain The Eur Jour of Neuro 200522(2)495-504

33 Lefebvre S Dricot L Laloux P Gradkowski W Desfontaines P Evrard F et al Neural

substrates underlying stimulation-enhanced motor skill learning after stroke Brain

2015138(1)149-63

34 Leroi AM Lenne X Dervaux B Chartier-Kastler E Mauroy B Outcome and cost

analysis of sacral nerve modulation for treating urinary andor fecal incontinence Ann

Surg 2011253(4)720-32

35 Mekitarian-Filho E Carvalho B Acidentes Vasculares Encefaacutelicos em pediatria J Pediatr

200985(6)469-79

36 Nitsche MA Nieahaus L Hoffmann KT Liebetanz D Paulus W Meyer BU MRI study

of human brain exposed to weak direct current stimulation of the frontal cortex Clin

Neurophysiol 2004115(10)2419-23

37 Nitsche MA Paulus W Excitability changes induced in the human motor cortex by weak

transcranial direct current stimulation J Physiol 2000527(3)633-9

38 Noblett KL Neuromodulation and the role of electrodiagnostic techniques Int

Urogynecol J 200821(2)461-6

39 Nowak DA Grefkes C Ameli M Fink GR Interhemispheric competition after stroke

brain stimulation to enhance of function of the affected hand Neurorehabil Neural Repair

200923(7)641-56

40 Pereira ABCNG Alvarenga Pereira J Silva R Barbosa MTS Prevalecircncia de acidente

vascular cerebral em idosos no Municiacutepio de Vassouras Rio de Janeiro Brasil atraveacutes

do rastreamento de dados do Programa Sauacutede da Famiacutelia Cad Sauacutede Puacuteblica

200925(9)1929-36

41 Poreisz C Boros K Antal A Pauluas W Safety aspects of transcranial direct current

stimulation concerning healthy subjects and pacients Brain Res Bull 200772(4)208-

214

42 Priori A Beraderlli A Rona S Accornero N Polarization of the human motor cortex

through the scalp Neuroreport 19989(10)2257-60

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

30

43 Radanovic M Caracteriacutesticas do atendimento de pacientes com acidente vascular cerebral

em hospital secundaacuterio Arq Neuropsiquiatr 19995899-106

44 Ridding MC Ziemann U Determinants of the induction of cortical plasticity by non-

invasive brain stimulation in healthy subjects J Physiol 2010588(13)2291-304

45 Robinson AJ Eletrofisiologia Cliacutenica - Eletroterapia e teste eletrofisioloacutegico Porto

Alegre Artmed 2001

46 Rocha FL Cunha UGV Giiacomin KC Depressatildeo poacutes-acidente vascular cerebral

(AVC) J Bras Psiquiatr 199342203-8

47 Romatildeo AM Viterbo F Stipp E Garbino JA Rodrigues JA Eletroestimulaccedilatildeo do

muacutesculo tibial cranial apoacutes esmagamento do nervo fibular comum estudo

neurofisioloacutegico e morfomeacutetrico no rato Rev Bras Ortop 200742(3)41-6

48 Rossini PM Altamura C Ferreri F Melgari JM Tecchio F Tombini M Neuroimaging

experimental studies on brain plasticity in recovery from stroke Eura Medicophys

201043(2)241-54

49 Rougier PR Genthon N Dynamical assessment of weight-bearing asymmetry during

upright quiet stance in humans Gait Posture 200929(3)437-43

50 Schlaug G Renga V Nair D Transcranial Direct Current Stimulation in Stroke Recovery

Arch Neurol 200865(12)1571-6

51 Swayne OBC Rothewll JC Ward NS Greenwood RJ Stages of motor output

reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical

physiology Cereb Cortex 2008181909-22

52 Tanaka SWatanabe K Transcranial direct current stimulation - a new tool for human

cognitive neuroscience Brain Nerve 200961(1)53-64

53 Tiktinsky R Chen L Narayan P Electrotherapy yesterday today and tomorrow

Haemophilia 201016(5)126-31

54 Tombari D Loubinoux I Pariente J A longitudinal fMRI study in recovering and then

in clinically stable subcortical stroke patients Neuroimage 200423827-39

55 Vandermeeren Y Jamart J Ossemann M Effect of tDCS with an extracephalic reference

electrode on cardio-respiratory and autonomic functions BMC Neurosci 201011(38)1-

10

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

36

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

31

56 Ward NS Mechanisms underlying recovery of motor fuction after stroke Postgrad Med

J 200581510-4

57 Webb J Kwiatkowski J Stroke in patients with sickle cell disease Expert Rev Hematol

20136(3)301-16

58 Webster BR Celnik PA Cohen LG Noninvasive brain stimulation in stroke

rehabilitation NeuroRx 20063(4)474-81

59 Zheng X Alsop DC Schlaug G Effects of transcranial direct current stimulation (tDCS)

on human regional cerebral blood flow Neuroimage 201158(1)26-33

32

X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

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X ANEXOS

Anexo I Parecer consubstanciado do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP

DADOS DO PROJETO DE PESQUISA

Tiacutetulo da Pesquisa Eletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciforme Pesquisador Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

Aacuterea temaacutetica Versatildeo 2 CAAE 27967914100005577 Instituiccedilatildeo Proponente FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA Patrocinador Principal Financiamento Proacuteprio DADOS DO PARECER Nuacutemero do Parecer 626631 Data da Relatoria 05052014 Apresentaccedilatildeo do Projeto

A anemia falciforme eacute a doenccedila geneacutetica de maior prevalecircncia no Brasil Essa doenccedila cursa com

predisposiccedilatildeo a eventos tromboacuteticos incluindo o Acidente Vascular Encefaacutelico (AVE) resultando em

sequelas motoras incapacitantes dentre as quais vale destacar o deacuteficit de funccedilatildeo manual Estudos

tecircm mostrado que a eletroestimulaccedilatildeo craniana com corrente fraca de 2 mA (ETCC) teacutecnica segura

natildeo invasiva e natildeo dolorosa pode induzir a mudanccedilas focais na excitabilidade cortical aumentando a

funccedilatildeo motora apoacutes AVE com duraccedilatildeo aleacutem do periacuteodo da estimulaccedilatildeo O objetivo deste estudo eacute

avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas com anemia

falciforme e sequelas de AVE Trata-se de um ensaio cliacutenico duplo-cego placebo-controlado cruzado

e de alocaccedilatildeo randocircmica A casuiacutestica do estudo constaraacute de 16 crianccedilas com idade entre 8 e 18

anos de ambos os sexos com diagnoacutestico de anemia falciforme e sequela neuroloacutegica por AVE

apresentando deacuteficit de funccedilatildeo manual e acompanhadas no Serviccedilo de Neurociecircncias do Ambulatoacuterio

Magalhatildees Neto (Complexo HUPES) local da pesquisa De financiamento proacuteprio conta poreacutem com

a contrapartida da Instituiccedilatildeo

Objetivo da Pesquisa

Objetivo Primaacuterio Avaliar o impacto da ETCC sobre o desempenho das funccedilotildees manuais em crianccedilas

com sequelas

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

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BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

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Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

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Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

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____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de AVE por anemia falciforme

Objetivos Secundaacuterios 1 Avaliar o efeito em longo prazo (apoacutes trecircs meses) da ETCC

2 Verificar possiacuteveis eventos adversos relacionados ao uso da ETCC Avaliaccedilatildeo dos Riscos e Benefiacutecios Riscos Estudos mostram que o formigamento leve eacute o efeito adverso mais comum durante o periacuteodo de

estimulaccedilatildeo seguido de fadiga moderada e prurido discreto na aacuterea sob os eletrodos Com relaccedilatildeo ao

periacuteodo poacutes-estimulaccedilatildeo foi reportado dor de cabeccedila (118) naacuteusea (29) e insocircnia (098) Andrade et al (2013) acompanharam 14 crianccedilas submetidas a 10 sessotildees de ETCC para avaliar a

seguranccedila do meacutetodo Os principais eventos adversos foram formigamento (286) e prurido (286)

alteraccedilotildees agudas de humor (429) e irritabilidade (357) Poreacutem a maioria dos pais e responsaacuteveis

das crianccedilas atribuiu estes dois uacuteltimos eventos adversos ao fato de a crianccedila ter de sair de casa para

realizar tratamento e natildeo agrave teacutecnica Todos esses eventos foram classificados pelos pais ou

responsaacuteveis como de intensidades leve ou moderada Todas as etapas do estudo seratildeo acompanhadas por Neuropediatra Caso o participante da pesquisa

relate efeitos adversos durante a estimulaccedilatildeo a intensidade seraacute reduzida para 1 mA Persistindo a

queixa a estimulaccedilatildeo seraacute suspensa Caso o efeito adverso continue mesmo apoacutes o teacutermino da

estimulaccedilatildeo ou surja em fases posteriores o indiviacuteduo seraacute avaliado pelo especialista e receberaacute todo

o suporte necessaacuterio para o tratamento Benefiacutecios A ETCC pode levar a um aumento da forccedila muscular e melhora do controle motor fino da crianccedila

causando um impacto positivo na vida desses indiviacuteduos visto que a perda da funccedilatildeo manual implica

na impossibilidade de execuccedilatildeo da maioria das tarefas do cotidiano levando essas crianccedilas a um

maior grau de dependecircncia

Comentaacuterios e Consideraccedilotildees sobre a Pesquisa Trata-se de ensaio cliacutenico duplo-cego cruzado placebo-controlado e com alocaccedilatildeo randocircmica

dividido em duas fases Na primeira fase um grupo iraacute participar da intervenccedilatildeo e o outro seraacute

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 03 de 05

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

34

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 Etapas do estudo 1 Todos os pacientes faratildeo uma avaliaccedilatildeo neuroloacutegica antes de iniciar o ensaio

2 Avaliaccedilatildeo motora constaraacute de bull Uso do dinamocircmetro hidraacuteulico para registro da forccedila de preensatildeo manual

bull Uso do aparelho Quiroflex para mediccedilatildeo de velocidade e amplitude dos movimentos de extensatildeo e

flexatildeo de quirodaacutectilos

bull Teste de Jebsen Taylor para mediccedilatildeo da habilidade manual (escrita virar cartotildees segurar pequenos

objetos comer com colher empilhar objetos pegar objeto leve como uma lata vazia pegar objeto

pesado como uma lata cheia)

bull Teste de funccedilatildeo manual para avaliaccedilatildeo da motricidade fina (retirar e colocar o bocal da caneta em

um papel ligar os pontos com um laacutepis)

Todas essas etapas seratildeo filmadas e editadas posteriormente para que a identidade da crianccedila natildeo

seja mais reconhecida

3 ETCC seraacute realizada pesquisador responsaacutevel e neuropediatra Ocorreraacute uma vez ao dia com duraccedilatildeo de

20 minutos durante 5 dias consecutivos Coloca-se o eletrodo na cabeccedila na regiatildeo

correspondente ao hemisfeacuterio cerebral afetado A intensidade de corrente seraacute de 2 mA A crianccedila

que estiver no grupo placebo iraacute receber no primeiro minuto ETCC de 1 mA Apoacutes esse periacuteodo o

aparelho seraacute desligado Apoacutes o teacutermino da 5ordf sessatildeo de ETCC as crianccedilas seratildeo reavaliadas pelos

procedimentos acima descritos 4 Os pais ou responsaacutevel legal responderatildeo a escala Patient Global Impression of

Improvement que avalia a percepccedilatildeo acerca da mudanccedila apoacutes um evento particular Aqueles bem

como as crianccedilas tambeacutem seratildeo questionados sobre possiacuteveis efeitos adversos decorrentes da

terapecircutica 5 Apoacutes isso ocorreraacute um periacuteodo de um mecircs (washout) para cruzamento dos grupos e

repeticcedilatildeo das etapas 6 Trecircs meses apoacutes o teacutermino da segunda fase do estudo todas as crianccedilas seratildeo reavaliadas

para observaccedilatildeo do efeito em longo prazo da terapecircutica

CRITEacuteRIO DE INCLUSAtildeO Crianccedilas com anemia falciforme e sequela de AVE haacute mais de 1 ano com

deacuteficit de forccedila muscular

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 03 de 05

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

35

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631 de grau menor ou igual a 3 em grupos musculares de antebraccedilo e matildeos CRITEacuteRIO DE EXCLUSAtildeO 1 Associaccedilatildeo de outras doenccedilas que podem interferir no estudo como processos

degenerativos e maacutes formaccedilotildees 2 Crianccedilas que estejam passando por processo terapecircutico que possa interferir nos resultados

da terapia como utilizaccedilatildeo de neuroacutelise quiacutemica seletiva

Consideraccedilotildees sobre os Termos de apresentaccedilatildeo obrigatoacuteria 1 TCLE ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

2 TERMO DE ASSENTIMENTO ndash FEITAS AS CORRECcedilOtildeES

Recomendaccedilotildees 1) QUALQUER ALTERACcedilAtildeO DEVE SER COMUNICADA DE IMEDIATO AO CEP FMBUFBA

2) APRESENTACcedilAtildeO DE RELATOacuteRIOS A ESTE CEP EM CONFORMIDADE COM A RESOLUCcedilAtildeO

46612

Conclusotildees ou Pendecircncias e Lista de Inadequaccedilotildees PESQUISADOR RESPONDEU A CONTENTO AS PENDEcircNCIAS Situaccedilatildeo do Parecer Aprovado Necessita Apreciaccedilatildeo da CONEP Natildeo Consideraccedilotildees Finais a criteacuterio do CEP

SALVADOR 25 de Abril de 2014

Assinador por

Eduardo Martins Netto

(Coordenador)

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 04 de 05

36

FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

37

Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

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FACULDADE DE MEDICINA DA

BAHIA DA UFBA

Continuaccedilatildeo do Parecer 626631

Endereccedilo Largo do Terreiro de Jesus sn Bairro PELOURINHO CEP 40026-010 UF BA Municiacutepio SALVADOR

Telefone (71)3283-5564 Fax (71)3283-5567 E-mail cepfmbufbabr

Paacutegina 05 de 05

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Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

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AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

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Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

37

Anexo II Termos de compromisso de utilizaccedilatildeo de dados

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira pesquisador envolvido no projeto

de tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da

funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de 2014

Nome Joatildeo Gabriel Jagersbacher Passos Oliveira

CPF 049932625-31

Assinatura

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

38

Termo de Compromisso de Utilizaccedilatildeo de Dados

Eu Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena pesquisadora envolvida no projeto de

tiacutetulo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo

manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo me

comprometo a manter a confidencialidade sobre os dados coletados durante toda a

realizaccedilatildeo do projeto bem como a privacidade de seus conteuacutedos utilizando-os

estritamente para fins cientiacuteficos como preconizam os Documentos Internacionais e a

Res 19696 do Ministeacuterio da Sauacutede

Informo que os dados a serem coletados dizem respeito agrave avaliaccedilatildeo neuroloacutegica

dos participantes realizadas antes durante e apoacutes a realizaccedilatildeo do projeto

Salvador 22 de marccedilo de de 2014

Nome Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena

CPF 421817125-49

Assinatura

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

39

Anexo III Modelo de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

_____________________________________________ estaacute sendo convidado(a)

sob sua responsabilidade a participar do estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem como objetivo avaliar o uso da estimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de

crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

A ETCC tem sido amplamente utilizada na reabilitaccedilatildeo de indiviacuteduos com

deficiecircncias motoras por lesotildees cerebrais e tem apresentado um resultado

significativamente positivo na coordenaccedilatildeo e forccedila muscular desses indiviacuteduos

As crianccedilas seratildeo avaliadas antes do ciclo uacutenico de tratamento de 5 dias e apoacutes o

termino do mesmo Todas as avaliaccedilotildees seratildeo registradas em viacutedeo para posterior

avaliaccedilatildeo por profissionais poreacutem os viacutedeos seratildeo editados de forma que a identidade

dos pacientes natildeo possa ser identificada

O procedimento seraacute o posicionamento de eletrodos na regiatildeo da cabeccedila

conectados ao equipamento gerador da corrente durante 20 minutos

Os estudos jaacute realizados com esta teacutecnica evidenciam que ela eacute segura e apresenta

poucos riscos Entre os efeitos adversos jaacute relatados a literatura aponta ocorrecircncia de

coceira e formigamento na regiatildeo dos eletrodos e mais raramente dor de cabeccedila e

naacuteusea Entretanto esses efeitos costumam ser leves a moderados e transitoacuterios

Os resultados seratildeo divulgados para os responsaacuteveis sob a forma de um relatoacuterio

Em qualquer etapa do estudo vocecirc teraacute acesso aos profissionais responsaacuteveis pela

pesquisa para esclarecimento de eventuais duacutevidas A principal investigadora eacute Rita de

Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-5579

ou e-mail ritaslucenayahoocombr A pesquisadora pode ser encontrada no serviccedilo de

Neurociecircncias do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto no Complexo Hospitalar Universitaacuterio

Professor Edgard Santos Durante algumas etapas do estudo as crianccedilas seratildeo filmadas

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

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Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

40

enquanto realizam alguns testes poreacutem todos os viacutedeos seratildeo editados de forma que natildeo

seja possiacutevel a identificaccedilatildeo delas

Todos os seus gastos financeiros com transporte e deslocamento para participaccedilatildeo

em qualquer etapa desta pesquisa seratildeo ressarcidos pela pesquisadora supracitada

Quando necessaacuterio seraacute fornecida alimentaccedilatildeo para os participantes da pesquisa

Eacute garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar

de participar do estudo sem qualquer prejuiacutezo agrave continuidade de seu tratamento na

instituiccedilatildeo e as informaccedilotildees obtidas seratildeo analisadas natildeo sendo divulgada a identificaccedilatildeo

de nenhum paciente Natildeo haveraacute qualquer espeacutecie de ocircnus para o participante em

qualquer fase do estudo incluindo exames e consultas Tambeacutem natildeo haveraacute compensaccedilatildeo

financeira relacionada agrave sua participaccedilatildeo Os pesquisadores se comprometem a utilizar os

dados e o material coletado somente para esta pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de consentimento livre e esclarecido consta de duas vias sendo uma

retida para os pesquisadores e outra entregue aos participantes

Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informaccedilotildees que li ou

que foram lidas para mim descrevendo o estudo ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente vascular encefaacutelico em

crianccedilas com anemia falciformerdquo e recebi uma coacutepia deste termo de consentimento livre

e esclarecido Eu discuti com o meu meacutedico sobre a minha decisatildeo em participar nesse

estudo Ficaram claros para mim quais satildeo os propoacutesitos do estudo os procedimentos a

serem realizados seus desconfortos e riscos as garantias de confidencialidade Concordo

voluntariamente na participaccedilatildeo neste estudo e poderei retirar o meu consentimento a

qualquer momento antes ou durante o mesmo sem penalidades ou prejuiacutezo ou perda de

qualquer benefiacutecio que eu possa ter adquirido ou no meu atendimento neste serviccedilo

A crianccedila tambeacutem seraacute consultada quanto a sua participaccedilatildeo no estudo ainda que

conste a sua assinatura no termo de consentimento livre e esclarecido

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

41

AUTORIZO A PARTICIPACcedilAtildeO DE

__________________________________________no referido estudo

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Representante Assinatura Data

do(a) Paciente

____________________________ ___________________ ___________

Nome da Investigadora-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

42

Anexo IV Modelo de termo de assentimento do menor

Vocecirc estaacute sendo convidado para participar da pesquisa ldquoEletroestimulaccedilatildeo

transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual poacutes-acidente

vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo Seus pais permitiram que vocecirc

participe Queremos saber sobre o uso da terapia de estimulaccedilatildeo transcraniana por

corrente contiacutenua (ETCC) sobre o desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia

falciforme e sequela de acidente vascular encefaacutelico (AVE)

Coisas boas podem acontecer com esse meacutetodo como a melhora da forccedila e

precisatildeo dos movimentos que vocecirc realiza com a matildeo

Seus pais permitiram que vocecirc participe

As crianccedilas que iratildeo participar dessa pesquisa tecircm de 8 a 18 anos incompletos de

idade Vocecirc natildeo precisa participar da pesquisa se natildeo quiser eacute um direito seu natildeo teraacute

nenhum problema se desistir A pesquisa seraacute feita no Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto onde

as crianccedilas seratildeo acompanhadas por neuropediatra

O procedimento eacute considerado seguro entretanto pode ocorrer coceira e

formigamento na regiatildeo dos eletrodos e de forma rara dor de cabeccedila e acircnsia de vocircmito

Poreacutem esses efeitos costumam ser leves e desaparecem apoacutes pouco tempo

Vocecirc seraacute filmado no iniacutecio e no final da terapia mas o viacutedeo seraacute editado de

forma que ningueacutem conseguiraacute identificar quem eacute vocecirc

Caso aconteccedila algo errado ou vocecirc tenha alguma duacutevida vocecirc pode procurar a

pesquisadora Rita de Caacutessia Saldanha de Lucena que pode ser contatada atraveacutes do

nuacutemero (71) 3283-5579 ou e-mail ritaslucenayahoocombr

Se vocecirc morar longe do Ambulatoacuterio Magalhatildees Neto noacutes daremos a seus pais

dinheiro suficiente para transporte e agraves vezes alimentaccedilatildeo para que eles tambeacutem

acompanhem a pesquisa

Ningueacutem saberaacute que vocecirc estaacute participando da pesquisa natildeo falaremos a outras

pessoas nem daremos a estranhos as informaccedilotildees que vocecirc nos der Os resultados da

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data

43

pesquisa vatildeo ser publicados mas sem identificar as crianccedilas que participaram da

pesquisa

Este projeto foi avaliado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de

Medicina da Bahia localizado no Largo do Terreiro de Jesus sn Centro Histoacuterico CEP

40026-010 Salvador Bahia Brasil podendo ser contato atraveacutes do nuacutemero (71) 3283-

5564 ou e-mail cepfmbufbabr

Este termo de assentimento consta de duas vias sendo uma retida para os

pesquisadores e outra entregue aos participantes

Eu ___________________________________ aceito participar do estudo

ldquoEletroestimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua na reabilitaccedilatildeo da funccedilatildeo manual

poacutes-acidente vascular encefaacutelico em crianccedilas com anemia falciformerdquo que tem o objetivo

de avaliar o uso da estimulaccedilatildeo transcraniana por corrente contiacutenua (ETCC) sobre o

desempenho motor em matildeos de crianccedilas com anemia falciforme e sequela de acidente

vascular encefaacutelico (AVE) Entendi as coisas ruins e as coisas boas que podem acontecer

Entendi que posso dizer ldquosimrdquo e participar mas que a qualquer momento posso dizer

ldquonatildeordquo e desistir que ningueacutem vai ficar furioso Os pesquisadores tiraram minhas duacutevidas

e conversaram com os meus responsaacuteveis Recebi uma coacutepia deste termo de assentimento

e li e concordo em participar da pesquisa

___________________________ _____________________ ___________

Nome do(a) Paciente Assinatura ou Data

Impressatildeo Digital

____________________________ ___________________ ___________

Nome do Investigador-principal Assinatura Data